Cada COMPRIMIDO contiene:

Diazepam.......................... 5 y 10 mg
Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

VALIUM® está indicado para el alivio sintomático de la ansiedad, tensión y otros malestares asociados con el síndrome de ansiedad. También puede ser útil como adjunto al tratamiento de la ansiedad o nerviosismo asociados con desórdenes psiquiátricos. VALIUM® es útil en el tratamiento de espasmos musculares reflejos debidos a traumas locales (heridas, inflamación). También puede utilizarse para combatir la espasticidad proveniente de daño a las inter­neuronas espinales y supraespinales, como en la parálisis cerebral y paraplejía, así como en atetosis y el síndrome de hombre rígido. Las benzodiazepinas sólo están indicadas cuando el de­sorden es severo, inhabilitante o que sujeta al individuo a estrés extremo.

Farmacodinamia: El diazepam es un miembro del grupo de los tranquilizantes benzodiazepínicos que ejercen efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares y anticonvulsivos. Se sabe que esto es resultado de facilitar la acción del ácido gamma-aminobutírico (GABA), el neuro­trans­mi­sor de inhibición más importante del cerebro. Farmacocinética: Absorción: El diazepam administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas a los 30-90 minutos después de su ingestión. Distribución: El diazepam y sus metabolitos se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas. Atraviesan las barreras hemato-encefálica y placentaria, y se encuentran también en la leche materna en concentraciones apro­ximadas de 1/10 de las que aparecen en el plasma materno. El volumen de distribución en estado estable es de 0.8-1.0 l/kg. La vida media de la distribución llega hasta 3 horas. Metabolismo: El diazepam se metaboliza principalmente a metabolitos farmacológicamente activos como N-desmetildiazepam, temazepam y oxazepam. Eliminación: La disminución en el perfil concentración-tiempo en el plasma tras la administración oral es bifási-co, con una fase inicial de distribución rápida y extensiva seguida de una fase de eliminación terminal prolongada (vida media de hasta 48 horas). La vida media de elimina­ción terminal del metabolito activo N-desmetil-diazepam es hasta de 100 horas. El dia­zepam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina, predominando sus formas conjugadas. La depuración de diazepam es de 20-30 ml/min. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: La vida media de eliminación podría prolongarse en recién nacidos, ancianos y pacientes con enfermedades hepáticas. En deficiencias renales no cambia la vida media del diazepam.

VALIUM® está contraindicado en pacientes con: • Historia conocida de hipersensibilidad a las benzodiazepinas. • Insuficiencia respiratoria severa. • Insuficiencia hepática severa. • Síndrome de apnea del sueño. • Miastenia grave. • Dependencia de otras sustancias, incluyendo el alcohol. Una excepción es el manejo de reacciones agudas de abstinencia. Las benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento primario de enfermedades psicóticas. Las benzodiazepinas no deberán utilizarse solas para tratar la depresión o ansiedad asociada con depresión, ya que podría sobrevenir un suicidio en dichos pacientes.

Las benzodiazepinas deberán utilizarse con extremo cuidado en pacientes con una histo­ria de abuso de alcohol o drogas. Se recomienda una dosis reducida para pacientes con insu­ficiencia respiratoria crónica, debido al riesgo de depresión respiratoria. Como con cualquier otra sustancia con propiedades depresoras del SNC y/o de relajamiento muscular, deberá tener­se un cuidado particular cuando se administre VALIUM® a un paciente con miastenia grave, debido a la debilidad muscular preexistente. Deberán utilizarse dosis reducidas para pacientes ancianos y debilitados. Deberán observarse las precauciones usuales al tratar pacientes con función hepática o renal disminuida. Tolerancia: Podría desarrollarse cierta pérdida de respuesta a los efectos de las benzodiazepinas tras el uso repetido de VALIUM® por un tiempo prolongado. Dependencia: El uso de benzodiazepinas y agentes similares a las mismas puede llevar al desarrollo de una dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento; es también mayor en pacientes predispuestos con una historia de abuso de drogas o alcohol. Síndrome de abstinencia: Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento estará acompañada de síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden constar de dolor de cabeza, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En casos graves, podrían aparecer los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, falta de sensibilidad y hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones o ataques epilépticos. Rebote de ansiedad: Un síndrome transitorio en el que los síntomas que condujeron al tratamiento con VALIUM® recurren en forma agravada. Esto puede ocurrir al retirar el tratamiento. Podría ir acompañado de otras reacciones, incluyendo cambios de humor, ansiedad e inquietud. Como el riesgo de fenómenos de abstinencia y rebote de ansiedad es mayor tras la suspensión abrupta del tratamiento, se recomienda que la dosis disminuya de manera gradual. Amnesia: Deberá tenerse en mente que las benzodiaze­pinas pueden inducir amnesia anterógrada. La amnesia anterógrada puede ocurrir al utilizar dosis terapéuticas, aumentando el riesgo con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con comportamiento ina­propiado. Reacciones sicológicas y “paradójicas”: Se sabe que ocurren reacciones paradójicas como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ilusión, rabia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inapropiado y otros efectos adversos de comportamiento cuando se utilizan benzodiazepinas. Si esto ocurre, deberá suspenderse el uso del medicamento. Es más probable que estas reacciones ocurran en niños y ancianos. Los efectos sedativos, la amnesia, concentración disminui­da y función muscular alterada pueden afectar de manera adversa la habilidad de conducir y operar maquinaria.

