Cada GRAGEA contiene:

Levonorgestrel................ 0.150 mg

Etinilestradiol................... 0.030 mg

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

Examen médico: Antes de iniciar el uso de los AOCs, deberá realizarse una historia clínica personal y familiar y exploración física completa, incluyendo la presión ar­terial. Este examen deberá repetirse periódicamente durante el uso de los AOCs.

Efectos en lípidos y carbohidratos: Se ha reportado intolerancia a la glucosa en usuarias de AOCs. Se deberá realizar un monitoreo cercano en mujeres con intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus.

Mientras están ingiriendo anticonceptivos una pequeña proporción de mujeres tendrán cambios adversos en los lípidos. Se deberá considerar en mujeres con dislipidemias no controladas, el uso de anticoncepción no hormonal. Se puede presentar hipertrigliceridemia persistente en una pequeña proporción de usuarias. La elevación de los triglicéridos plasmáticos puede llevar a pancreatitis y otras complicaciones.

En pacientes con triglicéridos elevados, los medicamentos que contienen estrógenos pueden asociarse con una rara, pero gran elevación de los triglicéridos plasmáticos que pueden llevar a una pancreatitis.

Los estrógenos incrementan las lipoproteínas de alta densidad séricas (HDL) mientras que la disminución de HDL sérico se ha reportado con muchos de los progestágenos. Algunas progestinas pueden elevar las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y llevar a un menor control de las hiperlipidemias. El efecto neto de los AOCs depende del balance alcanzado entre las dosis y naturaleza de estrógenos y progestinas, y la cantidad absoluta de la progestina utilizada en el AOC. Deberá considerarse la cantidad de ambas hormonas para la selección del AOC.

Si se ha seleccionado el uso de un AOC en mujeres con tratamiento para hiperlipidemias, éstas deberán ser estrechamente monitoreadas.

Sangrado genital: En algunas mujeres, el sangrado por supresión no se presenta durante el intervalo libre de grageas. Si el AOC no se ha utilizado conforme a las indicaciones previo al primer sangrado por supresión, o si no se han presentado 2 sangrados consecutivos, la ingestión de las grageas deberá descontinuarse y utilizar un método de anticoncepción no hormonal hasta que la posibilidad de embarazo sea descartada.

Especialmente durante los 3 primeros meses de uso, las usuarias podrían presentar sangrados/manchados espontáneos. El tipo y dosis de progestina son importantes. Si este sangrado persiste o recurre, deberán descartarse otras causas no hormonales a través de medidas diagnósticas adecuadas para eliminar embarazo, proceso infeccioso, malignidad u otras condiciones.

Si se ha descartado cualquier patología se puede continuar con los AOCs o cambiar a otra formulación.

Algunas mujeres pueden presentar amenorrea posterior al uso de AOCs (posiblemente con anovulación) u oligomenorrea, especialmente cuando preexista tal condición.

Depresión: Las pacientes con antecedentes de depresión deberán ser cuidadosamente monitoreadas e interrumpir el medicamento si la depresión recurre a un grado serio.

Si la paciente presenta una depresión significativa mientras utiliza AOCs deberá suspenderlo y utilizar un método anticonceptivo alterno e intentar determinar si los síntomas están relacionados al medicamento.

Otros: Deberá aclararse a las pacientes que este producto no protege contra las infecciones por VIH (SIDA) u otras enfermedades de transmisión sexual.

La diarrea y/o vómito puede reducir la absorción hormonal dando por resultado una disminución en la concentración sérica.

El uso de AOCs se ha asociado con:

Incremento en el riesgo de eventos de trombosis arterial y venosa y tromboembolias incluyendo infarto al mio­cardio, apoplejía, trombosis venosa y embolia pulmonar.

Incremento en el riesgo de neoplasia cervical intraepitelial y cáncer cervical.
Incremento en el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama.
Véase también Advertencias y Precauciones generales.

La disminución en las concentraciones séricas del EE puede llevar a un aumento en la incidencia de sangrados espontáneos e irregularidades menstruales y, posiblemente, a una disminución en la eficacia de los AOCs.

