Cada Tableta contiene:

Bromhidrato
de citalopram ........... 10 mg, 20 mg y 40 mg

de citalopram

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Antidepresivo.

Tratamiento de la depresión. Episodios depresivos mayores, síndrome de estrés postraumático, Trastornos depresivos mayores y mixtos, síndrome de ansiedad postraumática, ataques de pánico.

Farmacocinética:

Absorción: El citalopram se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal y no es afectada por la presencia de alimentos. La biodisponibilidad absoluta del citalopram es del 80+/-13%. Se ha demostrado que las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas al equilibrio, Cmáx y Cmín del citalopram y de sus metabolitos son vecinas, ya sea por administración oral o por perfusión I.V. Los niveles máximos Tmáx de citalopram en plasma se alcanzan de 2 a 4 horas después de administración única.

Distribución: El citalopram y sus principales metabolitos se distribuyen en todo el organismo y atraviesan las diversas barreras como la hematoencefálica. Éstos presentan una unión a proteínas plasmáticas inferior al 80%.

Metabolismo: La biotransformación del citalopram es principalmente hepática, siendo su principal metabolito el desmetilcitalopram (DCT) y didemetilcitalopram (DDCT) y oxi-N-citalopram (ONCT) como accesorios; sin embargo, a niveles plasmáticos el citalopram siempre es el compuesto predominante. En la biotransformación del citalopram intervienen los citocromos P-450: CYP-3A4, -1A2, -2D6, -2C19 catalisando reacciones de desmetilación, desaminación y oxidación. El citalopram no produce inhibición del CYP-3A4, sin embargo, inhibidores de este citocromo como antimicóticos azólidos, macrólidos, etcétera, así como inhibidores potentes del CYP-2C19 como el omeprazol, pueden disminuir el aclaramiento del citalopram. En contraste, los fármacos inhibidores del CYP-2D6 no presentan problemas de significancia clínica, relacionados con el metabolismo del citalopram. En relación con la edad, en pacientes de edad superior a los 60 años, el área bajo la curva (AUC) y la vida media de citalopram aumenta alrededor de 25 a 30% y 30 a 50% respectivamente, por lo que la dosis recomendada para este grupo de edad es de sólo 20 mg/día. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento se reduce en 35% y la vida media aumenta al doble, por lo tanto, la recomendación de dosis retenida es también de 20 mg/día.

Para los pacientes cursando con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento renal de creatinina > 20 ml/min) no se requiere ajustar la dosis, en casos severos de insuficiencia renal, dependerá de un seguimiento individualizado del paciente. No hay variaciones metabólicas del citalopram concernientes al género. La cinética del citalopram es lineal y su estado estable se logra en 1 a 2 semanas. No se ha reportado acumulación de las concentraciones a las dosis recomendadas.

Eliminación: La vida media de eliminación del citalopram es de alrededor de 33 horas. Se elimina principalmente por vía hepática (85%) y el resto (15%) por la vía renal.

Farmacodinamia: El citalopram es un potente inhibidor de la recaptura de serotonina (5HT) de la mayor selectividad conocido en la actualidad. El citalopram está desprovisto de propiedades de recaptura de dopamina (DA), de norepinefrina (NA) o del ácido ß-amino-butírico (GABA). El citalopram tampoco presenta afinidad por los receptores 5HT₂, ß-1-adrenérgicos, histaminérgicos H₁, ni colinérgicos muscarínicos, como es el caso de los antidepresivos tricíclicos. Además, tampoco presenta afinidad por receptores 5HT_1A, dopaminérgicos D₁ y D₂, a-2 y ß-adrenérgicos, benzodiazepínicos u opioides. De hecho, dado que el citalopram potencializa de manera selectiva la neurotransmisión serotonérgica, inhibiendo la recaptura de serotonina, casi exclusivamente, puede explicar la baja incidencia de reacciones adversas asociadas a este fármaco, tradicionales de los antidepresivos tricíclicos. Sin embargo, cuando estos efectos llegan a presentarse son leves y transitorios. Por lo mismo, y en contraste con otros antidepresivos inhibidores de la recaptura de 5HT, es sólo un inhibidor muy débil de las vías metabólicas del complejo de citocromos P-450 CYP-3A4, -1A2, -2D6, -2C19, con una consecuente minimización del potencial para producir reacciones adversas al igual que interacciones medicamentosas. El citalopram modifica el patrón de sueño, en forma similar a otros antidepresivos diminuyendo el sueño REM y aumentando las fases III y IV del SOL. Por otro lado aun en ausencia de afinidad por los receptores opiáceos, el citalopram potencializa los efectos antinociceptivos de los analgésicos de acción central. En el hombre, el citalopram no disminuye las funciones cognitivas (intelectuales) ni el desempeño psicomotor; no presenta (o es muy débil) efectos sedativos aun con consumo concurrente de alcohol. El citalopram tampoco afecta los parámetros cardiovasculares ni la actividad autonómica vagal o adrenérgica. Por lo general, la efectividad antidepresiva tienen una latencia inicial media de 20 días (rango 2 a 4 semanas). El uso de citalopram en tratamientos a largo plazo no induce fenómeno de tolerancia.

