VOLTAREN ^® 50

Cada GRAGEA con capa entérica contiene:

Diclofenaco sódico             50 mg

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

VOLTAREN^® SR

Cada gragea de liberación prolongada contiene:

Diclofenaco sódico             75 mg

Excipiente, c.b.p.1 gragea.

VOLTAREN^® RETARD

Cada gragea de liberación prolongada contiene:

Diclofenaco sódico             100 mg

Excipiente, c.b.p.1 gragea.

VOLTAREN^®

Cada supositorio contiene:

Diclofenaco sódico             100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 supositorio.

VOLTAREN ^® Solución inyectable

Cada ampolleta contiene:

Diclofenaco sódico             75 mg

Vehículo, c.b.p. 3 ml.

Tratamiento de:

Formas inflamatorias y degenerativas de reumatismo: Artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante, artrosis y espondiloartritis, síndromes dolorosos de la columna vertebral, reumatismo no articular.

Crisis agudas de gota.

Dolor, inflamación y edema postraumáticos y postoperatorios, por ejemplo, tras una intervención quirúrgica dental u ortopédica.

Afecciones dolorosas o inflamatorias en ginecología (por ejemplo, dismenorrea primaria o anexitis).

Crisis de migraña graves.

Como tratamiento complementario en infecciones inflamatorias dolorosas graves de oído, nariz o garganta (por ejemplo, faringoamigdalitis, otitis). De acuerdo con los principios terapéuticos generales, la enfermedad subyacente se tratará con tratamiento básico, como resulte apropiado. La fiebre aislada no constituye una indicación.

VOLTAREN^® Solución inyectable, vía intramuscular, también está indicado para el tratamiento del cólico nefrítico y cólico biliar.

VOLTAREN^® Solución inyectable, vía intravenosa, está indicado para el tratamiento o prevención del dolor postoperatorio en el hospital.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:

Aspectos generales: Dado que aproximadamente la mitad del diclofenaco se metaboliza durante su primer paso por el hígado (efecto de primer paso), el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas en función del tiempo (ABC) tras la administración por vía oral o rectal es de aproximadamente la mitad que después de administrar una dosis equivalente por vía parenteral.

El comportamiento farmacocinético no cambia tras la administración repetida. No se produce acumulación del fármaco siempre que se observen los intervalos de administración recomendados.

Las concentraciones plasmáticas que se alcanzan en niños que reciben dosis equivalentes (mg/kg) son similares a las que se obtienen en los adultos.

VOLTAREN^® 50: El diclofenaco se absorbe completamente de las grageas después de pasar por el estómago. Aunque la absorción es rápida, su inicio puede retrasarse debido al recubrimiento gastroresistente de la gragea.

Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas medias de 1.5 µg/I (5 µmol/l) por término medio 2 horas después de
la ingestión de una gragea de 50 mg. La cantidad absorbida guarda una proporción lineal con la dosis.

El paso de la gragea por el estómago es más lento cuando se ingiere con alimentos o después de comer que cuan-
do se toma antes de comer, aunque la cantidad de diclofenaco que se absorbe sigue siendo la misma.

VOLTAREN^® SR: En función de la recuperación en orina de diclofenaco inalterado y de sus metabolitos hidroxilados, se libera y se absorbe la misma cantidad de las grageas de liberación prolongada de VOLTAREN^® SR que de
las grageas con capa entérica VOLTAREN^® 50. Sin embargo, la disponibilidad sistémica del diclofenaco de las grageas de VOLTAREN^® SR de liberación prolongada es por término medio aproximadamente 82% de la que se obtiene con la misma dosis de VOLTAREN^® 50, grageas con capa entérica (posiblemente debido a la velocidad de liberación dependiente del metabolismo de "primer paso"). Como resultado de la menor liberación del principio activo de las grageas de liberación prolongada de VOLTAREN^® SR, las concentraciones máximas que se alcanzan son menores que las observadas tras la administración de las grageas con capa entérica, VOLTAREN^® 50.

Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas medias de 0.5 µg/l (0.4 µmol/l) por término medio 4 horas después de la ingestión de una gragea de 75 mg.

Los alimentos no influyen de forma clínicamente importante en la absorción y disponibilidad sistémica de las grageas de liberación prolongada de VOLTAREN^® SR.

Por otra parte, se pueden registrar concentraciones plasmáticas medias de 13 ng/ml (40 nmol/l) 24 horas (16 horas) después de la administración de las grageas de liberación prolongada de VOLTAREN^® SR de 75 mg. La cantidad absorbida guarda una relación lineal con la dosis.

Las concentraciones mínimas son aproximadamente de 22 ng/ml o 25 ng/ml (70 nmol/I u 80 nmol/l) durante el tratamiento con las grageas de liberación prolongada de VOLTAREN^® SR de 75 mg una vez al día.