No se ha establecido la seguridad del diazepam para su uso duran­te el embarazo humano. Se ha sugerido que existe un riesgo aumentado de malformaciones congénitas asociado con el uso de benzodiazepinas durante el primer trimestre del embarazo. La revisión de los eventos adversos reportados espontáneamente no muestra una incidencia mayor de la que cabría esperar en una población similar no tratada con benzodiazepinas. Las benzodiazepinas deberán evitarse durante el embarazo a menos que no exista alguna otra alternativa más segura. Antes de administrar VALIUM® durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, deberán evaluarse los posibles riesgos para el feto contra el beneficio terapéutico esperado para la madre, como con cualquier otro medicamento. La administración continua de benzodiazepinas durante el embarazo puede conducir a hipotensión, función respiratoria disminuida e hipotermia en el recién nacido. Se han reportado ocasionalmente síntomas de abstinencia en recién nacidos con este tipo de medicamentos. Deberá tenerse especial cuidado cuando se utilice VALIUM® durante el parto, ya que altas dosis unitarias pueden producir irregularidades en el ritmo cardiaco fetal, así como hipotonía, succión deficiente, hipotermia y depresión respiratoria moderada en el neonato. Con los recién nacidos, deberá recordarse que el sistema enzimático involucrado en la degradación del medicamento no está completamente desarrollado aún (especialmente en los prematuros). El diazepam se transfiere a la leche materna, por lo cual no deberá administrarse VALIUM® a las madres que se encuentren lactando.

Los efectos no deseados reportados con más frecuencia incluyen: fatiga, somnolencia y debilidad muscular, generalmente relacionados con la dosis. Estos fenómenos ocurren predominantemente al principio de la terapia y usualmente desaparecen con la administración prolongada. También se pueden presentar ataxia, emociones adormecidas, estado de alerta reducido, confusión, estreñimiento, depresión, diplopía, disartria, alteraciones gastro-intestinales, dolor de cabeza, hipotensión, incontinencia, aumento o disminución de la libido, náuseas, boca seca o hipersalivación, reacciones cutáneas, habla incorrecta, temblores, retención urinaria, mareo y visión borrosa, en casos muy raros, transaminasas elevadas y fosfatasa alcalina, así como ictericia. Puede aparecer amnesia anterógrada con dosis terapéuticas, aumentando el riesgo con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con comportamiento inapropiado. El uso crónico (aun en dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la suspensión de la terapia podría resultar en fenómenos de abstinencia o rebote. El riesgo es más pronunciado en pacientes bajo terapia de largo plazo y/o altas dosis, y particularmente en pacientes predispuestos con una historia de abuso de drogas o alcohol. Se ha reportado el abuso de benzodiazepinas. En el caso de VALIUM®10 Solución inyectable, pueden presentarse además: trombosis venosa, flebitis, irritación local, hinchazón, o con menor frecuencia cambios vasculares, particularmente después de una inyección I.V. rápida. La inyección I.M. puede resultar en dolor local, en ocasiones acompañado de eritema en el sitio de la inyección. La sensibilidad es relativamente común.

Si se combina VALIUM® con otros agentes de acción central, como antipsicóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, hipnóticos, anticonvulsivos, analgésicos narcóticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes, deberá tenerse en mente que sus efectos podrían potenciar o ser potenciados por la acción de VALIUM®. No se recomienda el uso concomitante de VALIUM® con alcohol, debido al aumento del efecto sedante. Existe una interacción potencialmente relevante entre el diazepam y compuestos que inhiben ciertas enzimas hepáticas (particularmente el citocromo P-450 III A). Los datos indican que estos compuestos influencian la farmacocinética del diazepam y pueden llevar a una sedación aumentada y prolongada. Hasta el momento se sabe que esta reacción ocurre con cimetidina, ketoconazol, fluvoxamina, fluoxetina y omeprazol. También se tienen reportes de que la eliminación metabólica de la fenitoína se ve afectada por el diazepam. La cisaprida puede llevar a un alza temporal en los efectos sedantes de las benzodiaze­pinas orales debido a una absorción más rápida.

