Cada TABLETA dispersable contiene:

Zolmitriptano            2.5 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

ZO­MIG^® RAPIMELT está indicado para el tratamiento agudo de la migraña con o sin aura.

Zol­mitriptano en humanos es absorbido rápidamente (por lo menos 64%) después de la administración oral en tabletas convencionales. La biodisponibilidad absoluta promedio del compuesto original es de aproximadamente 40%. Existe un meta­bolito activo (183C91, metabolito N-desmetilado) que también es un agonista de los recep­tores 5-hidroxitripta­mina 1B/1D (5HT_1B/1D) y que es de dos a seis veces tan potente en modelos animales como zolmitriptano. En sujetos sanos, cuando se administra una sola dosis, zolmitriptano y su metabolito activo 183C91 presentan un área bajo la ­curva (ABC) y una concentración máxima (Cmáx) proporcional a la dosis sobre el rango de 2.5 y 50 mg. La absorción es rápida, alcanzándose 75% de Cmáx en una hora y las concentraciones plasmáticas se mantienen de cuatro a seis horas después. La absorción de zolmi­trip­tano no se afecta con la ingestión de alimentos. No existe evidencia de acumulación de zolmitriptano con dosis re­petidas.

La formulación de dispersión lingual de ZOMIG^® RAPI­MELT es bioequivalente con la tableta convencional en términos de ABC y concentración máxima (Cmáx) para zolmitriptano y su metabolito activo (183C91). El tiempo de máxima concentración plasmática para ZOMIG^® RAPIMELT después de su administración es similar para el metabolito activo (183C91), pero puede prolongarse para zolmitriptano con la formulación de dispersión lingual con relación al de la tableta convencional. En un estudio clínico farmacológico para comparar las dos formulaciones, para el metabolito activo 183C91 el rango de tiempo máximo (Tmáx) fue de 0.75 a cinco horas (media de tres horas) para la tableta convencional, y una a seis horas (media de tres horas) para la tableta de dispersión lingual mientras que para zolmitriptano los rangos fueron de 0.5 a tres horas (media de 1.5 horas) y 0.6 a cinco horas (media de tres horas), respectiva­mente. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de zolmitriptano para ambas formu­laciones son similares hasta 45 minutos después de la administración, que es la etapa de mayor importancia en la absorción inicial seguida de la administración.

Zolmitriptano se elimina en gran medida por biotransfor­mación hepática, seguida por la excreción urinaria de los metabolitos. Existen tres metabolitos principales, ácido indolacético (principal metabolito en el plasma y la orina), y análogos N-óxido y N-desmetilado.

El metabolito N-desmetilado (183C91) es activo mientras que los otros metabolitos no lo son. Las concentraciones plasmáticas del 183C91 son aproximadamente la mitad del medicamento original, por lo que se cree que contribuye a la actividad terapéutica de ZOMIG^® RAPI­MELT. Más de 60% de una dosis oral única se excreta en la orina (principalmente en forma del metabolito de ácido indolacético) y alrededor del 30% en las heces, principalmente en forma intacta. En un estudio para evaluar el efecto de enfermedad hepáti­ca en la farmacocinética de zolmitriptano se vio que el ABC y Cmáx se incremen­taron en 94 y 50%, respectivamente, en pacientes con enfermedad hepática moderada y en 226 y 47% en pacientes con enfermedad hepática severa comparado con voluntarios sanos. La exposición a metabolitos, incluyendo al metabolito activo, disminuyó.

Para el metabolito activo 183C91, el ABC y la Cmáx se reduje­ron en 33 y 44% en pacientes con enfermedad hepática moderada, y en 82 y 90% con enfer­medad hepática severa. La vida media plasmática (t½) de zolmitriptano fue de 4.7 horas en voluntarios sanos, 7.3 horas en pa­cientes con enfermedad hepática moderada y 12 horas en aquellos con enfermedad severa. Los valores correspondientes de t½ para el metabolito activo 183C91 fueron de 5.7, 7.5 y 7.8 horas, respectivamente.

Después de la administración intravenosa, la depu­ra­ción plasmática total promedio es de aproximadamente 10 ml/min/kg, un tercio de la cual se efectúa por vía renal. La depuración renal es mayor que la tasa de filtración glomerular, lo que sugiere la existencia de una secreción tubular renal. Después de la administración por vía I.V., el volumen de distribución es de 2.4 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es baja (alrededor del 25%). La vida media de eliminación de zolmitriptano es de 2.5 a tres horas. La vida media de sus metabolitos son similares, lo que sugie­re que su eliminación está limitada por la velocidad de su formación.

