Cada tableta contiene:
Mirtazapina                       15 mg       30 mg
Excipiente, c.b.p.           1 tableta    1 tableta

Características farmacocinéticas: Después de la administración oral de MIRZALUX^® Tabletas, el componente activo mirtazapina es rápida y adecuadamente absorbido (biodisponibilidad = 50%), alcanzando nive­les máximos en plasma después de aproximadamente 2 horas. La unión de la mirtazapina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente de 85%. La vida media de eliminación en promedio es de 20-40 horas; ocasionalmente se han registrado vidas medias más prolongadas, hasta de 65 horas, así como vidas medias más cortas han sido observadas en hombres jóvenes. La vida media de eliminación es suficiente para justificar la administración una vez al día.

El estado estable plasmático se alcanza después de 3-4 días, después de lo cual no existe acumulación adicional. La mirtazapina muestra una farmacocinética lineal, dentro del rango de la dosis recomendada. La mirtazapina es extensamente metabolizada y eliminada a través de la orina y las heces dentro de algunos días. Las principales vías de biotransformación son la desmetilación y la oxidación, seguidas de la conjugación. El metabolito desmetilado es farmacológicamente activo y parece tener el mismo perfil farmacocinético que el compuesto relacionado. La depuración de la mirtazapina parece disminuir como resultado de la insuficiencia hepática y renal.

Características farmacodinámicas: La mirtazapina es un antagonista presináptico de los receptores alfa₂ activo a nivel central, que aumenta la neurotransmisión serotoninérgica y adrenérgica central. La mejoría de la neurotransmisión serotoninérgica está específicamente mediada a través de los receptores 5-HT₁, debido a que los receptores 5-HT₂ y 5-HT₃ son bloqueados por la mirtazapina.

Se supone que ambos enantiómeros de la mirtazapina contribuyen a la actividad antidepresiva, el enantiómero S (+) bloqueando a los receptores alfa₂ y 5-HT₂ y el enantiómero R (-) bloqueando a los receptores 5-HT₃. La actividad antagonista de los receptores H₁ de la histamina que ejerce la mirtazapina es responsable de su actividad sedante.

La mirtazapina generalmente es bien tolerada. Prácticamente carece de actividad anticolinérgica y a dosis terapéuticas prácticamente no tiene efectos sobre el sistema cardiovascular.

Al igual que otros antidepresivos, se deberá tener cuidado en los pacientes con:
•  Alteraciones de la micción secundaria a hipertrofia de próstata (aun cuando no son de esperarse problemas debido a que MIRZALUX^® posee únicamente una muy débil actividad anticolinérgica).
•  Glaucoma de ángulo estrecho en fase aguda y aumento de la presión intraocular (también en estos casos existe muy poca posibilidad de que se produzcan alteraciones con MIRZALUX^®, debido a su muy débil actividad anticolinérgica).
•  Diabetes mellitus.
•  El tratamiento deberá suspenderse si aparece ­ictericia.

Por otra parte, al igual que otros agentes antidepresivos, los siguientes eventos deberán tomarse en consideración:
•  Puede ocurrir empeoramiento de los síntomas psicóticos cuando se administran antidepresivos a pacientes con esquizofrenia u otras alteraciones psicóticas; se considera que pueden intensificarse los pensamientos paranoides.
•  Cuando se da tratamiento a la fase depresiva de la psicosis maniaco-depresiva, se puede pasar a la fase maniaca.
•  Con respecto a la posibilidad de suicidio, en particu­lar al inicio del tratamiento, deberá darse un número limitado de tabletas de MIRZALUX^® al paciente.
•  Aun cuando los antidepresivos no causan adicción, la terminación abrupta del tratamiento después de un periodo prolongado con el medicamento puede producir síntomas como náusea, cefalea y malestar general.
•  Los pacientes ancianos generalmente son más sensibles, especialmente en lo que respecta a los efectos secundarios de los antidepresivos. Durante los estudios clínicos realizados con MIRZALUX^®, los efectos secundarios no fueron reportados con una frecuencia mayor en los pacientes ancianos que en otros grupos de edad; sin embargo, la experiencia hasta ahora es limitada.
•  MIRZALUX^® puede alterar la concentración y el estado de alerta. Los pacientes tratados con antidepresivos deberán evitar realizar tareas potencialmente peligrosas que requieran del estado de alerta y una buena concentración, como manejar un vehículo motorizado u operar maquinaria.