Se recomienda, que durante el uso concomitante del EE y medicamentos que disminuyan sus concentraciones séricas, el uso de un método de control natal no hormonal (con­dón y espermaticidas) adicional a NORDET*. Si se considera el uso prolongado de tales medicamentos, los AOCs no deberían ser la primera opción anticon­cep­tiva.

Al descontinuar los medicamentos que llevan a una disminución en las concentraciones séricas del EE, se recomienda el uso de un método anticonceptivo no hormonal por lo menos por 7 días. Es aconsejable que el método no hormonal de apoyo se prolongue sobretodo si los medicamentos utilizados son inductores enzimáticos hepáticos que darán como re­sultado una disminución en las concentraciones séricas del EE.

Puede tomar semanas para que la inducción enzimática cese lo cual dependerá de las dosis, duración y velocidad de eliminación del inductor.

Algunas sustancias que disminuyen las concentraciones séricas del EE son: Cualquier sustancia que disminuye el tránsito gastrointestinal y, por lo tanto, la absorción del EE.

Inductores enzimáticos hepáticos: rifampicina, rifabutina, barbitúricos, primidona, fenilbutazona, fenitoína, dexametasona, griseofulvina, topiramato, algunos inhibidores de las proteasas, modafinil.

Hypericum perforatum conocido también como Hierba de San Juan y ritonavir (posiblemente por inducción de enzimas hepáticas microsomales).

Algunos antibióticos que disminuyen la circulación entero­he­pática de estrógenos: ampicilina, otras penicilinas, te­tra­ciclinas.

Algunas sustancias que aumentan las concentraciones séricas del EE son:

Atorvastatina.

Inhibidores competitivos para la sulfatación en la pared gastrointestinal, como el ácido ascórbico (vitami­na C) y paracetamol (acetaminofén).

Sustancias que inhiben al citocromo P-450 isoenzima CyP 3A4 como indinavir, fluconazol y troleandomicina.

La trolean­domicina puede incrementar el riesgo de colestasis intra­hepática durante la coadministración de AOCs.

El EE puede interferir con el metabolismo de otros medicamentos al inhibir las enzimas microsomales hepáticas o al inducir la conjugación hepática, particularmente la glucuronidación.

Por lo anterior, las concentraciones plasmáticas y tisu­la­res pueden aumentar (ciclosporina, teofilina, corticoides) o disminuir (ejemplo, lamotrigina).

Se ha reportado que en pacientes que reciben flunarizina, el uso de AOCs incrementa el riesgo de galactorrea.

La información para prescribir de los medicamentos concomitantes deberá consultarse para identificar las interacciones potenciales.

Efectos en los parámetros de laboratorio.

El uso de anticonceptivos esteroides puede causar ciertos cambios fisiológicos que pueden reflejarse en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, inclu­yendo:

Parámetros bioquímicos del funcionamiento hepático (incluyendo una disminución en la bilirrubina y fosfatasa alcalina), función tiroidea (T3 y T4 total aumentada debido a la TBG aumentada, la captación de resina T3 libre disminuida), función adrenal (cortisol plasmático aumentado, incremento en la globulina fijadora de cortisol, disminución en la dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS), y función renal (incremento de la creatinina plasmática y depuración de la creatinina).

Niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), (por ejemplo, globulina fijadora de corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas).

Parámetros del metabolismo de los carbohidratos.

Parámetros de la coagulación y fibrinólisis.

Disminución en los niveles de folato sérico.

Cómo tomar NORDET*: Las grageas deben ser inge­ridas en el orden indicado en el envase, diariamente y alrededor de la misma hora. Debe tomarse una gragea diariamente por 21 días consecutivos.

Cada envase subsecuente se inicia después de un intervalo de 7 días de descanso. El sangrado por supresión usualmente inicia en el 2o. ó 3er. día después de la toma de la última gragea y podría no haber terminado para cuando el siguiente envase deba iniciarse.

Cómo iniciar NORDET*: Sin uso previo de otro anticonceptivo hormonal (en el último mes): Las grageas deberán iniciarse el primer día del ciclo natural de la mujer (es decir, el ­primer día de su sangrado menstrual).