VOLTAREN^® RETARD:

En función de la recuperación en orina de diclofenaco inalterado y de sus metabolitos hidroxilados, se libera y se absorbe la misma cantidad de las grageas de liberación prolongada de VOLTAREN^® RETARD que de las grageas con capa entérica, VOLTAREN^® 50. Sin embargo, la disponibilidad sistémica del diclofenaco de las grageas de VOLTAREN^® RETARD de liberación prolongada es por término medio aproximadamente 82% de la que se obtiene con la misma dosis de VOLTAREN^® 50, grageas con capa entérica (posiblemente debido a la velocidad de liberación dependiente del metabolismo de primer paso). Como resultado de la menor liberación del principio activo de las grageas de liberación prolongada de VOLTAREN^® RETARD, las concentraciones máximas que se alcanzan son menores que las observadas tras la administración de las grageas con capa entérica, VOLTAREN^® 50.

Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas medias de 0.5 µg/I (0.4 µmol/l) por término medio 4 horas después de la ingestión de una gragea de 100 mg.

Los alimentos no influyen de forma clínicamente importante en la absorción y disponibilidad sistémica de las gra-
geas de liberación prolongada de VOLTAREN^® RETARD.

Por otra parte, se pueden registrar concentraciones plasmáticas medias de 13 ng/ml (40 nmol/l) 24 horas (16 horas) después de la administración de las grageas de liberación prolongada de VOLTAREN^® RETARD de 100 mg. La cantidad absorbida guarda una relación lineal con la dosis.

Las concentraciones mínimas son aproximadamente de 22 ng/ml o 25 ng/ml (70 nmol/l u 80 nmol/l) durante el tratamiento con las grageas de liberación prolongada de VOLTAREN^® RETARD de 100 mg una vez al día.

VOLTAREN^® Supositorios: La absorción del diclofenaco contenido en los supositorios comienza rápidamente, aunque la velocidad de absorción es menor que la observada con los comprimidos gastrorresistentes administrados por vía oral. Tras administrar supositorios de 50 mg, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas por término medio al cabo de 1 hora, pero las concentraciones máximas por dosis unitaria son aproximadamente dos terceras partes de las que se alcanzan tras la administración de comprimidos gastrorresistentes. La cantidad absorbida guarda una proporción lineal con la dosis.

VOLTAREN^® Solución inyectable: Tras la administración de 75 mg de diclofenaco por vía intramuscular, la absorción se produce de inmediato y se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas medias de unos 2.5 µg/ml (8 µmo l/l) al cabo de unos 20 minutos. La cantidad absorbida es directamente proporcional a la dosis.

Cuando se administran 75 mg de diclofenaco en infusión intravenosa durante dos horas, las concentraciones plasmáticas máximas medias son de aproximadamente 1.9 µg/ml (5.9 µmol/l). Con infusiones más breves se consiguen concentraciones plasmáticas máximas más elevadas, mientras que con infusiones más prolongadas se alcanzan concentraciones estables proporcionales a la velocidad de infusión al cabo de 3 a 4 horas. Por el contrario, las concentraciones plasmáticas disminuyen rápidamente cuando se han alcanzado las concentraciones máximas después de una inyección intramuscular o de la administración de grageas o supositorios.

El área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas en función del tiempo (ABC) tras la administración intramuscu-
lar o intravenosa es aproximadamente dos veces mayor de la que se obtiene al administrarse la misma dosis
por vía oral o rectal, dado que aproximadamente la mitad del principio activo se metaboliza durante su primer paso por el hígado (efecto de primer paso) cuando se administra por vía oral o rectal.

El comportamiento farmacocinético no cambia tras la administración repetida. No se produce acumulación del fármaco, siempre que se cumplan los intervalos de administración recomendados.

Distribución: El 99.7% del diclofenaco se une a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina (99.4%). El volumen de distribución aparente calculado es de 0.12 a 0.17 l/kg.

El diclofenaco entra en el líquido sinovial, donde se determinan concentraciones máximas de 2 a 4 horas después de que se hayan alcanzado las concentraciones plasmáticas máximas. La vida media de eliminación aparente del líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Dos horas después de alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, las concentraciones del principio activo ya son mayores en el líquido sinovial y se mantienen más elevadas durante un periodo de hasta 12 horas.

Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco se produce en parte por glucuronidación del fármaco intacto, pero principalmente por hidroxilaciones y metoxilaciones simples y múltiples, lo que produce diversos metabolitos fenólicos (3´-hidroxi- 4´-hidroxi-, 5-hidroxi- 4´,5- dihidroxi-diclofenaco y 3´-hidroxi-4´-metoxi-diclofenaco), de los cuales la mayoría se convierten en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.

