Cada SUPOSITORIO contiene:                       

Ketoprofeno..................................... 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 supositorio.

Analgésico,antiinflamatorio.

Las indicaciones de PROFENID^® se basan en las propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas del ketoprofeno. Está indicado para el tratamiento sintomático de:

–  Dolor lumbar agudo.

–  Radiculalgia.

–  Traumatismos, torceduras, esguinces, contusiones.

–  Ataque agudo de gota y artritis gotosa.

–  Enfermedades reumáticas inflamatorias: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, enfermedad de Reiter.

–  Enfermedades degenerativas de las articulaciones, como osteoartrosis.

–  Reumatismo extraarticular, como periartritis escápulo-humeral, tendinitis y bursitis.

–  Dolor, independientemente de su origen,  como odontalgia, cefalea y dismenorrea primaria.

PROFENID^® en supositorios es una presentación concebida para administración a corto plazo, en situaciones agudas o de exacerbación importante de los cuadros dolorosos o inflamatorios, o para pacientes quienes, por su situación clínica, requieren de la vía rectal para administración de medicamentos.

Farmacocinética:

Absorción: PROFENID^® se absorbe rápidamente después de su administración. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 45 a 60 minutos después de su administración rectal.

Distribución: El ketoprofeno se difunde en el líquido sinovial y en las estructuras intraarticular, capsular, sinovial y de tendones. En el líquido sinovial persiste a concentraciones superiores a las concentraciones plasmáticas, después de la cuarta hora de su administración. Cruza las barreras hematoencefálica y placentaria. Su vida media es de 2 horas. El volumen de distribución es de aproximadamente 7 l. Se une en  99% a proteínas plasmáticas.

Metabolismo: La biotransformación del ketoprofeno se lleva a cabo en dos procesos: hidroxilación (en menor proporción) y conjugación del ácido glucurónico (proceso predominante). Al administrar una dosis de ketoprofeno se encontró que menos de 1% se elimina a través de la orina sin cambios, y el glucuroconjugado representa alrededor de 65 a 85%.

Excreción: La excreción se da esencialmente por orina y en forma rápida: se observa una eliminación de 50% de la dosis administrada en el curso de las 6 horas siguientes a la administración del medicamento.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: La absorción del ketoprofeno no se modifica. Sin embargo, hay un incremento en la vida media de eliminación (3 horas) y una disminución en la depuración plasmática y renal, lo que puede reflejar una biotransformación más lenta.

Pacientes con insuficiencia renal: Hay una disminución en la depuración plasmática y renal, y un aumento en la vida media, que se correlaciona con la gravedad de la insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática: No hay cambios significativos en la depuración plasmática y en la vida media de eliminación en los pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, la fracción libre se eleva hasta aproximadamente el doble.

Farmacodinamia: El ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo, derivado del ácido arilcarboxílico, perteneciente al grupo de los propiónicos.

El principal mecanismo de acción del ketoprofeno es la inhibición de la ciclooxigenasa (COX), lo cual conduce a un bloqueo de la biosíntesis de las prostaglandinas (PGs), a partir de ácido araquidónico.

Este mecanismo explica las propiedades del ketoprofeno: actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. Otras acciones contribuyen a reforzar estos efectos, como el antagonismo de la bradicinina, de la agregación plaquetaria (por corto tiempo), así como la estabilización de las membranas lisosomales.

A nivel periférico, el ketoprofeno actúa sobre el dolor mediante un potente efecto antiinflamatorio relacionado con la inhibición de la ciclooxigenasa y, por lo tanto, la biosíntesis de las prostaglandinas.

Éstas, en particular la PGE2, no generan dolor por sí mismas, pero sensibilizan los nociceptores de las terminaciones nerviosas a la acción de las sustancias algógenas, como la bradicinina, por lo que se vuelven susceptibles de desencadenar sensaciones dolorosas a partir de estímulos dolorosos.

A nivel central, el ketoprofeno actúa sobre el dolor, debido a que atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica, gracias a su liposolubilidad. Se sugiere un efecto central directamente a nivel espinal, o bien, a nivel suprasegmentario. El efecto analgésico del ketoprofeno no es tan sólo por una acción inhibidora de las prostaglandinas centrales o periféricas. Actúa también sobre la síntesis y la actividad de otras sustancias neuroactivas que se supone tienen un papel fundamental en la aparición del influjo nociceptivo en el asta posterior de la médula.

El ketoprofeno, además, estimula la actividad de una enzima hepática, la triptofano 2,3 – dioxigenasa (TOD). Las variaciones de esta enzima poseen un efecto directo sobre la formación del ácido quinurénico a nivel del sistema nervioso central; este ácido es un antagonista del receptor NMDA (ácido N-metil-D-aspartato). Así, el ketoprofeno parece, mediante esta acción, poseer la capacidad de bloquear específicamente los receptores NMDA, evitando la despolarización de los canales iónicos, y aliviando el dolor.

