Cada frasco ámpula con SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Paclitaxel                       30 mg              300 mg

Vehículo, c.b.p.               5 ml                  50 ml

ACLIXEL^® concentrado para infusión es una solución viscosa, transparente e incolora o ligeramente amarillenta. Se presenta como una solución no acuosa, destinada a la dilución con soluciones parenterales adecuadas antes de su administración.

Es un producto natural con actividad antitumoral que se obtiene a partir de un proceso de semi síntesis a partir del Taxus baccata. Es altamente lipofílico e insoluble en agua.

Antineoplásico.

ACLIXEL^® está indicado:

1. En combinación con cisplatino, para el tratamiento de 1era. línea del cáncer de pulmón a no células pequeñas, en pacientes que no son candidatos a una potencial cirugía curativa y/o radioterapia.

2. Tratamiento de 1era. línea del carcinoma de ovario avanzado, en combinación con cisplatino.

3. Tratamiento de 2da. línea del sarcoma de Kaposi relacionado al SIDA.

4. Tratamiento del carcinoma de mama metastásico tras el fracaso de la quimioterapia combinada o en recaí­das aparecidas dentro de los seis meses subsiguientes a la quimioterapia adyuvante; el tratamiento previo debe haber incluido una antraciclina a menos que exista una contraindicación clínica para las mismas.

Acción farmacológica: El paclitaxel es un agente antimicrotúbulo que promueve el ensamblado de los microtúbulos a partir de los dímeros de tubulina, estabilizándolos e impidiendo su despolimerización. Dicha estabilidad resulta en la inhibición de la reorganización dinámica normal de la red de microtúbulos que es esencial durante la mitosis. Además induce la formación de estructuras anormales de microtúbulos durante todo el ciclo celular.

Farmacocinética: Luego de la administración endovenosa de paclitaxel, su concentración plasmática desciende en forma bifásica. Una rápida declinación inicial que corresponde a su distribución en los compartimentos periféricos y a su eliminación, seguida de una fase que corresponde, en parte, al lento flujo de dichos compartimentos.

Los parámetros farmacocinéticos del paclitaxel se han evaluado en distintos estudios clínicos en pacientes adultos con carcinomas, que recibieron dosis únicas de
15-135 mg/m² en infusiones de 6 horas, 135-275 mg/m² en infusiones de 24 horas, y 135 ó 175 mg/m² en infusiones de 3 horas o 24 horas. El aumento de la dosis de 135 mg/m² a 175 mg/m² en infusiones de 24 horas aumenta la concentración máxima plasmática en 87%, mientras que la infusión de 3 horas la aumenta en 68%. El volumen de distribución, aparente, luego de una infusión de 24 horas tiene un rango entre 227a 688 I/m², lo que indicaría una extensa extravasación y/o unión a los tejidos.

Resumen de parámetros
farmacocinéticos-valores medios
	Dosis	Duración	n	Cmáx	ABC	T.	CLT
	(mg/m2)	de la		(ng/ml)	(ng•h/ml)	medio	(l/h/m2)
		infusión
	135	24 h	2	195	6,3	52.7 h	21.7
	175	24 h	4	365	7,993	15.7 h	23.8
	135	3 h	7	2,17	7,952	13.1 h	17.7
	175	3 h	5	3,65	15,007	20.2 h	12.2

Estudios in vitro de unión a proteínas séricas humanas, utilizando concentraciones de paclitaxel en un rango de 0.1-50 µg/ml, indican que entre 89-98% de la droga se une a proteínas. La presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina, no afectan esta unión.

Luego de una administración intravenosa de 15 a 275 mg/m² de paclitaxel con un tiempo de infusión entre 1 a 24 horas de infusión, los valores medios de recuperación urinaria de droga sin cambios varía entre 1.3 a 12.6%, lo que indica una extensa eliminación no ­renal.

Se realizo un estudio clínico sobre 5 pacientes, a quienes se les administró una dosis entre 225 a 250 mg/m² de paclitaxel radiomarcado, en una infusión de tres horas. El 71% de la dosis administrada se recuperó en materia fecal en 120 horas, mientras 14% se recuperó en orina.