Cambio a partir de otro AOC: La mujer deberá empezar con NORDET* preferentemente: al día siguiente de la última gragea del anticonceptivo previo; o a más ­tardar, al día siguiente del correspondiente periodo libre de gra­geas o de las grageas inactivas de su anticon­ceptivo ­previo.

Cambio de un método con progestina sola (mini­píl­dora, inyección, implante): La mujer puede cambiar a partir de cualquier día de la progestina sola y deberá empezar con NORDET* al siguiente día.

Deberá empezar NORDET* el día que remuevan el implante o, si está empleando un inyectable, el día en que la siguiente inyección debiera aplicarse.

En todas estas situaciones, se aconseja que use adicionalmente un método de refuerzo no hormonal durante los primeros 7 días de la toma de NORDET*.

Posterior a un aborto en el primer trimestre: La mujer puede iniciar NORDET* inmediatamente. No son necesarias medidas anticonceptivas adicionales.

Posterior a un parto o aborto en el segundo tri­mes­­tre: Dado que el periodo posparto inmediato se asocia con un incremento en el riesgo de tromboembolias, no deberá iniciarse el uso de anticonceptivos antes de 28 días posteriores al parto en las mujeres no lactando o después de un aborto en el segundo trimestre.

Debe aconsejarse a la mujer que emplee un método de refuerzo no hormonal adicional durante los primeros 7 días de la toma de NORDET*. Sin embargo, si ya ha ocurrido el coito, debe descartarse un embarazo antes del inicio del uso de los anticonceptivos o deberá esperar a su primer periodo menstrual. (Véase Advertencias especiales, tromboem­bolismo y Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Manejo de grageas omitidas: La protección anticonceptiva puede disminuir si se omiten las grageas activas y particularmente, si éstas prolongan el intervalo de descanso.

Si se omite una gragea de NORDET* pero el tiempo transcurrido es menor a 12 horas, ésta deberá tomarse tan pronto como se recuerde. Las grageas subsecuentes deben tomarse a la hora habitual.

Si se omite una gragea de NORDET* y el tiempo transcurrido es mayor a 12 horas o, si se omite más de una gragea de NORDET*, la protección anticonceptiva puede reducirse. La última gragea omitida debe tomarse tan pronto como se recuerde, aunque esto signifique tomar 2 grageas en un día. Las demás grageas deben administrarse a la hora habitual. Adicionalmente, deberá utilizarse un método anticonceptivo no hormonal de apoyo durante los siguientes 7 días.

Si los 7 días donde se requiere un método anticonceptivo de apoyo no hormonal, van más allá de la última gragea de envase de NORDET*, el siguiente envase deberá iniciarse tan pronto como el envase actual se termine, no debiendo existir interrupción alguna entre los envases. Esto previene una suspensión prolongada en la toma de grageas que pudiera incrementar el riesgo de una ovulación de escape. Probablemente el sangrado por supresión se presente hasta el final del segundo envase, se puede presentar un manchado o sangrado irruptivo durante la toma del medicamento. Si el sangrado por supresión no se presenta al término del segundo envase, se deberá descartar la posibilidad de embarazo antes de reanudar la toma de NORDET*.

Las siguientes instrucciones son una alternativa en el manejo de grageas omitidas:

Si se omite una gragea de NORDET* se deberá tomar tan pronto como se recuerde; las demás grageas deben tomarse a la hora habitual.

Si se omiten dos grageas seguidas en la primera o segunda semana del envase de NORDET*, se deberán tomar 2 grageas en el día en que se recordó y 2 grageas al día siguiente.

Las demás grageas deben administrarse a la hora habitual. Adicionalmente, deberá utilizarse un método anticonceptivo no hormonal durante los siguientes 7 días de la omisión.

Si se omiten dos grageas en la tercera semana del envase o tres o más de la semana 1 a la 3, se deberá realizar lo siguiente: a) las usuarias que comenzaron el primer día, deberán tirar el resto del envase y comenzar uno nuevo el mismo día; b) usuarias que iniciaron el domingo, deberán tomar una gragea hasta el otro domingo, este día se deberá desechar el resto del envase y comenzar uno nuevo el mismo día. Adicionalmente, un método anticonceptivo no hormonal debe utilizarse durante los siguientes 7 días posteriores a la omisión de las grageas. Puede no haber un sangrado por supresión sino hasta el término del segundo envase. Si no se presenta un sangrado por supresión al término del segundo envase, deberá descartarse la posibilidad de un embarazo antes de reanudar con el siguiente envase.