Muy raramente elevación de las transaminasas y fosfatasa alcalina, también puede llegar a modificar los valores en sangre de la gamma-glutamiltranspeptidasa y de la glucosa, así como los resultados de las pruebas de la función tiroidea.

No se ha establecido la seguridad del diazepam para su uso durante el embarazo humano. Las benzodiazepinas deberán evitarse durante el embarazo a menos que no exista alguna otra alternativa más segura. El diazepam se transfiere a la leche materna, por lo cual no deberá administrarse VALIUM® a las madres que se encuentren lactando. (Véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Dosis estándar: Para un efecto óptimo, la dosis deberá ser cuidadosamente individualizada. El tratamiento deberá comenzar en la dosis más baja efectiva apropiada para la condición en particular.

Dosis usual en adultos para la administración oral:

Dosis inicial: 5-10 mg. Dependiendo de la gravedad de los síntomas, la dosis común es de 5-20 mg al día.

La dosis máxima unitaria oral para adultos no deberá exceder los 10 mg en condiciones normales.

Duración del tratamiento: El tratamiento deberá ser tan corto como sea posible. El paciente reevaluado con regularidad y deberá determinarse la necesidad de un tratamiento continuo, especialmente si el paciente ya no tiene los síntomas.

No exceder los 2-3 meses, incluyendo el periodo de reducción paulatina. No deberá ocurrir una extensión más allá de este periodo sin reevaluar la situación.

Podría ser útil informar al paciente al principio del tratamiento que éste tendrá una duración limitada y explicarle precisamente cómo se disminuirá progresivamente la dosis. Además, es importante que el paciente esté al tanto de la posibilidad de fenómenos de rebote, para minimizar la ansiedad sobre los síntomas que pudieran aparecer durante la abstinencia. Existe evidencia de que, en caso de las benzodiazepinas de corta acción, el fenómeno de abstinencia se puede manifestar dentro del intervalo de la dosis terapéutica, especialmente cuando dicha dosis es alta.

Cuando se utilizan benzodiazepinas de acción prolongada como el diazepam es importante dar aviso de que no se debe cambiar a una benzodiazepina de corta acción pues podrían aparecer síntomas de abstinencia.

Instrucciones especiales de administración:

Ancianos:

Dosis para pacientes ancianos: Los pacientes ancianos deberán recibir una dosis reducida. Estos pa­cientes deberán ser monitoreados regularmente al principio del tratamiento para minimizar la dosis y/o la frecuencia de ad­ministración para prevenir la sobredosis por acumulación.

Niños:

Dosis para niños: 0.1-0.3 mg/kg de peso corporal al día. No se deberán administrar benzodiazepinas a niños sin una cuidadosa valoración de la indicación; mantener la duración del tratamiento en un mínimo.

Función hepática alterada: Los pacientes con función hepática disminuida deberán recibir una dosis reducida.

Síntomas: La sobredosis de benzodiazepinas se manifiesta generalmente como una depresión del sistema nervio­so central que va de somnolencia a coma. En casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo. En casos más serios, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, coma (en casos raros) y muerte (muy raro). Sin embargo, la sobredosis con VALIUM® no debería presentar una amenaza a la vida a menos que se combine con otros depresores del SNC (incluyendo alcohol). Tratamiento: En el manejo de la sobredosis con cualquier producto medicinal, deberá tenerse en mente que podrían haberse tomado múltiples agentes. Después de una sobredosis con benzodiazepinas, inducir el vómito (dentro de la siguiente hora) si el paciente está consciente, o bien llevar a cabo un lavado gástrico con las vías aéreas protegidas si el paciente está inconsciente. Si no existe ninguna ventaja en vaciar el estómago, deberá administrarse carbón activado para reducir la absorción. Deberá ponerse especial atención a la función cardiaca y respiratoria en cuidados intensivos. El flumazenil (LA­NEXAT®) puede ser útil como un antagonista. Tener cuidado con el uso de flumazenil en epilépticos tratados con benzodiazepinas.

Caja con 20 comprimidos de 10 mg en envase de burbuja. Caja con frasco con 90 comprimidos de 10 mg.

Consérvese a menos de 25°C en lugar seco. Protéjase de la luz.

Producto perteneciente al grupo II. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. El uso prolongado, aun a dosis terapéuticas puede ocasionar dependencia. Este medicamento sólo podrá utilizarse hasta la fecha señalada en el envase. No se deje al alcance de los niños. Hecho en México por: Syntex, S. A. de C. V. Según fórmula de: F. Hoffmann-La Roche, S. A. Para: PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V. Regs. Núms. 58834, S. S. A., II KEAR-309324/RM2000