Paclitaxel representó 5% en promedio de radiactividad recuperada en heces, mientras que los metabolitos, principalmente 6a-hidroxipaclitaxel, explicaría el ­resto.

Estudios in vitro, con microsomas hepáticos humanos, han demostrado que el paclitaxel se metaboliza por citocromo P-450, isoenzima CYP2C8 a 6a-hidroxi­placlitaxel, y por medio de la isoenzima CYP3A4 a 3´-p-hidroxipaclitaxel y 6a,3´-p-hidroxipaclitaxel.

In vitro, la metabolización de paclitaxel a 6a-hidroxipaclitaxel es inhibida por: ketoconazol, verapamilo, diazepam, quinidina, dexametasona, ciclosporina, teniposido, etoposido y vincristina) pero las concentraciones usadas en estos ensayos exceden a las indicadas in vivo en los esquemas terapéuticos.

La testosterona, 17a-etinilestradiol, ácido retinoico y quercertin (un inhibidor específico de la isoenzima (CYP2C8), también inhiben la formación de 6a-hidroxipaclitaxel, in vitro.

No han sido investigados los efectos de la disfunción hepática y renal sobre la disposición de paclitaxel.

ACLIXEL^® está contraindicado en pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad a ACLIXEL^® o a otras drogas formuladas con aceite de castor polioxietilada (Cremophor El). ACLIXEL^® no deberá usarse en pacientes con tumores sólidos con un recuento de neutrófilos inferior a 1,500 células/mm³ o en pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado al SIDA con un recuento de neutrófilos inferior a 1,000 células/mm³.

Antes de recibir ACLIXEL^® los pacientes deben ser pretratados con corticosteroides (como dexametasona), difenhidramina o antagonistas H₂ como cimetidina o ranitidina. Han ocurrido reacciones severas de hipersensibilidad caracterizadas por disnea e hipotensión que requieren tratamiento, angioedema y urticaria generalizada en 2% de los pacientes que recibieron paclitaxel. Reacciones probablemente mediadas por histamina.

Aquellos pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad severa no deben volver a ser expuestos al fármaco.

La mielosupresión, primariamente neutropenia, es dosis-dependiente y es la toxicidad limitante de la dosis. El nadir de los neutrófilos es en promedio el día 11.

Los pacientes no deberán ser tratados con ciclos subsiguientes de ACLIXEL^® hasta que el recuento de neutrófilos alcance un valor de 1,500 células/mm³ y las plaquetas por encima de 100,000 células/mm³ y en el caso de los pacientes con diagnóstico de sarcoma de Kaposi el recuento sea mayor de 1,000 células/mm³. En menos de 1% de los pacientes se han documentado anormalidades graves de la conducción del impulso eléctrico cardiaco. En pacientes que desarrollan este tipo de manisfestaciones se recomienda el monitoreo cardiaco continuo en aplicaciones posteriores de ACLIXEL^®. ACLIXEL^® puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.

Se ha demostrado que el paclitaxel es tóxico para el embrión y el feto de ratas y conejos; y además produce disminución de la fertilidad en ratas. No existen estudios en mujeres embarazadas. Si ACLIXEL^® es usado durante el embarazo, o si la paciente resulta embarazada duran-
te el tratamiento, deberá informársele sobre los riesgos potenciales. Las mujeres en edad fértil que vayan a recibir ACLIXEL^® deben ser aconsejadas respecto de evitar un posible embarazo.

Advertencias: Deberá evitarse el contacto de la solución concentrada de ACLIXEL^® sin diluir con equipos plásticos e implementos plastificados con cloruro de polivinilo (PVC) normalmente utilizados para preparar las soluciones para infusión. Para minimizar la exposición del paciente al plastificante DEHP (di-(2 etilhexil) ftalato), que puede liberarse de las bolsas de infusión de PVC, las soluciones diluidas de ACLIXEL^® deberán almacenarse en recipientes de vidrio o polipropileno o bolsas de polipropileno o poliolefinas, y administrarse a través de una línea de infusión de polietileno ACLIXEL^® deberá administrarse con un filtro de membrana microporosa con poro no mayor de 0.22 micrones intercalado en la línea de infusión.

