Cada TABLETA contiene:

Ketorolaco trometamina..................... 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

ALYPHARM^® está indicado para el tratamiento a corto plazo del dolor agudo moderadamente severo que requiere de analgesia a nivel opioide. Asimismo, es usado en tratamiento del dolor postoperatorio, como alternativa de los agentes analgésicos opioides.

Después de su administración oral, ketorolaco es absorbido completamente y presenta una biodisponibilidad de 100%. Este fármaco se une en 99% a proteínas plasmáticas y presenta un volumen aparente de distribución de 0.11?l/kg. Sus concentraciones máximas plasmáticas son obtenidas en aproximadamente 44 minutos y son registradas alrededor de los 0.87 mcg/ml después de la ingesta de una dosis de 10 mg.

La administración junto con alimentos altos en grasa disminuye los valores pico y el tiempo para la obtención de concentraciones máximas plasmáticas por alrededor?de 1 hora.

A pH fisiológico, ketorolaco trometamina es disociado a la forma activa, anión ketorolaco, y es ampliamente metabolizado en el hígado a través de hidroxilación o conjugación, obteniéndose el glucurónido de ketorolaco (21.9%) y el p-hidroxiketorolaco (11.5%), ambos inactivos.

La vida media de eliminación de este fármaco es de 5.6 horas. La vida media del enantiómero S de ketorolaco trometamina fue de aproximadamente 2.5 horas (SD ± 0.4) comparada con las 5 horas (SD ± 1.7) para el enantiómero R.

Se elimina principalmente a través de la orina. Cerca del 92% de la dosis administrada es eliminada a través de la orina. Aproximadamente, 21.9% como glucurónido, 11.5% como p-hidroxiketorolaco y 60% como fármaco inalterado. Alrededor de 6% es excretado en heces. La depuración renal en niños de 4.3-8.1 años y adultos es aproximadamente de 0.70 y 0.35-0.55 ml/min/kg, respectivamente.

Un estudio a dosis única en el que se administró 10 mg de ketorolaco demostró que la depuración del enantiómero S es dos veces más rápida que la del enantiómero R. Asimismo, demostró que la depuración del fármaco depende de la vía de administración.

Poblaciones especiales:

Pacientes geriátricos (65-78 años): Basados en datos a dosis únicas, se observó un incremento de la vida media de 5-7 horas en comparación con los datos observado en voluntarios sanos adolescentes.

Ketorolaco trometamina, es un agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE), racémico, con potente propiedad analgésica y efectos antiinflamatorios y antipiréticos moderados.

Este fármaco inhibe la síntesis de prostaglandinas y puede ser considerado como un analgésico de acción periférica. La actividad biológica de ketorolaco trometamina está asociada con la forma S. Ketorolaco no posee propiedades sedativas o ansioliticas.

El uso de ALYPHARM^® está contraindicado:

•  En caso de hipersensibilidad a ketorolaco, ácido acetilsalicilico u otros AINEs. Asimismo, en quienes los reciben frecuentemente debido al riesgo acumulado de inducir serios eventos adversos relacionados con los AINEs.

•  En pacientes con úlcera péptica activa, sangrado reciente o perforación gastrointestinal o antecedentes de ellos.

•  En caso de falla renal avanzada o en riesgo de ella debido a una disminución de volumen sanguíneo en riñones.

•  En el embarazo y lactancia.

•  Como analgésico profiláctico antes de cualquier cirugía o cuando la hemostasis es crítica a causa de un riesgo creciente de sangrado.

•  En pacientes bajo sospecha o con sangrado cerebrovascular, diátesis hemorrágica, hemostasis incompleta o alto riesgo de sangrado.

•  En pacientes tratados con probenecid.

La terapia con ALYPHARM^® no debe exceder los 5 días de tratamiento.

Puede producirse retención de líquidos y edema, por lo que debe usarse con precaución en pacientes con hipertensión o padecimientos cardiacos ya que pueden ser agravados.

Asimismo, se debe tener precaución en pacientes con defectos en la coagulación, deterioro de la función hepática o antecedentes de enfermedad en hígado.