La depuración renal de zolmitriptano y de sus metabo­litos se reduce (de siete a ocho veces) en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa con respecto a sujetos sanos, aunque el ABC del compuesto original y del metabolito activo sólo aumentaron ligeramente (16 y 35%, respectivamente), prolongando una hora la vida media, hasta 3-3.5 horas.

Estos parámetros se encuentran dentro de los rangos vistos en voluntarios sanos.

En un pequeño grupo de sujetos sanos no se descubrió una interacción farmacocinética con ergotamina. La administración concomitante de ZOMIG^® RAPI­MELT con ergota­mina/cafeína fue bien tolerada y no provocó aumento alguno de las reacciones adversas ni alte­raciones de la presión arterial con respecto a la administración de ZOMIG^® RAPI­MELT solo.

Selegilina, un inhibidor de la monoaminooxidasa B (MAO-B) y fluoxetina, inhibidor selectivo de la recapta­ción de serotonina (ISRS) no ejercieron efecto alguno sobre los parámetros farmacocinéticos de zolmitrip­tano.

La farmacocinética de zolmitriptano en sujetos sanos de edad avanzada fue similar a la observada en voluntarios jóvenes sanos. En los estudios preclínicos se demostró que zolmitrip­tano es un agonista selectivo de los subtipos de receptores huma­nos 5HT_1B y 5HT_1D recombinantes vasculares. Zolmitriptano es un agonista con una gran afinidad por los receptores 5HT_1B/1D y una afinidad modesta por los receptores 5HT_1A. En cambio, no tiene afinidad significativa (medido mediante radioinmunoensayo) ni actividad farmacológica en 5HT₂, 5HT₃, 5HT₄, a nivel de los recepto­res adrenérgicos alfa₁, alfa₂ o beta₁; ni a nivel de los recep­tores histamínicos H₁ o H₂, los receptores mus­carínicos, dopaminérgicos₁ o dopaminérgicos₂.

Se ha demostrado que las estructuras sensibles al dolor de la cavidad craneana del humano son los vasos sanguíneos y la vasculatura de la duramadre. Estos tejidos están inervados por fibras aferentes trigeminales. En modelos animales, la administración de zolmitrip­tano, con su actividad agonista sobre los receptores 5HT₁ vascu­lares, provoca vasoconstricción acompañada de una inhibición de la liberación de péptido relacionado con el gen de calcitonina (PRGC), de péptido intestinal vasoactivo (PIV) y de la sustancia P.

Se cree que estos dos sucesos (vasoconstricción e inhibición de la liberación de neuropép­tidos) conducen al alivio del ataque de migraña, náusea, vómito, fotofobia y fonofobia que la acompañan dentro de la hora después de la administración.

Además de estos efectos periféricos, zolmitriptano ejerce su actividad sobre el sistema nervioso central (SNC), permitiendo el acceso a los centros tanto periféricos como migrañosos del tallo cerebral, lo que podría explicar el efecto consistente durante una serie de ataques en un mismo paciente. La vasodilatación se debe a la activación de una vía refleja mediada por las fibras ortodrómicas trigeminales y la inervación parasimpática de la circulación cerebral por medio de la liberación de PIV como principal neurotransmisor efector. Zolmitriptano bloquea esta vía refleja y la liberación de PIV.

ZOMIG^® RAPI­MELT está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto.

ZOMIG^® RAPI­MELT no debe administrarse en pacientes con hipertensión sin control, enfermedad isquémica cardiaca y va­sospasmo coronario/angina de Prinzmetal.

ZOMIG^® RAPI­MELT debe usarse únicamente si se ha establecido un?diagnóstico claro de migraña. Debe descartarse cuidadosa­mente cualquier otra enfermedad neurológica potencialmente grave. Se carece de información sobre la utilización de ZOMIG^® RAPI­MELT en la migraña hemipléjica o basilar. Las personas con migraña pueden ser propensas a algunos tipos de eventos cerebrovasculares.

La hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, infartos cerebrales y otro tipo de eventos cerebrovascu­lares han sido reportados en pacientes tratados con antagonistas de 5HT_1B/1D.

ZOMIG^® RAPI­MELT no debe administrarse en pacientes con sinto­matología del síndrome de Wolff-Parkinson-White o con arritmias asociadas con otras vías de conducción cardiaca accesoria.

En muy raros casos, al igual que con otros compuestos de esta clase (agonistas de los receptores 5HT_1B/1D) se han reportado vasos­pasmo coronario, angina de pecho e infarto del miocardio. En pa­cientes con factores de riesgo de enfermedad cardiaca se recomienda efectuar una evaluación cardiovascular antes de co­menzar el tratamiento con agonistas de los receptores 5HT_1B/1D, incluyendo ZOMIG^® RAPI­MELT. Sin embargo, estas evaluaciones pueden no identificar a cada paciente que padezca enfermedad cardiaca y, en muy raros casos, eventos cardiacos serios han ocurrido en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente.