Hematología: ACLIXEL^® no debe ser administrado a pacientes con un recuento de neutrófilos menor de 1,500 células/mm³. Se recomienda realizar frecuentes recuentos celulares en sangre periférica para monitorear una posible mielosupresión.

Si existiera, los pacientes no deben ser tratados con ACLIXEL^® hasta que los neutrófilos se recuperen por encima de 1,500 células/mm³ y las plaquetas por encima de 100,000 células/mm³.

En caso de neutropenia severa (< 500 células/mm³ por siete días o más) durante un ciclo de ACLIXEL^®, se recomienda una disminución en la dosis de 20% para los ciclos subsi­guientes.

Hipersensibilidad: Pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen Aceite de Castor Polioxietilado (Cremophor EL como ciclosporina, concentrado para inyección), no deben recibir ACLIXEL^®.

A fin de evitar reacciones de hipersensibilidad severa todos los pacientes deben ser premedicados con cor­ticosteroides (por ejemplo, dexametasona), difenhi­dramina o antagonistas H₂ (por ejemplo, cimetidina o ranitidina).

Los síntomas menores como enrojecimiento facial, reaccio­nes cutáneas, disnea leve, hipotensión leve o taquicardia no requieren la interrupción del tratamiento.

Sin embargo, las reacciones severas como hipotensión que requiera tratamiento, disnea que requiera broncodilatadores, angioedema o urticaria generalizada requieren la suspensión inmediata del tratamiento con ACLIXEL^® y un agresivo tratamiento sintomático.

Aquellos pacientes que experimenten reacciones de hipersensibilidad severa no deben ser expuestos nuevamente al fármaco.

Cardiovascular: Hipotensión y bradicardia han sido reportados durante la administración de paclitaxel, pero generalmente no requieren tratamiento. Sin embargo, se recomienda monitoreo frecuente de los signos vitales, especialmente durante la primera hora de la infusión. No se requiere monitoreo cardiaco continuo, excepto para aquellos pacientes con anormalidades en la conducción.

Sistema nervioso: Si bien la aparición de neuropatía periférica es frecuente, el desarrollo de sintomatología severa es inusual y requiere 20% de reducción de la dosis en ciclos subsiguientes.

Hepático: No existe evidencia de que la toxicidad de paclitaxel aumente con enzimas hepáticas elevadas, pero no hay información disponible para pacientes con colestasis severa previa. Debido a que el hígado juega un rol importante en el metabolismo de ACLIXEL^®, debe tenerse precaución cuando se administra ACLIXEL^® a pacientes con daño hepático severo.

Dentales: La mielodepresión suele incidir en un aumento de infecciones microbianas, demoras en la cicatrización y sangrado gingival. En consecuencia, en lo posible, se recomienda completar todo tratamiento odontológico antes de iniciar el tratamiento con ACLIXEL^®, o postergar-
lo hasta que los recuentos celulares hayan vuelto a los valores normales. El paciente deberá ser instruido respecto de una higiene bucal apropiada.

No se han realizado estudios controlados en humanos. Se recomienda evitar el uso de agentes antineoplásicos durante el embarazo, en especial durante el primer trimestre. Aunque es limitada la información disponible por la poca frecuencia de uso de paclitaxel durante el embarazo, se debe considerar su mutagenicidad, teratogenicidad y carcinogenicidad potencial antes de decidir su empleo. Además puede causar al feto efectos adversos como los descritos en adultos. Paclitaxel ha mostrado embrio y fetotoxicidad en ratas y conejos. Disminuye la fertilidad provocando aborto y dificultando la implantación del feto. Si ACLIXEL^® es utilizado durante el embarazo, o si la paciente se embaraza durante el tratamiento, deberá informársele sobre estos riesgos. Las mujeres en edad fértil deberán ser alertadas para evitar el embarazo durante la terapia con ACLIXEL^®.

Lactancia: No se sabe si ACLIXEL^® se excreta en la leche humana, pero debido a que muchas drogas lo hacen, y por el riesgo potencial de reacciones adversas en el lactante, no se recomienda el amamantamiento natural cuando se recibe ACLIXEL^®.

Uso pediátrico: No existe información disponible respecto de la relación entre la dosis y los efectos en niños. Tampoco se conoce la seguridad y eficacia del tratamiento con paclitaxel en pacientes pediátricos.

