Cada tableta contiene:

Acetoxietil cefuroxima
equivalente a        250 ó 500 mg
de cefuroxima

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

SUSPENSIÓN

Cada frasco con GRANULADO para 50 ml contiene:

Acetoxietil cefuroxima
equivalente a        1.25 ó 2.50 g
de cefuroxima

Cada 5 ml equivalen a 125 ó 250 mg de cefuroxima.

La acetil cefuroxima (o acetoxietil cefuroxima) es un profármaco oral de la cefuroxima, el antimicrobiano cefalosporínico bactericida, resistente a la mayoría de las betalactamasas y activo contra una extensa variedad de microorganismos grampositivos y gramnegativos. Está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles, entre éstas figuran las siguientes:

Infecciones del tracto respiratorio superior, por ejemplo: Otitis media, sinusitis, amigdalitis, faringitis.

Infecciones del tracto respiratorio inferior, por ejemplo: Neumonía, bronquitis aguda y exacerbaciones de la bronquitis crónica.

Infecciones del tracto genitourinario, por ejemplo: Pielonefritis, cistitis y uretritis, gonorrea, uretritis gonocóccica aguda no complicada y cervicitis.

Infecciones de la piel y tejidos blandos, por ejemplo: Furunculosis, pioderma e impétigo.

Tratamiento de adultos y niños mayores de 12 años en la etapa temprana de la enfermedad de Lyme y prevención del progreso a etapas tardías de la misma.

Para tabletas: La cefuroxima también se encuentra disponible como sal sódica (ZINNAT^® Solución inyectable), para administración parenteral.

Esto permite utilizar una terapia secuencial con el mismo antibiótico en aquellas situaciones donde se indique clínicamente un cambio de terapia parenteral a oral.

En situaciones adecuadas, ZINNAT^® es eficaz cuando se emplea después de una terapia inicial con ZINNAT^® Solución inyectable, en el tratamiento de la neumonía y las exacerbaciones agudas de bronquitis crónica.

La cefuroxima tiene buena estabilidad ante las betalac­tamasas bacterianas y por consiguiente, es activa contra muchas cepas resistentes a la ampicilina o amoxicilina. La cefuroxima generalmente es activa in vitro contra los siguientes microorganismos:

Aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina), Haemophi­lus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (incluso cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus mirabilis, Providencia spp y Proteus rettgeri.

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus y S. epidermidis (incluyendo cepas productoras de penicilinasa, pero no incluye cepas resistentes a meticilina), Streptococcus pyogenes (y otros estreptococos beta hemolíticos), Streptococcus pneumoniae y Streptococcus grupo B (Streptococcus agalactiae).

Anaerobios: Cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo especies de Peptococcus y Peptostreptococcus), bacilos grampositivos (incluyendo especies de Clostridium) y gramnegativos (incluyendo especies de Bacteroides y Fusobacterium) y Propionibacterium spp.

Otros microorganismos: Borrelia burgdorferi.

Los siguientes microorganismos no son sensibles a la cefuroxima: Clostridium difficile, Pseudomonas spp, Campylobacter spp, Acinetobacter calcoaceticus, las cepas de Staphylococcus aureus y epidermidis resistentes a la meticilina, Legionella spp y Listeria mo­nocytogenes.

Algunas cepas de los siguientes géneros tampoco son susceptibles in vitro a la cefuroxima: Streptococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Entero­bacter spp, Citrobacter spp, Serratia spp, Bacteroides fragilis.

Farmacocinética: Después de su administración oral, la acetoxietil cefuroxima se absorbe en el tracto gastrointestinal y es rápidamente hidrolizada en la mucosa intestinal y en la sangre, para liberar cefuroxima a la circulación. La absorción óptima tiene lugar cuando la acetoxietil cefuroxima es administrada con los alimentos.

Después de la administración de ZINNAT^® Suspensión los niveles máximos en suero (2.9 mg/l después de
una dosis de 125 mg, 4.4 mg/l después de una dosis
de 250 mg, 7.7 mg/l después de una dosis de 500 mg y de 13.6 mg/l después de una dosis de 1 g), se alcanzan entre 2.4 h después de la administración, cuando se toma con alimentos.