Al igual que con otros agonistas de los receptores 5HT_1B/1D, se han comunicado sensaciones precordiales atípicas (véase Reacciones secundarias y adversas) después de la administración de zolmitriptano. Donde se considere que dichos síntomas indiquen enfermedad cardiaca isquémica, no deberán administrarse dosis adicionales de zolmitriptano y debe realizarse una evaluación apropiada.

Al igual que con otros triptanos, elevaciones importantes en la presión arterial sistémica se han reportado en pacientes con y sin una historia de hipertensión; muy rara vez estas elevaciones en la presión arterial se han asociado con eventos clínicos importantes.

Como con otros agonistas 5HT_1B/1D, ha habido reportes raros de anafilaxis/reacciones anafilácticas en pacientes que han recibido ZOMIG^® RAPI­MELT.

Pacientes con fenilcetonu­ria deben ser informados que ZOMIG^® RAPIMELT contiene fenilalanina (componente de aspartamo). Cada tableta dispersable contiene 2.81?mg de fenilalanina.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Con dosis hasta de 20 mg de ZOMIG^® RAPIMELT no se ha observado una alteración significativa de los resultados de las pruebas psicomotoras. Es poco probable que el medicamento afecte la capacidad de los pacientes para conducir u operar máquinas, aunque debe tomarse en cuenta el riesgo de somnolencia.

Embarazo: Durante el embarazo, ZOMIG^® RAPI­MELT debe utilizarse únicamente si el beneficio para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: Los estudios demostraron que zolmitriptano es secretado en la leche materna de los animales. No existe información sobre la secreción de zolmitriptano en la leche materna humana; por lo tanto, debe tenerse cuidado al administrar ZOMIG^® RAPI­MELT en mujeres durante la lac­tancia.

ZO­MIG^® RAPI­MELT es bien tolerado. Las reacciones ad­versas al medicamento (RAMs) típicas son leves o mode­radas, transitorias, no graves y se resuelven espontánea­mente sin tratamiento adicional. Las posibles reacciones ad­ver­sas tienden a ocurrir en las primeras cuatro horas después de la administración y no son más frecuentes después de la administración repetida.

La incidencia de RAMs asociadas con la terapia de ZOMIG^® RAPI­MELT se enlistan a continuación en el forma­to recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales en Ciencias Médicas (CIOMS grupo de trabajo III; 1995).

No existen pruebas de que la utilización concomitante de medicamentos profilácticos contra la migraña (por ejemplo, betabloqueadores, dihidroergo­ta­mina oral, pizotifeno) tenga efecto alguno sobre la eficacia o los efectos indeseables de ZOMIG^® RAPI­MELT. Los tratamientos sintomáticos agudos con paracetamol, metoclopramida y ergotamina por ejemplo, no afectaron la farmacocinética ni la tolerabilidad de ZOMIG^® RAPI­MELT. Debe evitarse la administración concomitante de otros agonis­tas de los receptores 5HT_1B/1D dentro de las 12 horas siguientes al tratamiento con ZOMIG^® RAPI­MELT.

Se ha reportado que los medicamentos que contienen ergotamina causan reacciones vasospásticas prolongadas. Dado que hay una base teórica en cuanto a que estos efectos pueden ser aditivos, deberán transcurrir 24 horas entre el uso de medicamentos que contengan ergotamina o medicamentos similares a la ergotamina (como la dihidroergotamina o metisergida) y zolmitrip­tano. Por lo tanto, se recomienda esperar al menos 6 horas después del uso de ZOMIG^® RAPI­MELT antes de administrar una preparación que contenga ergotamina.

Después de la administración de moclobemida, inhibi­dor específico de la MAO-A, se observó un ligero aumento (26%) del ABC de zolmitriptano, y un aumento de tres veces el ABC del me­tabolito activo. Por lo tanto, en pacien­tes tratados con un inhibidor de la MAO-A, se recomienda una dosis máxima de 5 mg de ZOMIG^® RAPI­MELT en 24 horas.

Después de la administración de cimetidina, un inhi­bidor general P-450, la vida media de zolmitriptano se incrementó en 44% y el ABC aumentó 48%. En adición, la vida media y el ABC del metabolito activo 183C91
se dupli­có. Se recomienda una dosis máxima de 5 mg de ZOMIG^® RAPI­MELT en 24 horas en pacientes que toman cimetidina. Basado en el perfil general de interac­ciones, una interacción con inhi­bidores del citocromo
P-450 isoenzima CYP1A2 no puede excluirse.

De ahí que la misma reducción de la dosis se recomienda con componentes de este tipo, como fluvoxa­mina y los anti­bióticos de quinolonas (por ejemplo, cipro­floxacino).