La tabla resume los efectos adversos observados en 812 pacientes que recibieron paclitaxel en distintos estudios realizados en pacientes con carcinoma de ovario y mama a dosis entre 135 mg/m² y 300 mg/m², e incluye eventos raros observados en la experiencia clínica acumulada durante la comercialización del paclitaxel. Todos los pacientes fueron premedicados. Ninguna de las toxicidades observadas fueron influenciadas por la edad.

	Órgano	% de incidencia
Médula ósea
Neutropenia	< 2,000/mm3	90
	< 500/mm3	52
Leucopenia	< 4,000/mm3	90
	< 1,000/mm3	17
Trombocitopenia	< 100,000/mm 3	20
	< 50,000/mm3	7
Anemia	< 11 g/dl	78
	< 8 g/dl	16
Infecciones		30
Sangrado		14
Transfusión de glóbulos rojos		25
Transfusión de plaquetas		2
Reacciones de hipersensibilidad
Total		41
Severa		2
Cardiovascular
Variación de signos vitales (3 hrs)		3
Hipotensión		1
Bradicardia		12
Eventos cardiovasculares severos		-­-
Electrocardiograma anormal
Total		23
Pacientes con basal normal		14
Neuropatía periférica
Algún síntoma		60
Síntomas severos		3
Mialgia/artralgia
Algún síntoma		60
Síntomas severos		8
Gastrointestinales
Náuseas y vómitos		52
Diarrea		38
Mucositis		31
Alopecia		87
Hepático (pacientes con
valores basales normales)
Bilirrubina elevada		8
Fosfatasa alcalina elevada		22
ASAT elevada		19
Reacción en el sitio de inyección		13

Hematológicos: La mielosupresión es la toxicidad que limita la dosis de ACLIXEL^®. La neutropenia es la toxicidad hematológica más importante y depende de la dosis y el esquema de administración; es además rápidamente reversible. La duración de la infusión tiene mayor impacto sobre la mielotoxicidad que la dosis utilizada, siendo las neutropenias severas más frecuentes con infusiones de 24 horas. La neutropenia no parece aumentar por aplicaciones acumulativas ni parecen ser más frecuentes o más severas en pacientes sometidos a terapia radiante previa.

Fue frecuente la aparición de fiebre (12% de los tratamientos) y se asoció con neutropenia en 5% de los casos. El 35% de los pacientes presentó al menos un episodio infeccioso y 13% de todos los casos fueron asociados con un episodio infeccioso, que incluyeron sepsis, neumonía y peritonitis. Las complicaciones infecciosas más frecuentes fueron infecciones del tracto urinario e infecciones del tracto respiratorio superior.

La trombocitopenia fue menos frecuente y marcada que la neutropenia, entre los días 8 y 9 se produce el descenso más marcado de plaquetas. Los episodios hemorrágicos, aparecidos en 14% de los pacientes tratados, fueron en su mayoría, localizados y su frecuencia no se relacionó
con la dosis o el esquema de tratamiento. Se han presentado anemias con hemoglobina inferior a 11 g/dl en 78% de los pacientes, y sólo 16% presentó valores inferiores a 8 g/dl. Fueron necesarias transfusiones de glóbulos rojos en 25% de los pacientes.

Hipersensibilidad: Todos los pacientes fueron premedicados de acuerdo con las recomendaciones (véase Dosis y vía de administración). La frecuencia de aparición de estas reacciones han resultado independientes de la dosis y el esquema terapéutico. Generalmente, los síntomas severos aparecieron durante el transcurso de la primera hora de infusión. Las reacciones menores más frecuentes consistieron en rubor, hipotensión, disnea, taquicardia, hipertensión y dolor de pecho.

Cardiovascular: No se ha determinado una correlación entre la dosis y el esquema de administración de paclitaxel y la aparición de bradicardia o hipotensión. Esta frecuencia tampoco parece estar afectada por el tratamiento previo con antraciclinas. Estos cambios en los signos vitales normalmente no generan otros síntomas ni requieren la suspensión del tratamiento. Episodios significativos, probablemente relacionados al tratamiento con paclitaxel, ocurren en aproximadamente 1% de los casos. Estos incluyen síncope, alteraciones del ritmo cardiaco, hipotensión y trombosis venosa. Las alteraciones que se han descrito con mayor frecuencia también incluyen anomalías no específicas de la repolarización, bradicardia y taquicardia sinusal y latido prematuro.