Eliminación: La depuración sistémica total del diclofenaco en el plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DE). La vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluidos los dos activos, también tienen vidas medias plasmáticas cortas de 1 - 3 horas. Un metabolito, el 3´-hidroxi- 4´-metoxi-diclofenaco tiene una vida media plasmática mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo.

Aproximadamente 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de conjugado glucurónido del fármaco inalterado y como metabolitos, la mayoría de los cuales también se convierten en conjugados glucurónidos. Menos de 1% se excreta en forma del fármaco inalterado. El resto de la dosis se elimina en la bilis y las heces como metabolitos.

Características en los pacientes: No se han observado diferencias importantes atribuibles a la edad en lo que respecta a la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco. Sin embargo, en algunos pacientes de edad avanzada, con una infusión intravenosa de 15 minutos se lograron concentraciones plasmáticas superiores en 50% a las esperadas en comparación con los datos de sujetos jóvenes sanos.

En los pacientes que sufren de insuficiencia renal, la cinética tras dosis únicas no permite inferir que exista una acumulación del principio activo inalterado cuando se aplica el esquema posológico normal. En situaciones en que la depuración de creatinina es inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmática en equilibrio de los hidroximetabolitos son unas cuatro veces superiores a las de los individuos normales. Sin embargo, los metabolitos se eliminan finalmente en la bilis.

En los pacientes que padecen hepatitis crónica o cirrosis no descompensada, la cinética y el metabolismo del diclofenaco son iguales a los que se observan en pacientes que no sufren hepatopatías.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides, derivados del ácido acético y sustancias relacionadas (código ATC: MO1A B05).

Mecanismo de acción: VOLTAREN^® contiene diclofenaco sódico, un antiinflamatorio no esteroideo con notables propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se considera que el mecanismo de acción fundamental es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, que se ha demostrado de forma experimentalmente. Las prostaglandinas desempeñan una función importante en la patogenia de la inflamación, el dolor y la fiebre.

In vitro, el diclofenaco sódico no suprime la biosíntesis de proteoglucanos en el cartílago en concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en humanos.

Efectos farmacodinámicos: En las enfermedades reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de VOLTAREN^® provocan una respuesta clínica caracterizada por un alivio notable de signos y síntomas como el dolor en reposo, el dolor con el movimiento, la rigidez matinal y la tumefacción articular, así como un aumento de la capacidad funcional.

En los estados inflamatorios postraumáticos y postoperatorios, VOLTAREN^® alivia rápidamente el dolor espontáneo y el dolor que se produce con el movimiento y, reduce la tumefacción inflamatoria y el edema de las heridas.

En los estudios clínicos, también se ha comprobado que VOLTAREN^® 50 ejerce un notable efecto analgésico en el caso de dolor moderado e intenso de naturaleza no reumática. Los estudios clínicos también han revelado que en la dismenorrea primaria VOLTAREN^® 50 puede aliviar el dolor y reducir el grado de hemorragia.

VOLTAREN^® SR 75 mg, grageas de liberación prolongada, está especialmente indicado en los pacientes en los que sea apropiado administrar una dosis diaria de 75 mg según el cuadro clínico. La posibilidad de recetar la especialidad farmacéutica en una dosis diaria única simplifica considerablemente el tratamiento a largo plazo y ayuda a evitar la posibilidad de errores de dosificación. VOLTAREN^® SR grageas de liberación prolongada, también permite administrar la dosis máxima diaria de 150 mg según una pauta equilibrada (dos veces al día).

VOLTAREN^® RETARD 100 mg, grageas de liberación prolongada, está especialmente indicado en los pacientes en los que sea apropiado administrar una dosis diaria de 100 mg según el cuadro clínico. La posibilidad de recetar la especialidad farmacéutica en una dosis diaria única simplifica considerablemente el tratamiento a largo plazo y ayuda a evitar la posibilidad de errores de dosificación.

Efectos farmacodinámicos: VOLTAREN^® Solución inyectable: también se ha comprobado que, en caso de dolor moderado e intenso de naturaleza no reumática, VOLTAREN^® ejerce un notable efecto analgésico que comienza al cabo de 15 a 30 minutos.

También se ha demostrado que VOLTAREN^® tiene efectos benéficos en las crisis de migraña.

Cuando se emplea junto con opiáceos para el tratamiento del dolor postoperatorio, VOLTAREN^® reduce significativamente la necesidad de opiáceos.

Las ampolletas de VOLTAREN^® están especialmente indicadas para el tratamiento inicial de las enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas y de las afecciones dolorosas debidas a inflamación de naturaleza no reumática.

– Hipersensibilidad conocida al principio activo, al metabisulfito sódico o a cualquiera de los excipientes.

– Úlcera, hemorragia o perforación gástrica activa.

– Último trimestre del embarazo (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

– Insuficiencia hepática, renal y cardiaca aguda (véase Precauciones generales).

– Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides (AlNEs), VOLTAREN^® también está contraindicado en pacientes en los que el ácido acetilsalicílico u otros AINEs desencadenen crisis asmáticas, urticaria o rinitis aguda.

– El uso de VOLTAREN^® Supositorios está contraindicado en caso de proctitis.

Advertencias: Con todos los AINEs se han reportado casos de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal, que pueden ser mortales, y pueden producirse en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de alerta o antecedentes previos de eventos gastrointestinales graves. Generalmente, tienen consecuencias más graves en los pacientes de edad avanzada. Si se produjera una hemorragia o úlcera gastrointestinal en un paciente que reciba VOLTAREN^®, se interrumpirá la administración del producto.

En muy raros casos, se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINEs, incluido VOLTAREN^® (véase Reacciones secundarias y adversas). Los pacientes parecen tener más riesgo de sufrir estas reacciones al principio del tratamiento; el inicio de la reacción ocurre en la mayoría de los casos en el primer mes de tratamiento. Se debe interrumpir la administración de VOLTAREN^® en cuanto aparezcan erupciones cutáneas, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Como ocurre con otros AINEs, también se producen en raras ocasiones reacciones alérgicas, incluidas las reacciones anafilácticas o anafilactoides, sin que se haya producido una exposición anterior al diclofenaco. El metabisulfi-
to de VOLTAREN^® Solución inyectable también puede producir reacciones de hipersensibilidad y broncospasmo de carácter aislado y grave.

Al igual que ocurre con otros AINEs, VOLTAREN^® puede enmascarar los signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.

Precauciones generales: Se evitará el uso concomitante de VOLTAREN^® con AINEs sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, dado que no hay ninguna prueba que demuestre que existen efectos benéficos sinérgicos y debido a la posibilidad de reacciones adversas sobreañadidas.

Por razones médicas básicas, está indicado tener precaución en los pacientes de edad avanzada. En particular, se recomienda utilizar la dosis mínima eficaz en pacientes que estén débiles o de bajo peso.

Las grageas de VOLTAREN^® 50 contienen lactosa y por tanto no se recomienda su uso en pacientes que tengan problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa¬galactosa.

Las grageas de VOLTAREN^® RETARD contienen sacarosa y por tanto no se recomienda su uso en pacientes que tengan problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sucrasa-isomaltasa.

Asma previa: En pacientes que sufran asma, rinitis alérgica primaveral, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones crónicas del tracto respiratorio (en especial si se relacionan con síntomas similares a los de la rinitis alérgica), las reacciones bajo tratamiento con AINEs como crisis asmáticas (denominadas intolerancia a los analgésicos o asma por analgésicos), edema de Quincke o urticaria son más frecuentes que en otros pacientes. Por consiguiente, se recomienda tener precaución especial con tales pacientes (preparación para una emergencia). Esto se aplica también a los pacientes que son alérgicos a otros fármacos, como los que presentan reacciones cutáneas, prurito o urticaria.

Se recomienda tener especial precaución cuando se use VOLTAREN^® Solución inyectable por vía parenteral en pa-
cientes asmáticos, dado que los síntomas pueden agudizarse.

Efectos digestivos: Como ocurre con todos los AINEs, es indispensable realizar un control médico estrecho y tener particular precaución cuando se recete VOLTAREN^® a pacientes que presenten síntomas indicativos de trastornos digestivos o que tengan antecedentes que señalen la presencia de úlceras, hemorragias o perforaciones gástricas o intestinales (véase Reacciones secundarias y adversas). El riesgo de hemorragia digestiva es mayor con dosis crecientes de AINEs y en pacientes con antecedentes de úlcera, en particular si se complicó con hemorragia y perforación y en los ancianos.

Para reducir el riesgo de toxicidad digestiva en pacientes con antecedentes de úlcera, en particular si se complicó con
hemorragia y/o perforación, así como en los pacientes de la tercera edad, se iniciará el tratamiento y se mantendrá utilizando la menor dosis eficaz.

En estos pacientes se considerará el tratamiento combinado con fármacos protectores de la mucosa gástrica (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol), así como en los pacientes que precisen el uso concomitante de medicamentos que contengan dosis bajas de ácido acetilsalicílico (ASA) u otros medicamentos que probablemente aumenten el riesgo de padecer problemas digestivos.

Los pacientes con antecedentes de toxicidad digestiva, en particular los ancianos, deberán notificar cualquier síntoma abdominal infrecuente (especialmente la hemorragia digestiva). Se recomienda tener precaución en los pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como son los corticosteroides sistémicos, anticoagulantes, antiplaquetarios o inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

También se debe tener precaución y realizar un control médico estrecho en los pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que su enfermedad puede empeorar (véase Reacciones secundarias y adversas).