Ketorolaco trometamína inhibe la agregación plaquetaria durante un periodo de 24-48 horas y puede prolongar el tiempo de sangrado.

De acuerdo con la FDA se considera como categoría C.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados del uso de ketorolaco trometamina durante el embarazo.

Estudios de reproducción realizados en animales durante la organogénesis, no revelaron evidencia de teratogenicidad para el feto. En otro estudio se administraron dosis orales de 1.5 mg/kg (0.14 veces el ABC en humanos), después del día 17 de gestación, causaron distocia y una alta mortalidad.

El uso de ALYPHARM^® en el embarazo debe realizarse únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Debido a los posibles efectos adversos de los fármacos inhibidores de prostaglandinas en el neonato, el uso de este medicamento en mujeres en periodo de lactancia está contraindicado.

El índice de reacciones adversas se incrementa con las dosis altas de ketorolaco trometamina. Los pacientes deben ser alertados de las complicaciones severas que pueden ocurrir con el tratamiento de este fármaco, como ulceración gastrointestinal, sangrado y perforación, sangrado postoperatorio, insuficiencia renal aguda, reacciones anafilácticas e insuficiencia hepática.

Las reacciones adversas enlistadas a continuación han sido reportadas en ensayos clínicos:

Eventos reportados en 3% o más de los pacientes:

Corporales: Edema.

Cardiovasculares: Hipertensión.

Dermatológicos: Prurito, rash.

Gastrointestinales: Náusea, dispepsia, dolor abdominal, diarrea, constipación, flatulencias, vómito, estomatitis.

Hemático y linfático: Púrpura.

Sistema nervioso: Cefalea, somnolencia, vértigo, diaforesis.

Se ha reportado también dolor en el sitio de la inyección en estudios multidosis.

Incidencia en 1% o menos:

Corporales: Aumento de peso, fiebre, infecciones, astenia.

Cardiovasculares: Palpitación, palidez, síncope.

Dermatológicos: Urticaria.

Gastrointestinales: Gastritis, rectorragia, eructos, anorexia, aumento del apetito.

Hemático y linfático: Epistaxis, anemia, eosinofilia.

Sistema nervioso: Temblor, alteraciones del sueño, alucinaciones, euforia, síntomas extrapiramidales, vértigo, parestesia, depresión, insomnio, nerviosismo, polidipsia, xerostomía, visión borrosa, dificultad para concentrarse, hipercinesia, estupor.

Respiratorios: Disnea, edema pulmonar rinitis, tos.

Sentidos especiales: Alteración en la percepción de los sabores, visión borrosa, tinnitus, hipoacusia.

Urogenital: Hematuria, proteinuria. oliguria, retención urinaria, incremento en la frecuencia de la orina.

A concentraciones terapéuticas digoxina, warfarina, ibuprofeno, naproxen, piroxicam, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no alteran la unión de ketorolaco trometamina a proteínas plasmáticas. El enlace de warfarina a proteínas plasmáticas es reducido ligeramente cuando las concentraciones plasmáticas de ketorolaco trometamina se registran en 5-10 mcg/ml.

Estudios in vitro indican que a concentraciones terapéuticas de salicilatos (300 mg/ml), el enlace de ketorolaco trometamina es reducido de 99.2 a 97.5%, aproximadamente.

La administración concomitante de ketorolaco trometamina y probenecid resulta en la reducción del aclaramiento de ketorolaco y el incremento significante de sus niveles plasmáticos.

La inhibición del aclaramiento renal de litio, que conduce a un incremento de la concentración plasmática, ha sido reportada con algunos fármacos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. El efecto de ketorolaco trometamína sobre el litio en plasma no ha sido estudiado, pero se han reportado casos del incremento de los niveles plasmáticos de litio durante la terapia con este principio activo.

Con la administración concomitante de metotrexato y algunos AINEs se ha reportado la reducción en el aclaramiento de metotrexato, agudizando la toxicidad de metotrexato. El efecto de ketorolaco trometamina sobre el aclaramiento de metotrexato no ha sido estudiado.

El uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede incrementar el riesgo de insuficiencia renal, en particular pacientes con volumen depletado.

