Cada frasco ámpula con SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
Clorhidrato de mitoxantrona
equivalente a....................... 20 mg
de mitoxantrona
Vehículo, c.b.p. 10 ml.

Farmacocinética: Hay una rápida e importante distribución en los tejidos en los cuales se alcanzan altas concentraciones como tiroides, hígado, corazón y glóbulos rojos.

El 78% se halla unida a proteínas séricas.

La biotransformación es hepática. Tiene una vida media promedio de 5.8 días (2.3-13 días).

La eliminación se efectúa por vía biliar/fecal 25% en 5 días. Por vía renal la eliminación es de 6-11%; 65% de este sin cambios metabólicos.

Farmacodinamia: La mitoxantrona parece ser más efectiva en la fase S tardía de la división celular, pero no es específica de una fase del ciclo. Aunque no se conoce el mecanismo exacto de acción, existen evidencias que indican que la mitoxantrona tendría dos efectos, unión al ADN al intercalarse entre las bases y una interacción electrostática con el ADN en la que no habría intercalación, produciendo de esta manera inhibición de la síntesis de ADN y ARN.

También tiene efectos antivirales, antibacterianos, antiparasitarios e inmunosupresores.

•  Depresión de la médula ósea.

•  Varicela, existente o reciente (incluyendo exposición reciente).

•  Herpes zoster.

•  Historia de gota o de cálculos renales a base de ­uratos.

•  Enfermedad cardiaca.

•  Deterioro severo de la función renal.

•  Infección.

•  Hipersensibilidad a la mitoxantrona.

•  Pacientes con reservas inadecuadas de la médula ósea debido a la administración previa de drogas citotóxicas o a terapia radiante.

Deben estar disponibles las pruebas de laboratorio y servicios de soporte para el monitoreo hematológico y químico así como terapias adyuvantes como antibióticos.

Deben estar disponibles sangre y productos hematológicos para el tratamiento de sostén del paciente durante el periodo de hipoplasia medular y mielosupresión severa.

Debe prestarse atención especial para asegurar una completa recuperación hematológica antes de la terapia de consolidación y los pacientes deben monitorearse atentamente durante este periodo.

Embarazo: Generalmente, se recomienda evitar el uso de antineoplásicos, especialmente combinación de quimioterápicos, especialmente durante el primer trimestre del embarazo. Aunque la información disponible es limitada debido a los pocos casos de utilización de antineoplásicos durante el embarazo, deben considerarse efectos teratogénicos y carcinogénicos potenciales de estos medicamentos.

Las mujeres en edad fértil deberán ser alertadas de este riesgo para evitar el embarazo durante la terapia con MITOXGEN^®.

Aunque no se sabe si la mitoxantrona se excreta en la leche materna humana, no se recomienda el amamantamiento durante la terapia con MITOXGEN^®.

Los efectos mielodepresores de la mitoxantrona pueden provocar una mayor incidencia de infecciones microbianas, retardo en la cicatrización y hemorragia gingival. Siempre que sea posible, conviene terminar cualquier tratamiento dental antes de iniciar la terapia con MITOXGEN^®, o esperar hasta que el recuento sanguíneo haya vuelto a la normalidad para realizarlo. Los pacientes deben ser instruidos acerca de una correcta higiene bucal durante el tratamiento con MITOXGEN^®, incluyendo el uso adecuado de cepillos dentales e hilo dental.

MITOXGEN^® puede causar lesión de mucosas o estomatitis, las cuales están asociadas con una molestia considerable.

Se ha reportado cardiotoxicidad, incluyendo una dismi­nución de la fracción de eyección ventricular izquierda, falla cardiaca congestiva, cambios en el ECG, arritmias como taquicardia, y raramente infarto del miocardio. El riesgo de cardiotoxicidad parece incrementarse con do­sis acumulativas de MITOXGEN^® que excedan los 140 mg/m² de superficie corporal (100 mg/m² en pacientes con antraciclinas o radiación del mediastino o enfermedad cardiaca preexistente.)

Efectos adversos de incidencia más frecuente que requieren atención médica: tos o respiración ­entrecortada (asociada con falla cardiaca congestiva); sangrado gastrointestinal (melena); leucopenia (en recuento más bajo de leucocitos ocurre generalmente dentro de los 10 días de tratamiento y se recupera dentro de los 21 días); infección; dolor de estómago; estomatitis o gastri­tis. De incidencia menos frecuente pueden aparecer: arritmias; falla cardiaca congestiva; conjuntivitis; ictericia; falla renal; convulsiones; trombocitopenia. Pueden aparecer coloración azul verdosa en la orina y pérdida de cabello.

•  Probenecid.

•  Sulfinpirazona (la mitoxantrona puede aumentar la concentración sanguínea de ácido úrico, puede necesitarse el ajuste de la medicación antigotosa para controlar la hiperuricemia y la gota, podría preferirse el uso de alopurinol para prevenir o revertir la hiperuricemia causada por la mitoxantrona debido al riesgo de nefropatía por ácido úrico).

•  Depresores de la médula ósea.