PROFENID^® en supositorios está contraindicado en pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad al ketoprofeno o a alguno de los componentes de la fórmula, así como en pacientes con historia de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico u otro AINE, como ataques de asma u otro tipo de reacciones alérgicas. Se han reportado reacciones anafilácticas graves, y rara vez, fatales en estos pacientes (véase Reacciones secundarias y adversas).

PROFENID^® también está contraindicado en los siguientes casos:

–  Úlcera péptica activa.

–  Insuficiencia hepática grave.

–  Insuficiencia renal grave.

–  Insuficiencia cardiaca severa, descontrolada.

–  Citopenias.

–  Hipertensión arterial severa.

–  Embarazo y lactancia.

–  Historia de proctorragia o rectitis.

El ketoprofeno debe administrarse con prudencia y con cuidados particulares en pacientes con antecedentes de trastornos digestivos ácido-pépticos (úlcera gástrica o duodenal).

Al iniciar el tratamiento, debe vigilarse el volumen de orina excretado y el funcionamiento renal de pacientes con insuficiencia cardiaca, cirróticos y nefróticos crónicos, pacientes que tomen diuréticos y aquellos que presenten hipovolemia después de una intervención quirúrgica mayor, particularmente los ancianos. En estos pacientes, la administración de ketoprofeno puede inducir una reducción en el flujo sanguíneo renal, causada por la inhibición de las prostaglandinas, y dar lugar a descompensación renal.

Como con otros AINEs, en presencia de una enfermedad infecciosa debe advertirse que el ketoprofeno puede enmascarar los signos comunes de progresión de la infección, como la fiebre e inflamación, por sus propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

De acuerdo a la gravedad de las manifestaciones gastrointestinales, especialmente en enfermos sometidos a tratamiento con anticoagulantes, es conveniente cuidar la aparición de sintomatología digestiva. En caso de hemorragia gastrointestinal, debe interrumpirse el tratamiento.

En pacientes con pruebas de función hepática anormales, o con historia de enfermedad hepática, deben evaluarse periódicamente los niveles de transaminasas, particularmente durante tratamiento a largo plazo. Se han descrito raros casos de hepatitis.

Es recomendable disminuir la dosis en los ancianos.

Si se presentan alteraciones visuales, como visión borrosa, debe discontinuarse el tratamiento.

Embarazo: Durante el primero y el segundo trimestres, en ratones y ratas, no existe evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad. En el conejo, se ha reportado embriotoxicidad leve, probablemente relacionada a toxicidad materna. En vista de que la seguridad del ketoprofeno en mujeres embarazadas no se ha evaluado, debe evitarse el uso de ketoprofeno durante el primero y segundo trimestres de la gestación. Durante el tercer trimestre, debe tomarse en cuenta que todos los inhibidores de la prostaglandina sintetasa, incluyendo el ketoprofeno, pueden inducir toxicidad cardiopulmonar y renal en el feto. Al final de la gestación puede ocurrir una prolongación del tiempo de sangrado, tanto en la madre como en el producto. Por lo tanto, el ketoprofeno está contraindicado durante el último trimestre de la gestación.

Lactancia: No existen datos sobre la excreción del ketoprofeno en la leche humana. No se recomienda el ketoprofeno en mujeres en periodo de lactación.

Gastrointestinales: Dolor epigástrico, dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, estreñimiento.

Gastritis, estomatitis, y en raras ocasiones, colitis.

Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y excepcionalmente, perforación.

Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones dermatológicas: erupción cutánea, eritema, prurito, urticaria, angioedema.

Reacciones respiratorias: crisis asmáticas, broncospasmo (particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico y a otros AINEs).

Reacciones anafiláticas (incluyendo choque).

Reacciones cutáneas: Fotosensibilidad, alopecia, excepcionalmente erupciones ampollosas, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell.

Sistema nervioso central y periférico: Cefalea, vértigo, parestesias, convulsiones.

Trastornos psiquiátricos: Somnolencia, trastornos del talante.

Trastornos visuales: Trastornos visuales, como visión borrosa (véase Precauciones generales).

Trastornos auditivos: Tinnitus.

Sistema renal: Pruebas anormales de la función renal, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrótico.

Agravamiento de insuficiencia renal previa (muy raros casos).

Hígado y vías biliares: Elevación de las concentraciones de transaminasas, raros casos de hepatitis.

Hematología: Trombocitopenia, anemia generalmente debida a sangrado crónico, agranulocitosis, aplasia de la médula ósea.