Fármacos antiepilépticos: Casos esporádicos de crisis epilépticas han sido reportados durante el uso concomitante de ketorolaco trometamina y fármacos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina).

Fármacos psicoactivos: Se han reportado alucinaciones cuando ketorolaco trometamina se administra a pacientes tratados con este tipo de fármacos (fluoxetina, alprazolam, tiotixeno).

La administración concomitante de anticoagulantes, incluyendo dosis bajas de heparina y warfarina, pueden incrementar el riesgo de sangrado postoperatorio.

La administración concomitante de ketorolaco y dextrán puede aumentar también el riesgo de sangrado post-operatorio.

Pueden presentarse elevaciones de nitrógeno ureico y creatinina sérica.

Ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria por lo que pueden estar alterados los tiempos de coagulación.

Puede haber elevación de enzimas en las pruebas de la función hepática. Estas anormalidades pueden progresar, permanecer inalteradas o ser transitorias mientras se continúa el tratamiento. En estudios clínicos controlados, menos del 1% de los pacientes presentaron elevaciones significativas de la transaminasa glutamicooxalacética sérica (TGO). Los pacientes con deterioro de la función hepática resultante de cirrosis no tienen alteraciones clínicamente importantes de la depuración de ketorolaco.

Un estudio realizado en animales durante 18 meses, a una exposición al ketorolaco de 0.9 veces la dosis en humanos, no se observó evidencia de carcinogenicidad.

Ketorolaco trometamina no fue mutagénico en las pruebas de Ames, las pruebas de síntesis y reparación de DNA no programada ni en los ensayos de mutación genética adelantada. Este fármaco no fue clastogénico en el análisis de micronúcleos en ratones in vivo. A 1,590 mcg/ml y a concentraciones altas, ketorolaco trometamina incrementó la incidencia de aberraciones cromosómicas en células ováricas de hámster chino.

No se observó efectos sobre la fertilidad en animales tratados con dosis orales de 9 mg/kg (0.9 veces la dosis en humanos) y 16 mg/kg (1.6 la dosis en humanos) de ketorolaco trometamina, respectivamente.

Oral.

Ketorolaco oral está indicado sólo como continuación de la terapia intravenosa o intramuscular para el manejo del dolor agudo moderadamente severo que requiere de analgesia a nivel opioide.

Adultos: 1 tableta cada 4 a 6 horas. La dosis máxima diaria es de 40 mg al día.

Pacientes < 65 años de edad: 20 mg, 2 tabletas, como dosis inicial para pacientes quienes reciben dosis únicas de 60 mg vía I.M., 30 mg vía I.V. o dosis múltiples de 30?mg. Tras la administración I.V./I.M. se puede cambiar al tratamiento oral, en donde la dosis no debe exceder los 40 mg día y deben ser repartidos cada 4-6 horas.

Pacientes > 65 años de edad, falla renal y/o con un peso corporal menor a 50 kg: 10 mg, 1 tableta, como dosis inicial para pacientes que reciben dosis únicas de 30 mg vía I.M., 15 mg vía I.V. o dosis múltiples de 15 mg. Tras la administración I.V./I.M. se puede cambiar al tratamiento oral, en donde la dosis no debe exceder los 40 mg día y deben ser repartidos cada 4-6 horas.

El tratamiento no debe de exceder de 5 días.

Sobredosificaciones con ketorolaco trometamina han sido asociadas variablemente con dolor abdominal, náusea, vómito, hiperventilación, úlceras pépticas y/o gastritis erosiva y disfunción renal, que son resueltas con la suspensión de la dosificación. La eliminación de ketorolaco trometamina de la corriente sanguínea no es significativa con la diálisis.

No existe un antídoto específico, los pacientes deben ser tratados con cuidados sintomáticos y de soporte.

Venta público: Caja con 10 ó 20 tabletas de 10 mg.

Exportación: Caja con 10 ó 20 tabletas de 10 mg.

GI: Caja con 10 ó 20 tabletas de 10 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protegiéndose de la luz.

Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo y la lactancia,
ni en menores de 16 años.

Hecho en México por:

PSICOFARMA, S. A. de C. V.

Para:

Reg. Núm. 043M2003, SSA IV

DEAR-06330022140083/RM2007