Recomendaciones en caso de vómito: Si el vómito se presenta dentro de las 3 a 4 horas subsiguientes a la toma de una gragea, la absorción puede ser incom­pleta.

En tal caso, se recomienda seguir las instrucciones de manejo de grageas omitidas.

La mujer deberá tomar la(s) gragea(s) extra(s) necesaria(s) de otro envase de NORDET*.

Cómo retrasar un periodo: Para retrasar un periodo, la mujer deberá continuar con otro envase de NORDET* sin tomar el intervalo de descanso de 7 días.

La extensión puede prolongarse tanto como se desee hasta el final del segundo envase.

Durante la extensión, la mujer puede expe­rimentar sangrado espontáneo o manchado. La ingesta regular de NORDET* se reinicia después de los 7 días de des­canso.

Envase calendario con 21 grageas, cada una de las cuales contiene 0.030 mg de etinilestradiol y 0.150 mg de levonorgestrel.

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se emplee si hay sospecha de embarazo.
Este producto deberá usarse
bajo estricto control médico.

WYETH, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 82677, SSA VI
DEAR-05330060103435/RM2006
CDS6.02005/NORDET03/Jul05

a. Trombosis arterial y venosa y tromboembo­lismo: El uso de AOCs se asocia con un incremento en el riesgo de trombosis arterial y venosa y eventos trombo­em­bó­licos.

En particular, para cualquier combinación de estrógenos/progestina, el régimen de dosificación prescrito debe ser el que contenga la menor cantidad de estrógenos y progestinas compatibles con la menor tasa de fracasos y las necesidades de las pacientes por individual. Las nuevas usuarias de AOCs deberán iniciar con aquellas preparaciones que tengan menos de 50 mcg de estrógenos.

Trombosis venosa y tromboembolismo: El uso de AOCs incrementa el riesgo de trombosis venosa y eventos tromboembólicos.

El reporte de eventos incluye trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

Para información sobre trombosis vascular retinal, ver la sección de lesiones oculares.

El uso de cualquier AOC conlleva un incremento en el riesgo de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo comparado con las no usuarias.

El exceso de riesgo es mayor durante el primer año que una mujer usa por primera vez un anticonceptivo oral combinado.

Este incremento en el riesgo es menor al de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo asociados con el embarazo estimado en 60 casos por 100,000 mujer-años.

El tromboembolismo venoso es fatal en 1-2% de los casos.

En mujeres con condiciones predisponentes a trombosis venosa o tromboembolismo el riesgo de eventos de trombosis venosa y tromboembolismo se incrementa aún más. Se debe tener precaución cuando se prescribe AOCs a estas mujeres.

Algunos ejemplos de estas condiciones son:

Obesidad.

Cirugía o traumatismo con mayor riesgo de trom­bosis.

Parto reciente o aborto del segundo tri­mestre.

Inmovilización prolongada.

Conforme avanza la edad.

Se ha reportado un aumento en el riesgo relativo, dos a cuatro veces, de complicaciones tromboembólicas postoperatorias en las usuarias de AOCs. El riesgo relativo de trombosis venosa en mujeres con predisposiciones es del doble comparado con mujeres sin tales condiciones. De ser posible, los AOCs deben suspenderse:

cuatro semanas antes y hasta dos semanas después, de una cirugía electiva con aumento en el riesgo de trombosis y,

durante la inmovilización prolongada.

Dado que el periodo posparto inmediato se asocia con un incremento en el riesgo de tromboembolismo, el uso de AOCs deberá iniciarse hasta 28 días posteriores al parto o un aborto en el segundo trimestre del emba­razo.

Trombosis arterial y tromboembolismo: El uso de AOCs incrementa el riesgo de trombosis arterial y eventos tromboembólicos.

