Cada frasco de 1 ml de Solución inyectable contiene:

Ditartrato de vinorelbina equivalente a  10.00 mg

de vinorelbina

Solución salina estéril, c.b.p. 1.00 ml.

Cada frasco de 5 ml de Solución inyectable contiene:

Ditartrato de vinorelbina equivalente a  50.00 mg

de vinorelbina

Solución salina estéril, c.b.p. 5.00 ml.

NAVELBINE^® está indicado como agente único o como parte de la quimioterapia combinada para el tratamiento de las neoplasias sensibles a la vinorelbina, como cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de mama y cáncer de próstata.

Los alcaloides de la vinca actúan como venenos del huso mitótico y afectan la segregación de los cromosomas durante la mitosis debido a que se unen a la tubulina, componente básico de los microtúbulos del citoesqueleto e inhiben la polimerización de ésta. NAVELBINE^® bloquea las células en fase G2/M cuando la concentración es cercana al IC50, las concentraciones más elevadas causan poliploidía.

Tras la administración intravenosa, la concentración plasmática de vinorelbina disminuye de manera trifásica.

Después de la administración intravenosa de 30 mg/m² se alcanza un nivel plasmático máximo de 1,000 ng/ml que disminuye rápidamente hasta aproximadamente 100 ng/ml a las 2 horas.

La rápida disminución inicial se debe a la redistribución tisular seguida del metabolismo y excreción en fases subsecuentes.

La vida media de eliminación de la fase terminal es de 27.7 a 43.6 horas y el promedio de valores de depuración plasmática está en el intervalo de 0.97 a 1.26 l/h/kg.

Las concentraciones tisulares de NAVELBINE^® son de 3 a 10 veces mayores que las de los otros alcaloides de la vinca.

El 78% de la dosis administrada se une a las plaquetas y otro 13.5% a las proteínas del plasma, sólo 1.7% de la dosis administrada permanece libre en el plasma. NAVELBINE^® tiene un elevado volumen de distribución (Vss = 27 a 76 l/kg).

NAVELBINE^® tiene una elevada liposolubilidad y se concentra especialmente en el tejido pulmonar, hepático y renal.

La vinorelbina se metaboliza principalmente en el hígado y el valor de depuración es de 0.97 a 1.26 l/h/kg debido a la presencia de un componente no renal importante; 50 a 70% del fármaco se elimina por las heces y sólo 11% de la dosis administrada aparece en la orina junto con el único metabolito urinario identificado (desacetil vinorelbina).

La administración de cisplatino no afecta la farmacocinética de la vinorelbina.

El uso de NAVELBINE^® está contraindicado en las mujeres embarazadas y en las que están amamantando; al igual que en los pacientes con insuficiencia hepática grave, o con hipersensibilidad a la vinorelbina y en pacientes con < 1,000 granulocitos por mm³.

Durante el tratamiento con NAVELBINE^® debe vigilarse cuidadosamente el estado hematológico del paciente y si aparece granulocitopenia, la administración de NAVELBINE^® debe retrasarse hasta que se normalice la biometría hemática del paciente.

No se administre NAVELBINE^® simultáneamente con radioterapia cuando el campo de ésta incluya al hígado.

NAVELBINE^® debe administrarse con cuidado en caso de insuficiencia renal porque no hay suficientes estudios sobre la farmacocinética del medicamento en este tipo de población.

Evítese el contacto con los ojos porque puede causar reacciones graves e incluso ulceración de la córnea.

Categoría de uso durante el embarazo: Categoría D. El uso de NAVELBINE^®, al igual que el de los demás citostáticos, está contraindicado durante el embarazo y la lactancia porque se ha demostrado que es embriotóxico y fetotóxico en ratones y conejos.

Toxicidad hematológica: El principal efecto tóxico de NAVELBINE^®, cuando se usa como agente único afecta la hematopoyesis y provoca leucopenia grado 3 ó 4 hasta en 10% de los ciclos, el efecto limitante de la dosis es la neutropenia, que puede ser de grado 3 ó 4 hasta en 16.1 % de los ciclos, pero la recuperación es rápida y la información disponible sugiere que las cuentas de leucocitos regresan a su valor normal después de 7-10 días del tratamiento con NAVELBINE^®.

Cuando el NAVELBINE^® se administra bajo un esquema semanal, el nadir hematológico se observa con mayor frecuencia hacia el día 14.

A pesar de que la anemia también es común en los pacientes tratados con NAVELBINE^®, esta alcanza grado 3 ó 4 sólo en 7.4% de los pacientes y es raro que se requiera de transfusiones.

NAVELBINE^® tiene poco efecto sobre las plaquetas debido a que sólo 2.5% de las pacientes presentan trombocitopenia grado 3-4.

Cuando vinorelbina se usa combinada, la incidencia de leucopenia grado 3-4 es ligeramente mayor que cuando se usa como agente único (44%).