Neurológico: La frecuencia y severidad de los trastornos neurológicos son dosis-dependiente y aumentan con la dosis acumulada, pero no son influenciados por la duración de la infusión. Estos fueron causa de la suspensión del tratamiento en 1% de los casos. Se observaron síntomas neurológicos en 27% de los pacientes luego del primer ciclo, y aumentó a 34 y 51% en el segundo y décimo ciclo respectivamente.

Los síntomas sensoriales mejoran o se resuelven al cabo de unos meses de finalizado el tratamiento. Su incidencia no aumenta por tratamiento previo con cisplatino, y la existencia de neuropatías previas no contraindican el tratamiento con ACLIXEL^®.

Artralgias/mialgias: No parece haber una correlación entre la frecuencia de aparición de estos síntomas y su severidad con la dosis o el esquema terapéutico. Los síntomas aparecieron 2 ó 3 días después del tratamiento y han sido transitorios, resolviéndose al cabo de unos días.

Hepático: No se ha hallado correlación entre anomalías funcionales hepáticas y la dosis o el esquema te­rapéutico de paclitaxel. La exposición prolongada a paclitaxel no se ha asociado con toxicidad hepática acumulativa. Ha habido reportes de necrosis hepática y encefalopatía hepática en menos de 1% de los casos.

Gastrointestinales: Se han reportado vómitos, diarrea y mucositis leves o moderadas como consecuencia del tratamiento con paclitaxel. La mucositis resultó dependiente del esquema terapéutico y fue más frecuente en infusiones de 24 horas. Existen reportes (menor de 1%) de perforación intestinal o colitis isquémica.

Reacción en el sitio de inyección: Estas reacciones, incluyendo reacciones secundarias a la extravasación, han sido leves y consisten en eritema, decolo­ración de la piel o inflamación. Se observaron con mayor frecuencia en infusiones de 24 horas. Hasta el momento no se dispone de un tratamiento específico para las reacciones de extravasación. Con rara frecuencia se ha descrito flebitis y celulitis.

Respiratorias: Se han reportado en forma infrecuente cuadros clínicos compatibles con neumonía intersticial, fibrosis pulmonar y tromboembolismo pulmonar. También, neumonitis actínica en pacientes que recibieron radioterapia en forma concurrente con paclitaxel.

Renales: Se han reportado en pacientes con diagnóstico de sarcoma de Kaposi que recibieron tratamiento con paclitaxel, toxicidad renal grado III/IV. Uno de estos reportes clínicos fue un paciente con nefropatía secundaria a HIV. En los demás casos se produjo insuficiencia renal con elevaciones de la creatinina, las cuales fueron reversibles.

Reacciones en el sitio de aplicación: Las reacciones que se pueden observar en el sitio de aplicación, incluyendo la extravasación de la droga, son generalmente de leves a moderadas, y consisten en eritema, decoloración de la piel, o un ligero edema en el sitio de aplicación. Estas reacciones generalmente se observan más frecuentemente en las infusiones de 24 horas, con respecto a las de 3 horas. Se han reportado, en forma infrecuente lesiones tipo “recall”.

En forma poco frecuentes se han reportado, flebitis, celulitis, induración, exfoliación, necrosis y fibrosis. En algunas situaciones, estos cuadros clínicos ocurren en las infusiones prolongadas o son retardadas de 7 a 10 días de finalizada la infusión.

Es desconocido hasta el momento el tratamiento específico para estas reacciones. Habida cuenta que este fenómeno puede ocurrir, se sugiere un estricto control del sitio de aplicación de la droga a fin de minimizar la posible toxicidad.

Otros efectos adversos: Se ha observado alopecia en casi todos los pacientes que fueron tratados con paclitaxel (87%.) Han sido reportados cambios dermatológicos transitorios secundarios a las reacciones de hipersensibilidad. Toxicidad ungueal, se han reportado cambios en el lecho ungueal, decoloración y despigmentación, en 2% de los casos.

