La carbamazepina es un fármaco que en la actualidad tiene amplio uso en el tratamiento de la epilepsia. No tiene una estructura química semejante a la de los antiepilépticos clásicos por eso se le empleó primeramente para el tratamiento de la neuralgia del trigémino y del glosofaríngeo porque su estructura tiene más relación con los antidepresivos tricíclicos como la imipramina.

Su perfil farmacológico es muy similar al de la difenilhidantoína. Antiepiléptico útil en el tratamiento de epilepsia parcial compleja (psicomotora y del lóbulo temporal) y en epilepsia generalizada (crisis tonicoclónicas). Puede ser efectiva en casos refractarios a otros agentes. Es el principal agente para el tratamiento de las neuralgias
del trigémino y del glosofaríngeo así como las otras neuralgias de tipo periférico.

La farmacocinética de la carbamazepina es compleja, está influenciada por su limitada solubilidad acuosa y su capacidad de inducir su propio metabolismo hepático. Por lo anterior se ideó la fórmula masticable que además de permitir su administración en niños permite niveles más altos y confiables al evitar después de su absorción su paso directo a través del hígado. Por otra parte, con la finalidad de lograr niveles prolongados y constantes de la sustancia activa en la sangre evitando la administración repetida se ideó la forma farmacéutica de tabletas de liberación prolongada.

Después de su administración oral se absorbe con lentitud alcanzando concentraciones plasmáticas máximas a las 4-8 horas después de su ingestión; sin embargo, estas concentraciones pueden tardar hasta 24 horas en alcanzarse si la dosis es grande. Tiene una vida media de 15 horas siendo los niveles plasmáticos necesarios para su actividad anticomicial de 4 a 10 mcg/ml aunque se cita la presencia de efectos adversos en el SNC al haber concentraciones por arriba de 9 mcg/ml. Se distribuye rápidamente en los tejidos, principalmente líquido cefalorraquídeo y en el cerebro también en hígado, corazón y pulmones; su fijación a las proteínas plasmáticas es de 75% siendo las concentraciones en líquido cefalorraquídeo correspondientes a la concentración de carbamazepina libre terapéuticamente activa en plasma. Su volumen de distribución es de 1.4 ± 0.4 I/kg.

Se metaboliza en el hígado donde da origen a varios metabolitos. El predominante es el 10, 11-epóxido, alcanza 50% de su concentración en plasma y cerebro especialmente con el uso concomitante de fenitoína y fenobarbital. El 10, 11-epóxido se metaboliza a su vez en compuestos inactivos que se excretan por la orina como glucurónidos en su mayor parte. La carbamazepina se inactiva por conjugación o hidroxilación. Menos de 3% de la misma aparece intacta en la orina o como epóxido. Administrada por vía oral su biodisponibilidad es de 75 a 85%. Son dos las formas generales en que la carbamazepina puede abolir o atenuar una crisis; la primera es la reducción de la descarga excesiva de las neuronas patológicamente alteradas y la segunda es por medio de limitar la difusión de la excitación desde los focos e impedir la detonación e interrupción de la función de grupos normales de neuronas.

Al parecer estos mecanismos son debidos a la activación de los circuitos inhibitorios GABA-érgicos que se producen en muchas regiones del SNC pero no se ha podido identificar cuáles neurotransmisores inhibitorios funcionan en el sistema, como explicación. Se han postulado algunos mecanismos uno de ellos consiste en que la carbamazepina aumenta las descargas de las neuronas norepinefrínicas en frecuencia y esto contribuiría a sus acciones antiepilépticas. El otro mecanismo se refiere a la inhibición de la fijación de análogos de la adenosina en las membranas celulares del encéfalo en forma parcial por parte de la carbamazepina; la adenosina puede ejercer potentes efectos inhibitorios pre y post-sinápticos sobre las neuronas sin embargo, no se ha podido deducir con exactitud el papel de la carbamazepina sobre los receptores de la adenosina en sus efectos antiepilépticos.
A dosis terapéuticas disminuye el umbral de estimulación de nervios periféricos y deprime los potenciales sinápticos de neuronas del núcleo del trigémino.

Hipersensibilidad a los compuestos tricíclicos como amitriptilina, desipramina, imipramina etcétera. Antes de iniciar la terapia con carbamazepina debe realizarse una biometría hemática que incluya recuento de plaquetas y si existe alguna anormalidad no debe iniciarse su empleo.

Una vez iniciada la terapia con carbamazepina deberá efectuarse biometría hemática completa cada semana durante el primer mes cada 15 días durante el segundo y si el tratamiento se prolonga deberá efectuarse una mensualmente.

No se administre simultáneamente con IMAO. No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Al inicio del tratamiento o al irse incrementando la dosis puede haber disminución de la velocidad de los reflejos, situación que puede poner en riesgo al paciente que maneje vehículos automotores o máquinas de precisión.

No deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo y posteriormente sólo en aquellas pacientes en quienes se haya evaluado el factor riesgo/beneficio. No deberá ser administrada en la lactancia por el riesgo de toxicidad al lactante.

Se pueden presentar efectos gástricos (malestar estomacal, anorexia, náusea y vómitos) otros efectos dependen de la dosis o la idiosincrasia del paciente (anemia aplásica, ictericia púrpura, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa y un síndrome parecido al lupus eritematoso que es reversible). Se observa nistagmo a concentraciones plasmáticas de 15 mcg/ml sin embargo, pueden existir cefalea, alteraciones del equilibrio y visuales en 50% de los pacientes cuyas concentraciones séricas son de 8.5-10 mcg/ml.

A concentraciones de 20-25 mcg/ml se presentan sedación, letargo y aumento de la crisis. Se han reportado muertes por aplasia medular y por los efectos cardiovasculares que incluyen hipertensión, tromboflebitis, insuficiencia ventricular izquierda y colapso cardiovascular. En terapias a largo plazo se ha observado retención de agua en espacios extracelulares encontrándose a nivel plasmático osmolaridad baja y disminución de la concentración de sodio.

La carbamazepina interactúa con fenitoína, fenobarbital y primidona. El fenobarbital y la fenitoína pueden aumentar el metabolismo de la carbamazepina. Además, ésta probablemente acentúa la biotransformación de fenitoína así como la conversión de primidona en fenobarbital. La carbamazepina puede deprimir la concentración de valproato cuando se administra al mismo tiempo.

El metabolismo de la carbamazepina es inhibido por el propoxifeno y la eritromicina. La carbamazepina induce los microsomas hepáticos y el metabolismo de la etosuximida, los contraceptivos orales y la warfarina además de los, ya mencionados. A pesar de sus interacciones la carbamazepina puede asociarse a la fenitoína cuando el tratamiento con monoterapia no haya sido satisfactorio.

La biometría hemática puede presentar anomalías en cualquiera de los elementos formes como son anemia, leucopenia o trombocitopenia. De acuerdo con la susceptibilidad del paciente pueden ser tardíos o tempranos. Las pruebas de funcionamiento hepático también se alteran mostrando daño hepático en el uso prolongado.

En raras ocasiones en el EGO se detectan albuminuria glucosuria y elevación del nitrógeno urinario. En 5 a 10% de los pacientes se ha observado elevación transitoria de enzimas hepáticas en el plasma. En 10% al inicio del tratamiento se ha observado leucopenia que se corrige sin suspender el tratamiento a los 3-4 meses de iniciado éste. También se ha presentado trombocitopenia transitoria y anemia aplásica en 1 de cada 200,000 pacientes bajo tratamiento.

Antes de iniciar la terapia con carbamazepina debe existir una biometría hemática normal que incluya recuento de plaquetas y si está anormal no deberá iniciarse el tratamiento pues la carbamazepina induce anemia aplásica. La carbamazepina es teratógena sobre todo cuando se administra en combinación con valproato, fenitoína o fenobarbital. No hay evidencia de que la carbamazepina produzca infertilidad. Hasta la fecha no se conoce potencial carcinogénico de la carbamazepina en humanos.

Oral.

CARPÍN* Suspensión: En niños, la dosis es de 20-30 mg/kg/día dividida en 3 ó 4 tomas.

Cuando se asocia con otros antiepilépticos las dosis pueden disminuir hasta 4 mg/kg/día. La dosis debe ajustarse a cada paciente y controlarse mediante determinación de las concentraciones séricas.

Los síntomas que manifiesta el paciente bajo estas condiciones son: vértigo, letargia, visión borrosa, diplopía, confusión, ataxia, estupor, desorientación, somnolencia, agitación, disartria, convulsiones, mioclonía e hipotermia. Depresión respiratoria y edema pulmonar. Taquicardia, hipotensión o hipertensión, ensanchamiento del complejo QRS y síncope. Vómitos, retardo en el vaciamiento gástrico. Retención urinaria, intoxicación acuosa (por efecto de la carbamazepina similar al de la hormona antidiurética).

En el laboratorio clínico se pueden encontrar hiponatremia, acidosis metabólica, hiperglucemia e incremento de la creatinfosfocinasa.

Para el tratamiento no existe antídoto específico. Se deberá hospitalizar al paciente.

Se medirá el nivel plasmático de la carbamazepina para confirmar la intoxicación.

Puede ser útil realizar lavado gástrico y la administración de carbón activado. Sabemos que no son útiles la diuresis forzada la hemodiálisis y la diálisis peritoneal.

Frasco con 120 ml y vaso dosificador.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el
embarazo y la lactancia. Agítese antes de usarse.

Hecho en México por:

NOVAG INFANCIA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 070M2006, SSA IV

CEAR-05330020440401/R2006