Cada frasco ámpula de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Paclitaxel                              30 mg       100 mg            300 mg

Vehículo, c.b.p.                      5 ml      16.67 ml              50 ml

PRAXEL^® (paclitaxel) está indicado en el tratamiento de: cáncer de mama metastásico después de la falla al esquema de quicio convencional combinado, en caso de recurrencia dentro de los primeros 6 meses de quimioterapia; como tratamiento adyuvante de cáncer de mama con nódulo positivo; tratamiento de segunda línea del sarcoma de Kaposi asociado a SIDA. Tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón de células no pequeñas en terapia combinada en pacientes que no sean candidatos para cirugía o radioterapia, y tratamiento de primera línea de cáncer de ovario en terapia combinada.

PRAXEL^® (paclitaxel) promueve la unión de los dímeros de tubulina de los microtúbulos. Estabiliza los microtúbulos impidiendo la despolimerización, resultando en la inhibición de la reorganización normal dinámica de la red de microtúbulos, esencial para las funciones celulares. PRAXEL^® (paclitaxel) también produce formaciones o “fascículos” anormales de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y múltiples ésteres de microtúbulos durante la mitosis. La farmacocinética de paclitaxel se ha evaluado sobre una amplia variación de dosis, hasta 300 mg/m² y conforme a un programa de infusiones que va de 3 a 24 horas. Después de la administración intravenosa, el paclitaxel muestra una disminución bifásica de las concentraciones del plasma. La disminución inicial rápida representa la distribución en el compartimento periférico y su eliminación; esta última fase se debe, en parte, al flujo relativamente lento de paclitaxel en el compartimento periférico. En pacientes tratados con dosis de 135 y 175 mg/m² dadas en infusiones de 3 a 24 horas, el promedio de la vida media terminal ha variado de 11.6 a 24.0 l/h/m², indicando una distribución extravascular extensa y/o unión a los tejidos. Después de 3 horas de infusión de 175 mg/m², el promedio de la vida media terminal se calculó en 9.9 horas; la media de la eliminación total del cuerpo fue de 12.4 l/h/m². La farmacocinética de paclitaxel ha mostrado ser no lineal. Incrementando la dosis, existe desproporcionadamente un considerable aumento de Cmáx y en el área bajo la curva (ABC), acompañado de una disminución de la eliminación total del cuerpo aparentemente relacionada a la dosis.

Estos hallazgos son observados más fácilmente en aquellos pacientes en los que se han alcanzado altas concentraciones plasmáticas de paclitaxel. El proceso de saturación en la distribución y eliminación/metabolismo podría aplicarse con estos hallazgos. La variabilidad en la exposición sistémica de paclitaxel, como la mide el ABC para cursos de tratamientos sucesivos fue mínima; no hubo evidencia de acumulación de paclitaxel en múltiples cursos de tratamiento.

En promedio, 89% del medicamento va unido a las proteínas séricas; la presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no afecta la unión de paclitaxel a las proteínas séricas. La excreción por heces es extensa, mientras que la excreción renal es de 1.3 a 12.6%, con una vida media de eliminación del compuesto principal de 13.1 a 52.7 horas.

Los metabolitos hidroxilados aislados en la bilis han demostrado ser los metabolitos principales. En un paciente aproximadamente 20% de la dosis administrada de paclitaxel se recuperó en la bilis como el compuesto principal y metabolitos, 24 horas después del tratamiento. El metabolismo hepático y la circulación biliar pueden ser los principales mecanismos para la obtención de paclitaxel. No se ha investigado el efecto de la premedicación con cimetidina en el metabolismo de paclitaxel; la depuración de paclitaxel puede ser inhibida por el ketoconazol. Asimismo, reportes preliminares sugieren que los niveles plamáticos de doxorubicina (y su metabolito activo doxorubicinol) pueden incrementarse cuando paclitaxel y doxorubicina son usados en combinación. Se desconoce el mecanismo de esta interacción. Las consecuencias farmacodinámicas aún no están aclaradas.

Contraindicado en pacientes que tengan historia de reacción de hipersensibilidad severa al paclitaxel o al aceite de castor polioxietilado.