Se ha reportado edema en 21%, pero solamente 1% fue grave, y ninguno de estos pacientes requirió discontinuación del tratamiento.

Astenia y malestar, fueron reportados de manera infrecuente.

Exposición accidental: Se ha reportado luego de la inhalación del producto disnea, dolor de pecho, sensación de quemazón a nivel ocular, dolor de garganta y náuseas. Luego de la exposición local: quemazón, sensación de hormigueo y enrojecimiento.

Utilizando dosis escalares de paclitaxel entre 110-200 mg/m² y cisplatino entre 30 y 75 mg/m² administradas como una infusión secuencial, la mielosupresión fue más profunda cuando el paclitaxel se suministró después del cisplatino. Los estudios farmacocinéticos de estos pacientes demostraron una disminución en el clearance de aproximadamente 33% cuando el paclitaxel fue administrado después del cisplatino.

Parte de los pasos metabólicos del paclitaxel son a través del citocromo P-450, y de las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4. En ausencia de estudios sobre las interacciones entre drogas, se sugiere tener un especial cuidado cuando se administre paclitaxel con drogas que tengan relación con el citocromo P-450 y sus isoenzimas, ya sea porque comparten el mismo paso metabólico, las inhiben o las estimulan.

Puede existir una potencial interacción entre el paclitaxel (sustrato de la CYP2C8) y los inhibidores de la proteasa (ritonavir, saquinavir, indinavir y nelfinavir), los cuales son sustratos y/o inhiben la CYP3A4.

Existen reportes que sugieren que los niveles plasmáticos de doxorubicina y su metabolito (el que es menos activo) doxorubicinol, pueden aumentar cuando se usa en forma concomitante con paclitaxel.

No se conocen alteraciones en las pruebas de laboratorio.

La carcinogenicidad de paclitaxel no ha sido estudiada. El efecto de la dosis y de la duración del tratamiento tampoco se conoce, no obstante, el riesgo parece aumentar con el tratamiento prolongado. Paclitaxel ha demostrado ser mutagénico in vivo (aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos) e in vitro (estudios en ratón y sistemas de ensayo de mamíferos) pero no resultó muta­génico en el ensayo de Ames ni en el ensayo de mutación de CH0/HGPRT.

En ratas, en dosis de 6 mg/m², produjo disminución de la fertilidad y toxicidad fetal, y demostró ser embriotóxico en conejos que recibieron la droga durante la organogénesis.

Concentrado para infusión.

Los pacientes deben ser premedicados con el objetivo de prevenir reacciones de hipersensibilidad severa. Dicha premedicación puede consistir en:

–  20 mg de dexametasona por vía oral o intravenosa 12 y 6 horas antes de la administración de ACLIXEL^®

– 50 mg de difenhidramina o un equivalente, por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes del ACLIXEL^® y

–  300 mg de cimetidina intravenosa o 50 mg de ranitidina intravenosa 30 a 60 minutos antes del tratamiento con ACLIXEL^®.

Cáncer de ovario: Se han utilizado distintas dosis y esquemas de administración en pacientes con carcinoma de ovario, no obstante, no se ha establecido aún el régimen óptimo de administración.

En aquellas pacientes vírgenes de tratamiento, la dosis recomendada de paclitaxel es de 135 mg/m² administrados en 24 horas por vía intravenosa, seguido de cisplatino en una dosis de 75 mg/m², cada tres semanas.

En aquellas enfermas que fueron tratadas, la dosis de paclitaxel, no está del todo clara. Sin embargo, el régimen recomendado es de 135 mg/m² o 175 mg/m² administrado en forma intravenosa en un lapso de tres horas, cada tres semanas.

Cáncer de mama: La dosis de paclitaxel recomendada es de 175 mg/m² en forma intravenosa (infusión de tres horas), cada tres semanas, ha demostrado ser eficaz luego de la falla a la quimioterapia en la enfermedad metastásica o en la recaída luego de seis meses de la quimioterapia adyuvante.

Cáncer de pulmón (no a pequeñas células). El régimen recomendado de paclitaxel es de 135 mg/m² en infusión de 24 horas, seguido de cisplatino 75 mg/m², cada tres semanas.