Los reportes incluyen infarto al miocardio y eventos cerebrovasculares (hemorragia e isquemia cerebral, accidente isquémico transitorio).

En mujeres con factores de riesgo, se incrementa el riesgo de trombosis arterial y eventos tromboembólicos.

Los AOCs deberán prescribirse con mucha cautela en mujeres con factores de riesgo para trombosis arterial y eventos tromboembólicos.

Algunos ejemplos de estas condiciones son:

Tabaquismo.

Algunas trombofilias hereditarias y adquiridas.

Hipertensión.

Hiperlipidemias.

Obesidad.

Conforme avanza la edad.

Aquellas usuarias de AOCs y que padecen migraña (particularmente migraña con aura), pueden tener mayor riesgo de apoplejía.

b. Lesiones oculares: Existen reportes de trombosis vascular retinal y el uso de AOCs que pueden llevar a una pérdida de la visión parcial o total.

Deberán descontinuarse los AOCs y evaluarse inmediatamente la causa si se presentan signos o síntomas como cambios visuales, proptosis o diplopía, papiledema o lesión vascular retinal.

c. Presión arterial: Se ha reportado incremento de la presión arterial en mujeres que toman AOCs.

Es preferible administrar otro tipo de anticonceptivo en mujeres hipertensas, historia de hipertensión o enfermedades relacionadas a la hipertensión (incluyendo algunas enfermedades renales). Si en estos casos se utilizaran los AOCs, se recomienda realizar un monitoreo muy cercano y si se presentara un incremento en la presión arterial, se deberán descontinuar los AOCs.

Los AOCs están contraindicados en mujeres con hipertensión no controlada.

d. Carcinoma de los órganos reproductores: Algunos estudios sugieren que el uso de AOCs se ha asociado a un incremento en el riesgo de neoplasia cervical intraepitelial o cáncer cervical invasivo en algunas poblaciones de mujeres. Sin embargo, existe aún la controversia sobre el grado en el cual tales hallazgos pueden deberse a diferencias en la conducta sexual y a otros factores. En los casos de sangrado genital anormal no diagnosticado, está indicado realizar medidas diagnós­ticas adecuadas.

Un meta-análisis realizado de 54 estudios epidemio­lógicos reportó un riesgo relativo ligeramente elevado (RR = 1.24) de cáncer de mama en usuarias de AOCs, comparado con mujeres que nunca los han usado. El riesgo desaparece gradualmente durante el curso de los diez años subsiguientes a la interrupción del uso de AOCs. Estos estudios no otorgan evidencia de una causalidad. El patrón observado en el incremento en el riesgo relativo del diagnóstico de cáncer de mama, pudiera deberse a una detección más temprana de cáncer de mama en usuarias de AOCs (debido a un monitoreo clínico más regular), a los efectos biológicos de los AOCs, o a una combinación de ambos factores. Debido a que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso en el número de diagnósticos adicionales de cáncer de mama en usuarias actuales y recientes de AOCs es menor el ­riesgo de cáncer de mama que se presenta a lo largo de toda la vida.

El diagnóstico de cáncer de mama en usuarias tiende a ser menos avanzado clínicamente, que los cánceres diagnosticados en quienes nunca fueron usuarias.

e. Neoplasia hepática/enfermedad hepática: En casos muy raros y en casos extremadamente raros, se han asociado adenomas hepáticos y carcinoma hepatocelular, al uso de AOCs. El riesgo parece incrementarse con la duración del uso de los AOCs. La ruptura de los adenomas hepáticos puede causar la muerte por hemorragia intraabdominal. Las usuarias con antecedentes de colestasis relacionada a los AOCs o colestasis durante el embarazo tienen mayor tendencia a presentar esta condición con el uso de AOCs. Si recibieran un AOC, deberán ser cuidadosamente monitoreadas y, si recurren suspender el AOC.

f. Cefaleas: El inicio o exacerbación de migraña o el desarrollo de cefalea con un nuevo patrón, que sea recurrente, persistente o severo, requiere suspender los AOCs y la evaluación de la causa.

Las mujeres que padecen migraña, particularmen­te migraña con aura, pueden tener mayor riesgo de ­apo­plejía.