No se deberá administrar a pacientes con neutropenia inicial (< 1,500 células/mm³).

No se deberá administrar a pacientes con sarcoma de kaposi asociado a SIDA con neutropenia menor de 1,000 células/mm³.

No se deberá administrar por vía intramuscular o subcutánea.

PRAXEL^® (paclitaxel) deberá ser administrado bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de medicamentos quimioterápicos utilizados para el tratamiento contra el cáncer. Con objeto de tener el control apropiado de las complicaciones, se deberá disponer su aplicación sólo en sitios donde se disponga de las facilidades para diagnóstico y tratamiento adecuado. PRAXEL^® (paclitaxel) deberá ser administrado como una solución diluida. Los pacientes deberán ser pretratados con corticosteroides, antihistamínicos y antagonistas H2 como dexametasona, difenhidramina y cimetidina o ranitidina antes de recibir paclitaxel, debido a la posibilidad de desarrollar reacciones severas de hipersensibilidad y anafilaxia. Se debe evitar la exposición accidental al paclitaxel durante su preparación y administración. En caso de exposición accidental, se deberá recibir atención médica inmediata. Se debe evitar la administración de vacunas durante la duración de la quimioterapia.

Debido a que durante la terapia con paclitaxel se pueden desarrollar alteraciones en la conducción cardiaca, supresión de la médula ósea, hipotensión, bradicardia y neuropatía periférica, se deberá realizar una vigilancia estrecha de los pacientes. PRAXEL^® (paclitaxel) debe ser utilizado con precaución en pacientes con padecimientos o deficiencias hepáticas. Se debe evitar la administración subcutánea e intramuscular de paclitaxel. Se debe evitar la extravasación del paclitaxel durante la administración, ya que es considerado un vesicante, pudiendo provocar necrosis durante su extravasación.

Se ha reportado la presencia de las siguientes reacciones adversas durante el uso de paclitaxel:

Hematológico: Anemia, trombocitopenia, linfocitopenia, neutropenia, trombosis.

Cardiovascular: Taquicardia ventricular, ectopía ventricular, bradiarritmias, bloqueo atrioventricular progresivo, asístole, hipotensión, disfunción miocárdica, infarto al miocardio.

Sistema nervioso central: Convulsiones, debilidad muscular, disfunción motora, encefalopatía, neuropatía periférica, toxicidad neurosensitiva.

Endocrino/metabólico: Elevación de los niveles séricos de triglicéridos.

Gastrointestinal: Náusea, vómito, diarrea, anorexia, diarrea por Clostridium difficile, perforación gastrointestinal, mucositis, estomatitis, disfagia, pancreatitis.

Genitourinario/renal: Nefrotoxicidad.

Hepático: Hepatotoxicidad.

Ocular: Visión borrosa, fosfenos, escotoma, diplopía, pérdida de la visión.

Respiratorio: Neumonitis, embolia pulmonar, infiltrados pulmonares, edema pulmonar, neumonía intersticial.

Piel: Eritema, decoloración dérmica, diaforesis en sitio de aplicación, rash maculopapular, prurito, síndrome Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, celulitis, dermatitis, alopecia, necrosis y ulceraciones por extravasación, onicólisis, hiponiquia, leuconiquia.

Musculosquelético: Mialgia, artralgia.

Otros: Hipersensibilidad, ototoxicidad.

En algunos pacientes se puede presentar elevación de niveles de bilirrubinas, fosfatasa alcalina y de AST (TGO), así como alteraciones en las pruebas de función renal.

Aún no se ha investigado el potencial carcinogénico del paclitaxel. Paclitaxel ha demostrado ser mutagénico en mamíferos, tanto en pruebas in vitro como in vivo. Cuando paclitaxel fue aplicado en ratas, la fertilidad, el número de implantaciones y el número de fetos vivos disminuyó. Cuando paclitaxel fue aplicado en conejos durante la organogénesis resultó ser embriotóxico y fetotóxico.