Sarcoma de Kaposi (relacionado al SIDA). El paclitaxel administrado a una dosis de 135 mg/m² en forma intravenosa en tres horas cada tres semanas o a una do­sis de 100 mg/m² cada dos semanas (para una intensi­dad de dosis de 45-50 mg/m²/semana.) Se recomienda que las personas con estado funcional bajo (performance status), reciban el último esquema.

En el caso de estos pacientes se sugieren estas pautas:

–  Reducir la dosis de dexametasona a 10 mg per os;

–  Iniciar o repetir el tratamiento con paclitaxel sólo si el recuento de neutrófilos es al menos de 1,000 células/mm³;

–  Reducir las dosis subsecuentes de paclitaxel en 20%, en aquellos pacientes que experimenten neutropenia severa (neutrófilos < 500 células/mm³ por una semana o más);

–  Iniciar en forma concomitante factores de crecimiento hemopoyético (G-CSF o GM-CSF) si está clínicamente indicado.

–  ACLIXEL^® es una droga antineoplásica citotóxica, y como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe guardarse precaución en el manejo de este fármaco. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de ACLIXEL^® contacta la piel se debe lavar inmediatamente con agua y jabón. Si ACLIXEL^® entra en contacto con las mucosas, estas deben ser enjuagadas intensamente con agua.

La solución de ACLIXEL^® concentrado para infusión debe diluirse antes de la infusión. El ACLIXEL^® debe diluirse en solución de cloruro de sodio 0.9%, dextrosa al 5%, dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0.9% o dextrosa al 5% en solución Ringer, para obtener una concentración final de 0.3 a 1.2 mg/ml. Estas diluciones son estables durante 27 horas a temperatura e iluminación ambiente. Los productos para inyección parenteral deben inspeccionarse visualmente, buscando partículas o coloración antes de su administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan.

Después de la preparación, la solución puede presentar turbiedad atribuible al vehículo de la formulación.

Deberá evitarse el contacto de la solución concentrada de ACLIXEL^® con equipos plásticos e implementos plastificados con cloruro de polivinilo (PVC) normalmente utilizados para preparar las soluciones para infusión. Para minimizar la exposición del paciente al plastificante DEHP (di-(2 etilhexil) ftalato), que puede liberarse de las bolsas de infusión de PVC, las soluciones diluidas de ACLIXEL^® deberán almacenarse en recipientes de vidrio o polipropileno o bolsas de polipropileno o poliolefinas, y administrarse a través de una línea de infusión de polietileno. ACLIXEL^® deberá administrarse con un filtro de membrana microporosa con poro no mayor de 0.22 micrones intercalado en la línea de infusión.

Ya que se trata de una droga citotóxica, se recomienda la implementación de normas adecuadas para el descarte del material empleado en la preparación y administración de las diluciones de ACLIXEL^®, como guantes, agujas, jeringas, viales y medicación no utilizada.

Estabilidad: Los frascos cerrados de ACLIXEL^® concen­trada para infusión son estables hasta la fecha indi­ca­da en el envase cuando se almacena bajo refrigeración, de 2 a 8°C, en el envase original. El congelamiento no afecta adversamente al producto. Como consecuencia de la refrigeración se puede observar precipita­ción de algún componente de la formulación, el cual se redi­solverá rápidamente, con poca o ninguna agitación al alcanzar la temperatura ambiente y sin afectar la calidad del medicamento. Si la solución permanece turbia o se nota la persistencia de algún precipitado, el vial deberá ser descartado.

La solución preparada es física y químicamente estable por 27 horas a temperatura ambiente, aproximadamente a 25°C, en condiciones de iluminación normal de una habitación.

No se conoce antídoto para tratar una sobredosis de ACLIXEL^®. Las complicaciones primarias anticipables de la sobredosificación son mielosupresión, neuropatía periférica y mucositis. Ante la eventualidad de una sobredosificación comunicarse con un centro de toxicología.

Caja con 1 frasco ámpula con 30 y 300 mg.

Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C, protéjase de la luz. No se congele.

Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Hecha la mezcla la solución
es estable por 27 horas a temperatura ambiente, aproximadamente a 25°C en condiciones
de iluminación normal de una habitación.

ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO,
S. A. de C. V.

Reg. Núm. 165M2005, SSA

DEAR-05330060100149/R2005