Cada tableta contiene:

Metformina............................. 500 u 850 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

AGLUMET^® está indicado como coadyuvante a la dieta y el ejercicio en la mejoría del control de la gluce­mia en pacientes con diabetes tipo 2. Puede ser usado concomitantemente con sulfonilureas o insulina para mejorar el control de la glucemia en adultos (o mayores de 16 años).

La biodis­ponibilidad absoluta de metformina en tabletas de 500 mg administrado bajo condiciones de ayuno es de aproximadamente 50-60%.

Estudios utilizando dosis orales de 500 hasta 1,500 mg, y 850 hasta 2,550 mg, indican que hay una falta de proporcionalidad de la dosis cuando se incrementa la dosis, la cual es debida a una disminución en la absorción, más bien que a una alte­ración en la eliminación. El alimento disminuye la extensión y ligeramente retra­sa la absorción de la metformina.

El volumen aparente de distribución de la metformina después de una sola dosis oral de 850 mg es de 654 ± 358 l. La metformina tiene una pobre unión a las proteínas plasmáticas. En dosis clínicas usuales, el estado estable de la concentración plasmá­tica se alcanza de 24 a 48 horas y es generalmente < 1 µg/ml.

Las concentraciones máximas de metformina plasmática no han excedido la concentración de 5 µg/ml. En sujetos normales se ha demostrado que la metformina es excretada sin cambio en la orina y no bajo el metabolismo hepáti­co (no han sido identificados metabolitos en humanos).

La depuración renal es de aproximadamente 3.5 veces mayor que la depuración de creatinina la cual indica que la excreción tubular es la principal ruta de ­excreción metformina. Después de su administración oral, apro­ximadamente el 90% del fármaco absorbido es eliminado vía renal dentro de las primeras 24 horas, con una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 6.2 horas. En sangre, la vida media de eliminación es de aproximadamente 17.6 horas. La metformina es un agente hipoglucemiante el cual mejora la tolerancia a la glucosa en pacientes diabéticos tipo 2 disminuyendo la glucosa sanguínea tanto basal como post-prandial.

Sus mecanismos farmacológicos de acción son diferentes a los de otras clases de agentes antihiperglucémicos orales. La metformina disminuye la producción de glucosa hepática, disminuyendo la absorción intestinal de glucosa, y mejora la sensibilidad a la insulina al incrementar la recaptura de glucosa periférica y su utilización. A diferencia de las sulfonilureas, la metformina no produce hipoglucemia tanto en pacientes con diabe­tes tipo 2 o sujetos normales y no causa hiperinsuli­ne­mia. Con la terapia de metformina, la secreción de insu-lina continúa sin cambio mientras los niveles de insulina en ayuno y a lo largo del día pueden disminuir.

AGLUMET^® está contraindicado en pacientes con enfermedad renal o disfunción renal (ejemplo, niveles de creatinina > 1.5 mg/dl [hombres], > 1.4 mg/dl [mujeres] o anormalidades de la depuración de creatinina). Insuficiencia hepática congestiva que requiera tratamiento farma­cológico. Hipersensibilidad conocida a la metfor­mina. Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo ceto­acidosis diabética, con o sin coma. La cetoacidosis diabética debe ser tratada con insulina.

Se sabe que la met­for­mina es sustancialmente excretada por el riñón, y el ries­go de acumulación de metformina y de acidosis láctica se incrementa con el grado de daño de la función renal. Así, los pacientes con niveles de creatinina sérica por encima del límite superior de lo normal para su edad, no deben recibir AGLUMET^®.

En colapso cardiovascular (shock) de cualquier causa, insuficiencia cardiaca congestiva aguda, infarto agudo al miocardio y otras condiciones caracterizadas por hipoxia, han sido asociadas con acidosis láctica y también puede causar azotemia prerrenal.