Premedicación: Antes de administrar paclitaxel en pacientes, éstos deberán ser premedicados. Dicha premedicación deberá consistir en 20 mg de dexametasona administrada oralmente (o su equivalente), aproximadamente 12 y 6 horas antes de paclitaxel, difenhidramina (o su equivalente), 50 mg intravenosa, de 30 a 60 minutos antes de paclitaxel, y cimetidina (300 mg) o ranitidina (50?mg), intravenosa, 30 a 60 minutos antes del paclitaxel.

Otro régimen recomienda la administración de a) dexametasona 20 mg vía oral 12 y 6 horas antes de la administración de paclitaxel y 20 mg por vía intravenosa justo antes del tratamiento; b) difenhidramina 50 mg por vía oral e intravenosa siguiendo el esquema de administración de dexametasona; c) efedrina 25 mg por vía oral 1 hora antes de la administración de paclitaxel.

Tratamiento de cáncer de mama metastásico posterior a la falla de quimioterapia combinada convencional, en caso de recurrencia dentro de los primeros 6 meses de quimioterapia adyuvante:

Adultos: La dosis recomendada es de 175 mg/m² por vía intravenosa durante 3 horas cada 3 semanas. No se deberá repetir el ciclo hasta que el paciente presente conteo de neutrófilos de al menos 1,500 células/mm³ y plaquetas de al menos 100,000 células/mm³. Reducir la dosis de paclitaxel 20% si el paciente presenta neutropenia severa (menos de 500 células/mm³) o neuropatía periférica severa.

Tratamiento adyuvante de cáncer de mama con nódulo positivo:

Adultos: La dosis recomendada es de 175 mg/m² por vía intravenosa durante 3 horas cada 3 semanas por 4 ciclos, posterior al termino del esquema tradicional de quimioterapia combinado a base de doxorubicina. No se deberá repetir el ciclo hasta que el paciente presente conteo de neutrófilos de al menos 1,500 células/mm³ y plaquetas de al menos 100,000 células/mm³. Reducir la dosis de paclitaxel 20% si el paciente presenta neutropenia severa (menos de 500 células/mm³) o neuropatía periférica severa.

Tratamiento de segunda línea del sarcoma de Kaposi asociado a SIDA:

Adultos: La dosis recomendada es de 135 mg/m² por vía intravenosa durante 3 horas una vez cada 3 semanas (régimen a dosis alta) o 100 mg/m² por vía intravenosa durante 3 horas cada 2 semanas (régimen a dosis baja). Se deberá iniciar o repetir el esquema solo si el conteo absoluto de neutrófilos (CAN) es mayor o igual a 1,000/mm³. Se deberá reducir la dosis en 20% en ciclos posteriores en pacientes con neutropenia severa (CAN < 500/mm³). Debido a la presencia de inmunosupresión en los pacientes con SIDA, se recomiendan las siguientes modificaciones: 1) reducir la premedicación con dexametasona a 10 mg; 2) iniciar el tratamiento o repetir el tratamiento solo si el conteo de neutrófilos es de al menos 1,000 células/mm³; 3) reducir en los ciclos subsecuentes el paclitaxel en 20% si el conteo de neutrófilos es menor de 500 células/mm³ y 4) iniciar el uso concomitante de filgrastim si está clínicamente indicado.

Tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón de células no pequeñas en terapia combinada en pacientes que no sean candidatos para cirugía o radioterapia:

Adultos: La dosis recomendada es de 135 mg/m² por vía intravenosa durante 24 horas seguido por cisplatino (75 mg/m² intravenoso) cada 3 semanas, considerando el estado clínico del paciente. No repetir el ciclo hasta que el conteo de neutrófilos sea de al menos 1,500 células/mm³ y el conteo plaquetario sea de al menos 100,000 células/mm³. Reducir la dosis de paclitaxel 20% si el paciente presenta neutropenia severa (menos de 500 células/mm³) o neuropatía periférica severa.