Efectos hepáticos: Es necesario un control médico estrecho cuando se recete VOLTAREN^® a pacientes con insuficiencia hepática, ya que su enfermedad puede empeorar.

Como ocurre con otros AINEs, los valores de una o más enzimas hepáticas pueden aumentar. Durante el tratamiento prolongado con VOLTAREN^®, está indicado el control regular de la función hepática como medida de precaución. Si los valores anormales en las pruebas de función hepática persistieran o empeoraran, si aparecieran signos o síntomas clínicos compatibles con una hepatopatía, o se produjeran otras manifestaciones (por ejemplo, eosinofilia, erupción), se interrumpi-
rá la administración de VOLTAREN^®. Se puede producir una hepatitis sin síntomas prodrómicos.

Se recomienda tener precaución cuando se use VOLTAREN^® en pacientes con porfiria hepática, ya que puede desencadenar una crisis.

Efectos renales: Dado que se han reportado casos de retención de líquidos y edema asociados al tratamiento con AINEs, se tendrá especial precaución en los pacientes con insuficiencia cardiaca o renal, antecedentes de hipertensión, ancianos, pacientes que reciben tratamiento concomitante con diuréticos o medicamentos que afecten significativamente la función renal y en los pacientes con una reducción sustancial del volumen extracelular de cualquier causa, por ejemplo, antes o después de una intervención quirúrgica mayor (véase Contraindicaciones). Se recomienda controlar la función renal como medida de precaución cuando se use VOLTAREN^® en tales casos. Normalmente, tras interrumpir el tratamiento se recupera el estado previo al mismo.

Efectos hematológicos: El uso de VOLTAREN^® sólo se recomienda para el tratamiento a corto plazo. No obstante, si se usara VOLTAREN^® durante un periodo prolongado, se recomienda monitorear la biometría hemática, al igual que con otros AINEs.

Como ocurre con otros AINEs, VOLTAREN^® puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Se controlará estrechamente a los pacientes que presenten defectos de la hemostasia.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: Los pacientes que sufran trastornos visuales, mareos, vértigo, somnolencia y otros trastornos del sistema nervioso central mientras reciban VOLTAREN^® evitarán conducir o utilizar máquinas.

Embarazo: No se ha estudiado el uso de diclofenaco en mujeres embarazadas. Por lo tanto, no se debe utilizar VOLTAREN^® durante los dos primeros trimestres del embarazo, a no ser que los posibles beneficios para la madre superen al riesgo para el feto. Al igual que ocurre con otros AINEs, el uso durante el tercer trimestre de embarazo está contraindicado, dada la posibilidad de inercia uterina o de cierre prematuro del conducto arterial (véase Contraindicaciones). Los estudios realizados en animales no han demostrado ningún efecto perjudicial directa o indirectamente sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Lactancia: El diclofenaco, al igual que otros AINEs, pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. Por consiguiente, no se administrará VOLTAREN^® durante la lactancia para evitar efectos indeseables en el lactante.

Fertilidad: Como ocurre con otros AINEs, el uso de VOLTAREN^® puede afectar la fertilidad femenina y no se re-
comienda su administración en mujeres que intenten embarazarse. En las mujeres que tengan dificultad para concebir o que se estén sometiendo a estudios de fertilidad, se deberá considerar la suspensión de VOLTAREN^®.

Las reacciones adversas (tabla 1) se clasifican por orden decreciente de frecuencia, según la siguien-
te calificación: frecuentes (³1/100, < 1/10); infrecuentes (³ 1/1,000, < 1/100); raras (³ 1/10,000,
< 1/1,000); muy raras (< 1/10,000), incluidos los casos aislados.

Las siguientes reacciones adversas abarcan las observadas con VOLTAREN^® en sus diversas formas farmacéuticas, tanto a corto como a largo plazo.

Las siguientes interacciones incluyen las observadas con VOLTAREN^® en sus diversas formas farmacéuticas.

Litio: Cuando se usa concomitantemente, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de litio. Se
recomienda controlar la concentración sérica de litio.

Digoxina: Cuando se usa concomitantemente, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de digoxina. Se recomienda controlar la concentración sérica de digoxina.

Diuréticos y antihipertensivos: Al igual que ocurre con otros AINEs, el uso concomitante de diclofenaco con diuréticos y antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores, inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina [ECA]) puede reducir su efecto antihipertensivo. Por consiguiente, dicha combinación se administrará con precaución y deberán monitorear periódicamente la presión arterial de los pacientes, especialmente los ancianos. Los pacientes deberán estar bien hidratados, y debe considerarse el monitoreo de la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante y posteriormente de forma periódica, en particular en el caso de los diuréticos y los inhibidores de la ECA, debido a un mayor riesgo de nefrotoxicidad. El tratamiento concomitante con fármacos ahorradores de potasio puede asociarse a un aumento de la concentración sérica de potasio, que por tanto deberá controlarse con frecuencia (véase Precauciones generales).