A pesar de que la incidencia de neutropenia es relativamente alta, las complicaciones son poco frecuentes, ya que en los estudios clínicos realizados la incidencia de infección grado 3-4 de acuerdo a los criterios clínicos de la OMS fue de sólo 2.8%.

Toxicidad no hematológica: NAVELBINE^® es en general bien tolerado, la incidencia global de efectos adversos conforme a la información acumulada de diversos estudios es 30.3%.

La incidencia de efectos adversos no hematológicos parece ser igual entre los pacientes mayores y menores de 65 años.

Los efectos tóxicos no hematológicos más comunes son:

Neurotoxicidad: A diferencia de otros alcaloides de la vinca, la neurotoxicidad relacionada al uso de vinorelbina es poco frecuente y normalmente sólo se manifiesta por la pérdida de los reflejos osteotendinosos profundos. Sólo 2.7% de los pacientes tratados con vinorelbina han experimentado neuropatía sensitiva grado 3 ó 4.

Gastrointestinal: Náusea y vómito, su incidencia es baja, ya que en los estudios clínicos sólo 2.2% de los pacientes presentaron náusea y vómito grado 3 ó 4.

El estreñimiento severo causado por neuropatía autonómica es un evento raro después de la administración de vinorelbina y se observa en sólo 2.7% de los pacientes tratados con NAVELBINE^®.

Piel y anexos: El principal efecto de NAVELBINE^® sobre la piel y sus anexos es la alopecia, que afecta solamente 10% de los pacientes tratados con NAVELBINE^® y suele ser leve y reversible.

Al igual que otros citostáticos, la extravasación de NAVELBINE^® puede causar reacciones severas e incluso necrosis en el sitio de la inyección.

Al igual que con otros alcaloides de la vinca, se han observado reacciones adversas pulmonares agudas luego del uso de mitomicina C con NAVELBINE^®.

A pesar de que no hay interacciones farmacocinéticas entre NAVELBINE^® y cisplatino, la granulocitopenia causada por la administración conjunta de estos medicamentos es mayor que cuando se administra NAVELBINE^® como agente único.

La administración de NAVELBINE^® no causa alteraciones en las pruebas de laboratorio habituales, incluyendo las causadas para medir la función renal y hepática.

NAVELBINE^® no tiene efectos sobre la concentración de creatinina porque carece de efectos sobre el riñón.

No se ha estudiado el potencial carcinogénico de NAVELBINE^®, pero se ha demostrado que la vinorelbina puede alterar el número y la estructura de los cromosomas in vivo.

El resultado de la prueba de Ames fue negativo y los resultados de los ensayos en el locus TK de la linfoma murino fueron inciertos.

No se conoce el significado clínico de estas y otras pruebas a corto plazo ni su traducción en cuanto a los riesgos en el humano.

La administración de dosis de 2.1 y 7.2 mg/m² dos veces a la semana durante 13 y 26 semanas causó una reducción de la espermatogénesis en ratas.

Se recomienda suspender la lactancia mientras la madre esté recibiendo NAVELBINE^® porque no se sabe si el producto es excretado en la leche materna.

NAVELBINE^® se debe administrar exclusivamente vía intravenosa. Como agente único las dosis usuales son de 25 a 30 mg/m² administradas semanalmente.

Cuando se usa en poliquimioterapia, la dosis y frecuencia de administración dependen del esquema utilizado.

La dosis a inyectar debe diluirse en solución salina (mínimo 125 ml) y aplicarse en infusión durante 6 a 10 minutos. Se debe lavar la vena con solución salina después de la administración.

La dosis debe reducirse en caso de insuficiencia renal o hepática. La dosis debe ajustarse de acuerdo a la cuenta de granulocitos:

Asimismo, la dosis de NAVELBINE^® debe ajustarse de acuerdo al nivel de bilirrubina de la siguiente manera:

El principal riesgo de las sobredosis de vinorelbina es el desarrollo de granulocitopenia severa que puede poner en peligro la vida.

En caso de que esta ocurra, se deben instruir las medidas de apoyo necesarias incluyendo el aislamiento del paciente y el uso de antibiótico de acuerdo al criterio clínico.

En caso de contacto con los ojos lave inmediatamente con abundante solución salina isotónica.

Caja con un frasco ámpula de 5 ml con 50 mg.

Caja con un frasco ámpula de 1 ml con 10 mg.

Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C. No se congele. Protéjase de la luz.

Después de abierto, la solución sola o diluida puede conservarse por 24 horas a temperatura ambiente.

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni la lactancia. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos oncólogos con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

Hecho en Francia por:

Pierre Fabre Medicament Production Aquitaine Pharm International (API)

Importado por:

Productos Farmacéuticos, S. A. de C. V.

Distribuido por:

PIERRE FABRE FARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 030M92, SSA IV

HEAR-03361201015/RM2003