Después de la administración de ri­fampicina, no hay diferencias clínicas relevantes en la farmacoci­nética de zolmitriptano o de sus metabolitos activos.

No se han realiza­do estudios en mujeres embarazadas, aunque no se detectaron signos de teratogénesis en los estudios en animales. Se llevó a cabo un estudio de teratología con ­ZOMIG^® RAPI­MELT.

Las dosis máximas toleradas de ZOMIG^® RAPI­MELT 1,200 mg/kg/día y 30 mg/kg/día en ratas y conejos, respectivamente, no mostraron ningún signo aparente de teratogenicidad.

Se han realizado estudios de genotoxicidad concluyendo que ZOMIG^® RAPI­MELT no posee ningún riesgo genético en humanos. Los estudios de carcinogénesis en ratas y ratones fueron efectuados a las dosis más altas y no dieron datos de tumorogenicidad. Los estudios reproductivos en ratas macho y hembra, a niveles de dosis limitadas por la toxicidad, no revelaron efectos en la fertilidad.

Para el tratamiento de los ataques de migraña, la dosis de ZOMIG^® RAPI­MELT recomendada es de 2.5 mg.

Si el paciente no logra un alivio satisfactorio con dosis de 2.5 mg, los siguientes ataques pueden tratarse con dosis de 5 mg.

ZOMIG^® RAPI­MELT conserva la misma eficacia cuando se toma durante los ataques de migraña, aunque se recomienda tomarlo lo más pronto posible después de la aparición del dolor migrañoso.

Las tabletas de ZOMIG^® RAPIMELT se disuelven rápidamente en la lengua y se tragan con la saliva del paciente. Las tabletas de ZOMIG^® RAPIMELT pueden tomarse sin agua y así permiten su administración rápida ante un ataque de migraña. Esta formulación puede beneficiar a pacientes que sufren de náusea y no pueden ­tomar líquidos durante un ataque de migraña o a pacien­tes que no les gusta tragar tabletas convencionales. ZOMIG^® RAPI­MELT es eficaz en la primera hora después su admi­nistración. Se ha demostrado que si persisten los síntomas o si reaparecen dentro de 24 horas, una segunda dosis es eficaz. En este caso, ésta no debe tomarse dentro de las dos horas después de la dosis inicial.

En caso de ataques recurrentes, se recomienda no rebasar una dosis total de 10 mg de ZOMIG^® RAPI­MELT en un periodo de 24 horas. ZOMIG^® RAPI­MELT no está indicado para la profilaxis de la mi­graña.

Subgrupos de pacientes: ZOMIG^® RAPI­MELT es consistentemente eficaz en la migraña con o sin aura, y en la migraña asociada a la menstruación. La eficacia de ZOMIG^® RAPI­MELT tampoco es afectada por el sexo, edad, duración del ataque, náusea previa al tratamiento y la utilización concomitante de medicamentos profilácticos comunes contra la migraña.

Niños: No se han establecido la seguridad y la eficacia de ZOMIG^® RAPI­MELT en pacientes pediátricos.

Pacientes de edad avanzada: No se ha evaluado de manera sistemática la seguridad y eficacia de ZOMIG^® RAPI­MELT en personas mayores de 65 años.

Insuficiencia hepática: Aunque el metabolismo está reducido en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (véase Farmacocinética y farmacodinamia), no se requiere ajuste en la dosis; sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática severa se recomienda un máximo de 5 mg en 24 horas.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Los voluntarios que recibieron dosis orales únicas de 50 mg experimentaron frecuentemente efectos sedantes.

La vida media de eliminación de zolmitriptano administrado oralmente es de 3 horas (véase Farmacoci­nética y farmacodinamia), por lo que después de una sobredosis de ZOMIG^® RAPI­MELT, los pacientes deben ser monitoreados por lo menos durante 15 horas o mientras persistan los sín­tomas o signos.

No existe un antídoto específico para zolmitrip­tano. En caso de intoxicación severa, se recomiendan procedimientos de terapia intensiva, incluyendo el establecimiento y mantenimiento de las vías aéreas, asegurando la oxigenación y ventilación adecuadas, monitoreando y apoyando el sistema cardiovascular. Se desconoce el efecto de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal sobre las concentraciones séricas de zolmitriptano.

Caja con dos tabletas dispersables en envase de burbuja.

Caja con dos tabletas dispersables en envase de burbuja Sector Salud, clave 4361.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
No se use en el embarazo ni en la lactancia.
ZOMIG^® RAPIMELT contiene aspartame.

Hecho en Estados Unidos por:

Cima Labs., Inc.

Para:

AstraZeneca UK Limited

Acondicionado y distribuido en México por:

ASTRAZENECA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 356M2000, SSA IV

LEAR-06330060101132/RM2006