En el caso de ZINNAT^® Tabletas después de su admi­nistración se producen los niveles máximos en suero
(2-3 mg/l para una dosis de 125 mg, 4-6 mg/l para una dosis de 250 mg, 5-8 mg/l para una dosis de 500 mg y 9-14 mg/l para una dosis de 1g) en un lapso aproximado de dos a tres horas después de la dosificación posprandial, a diferencia de la dosificación intravenosa, en la cual se alcanzan concentraciones máximas de manera inmediata.

La tasa de absorción de la cefuroxima de la suspensión, al compararse con las tabletas, es ligeramente menor, lo que produce menores niveles séricos y en consecuencia una biodisponibilidad 4-17% menor. La vida media en suero es de 1 a 1.5 horas. La unión a las proteínas séricas es del 33 al 50%, dependiendo de la metodología empleada. La cefuroxima no se metaboliza y es excretada por filtración glomerular y secreción tubular.

La administración concomitante de probenecid incrementa el área bajo la curva en un 50%. Los niveles de cefuroxima sérica son reducidos por diálisis.

Farmacodinamia: La cefuroxima axetil debe su actividad bactericida in vivo al compuesto original cefuroxima. La cefuroxima es un agente antibacteriano bien caracterizado y eficaz; posee una actividad bactericida contra una amplia gama de microorganismos patógenos comunes, incluyendo cepas productoras de ß-lactamasa.

La cefuroxima exhibe un buen grado de estabilidad ante la ß-lactamasa de origen bacteriano y, por consiguiente, es activa contra muchas cepas resistentes a la ampicilina o a la amoxicilina.

La acción bactericida de la cefuroxima es el resultado de la inhibición de la síntesis de las paredes celulares mediante su fijación a proteínas blanco esenciales.

Pacientes con hipersensibilidad conocida a los compuestos cefalosporínicos y a los ingredientes de la fórmula.

Cuidado especial en pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica a las penicilinas u otros betalactámicos.

Como con otros antibióticos con el uso prolongado de acetoxietil cefuroxima pueden desarrollarse organismos no sensibles (por ejemplo, Candida, enterococo, Clostri­dium difficile), lo cual puede requerir interrupción del tratamiento. Con el uso de antibióticos de amplio espectro se ha reportado colitis seudomembranosa, asimismo es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea severa durante o después del uso de antibióticos.

El contenido de sacarosa en la suspensión de ZINNAT^® debe ser tomada en cuenta cuando se traten pacien-
tes diabéticos.

La reacción de Jarisch-Herxheimer ha sido observada después del tratamiento de la enfermedad de Lyme con ZINNAT^®, esto como resultado de la actividad bactericida de ZINNAT^® contra el agente causal de la enfermedad de Lyme, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Los pacientes deben ser advertidos de que esta es una consecuencia común y de resolución espontánea del tratamiento de la enfermedad con antibióticos.

Con el régimen de la terapia secuencial el tiempo para el cambio a la terapia oral está determinado por la severidad de la infección, el estado clínico del paciente y la susceptibilidad de los patógenos. Si no hay mejoría clínica dentro de las 72 horas, entonces se debe continuar con el tratamiento parenteral.

ZINNAT^® Suspensión contiene aspartamo, el cual es una fuente de fenilalanina; debe ser usada con precaución en pacientes con fenilcetonuria.

Embarazo: No hay evidencia experimental de efectos teratogénicos o embriopáticos atribuibles a la acetoxietil cefuroxima, pero como todos los fármacos, debe ser administrado con precaución durante los primeros meses del embarazo.

Lactancia: La cefuroxima es excretada en la leche materna y por consiguiente se debe proceder con precaución al administrar ZINNAT^® a una madre en periodo de lactancia.

Los efectos adversos de la axetil cefuroxima son generalmente leves y de naturaleza transitoria. Las categorías de frecuencia de las reacciones adversas indicadas abajo son estimadas, puesto que para la mayor parte de las reacciones no se dispuso de datos adecuados (por ejemplo, de estudios controlados con placebo) para calcular la incidencia. Además, la incidencia de efectos adversos asociados con axetil cefuroxima puede variar de acuerdo con la indicación. Se usaron datos de estudios clínicos para determinar la frecuencia de efectos adversos muy comunes, comunes, no comunes y raros.

Las frecuencias asignadas a todos los otros efectos adversos (es decir, a los que ocurren en < 1/1,000), se determinaron principalmente usando datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa de comunicaciones más que a una frecuencia verdadera. No se dispuso de datos de pruebas controladas con placebo. Cuando las incidencias se han calculado de datos de pruebas clínicas, se basaron en datos relacionados con el fármaco (evaluados por el investigador).