Otros AINEs y corticosteroides: La administración concomitante de diclofenaco y otros AINEs o corticosteroides sistémicos puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas digestivas (véase Precauciones generales).

Anticoagulantes y antiplaquetarios: Se recomienda tener precaución dado que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia (véase Precauciones generales). Aunque las investigaciones clínicas no parecen indicar que el diclofenaco afecte la acción de los anticoagulantes, existen reportes aislados de aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que reciben concomitantemente diclofenaco y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda hacer un control estrecho de tales pacientes.

Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS): La administración concomitante de AINEs y de ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal (véase Precauciones generales).

Antidiabéticos: Los estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con hipoglucemiantes orales sin influir en su efecto clínico. Sin embargo, se han registrado casos aislados de efectos hipoglucémicos e hiperglucémicos que requirieron cambiar la dosis de los hipoglucemiantes durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razón, se recomienda controlar la glucemia como medida de precaución durante el tratamiento concomitante.

Metotrexato: Se recomienda tener precaución cuando se administren AINEs en menos de 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexato, ya que las concentraciones sanguíneas de metotrexato pueden aumentar y se puede incrementar la toxicidad de este fármaco.

Ciclosporina: El diclofenaco, al igual que otros AINEs, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido al efecto sobre las prostaglandinas renales. Por consiguiente, se debe administrar en dosis menores que las que se utilizarían en pacientes que no reciban ciclosporina.

Antibióticos quinolínicos: Se han registrado casos aislados de convulsiones que pueden deberse al uso concomitante de quinolonas y AINEs.

No se han reportado a la fecha.

Los datos preclínicos de los estudios de toxicidad tras dosis únicas y dosis repetidas, así como los obtenidos en los estudios de genotoxicidad, mutagenicidad y carcinogenicidad del diclofenaco, no han revelado que exista un riesgo específico para los humanos con las dosis terapéuticas previstas. No hay pruebas de que el diclofenaco tenga capacidad teratógena en ratones, ratas o conejos.

En las ratas, el diclofenaco no influyó en la fertilidad de los animales progenitores. Tampoco afectó al desarrollo prenatal, perinatal y postnatal de las crías.

Como recomendación general, la dosis debe ajustarse individualmente y se administrará la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible.