Aun cuando los experimentos en animales mostraron que la mirtazapina se excreta únicamente en cantidades muy pequeñas en la leche, no se recomienda el uso de MIRZALUX^® en mujeres en lactación, debido a que no se dispone de información en humanos acerca del paso del medicamento a la leche materna.

Los efectos adversos más comúnmente reportados durante el tratamiento con MIRZALUX^®, son:
•  Aumento del apetito y ganancia ponderal.
•  Somnolencia/sedación, que generalmente ocurre durante las primeras semanas del tratamiento (nota: la reducción de la dosis generalmente no conduce
a la disminución de la sedación, pero puede ­aminorar la eficacia antidepresiva).

Pueden ocurrir los siguientes efectos secundarios en raros casos:
•  Hipotensión (ortostática).
•  Manía.
•  Convulsiones (inducción), tremor, mioclonía.
•  Edema que se acompaña de aumento de peso corporal.
•  Depresión aguda de la médula ósea (eosinofilia, granulocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia).
•  Elevación de las transaminasas séricas.
•  Exantema.

MIRZALUX^® no deberá administrarse concomitantemente con inhibidores de la MAO ni dentro de las 2 semanas de haber suspendido la terapia con estos agentes. La mirtazapina puede potenciar los efectos sedantes de las benzodiazepinas; deberá tenerse cuidado cuando estos dos agentes se prescriban concomitantemente co

Adultos: El tratamiento debe iniciarse con 15 mg al día. La dosis generalmente requiere ser incrementada para obtener una respuesta clínica óptima.

La dosis diaria efectiva es usualmente entre 15 y 45 mg.

Ancianos: La dosis recomendada es la misma que para los adultos. En los pacientes ancianos, los incrementos de las dosis deberán realizarse bajo una supervisión estrecha, hasta obtener una respuesta segura y ­satisfactoria.

Niños: Debido a que no se ha establecido la seguridad y eficacia de MIRZALUX^® en los niños, no se recomienda el tratamiento con MIRZALUX^® en esta población.

La velocidad de depuración de la mirtazapina puede estar disminuida en los pacientes con insuficiencia hepática o renal. Esto deberá tomarse en consideración al prescribir MIRZALUX^® a este tipo de pacientes. La mirtazapina tiene una vida media de 20-40 horas y, por lo tanto, MIRZALUX^® es ideal para ser administrado una vez al día. Deberá tomarse preferentemente como dosis única por la noche, antes de acostarse a dormir. Asimismo, MIRZALUX^® también puede administrarse en dos dosis igualmente divididas (una toma por la mañana y otra por la noche). El tratamiento deberá preferentemente ser continuado hasta que el paciente se encuentre completamente libre de síntomas durante 4-6 meses. Después de este periodo, el tratamiento puede ser gradualmente discontinuado. El tratamiento con una dosis adecuada producirá una respuesta positiva dentro de las 2-4 semanas siguientes. En caso de una respuesta insuficiente dentro de las 2-4 semanas, se puede aumentar la dosis hasta la dosis máxima. Si no hay respuesta en las siguientes 2 a 4 semanas, habrá de suspenderse el tratamiento.

Se requiere un cuidadoso ajuste de la dosis y de un estrecho monitoreo en forma regular, en pacientes con:

•  Epilepsia y síndrome orgánico cerebral; de la experiencia clínica se observó que en pacientes tratados con MIRZALUX^®, el medicamento parece producir raramente agudización de estos cuadros.
•  Insuficiencia hepática y renal.
•  Enfermedades cardiacas como alteraciones de la conducción, angina de pecho e infarto reciente del miocardio, donde se deben tomar las precauciones normales y administrarse con cuidado los medicamentos concomitantes.
•  Presión arterial baja.

Caja con 30 tabletas de 15 mg.
Caja con 30 tabletas de 30 mg.

Protéjase de la luz.

Dosis: la que el médico señale.
Su venta requiere receta médica.
Vía de administración: oral.
No se deje al alcance de los niños.

Hecho en España por:

Kern Pharma, SL, Barcelona

Distribuido por:

SANDOZ, S. A. de C. V.

a Novartis Company

Reg. Núm. 158M2005, SSA IV

DEAR-05330020510783/RM2006