La siguiente convención se ha usado para la clasificación de frecuencia: muy común: ³ 1/10, común: ³ 1/100 y
< 1/10, no común: ³ 1/1,000 y < 1/100, raro: ³ 1/10,000 y < 1/1,000, muy raro: < 1/10,000.

Infecciones e infestaciones:

Común: proliferación de Candida debido al uso durante periodos prolongados.

Trastornos hemáticos y del sistema linfático:

Común: eosinofilia.

No comunes: prueba de Coombs positiva, trombocitopenia, leucopenia (a veces intensas).

Muy raro: anemia hemolítica.

Las cefalosporinas, como una clase, tienden a ser absor­bidas en la superficie de las membranas de los eritrocitos, y reaccionan con los anticuerpos dirigidos contra el fármaco produciendo una prueba de Coombs positiva (que puede interferir con las pruebas cruzadas de sangre) y, muy raramente, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo:

No comunes: exantemas.

Raros: urticaria, prurito.

Muy raros: fiebre medicamentosa, enfermedad del suero, anafilaxia.

Trastornos del sistema nervioso:

Común: cefalea, mareos.

Trastornos gastrointestinales:

Comunes: diarrea, náusea, dolor abdominal.

No común: vómito.

Raro: colitis seudomembranosa.

Trastornos hepatobiliares:

Comunes: aumentos transitorios de los niveles de enzimas hepáticas (TGO, TGP, DHL).

Muy raros: ictericia (predominantemente colestásica), hepatitis.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exante­mática).

Véase también trastornos del sistema inmunitario.

Medicamentos que reducen la acidez gástrica pueden provocar una biodisponibilidad más baja de ZINNAT^® en comparación con lo que se observa en ayuno y tienden a cancelar el efecto aumentado de la absorción pospandrial. Se debe tener precaución al administrar cefalosporinas en altas dosis a pacientes recibiendo diuréticos como furosemida, ya que esta combinación es potencialmente nefrotóxica.

La experiencia clínica ha demostrado que esto no sucede cuando ZINNAT^® (acetoxietil cefuroxima) se administra a las dosis recomendadas.

Al igual que otros antibióticos, ZINNAT^® es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Un resultado falso negativo puede ocurrir en la prueba de ferrocianuro, se recomienda que los métodos de glucosaoxidasa y hexocinasa se utilicen para determinar los niveles en plasma de glucosa en pacientes que reciben axetil cefuroxima. Este antibiótico no interfiere con la prueba alcalina de picrato para creatinina.

Durante el tratamiento con ZINNAT^® se han observado eosinofilia e incrementos transitorios de las concentraciones de enzimas hepáticas TGP, TGO y DHL. Ha habido también reportes raros de trombocitopenia y leucopenia.

También se han reportado ictericia y pruebas de Coombs positivas (que puede interferir con las pruebas cruzadas para transfusión), muy raramente anemia hemolítica, durante el tratamiento con cefalosporinas.

No se han reportado efectos sobre la carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad.

Oral.

La duración normal del tratamiento es de 7 días, puede variar de 5 a 10 días de acuerdo con la severidad del proceso infeccioso. Para una absorción óptima, ZINNAT^® (acetoxietil cefuroxima) debe ser ingerido después de los alimentos.

Adultos:

Casi todas las infecciones: 250 mg dos veces al día.

Infecciones de vías urinarias: 125 mg dos veces al día.

Infecciones leves a moderadas de vías respiratorias bajas, por ejemplo bronquitis: 250 mg dos veces al día.

Infecciones de vías respiratorias bajas, más severas o sospecha de neumonía: 500 mg dos veces al día.

Gonorrea: 1 g dosis única.

Pielonefritis: 250 mg dos veces al día.

Enfermedad de Lyme en adultos y niños de 12 años en adelante: 500 mg dos veces al día durante 20 días.

Terapia secuencial:

Neumonía: 1.5 g de ZINNAT^® Solución inyectable administrados dos o tres veces al día (I.V. o I.M.), durante 48 a 72 horas, seguidos de una terapia oral con 500 mg
de ZINNAT^® administrados dos veces al día durante 7 a 10 días.

Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica: 750?mg de ZINNAT^® Solución inyectable administrados dos o tres veces al día (I.V. o I.M.), durante 48 a 72 horas, seguidos por una terapia oral con 500 mg de ZINNAT^® Tabletas administrados dos veces al día durante 5 a 10?días. La duración de los tratamientos tanto parenteral como oral, se determina de acuerdo con la severidad de la infección y al estado clínico del paciente.

Niños de 3 meses a 12 años: Es preferible ajustar la dosis de acuerdo con la edad y al peso.

Para la mayoría de las infecciones (faringoamigdalitis, otitis, sinusitis, etc.), la dosis ponderal es de 20 mg/kg/día dividida en dos dosis.

Cuando se prefiere una dosis fija, para casi todas las infecciones de los pacientes pediátricos, 125 mg dos veces al día son suficientes. Los niños con otitis media (de 2 años o mayores) o con infecciones más severas deberán recibir 250 mg dos veces al día.

Las tabletas de ZINNAT^® no deben fragmentarse, por lo cual resultan inadecuadas para el tratamiento de pacientes incapaces de deglutir tabletas, como en el caso de niños pequeños. En los niños debe emplearse ZINNAT^® Suspensión.

Existen dos presentaciones de ZINNAT^® Suspensión:
125 mg/5 ml y 250mg/5 ml.

ZINNAT® Suspensión. Tabla de dosis pediátricas (20 mg/kg/día)
Edad	Peso	Suspensión	Suspensión
		125 mg/5 ml	250 mg/5 ml
3 a 4 meses	5 a 6 kg	2.5 ml	62.5 mg	—	—	Cada 12 horas
5 a 8 meses	7 a 8 kg	3 ml	75 mg	—	—	Cada 12 horas
9 a 12 meses	9 a 10 kg	3.5 ml	87.5 mg	—	—	Cada 12 horas
1 a 2 años	11 a 12 kg	4 ml	100 mg	—	—	Cada 12 horas
2 a 3 años	12 a 14 kg	5 ml	125 mg	3 ml	150 mg	Cada 12 horas
3 a 5 años	14 a 18 kg	—	—	3.5 ml	175 mg	Cada 12 horas
5 a 7 años	18 a 22 kg	—	—	4 ml	200 mg	Cada 12 horas
7 a 9 años	22 a 28 kg	—	—	5 ml	250 mg	Cada 12 horas

En infecciones más severas como neumonía y bronquitis la dosis ponderal es de 30 mg/kg/día en dos dosis. En ningún caso se debe exceder de 500 mg al día, independientemente del peso del paciente.

No hay experiencia en niños menores de 3 meses.

Preparación de la suspensión:

1.         Antes de reconstituir la suspensión agite bien el frasco pa-ra que los gránulos estén uniformes dentro del ­mismo.

2.         Remueva la tapa de seguridad del frasco y quite el sello de garantía.

3.         Llene el vaso medidor con agua purificada fría, hasta la marca de 20 ml para la concentración de 125 mg y 19 ml para la concentración 250 mg.

4.         Añada el agua purificada fría al frasco con el polvo del producto y tape nuevamente.

5.         Agite vigorosamente su contenido por aproximadamente un minuto y medio para hacer una mezcla homogénea.

6.         La suspensión está lista para la primera dosis.

7.         Una vez realizada la mezcla el producto tiene una consistencia densa, la cual? es normal. No coloque más agua, simplemente agite vigorosamente el producto antes de cada administración.

8.         Refrigere inmediatamente, una vez preparada la suspensión y después de cada administración.

No congelar.

La sobredosificación de cefalosporinas puede producir irritación cerebral, lo cual resulta en convulsiones.

Hasta el momento no han habido reportes de sobredosifi­cación con ZINNAT^®.

Las concentraciones séricas de cefuroxima pueden ser reducidas por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Tabletas:

Caja con 10 y 14 tabletas de 250 mg.

Caja con 10 tabletas de 500 mg.

Suspensión: Caja con frasco con granulado para 50 ml (125 mg/5 ml) con pipeta dosificadora.

Caja con frasco con granulado para 50 ml (250 mg/5 ml) con pipeta dosificadora.

Tabletas: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Suspensión: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C. Hecha la mezcla el producto se conserva 10 días en refrigeración entre 2° y 8°C. No se congele.

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en México por:

GlaxoSmithKline México, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 021M89 y 413M90 SSA IV

LEAR-06330022070217/RM2006 y
KEAR-06330022070233/RM2006

IPP-Familia: 07330010480071