	Vía de
Presentación	administración	Dosis adultos	Dosis niños y adolescentes
VOLTAREN® 50	Oral	La dosis diaria inicial recomendada es de	Los niños a partir de 1 año y los
		100-150 mg. En los casos más leves, suele	adolescentes recibirán una dosis diaria
	Las grageas deben	bastar con 75-100 mg al día.	de 0.5-2 mg/kg dividida en varias
	tragarse enteras con		tomas, dependiendo de la gravedad de
	algún líquido, de ser	Generalmente la dosis diaria total se	la afección.Para el tratamiento de la
	posible antes de las	divide en 2-3 tomas. Para eliminar el dolor	artritis reumatoide juvenil, se puede
	comidas y no se	nocturno y la rigidez matutina, el tratamiento	aumentar la dosis diaria hasta un
	deben partir ni	con las grageas durante el día puede	máximo de 3 mg/kg al día, dividida
	masticar.	complementarse con la administración	en varias tomas.
		de un supositorio al acostarse	No se debe exceder la dosis diaria
		(hasta una dosis diaria máxima total de	máxima de 150 mg.
		150 mg).
		En la dismenorrea primaria, la dosis diaria	En virtud de su dosis farmacéutica,
		debe ajustarse individualmente, y en	no se recomienda usar
		general es de 50-150 mg.	VOLTAREN® 50, grageas con capa
		Se administrará inicialmente una dosis de	entérica, en niños y adolescentes
		50-100 mg, y si fuera necesario, se	menores de 14 años.
		aumentará a lo largo de varios ciclos
		menstruales hasta alcanzar.
		un máximo de 200 mg/día. Se iniciará el
		tratamiento cuando aparezcan los primeros
		síntomas; dependiendo de la sintomatología,
		se mantendrá durante unos cuantos días.
VOLTAREN® SR	oral.	La dosis diaria inicial recomendada es de	En virtud de su dosis farmacéutica, las
	Las grageas deben	150 mg, administrada en dos grageas	grageas de liberación prolongada de
	tragarse enteras con	de 75 mg de VOLTAREN® SR de liberación	VOLTAREN® SR de 75 mg no son
	algún líquido, de ser	prolongada.	adecuados para los niños adolescentes
	posible antes de las	En los casos más leves, así como en el
	comidas y no se	tratamiento a largo plazo, suele bastar
	deben partir ni	con 75 mg al día.
	masticar.	Independientemente de si los síntomas
		son más intensos durante la noche o
		durante la mañana, las grageas de
		liberación prolongada de VOLTAREN® SR
		de 75 mg se tomarán preferentemente
		por la noche.
VOLTAREN® RETARD	Oral.	La dosis diaria inicial recomendada es de	En virtud de su dosis farmacéutica, las
	Las grageas deben	100 mg, administrada en una gragea de	grageas de liberación prolongada de
	tragarse enteras con	100 mg de VOLTAREN® RETARD de	VOLTAREN® RETARD de 100 mg no
	algún líquido, de ser	liberación prolongada.	son adecuados para los niños y
	posible antes de las	En los casos más leves, así como en el	adolescentes.
	comidas y no se	tratamiento a largo plazo, suele bastar
	deben partir ni	con 100 mg al día.
	masticar.	Independientemente de si los síntomas
		son más intensos durante la noche o
		durante la mañana, las grageas de
		liberación prolongada de
		VOLTAREN® RETARD de 100 mg se
		tomarán preferentemente por la noche.
VOLTAREN®	Rectal.	La dosis diaria inicial recomendada es de	Los niños a partir de 1 año y los
Supositorios	Se insertarán bien	100-150 mg. En los casos más leves, así	adolescentes recibirán una dosis diaria
	los supositorios en	como en el tratamiento a largo plazo,	de 0.5-2 mg/kg dividida en tres dosis,
	el recto.	suele bastar con 75-100 mg.	dependiendo de la gravedad de la
	Se recomienda poner	Generalmente, la dosis diaria total se	afección.
	los supositorios	divide en 2-3 administraciones. Para	Para el tratamiento de la artritis
	después de haber	eliminar el dolor nocturno y la rigidez	reumatoide juvenil se puede aumentar
	defecado.	matutina, el tratamiento con	la dosis hasta un máximo de 3 mg/kg
		comprimidos durante el día puede	al día. dividida en varias aplicaciones.
		complementarse con la administración de un	No se debe superar la dosis diaria
		supositorio al ir a dormir (hasta una dosis	máxima de 150 mg.
		diaria máxima total de 150 mg).	Se recomienda el uso de supositorios
		En la dismenorrea primaria, la dosis diaria	de VOLTAREN® de 12.5 mg en niños
		debe ajustarse individualmente, y en general	menores de 1 año.
		es de 50-150 mg. Se administrará inicialmente	En virtud de la dosis farmacéutica, no
		una dosis de 50-100 mg, y si fuera necesario	se recomienda el uso de supositorios
		se aumentará hasta alcanzar un máximo de	de VOLTAREN® de 50 mg en niños y
		200 mg/día. Se iniciará el tratamiento cuando	adolescentes menores de 14 años.
		aprezcan los primeros sintomas; dependiendo
		de la sintomatología, se mantendrá
		durante unos cuantos días.
		El tratamiento de las crisis de migraña con
		supositorios de VOLTAREN® se iniciará con una
		dosis de 100 mg en el momento que
		aparezcan los primeros signos de una crisis
		inminente. Si fuera preciso, el mismo día se
		pueden administrar más supositorios hasta
		100 mg. Si el paciente requiere más
		tratamiento en los siguiente días, se limitará
		de inmediato la dosis diaria máxima a 150 mg,
		divididos en varias administraciones.

VOLTAREN^® Solución inyectable:

Vía de administración: Intramuscular o intravenosa.

Adultos:

La solución inyectable de VOLTAREN^® no debe administrarse durante más de 2 días. Si fuera necesario, se continuará el tratamiento con VOLTAREN^® grageas o supositorios.

Aplicación intramuscular: Se seguirán las siguientes indicaciones para la inyección intramuscular a fin de evitar lesiones en un nervio u otros tejidos en el sitio de la aplicación.

Por lo general, la dosis es de una ampolleta de 75 mg al día, administrada por vía intramuscular profunda en el cuadrante superior externo. En los casos graves, (por ejemplo, cólicos), la dosis diaria puede aumentarse excepcionalmente a dos inyecciones de 75 mg separadas por un intervalo de unas pocas horas (una inyección en cada nalga). Una alternativa es combinar una ampolleta de 75 mg con otras formas farmacéuticas de VOLTAREN^® (por ejemplo, grageas o supositorios) hasta alcanzar una dosis diaria máxima total de 150 mg.

En las crisis de migraña, la experiencia clínica se limita al uso inicial de una ampolleta de 75 mg administrada lo antes posible y, a continuación, la administración con otras formas farmacéuticas de VOLTAREN^® (por ejemplo, grageas o supositorios). El primer día no se debe superar una dosis total de 175 mg.