Cuando se presenten tales eventos, la metformina debe ser descontinuada. La metformina debe ser temporalmente suspendida durante cualquier procedimiento quirúrgico, excepto para procedimientos no asociados con restricción de ingesta de alimentos y fluidos y no debe ser reiniciada hasta que la ingesta oral del paciente haya sido restablecida.

El alcohol potencializa el efecto de la metformina en el metabolismo del lactato. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos contra la ingesta excesiva de alcohol aguda o crónica, mientras estén recibiendo metfor­mi­na.

AGLUMET^® no debe ser usado durante el embarazo. No hay reportes adecuados acerca del
uso de la metformina en madres lactantes, por lo que no debe ser administrado durante la lactancia.

Generalmente es bien tolerado. Los efectos secundarios más frecuentemente reportados son diarrea, náusea, ­vómito, flatulencia, astenia, indigestión, disconfort abdominal, hipoglucemia, mialgias, disnea, rash, incre­men­to en la sudoración, mal sabor de boca, palpitaciones y cefalea. En general estos efectos son leves a mode­rados y desaparecen al continuar con el tratamiento.

La furosemida incrementa la concentración máxima plasmática de metformina en un 22% y el ABC en un 15%. La coadministración con nifedipina, incrementa la concentración máxima plasmática de metformina y el ABC en un 20 y 9%, respectivamente, debido a un incre­mento en la absorción de metformina. Fárma­cos catiónicos (ejemplo, amiloride, digoxina, morfina, procainamida, qui­ni­dina, quinina, ranitidina, etc.) que son eliminadas por excreción tubular renal, ­teóricamente tienen el potencial para la interacción con metformina por competencia del sistema de transporte tubular ­renal.

Ciertos fármacos tienden a producir hiperglucemia y pue­den llevar a la pérdida del control de la glucemia. Estos fármacos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticoi­des, fenotiacinas, productos tiroideos, estrógenos, fenitoí­na, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, agentes bloqueadores de canales de calcio e ­isoniacida.

Ocasionalmente puede llegar a producir anemia megaloblástica por interferencia con la absorción de vitamina B₁₂.

La incidencia de reporte de acidosis láctica es rara, pero severa, que puede ocurrir debido a la acumulación de metformina. También se han reportado disminuciones significativas de los niveles plasmáticos de colesterol total, LDL y triglicéridos, sin efectos significativos sobre HDL.

Estudios realizados en animales de laboratorio (ratas), no han evidenciado carcinogenicidad con el uso de metformina. No hay evidencia de potencial mutagénico de metformina en las siguientes pruebas: Ames, mutación de genes y aberraciones cromosómicas. La fertilidad en ratas hembras y machos no fue afectada por la metformina cuando se ad­ministró hasta tres veces la dosis recomendada en seres humanos.

Oral.

No existe un régimen de dosificación fijo para el manejo de la hiperglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 con AGLUMET^®.

Sin embargo, se recomienda iniciar con 500 mg al día e ir incrementando la dosis de manera paulatina de acuerdo a la respuesta del paciente.

Por lo tanto la dosis debe ser individualizada con base en efectividad y tolerabilidad, mientras no se exceda la dosis máxima recomendada. La dosis máxima recomendada diaria de AGLUMET^® es de 3,000 mg en adultos. AGLUMET^® debe ser administrado en dosis divididas con las comidas.

No se han repor­tado casos de hipoglucemia aun con la ingestión de hasta 85 gramos de metformina, aunque se han presentado casos de acidosis láctica.

La metformina es dializable con una depuración de hasta 170 ml/min bajo buenas condiciones hemodinámicas. Por lo tanto, la hemodiálisis puede ser de utilidad para remover el fármaco de pacientes en quienes se sospecha que han acumulado metformina.

Caja con 50 tabletas de 500 mg.

Caja con 30 ó 60 tabletas de 850 mg.

Con­sérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar fresco.

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo
y la lactancia. No se deje al alcance de los niños.

PROBIOMED, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 300M2004, SSA IV

IEAR-04361203543/RM2004