Absolutas: Hipersensibilidad al citalopram. Pacientes menores de 14 años. Administración concomitante con algún IMAO ya sea de tipo A o B. Insuficiencia renal severa, con aclaramiento de la creatinina inferior a 20 ml/min.

Relativas: Consumo de bebidas alcohólicas o medicamentos conteniendo alcohol. Paciente cursando con embarazo o lactando.

En caso de pretratamiento con un IMAO dejar un lapso de dos semanas antes de administrar citalopram y al menos una semana en el caso inverso. Durante las primeras semanas de tratamiento tomar en cuenta la desinhibición psicomotriz y vigilar tendencias suicidas. El citalopram puede interferir con la conducción adecuada de vehículos o máquinas.

La seguridad durante el embarazo y la lactancia no está establecida. Por lo tanto, es recomendable que durante el embarazo o la lactancia la mujer no sea tratada con citalopram a menos que a criterio del médico, considere, que los benéficos clínicos superan los de los riesgos. Estudios en animales no han mostrado evidencia de potencial mutagénico o teratogénico. PREPRAM^® no afecta la función reproductora o las condiciones perinatales.

Las reacciones adversas observadas se presentan generalmente durante la primera o segunda semana de tratamiento siendo leves y transitorias. Estas reacciones disminuyen en magnitud o desaparecen cuando se presenta una mejoría del estado depresivo.

Las reacciones adversas más frecuentes pueden presentarse en diversas áreas, a saber:

Neuropsíquicas: Nerviosismo, astenia, somnolencia o trastornos del sueño, vértigos, cefaleas, trastornos de la memoria y/o trastornos de la libido.

Gastrointestinales: Sequedad de boca, náuseas, vómito, diarrea o constipación.

Metabólicas: Pérdida o ganancia de peso.

Cardiovasculares: Alteraciones en la frecuencia cardiaca (sin significancia clínica), hipotensión ortostática.

Muy raro: Síndrome serotoninérgico (generalmente asociado a alguna interacción medicamentosa).

Además, algunas reacciones están asociadas a la naturaleza íntima del padecimiento:

Facilitación psicomotriz por desinhibición con aumento de la tendencia suicida.

Inversión del humor con aparición de episodios maníacos.

Activación de un delirio en pacientes con psicosis concurrente o enmascarada.

Angustia paroxística.

La administración simultánea de PREPRAM^® e inhibidores de la MAO o con sibutramina pueden inducir el síndrome serotoninérgico. La cimetidina causa un incremento moderado de los niveles del citalopram al estado de equilibrio. Estudios de interacción farmacocinética han demostrado que durante el tratamiento con citalopram, se produce sólo una débil inhibición de la esparteína oxigenasa (CYP2D6), mientras que la mefenitoína oxigenasa no fue influenciada por el tratamiento con citalopram. El citalopram no interactúa con litio o alcohol, tampoco se presentan interacciones farmacológicas de importancia clínica con fenotiazinas o antidepresivos tricíclicos.

Durante el tratamiento con PREPRAM^® no se han registrado alteraciones significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio.

No han sido reportados efectos carcinogénicos con el uso de citalopram. PREPRAM^® no debe ser administrado a pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o por lo menos 14 días después de su descontinuación. El tratamiento con IMAOs puede ser introducido luego de 7 días de la descontinuación de citalopram. Si el paciente entrara en una fase maniaca durante el tratamiento con citalopram, éste debe ser descontinuado y habrá de instaurarse un tratamiento con un neuroléptico. PREPRAM^® no altera la función intelectual y psicomotora.

Oral.

PREPRAM^® se administra en una sola dosis al día. Las tabletas pueden tomarse a cualquier hora del día, independientemente de la ingesta de alimentos. En adultos, debe administrarse en una sola dosis oral de 20 mg/día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente ésta puede incrementarse a un máximo de 60 mg/día. En los ancianos mayores de 65 años, la dosis diaria recomendada es de 20 mg/día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente ésta puede incrementarse a un máximo de 40 mg/día. No es recomendable el empleo de PREPRAM^® en niños, ya que la seguridad y eficacia no han sido establecidas en esta población. Un periodo de tratamiento mínimo de 6 meses es usualmente necesario para minimizar el riesgo de recidivas.

En caso de sobredosificación los signos y síntomas son: somnolencia, coma, convulsiones, taquicardia sinusal, ritmo nodal ocasional, sudoración, náusea, vómito, cianosis, hiperventilación. No existe un antídoto específico. Deben implementarse: tratamiento sintomático y medidas generales de apoyo. El lavado gástrico debe ser realizado tan pronto como sea posible.

Caja con 30 tabletas de 10 mg, 20 mg o 40 mg.

Consérvese en lugar fresco y seco.

El empleo de este producto durante el embarazo
o la lactancia queda bajo responsabilidad del médico. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en México por:

PRODUCTOS MEDIX, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 197M2004, SSA

DEAR-04390703613/R2004