Aplicación intravenosa: La aplicación intravenosa se efectúa mediante una infusión lenta después de la preparación de la dilución de VOLTAREN^® solución inyectable conforme a las instrucciones que se dan a continuación:

Instrucciones de uso y manipulación: Dependiendo de la duración de infusión que se realice, mézclense de 100 ml a 500 ml de solución salina isotónica (solución de cloruro de sodio al 0.9%) o de solución glucosada al 5% amortiguada con solución inyectable de bicarbonato de sodio recién abierta (con un volumen de 0.5 ml si la concentración de bicarbonato de sodio es de 8.4%, con un volumen de 1 ml si la concentración de bicarbonato de sodio es de 4.2% o con el volumen correspondiente de acuerdo con la concentración de bicarbonato de sodio) y añádase a esta solución el contenido de una ampolleta de VOLTAREN^® Solución inyectable.

Notas:

•  Sólo deben usarse las soluciones claras. Si se observan cristales o precipitados, no debe administrarse la infusión.

•  La infusión intravenosa debe iniciarse inmediatamente después de preparar la solución de infusión.

•  La solución inyectable de VOLTAREN^® se utilizará inmediatamente después de abrirla y al momento de preparar la solución para la infusión.

•  La solución para infusión no se debe conservar.

Incompatibilidades:

– Por lo general, VOLTAREN^® solución inyectable no se mezclará con otras soluciones inyectables.

– Las soluciones para infusión de cloruro de sodio al 0.9% o de glucosa al 5% sin bicarbonato de sodio como aditivo presentan el riesgo de supersaturación, que puede conllevar la formación de cristales o precipitados.

– No se deben usar soluciones para infusión que no sean las recomendadas.

Una vez hecha la dilución indicada, se recomiendan dos alternativas de dosificación de VOLTAREN^® solución inyectable:

a)         Para el tratamiento del dolor postoperatorio moderado o grave se debe infundir de forma continua 75 mg durante un periodo de 30 minutos a 2 horas. Si fuera necesario, se puede repetir el tratamiento al cabo de unas pocas horas, pero la dosis no debe superar los 150 mg en cualquier periodo de 24 horas.

b)         Para la prevención del dolor postoperatorio, se infundirá una dosis de carga de 25-50 mg después de la cirugía durante 15 minutos a 1 hora y a continuación una infusión continua de aproximadamente 5 mg/h hasta una dosis máxima de 150 mg.

Niños y adolescentes: En virtud de su dosis farmacéutica, las ampolletas de la solución inyectable de VOLTAREN^® no son adecuadas para niños y adolescentes.

Síntomas: La sobredosis de diclofenaco no tiene un cuadro típico. La sobredosis puede causar síntomas como vómitos, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareos, tinnitus o convulsiones.

En caso de intoxicación grave, la insuficiencia renal aguda o daño hepático son posibles.

Medidas terapéuticas: El tratamiento de la intoxicación aguda por AINEs consiste básicamente en medidas de soporte y tratamiento sintomático. Se deben aplicar medidas de soporte y tratamiento sintomático para las complicaciones, como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, trastorno digestivo y depresión respiratoria.

Es probable que las medidas especiales, como la diuresis forzada, la diálisis o la hemoperfusión, no sean útiles para eliminar los AINEs, debido a su elevada tasa de unión a proteínas y su metabolismo extensivo.

Se puede plantear la administración de carbono activado tras la ingestión de una sobredosis potencialmente tóxi-
ca, y la limpieza gástrica (por ejemplo, provocación del vómito, lavado gástrico) tras la ingestión de una sobredosis potencialmente mortal.

VOLTAREN^® 50: caja con 15, 20 ó 30 grageas con capa entérica de 50 mg.

VOLTAREN^® SR: caja con 10, 20 ó 30 grageas de liberación prolongada de 75 mg.

VOLTAREN^® Retard: caja con 10, 20 ó 30 grageas de liberación prolongada de 100 mg.

VOLTAREN^® Supositorios: caja con 3, 5 y 10 supositorios de 12.5 mg, 50 mg ó 100 mg.

VOLTAREN^® Solución inyectable: caja con 1, 3, 4, 5 ó 50 ampolletas con 75mg/3 ml.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. El uso de este medicamento durante los 2 primeros trimestres del embarazo es
responsabilidad de su médico. No utilizar durante el tercer trimestre del embarazo ni durante la lactancia.

VOLTAREN^® Solución inyectable: Protéjase de la luz. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es
transparente, si contiene partículas en suspensión
o sedimentos. Léase instructivo anexo.
Literatura exclusiva para médicos.

Para mayor información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis Farmacéutica, S.A. de C.V., Calzada de Tlalpan Núm. 1779, Col. San Diego Churubusco, Coyoacán, C.P. 04120, teléfono 5420-8685, en el Interior de la República 01 800 718-5459.

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BPI: 28.Feb.2006 NPI: 25.sep.2007