•  Vacunas a virus vivos. Debido a que los mecanismos normales de defensa pueden estar suprimidos por el uso de MITOXGEN^®, el uso conjunto con vacunas a virus vivos puede potenciar la replicación de los virus usados en las vacunas, aumentando los efectos adversos de las vacunas y/o disminuyendo la respuesta inmune de los pacientes a la vacuna. La inmunización de estos pacientes debe llevarse a cabo solamente con extremo cuidado luego de una cuidadosa revisión del estado hematológico del paciente y solamente con el consentimiento del médico responsable de la terapia con MITOXGEN^®. El intervalo entre la interrupción de la terapia que causa inmunosupresión y la restauración de la habilidad del paciente para responder a la vacuna depende de la intensidad y tipo de medicamento utilizados que causaron la inmunosupresión, la enfermedad de base y otros factores; las estimaciones varían entre 3 meses a 1 año. Los pacientes con leucemia en remisión no deberían recibir vacunas a base de virus vivos hasta por lo menos 3 meses después de su úl­tima quimioterapia. La inmunización con vacunas orales a base de poliovirus deben postergarse en personas en estrecho contacto con el paciente.

Carcinogenicidad: La aparición de malignizaciones secundarias son efectos tardíos potenciales de muchos agentes antineoplásicos, aunque no está claro si el efecto está relacionado con su acción mutagénica o inmunosupresora. Tampoco se conoce el efecto de la dosis y el tiempo de tratamiento, aunque el riesgo parece aumentar con el uso prolongado. A pesar de que la información es limitada, hay datos que indican que el riesgo carcinogénico es mayor con agentes alquilantes.

Efectos sobre el aparato reproductor:

Fertilidad: Puede haber supresión gonadal, que ­resulta en amenorrea o azoospermia en pacientes bajo terapia antineoplásica, especialmente con agentes alquilantes. En general, estos efectos están relacionados a la dosis y duración del tratamiento y pueden ser irreversibles.

Se recomienda que MITOXGEN^® sea administrado bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterápicos. La mitoxantrona no debe administrarse por vía intratecal debido a que han ocurrido casos de parálisis luego de la administración por esta vía. No se ha establecido seguridad en la administración por otras vías que no sea la intravenosa.

Pueden administrarse ciclos sucesivos de MITOXGEN^® solamente si los efectos hematológicos tóxicos se han superado en cada ciclo. Aunque la mitoxantrona no causa una reacción local severa, si ocurriera extravasación durante la inyección e infusión, suspender inmediatamente y completar la dosis en otra vena.

El desarrollo de nefropatía por ácido úrico en pacientes con leucemia o linfoma puede prevenirse con una adecuada hidratación oral y, en algunos casos, con la administración de alopurinol. Puede necesitarse la alcalinización de la orina si las concentraciones de ácido úrico son elevadas.

MITOXGEN^® debe diluirse antes de su administración intravenosa.

Dosis recomendadas en adultos: Leucemia mielocítica, promielocítica, monocítica o eritrocítica agudas. La dosis inicial es de 12 mg/m² de superficie corporal, administrada los días 1 y 3 por infusión intravenosa en combinación con 100 mg/m² de citarabina (citosina ara­binósido) administrado diariamente como infusión intrave­nosa continua durante 24 horas en 7 días. MITOXGEN^® debe introducirse lentamente en la cánula de una infusión intravenosa de cloruro de sodio 0.9% o dextrosa 5% en un periodo no menor a 3 minutos.

Si la respuesta al ciclo inicial es inadecuada, puede darse un segundo ciclo de inducción a la misma dosis.

Si ocurriera toxicidad no hematológica severa durante el primer ciclo de inducción, se recomienda que el segundo no sea administrado hasta que haya pasado la toxicidad.

Dosis de mantenimiento: 12 mg/m² por infusión intravenosa diariamente en los día 1 y 2 (introducida lentamente en la cánula de una infusión intravenosa de cloruro de sodio 0.9% o dextrosa 5% en un periodo no menor a tres minutos), en combinación con 100 mg/m² de citarabina (citosina arabinósido) administrado diariamente como infusión intravenosa continua durante 24 horas en 5 días.

No debe iniciarse este ciclo de mantenimiento hasta que el recuento de leucocitos y plaquetas haya retornado a los niveles pretratamiento. El ciclo de mantenimiento generalmente se administra aproximadamente seis semanas después del primer ciclo de inducción. Un segundo ciclo de consolidación puede llevarse a cabo cuatro semanas luego del primero.

Cáncer de mama, hepático o linfomas no-Hodgkin.

La dosis recomendada es de 14 mg/m² de superficie corporal diariamente por infusión intravenosa (introducida lentamente en la cánula de una infusión intravenosa de cloruro de sodio 0.9% o dextrosa 5% en un periodo no menor a 3 minutos), cada 21 días.

Se recomienda una dosis inicial inferior (12 mg/m²) en pacientes con reservas inadecuadas de médula ósea. Cada dosis en los ciclos subsiguientes no debe administrarse si el recuento normal de leucocitos y plaquetas no se ha recuperado; puede necesitarse una reducción en la dosis si ocurriera depresión severa de la médula ósea. La dosis pediátrica no ha sido ­establecida.

Intrucciones para la dilución del inyectable: MITOXGEN^® debe diluirse para su administración intravenosa. La dosis de MITOXGEN^® debe diluirse en por lo menos 50 ml de dextrosa 5% o cloruro de sodio 0.9%.

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use durante el embarazo y la lactancia.
Este medicamento deberá ser administrado por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 451M2004, SSA IV

HEAR-04363101568/R2004