Otras: Edema, aumento de peso, alteración del gusto.

Asociaciones no recomendadas:

Otros AINEs, incluyendo salicilatos a dosis altas: Riesgo aumentado de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Anticoagulantes orales, heparina parenteral y ticlopidina: Riesgo aumentado de hemorragia causada por inhibición de la agregación placentaria. Si la coadministración es inevitable, debe monitorearse al paciente en forma cercana (por ejemplo: con exámenes de laboratorio, como el tiempo de sangrado).

Litio: Riesgo de elevación de los niveles plasmáticos de litio, que a veces pueden llegar a niveles tóxicos debido a excreción disminuida de litio. En caso necesario, los niveles de litio plasmático deben ser monitoreados, y debe realizarse un ajuste de dosis de litio durante y posterior a un tratamiento con AINEs.

Metotrexato a dosis mayores de 15 mg/semana: Riesgo aumentado de toxicidad hematológica del metotrexato, particularmente si se administra a dosis altas (mayores de 15 mg/semana), posiblemente relacionado con desplazamiento del metotrexato unido a proteínas y por disminución de su depuración renal. En pacientes que han recibido ketoprofeno previamente, debe observarse un periodo de al menos 12 horas antes del tratamiento con metotrexato.

Asociaciones que requieren precaución:

Diuréticos: Los pacientes que ingieren diuréticos, especialmente si están deshidratados, se encuentran en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal secundaria a la disminución del flujo sanguíneo renal causado por inhibición de las prostaglandinas. Estos pacientes deben rehidratarse antes de iniciar la coadministración, además de la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento (véase Precauciones generales).

Metotrexato a dosis menores de 15 mg/semana: Durante las primeras semanas del tratamiento combinado, deberá monitorizarse la citología hemática en forma semanal. Si hay alguna alteración de la función renal o si el paciente es de edad avanzada, el monitoreo debe realizarse con mayor frecuencia.

Pentoxifilina: Hay un riesgo aumentado de hemorragia. Debe intensificarse la monitorización clínica y del tiempo de sangrado.

Asociaciones que deben tomarse en cuenta: Agentes antihipertensivos (beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, diuréticos): Riesgo de disminución del efecto antihipertensivo (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por parte de los AINEs).

Trombolíticos: Aumento en el riesgo de hemorragia.

Probenecid: La administración concomitante de probenecid puede reducir la depuración plasmática del ketoprofeno en forma marcada.

Gemeprost: Puede reducirse la eficacia del gemeprost.

Dispositivo intrauterino (DIU): Puede reducirse la eficacia del DIU, y producirse un embarazo.

Sistema renal: Pruebas anormales de la función renal.

Hígado: Elevación de las concentraciones de transaminasas.

Hematología: Trombocitopenia, anemia con concentraciones de hemoglobina moderadamente reducidas generalmente secundaria a sangrado crónico, agranulocitosis, casos raros de leucopenia.

No se ha reportado ningún efecto de malformación en el humano. Sin embargo, se requieren estudios epidemiológicos adicionales para confirmar la ausencia de riesgo.

No hay evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad en ratones y ratas. Por otro lado, se ha reportado una ligera embriotoxicidad, probablemente relacionada con toxicidad materna, en conejos.

La dosis inicial recomendada es de 200 a 300 mg/día, a razón de 100 mg cada 12 u 8 horas, respectivamente. Una vez que se ha establecido la dosis de mantenimiento (generalmente 100 a 200 mg/día), los pacientes pueden ser tratados con un régimen de una a dos dosis diarias. La dosis máxima diaria recomendada es de 300 mg.

No se recomienda la administración de PROFENID^® en supositorios por periodos prolongados.

Se han reportado casos de sobredosis con dosis de hasta 2.5 g de ketoprofeno. En la mayoría de las circunstancias, los síntomas observados han sido benignos y limitados a letargia, somnolencia, náusea, vómito y dolor epigástrico. No hay antídoto específico para la sobredosis de ketoprofeno. En caso de sospecha de sobredosis masiva, se recomienda instituir tratamiento sintomático y de soporte para compensar la deshidratación, así como monitorear la excreción urinaria y corregir acidosis, si se presenta. En caso de que ocurra insuficiencia renal, la hemodiálisis es útil para eliminar el medicamento circulante.

Caja con 6 supositorios de 100 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C. En climas calurosos, el supositorio puede reblandecerse, en cuyo caso se recomienda ponerlo en agua fría o en refrigeración hasta que se endurezca.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia ni en menores de 12 años. Literatura exclusiva para médicos.

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. DE CV.

Reg. Núm. 85324 SSA IV 

DEAR-06350122740079/RM 2007