Tratamiento de primera línea de cáncer de ovario en terapia combinada:

Adultos: En pacientes sin tratamiento previo, la dosis recomendada es de 135 mg/m² por vía intravenosa durante 24 horas o 175 mg/m² por vía intravenosa durante 3 horas cada 3 semanas, seguido de cisplatino (75 mg/m² por vía intravenosa). No se deberá repetir el ciclo hasta que el paciente presente conteo de neutrófilos de al menos 1,500 células/mm³ y plaquetas de al menos 100,000 células/mm³. En casos refractarios al tratamiento, la dosis recomendada es de 135 mg/m² o 175 mg/m² por vía intravenosa durante 3 horas cada 3 semanas. No se deberá repetir el ciclo hasta que el paciente presente conteo de neutrófilos de al menos 1,500 células/mm³ y plaquetas de al menos 100,000 células/mm³. Reducir la dosis de paclitaxel 20% si el paciente presenta neutropenia severa (menos de 500 células/mm³) o neuropatía periférica severa.

Advertencias en la preparación y la administración: PRAXEL^® (paclitaxel) es un medicamento citotóxico contra el cáncer. Como con otros medicamentos con alto potencial citotóxico, se debe observar precaución en el manejo de PRAXEL^® (paclitaxel). Usar guantes es recomendable, después de la exposición tópica, se ha observado urticaria y eritema. Si la solución con PRAXEL^® (paclitaxel) tiene contacto con la piel, lávese la zona de contacto inmediatamente con abundante agua y jabón. Si el paclitaxel entra en contacto con membranas mucosas, deberán ser enjuagadas abundantemente con agua. Al inhalarse, se ha reportado disnea, dolor torácico, dolor de garganta y náuseas.

Preparación para administración intravenosa: PRAXEL^® (paclitaxel) debe diluirse antes de su infusión por venoclisis, debe ser disuelto en solución de cloruro de sodio al 0.9% y solución de dextrosa al 5% en solución de Ringer, para obtener la concentración final de 0.3 a 1.2 mg/ml. Estas soluciones son físicamente estables por más de 27 horas a temperatura ambiente (25ºC, aproximadamente) y en cuarto con iluminación habitual. Al estar preparada, la solución se puede mostrar opalescente; condición atribuida a la formulación del vehículo. No se notó pérdida significativa de la potencia después de su administración a través de un equipo de venoclisis con un filtro de 0.22 micras en línea. Cuando las diluciones con paclitaxel, son preparadas en recipientes de PVC, los niveles extraíbles del plastificador DEHP (di-[(2-etilhexi) ftalato] aumentan dependiendo de la concentración y el tiempo de exposición con paclitaxel. Por lo tanto, no se recomienda el uso de equipo de venoclisis que convenga PVC, en su lugar se recomiendan los forrados con polietileno.

No se conoce ningún antídoto en la sobredosificación de paclitaxel. Supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis figuran entre las principales complicaciones que en forma primaria pudieran presentarse por sobredosificación. En caso de sobredosificación o ingesta accidental se deben establecer medidas de apoyo vital y vigilar de manera estrecha la evolución del paciente.

Caja con 1 frasco ámpula con 30 mg en 5 ml.

Caja colectiva con 10 frascos ámpula con 30 mg en
5 ml, cada uno.

Caja con 1 frasco ámpula de 100 mg en 16.67 ml.

Caja con 1 frasco ámpula de 300 mg en 50 ml.

Los frascos ámpula sin abrir de PRAXEL^® (paclitaxel), solución inyectable se mantienen estables hasta la fecha indicada en el empaque cuando se almacenan a temperaturas entre 2ºC a 8ºC. En caso de formarse pequeños depósitos, éstos se disolverán nuevamente con una pequeña o ninguna agitación, una vez alcanzada la temperatura ambiente, sin que se afecte la calidad del producto. Si la solución continúa turbia o se observa un precipitado insoluble, el frasco ámpula deberá ser desechado. Las soluciones una vez diluidas no deben ser refrigeradas.

Medicamento de alto riesgo. Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo y la lactancia. Este
medicamento deberá ser administrado únicamente
por médicos especialistas en oncología y con
experiencia en quimioterapia antineoplásica.
Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

LEMERY, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 471M97, SSA IV

FEAR-401914/RM2001