Cada COMPRIMIDO SUBLINGUAL contiene:

Alprazolam           0.50 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

Cada COMPRIMIDO contiene:

Alprazolam           0.50 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

NEUPAX^MR está indicado en el tratamiento de los estados de ansiedad asociada o no con depresión. También en la ansiedad que cursa con otras enfermedades como trastornos gastroin­testinales, cardiovasculares o dermatológicos.

La ansiedad debe considerarse como un síndrome, manifestado por diversos síntomas y signos como aprensión acompañada de todas las sensaciones fisiológicas del miedo; inquietud con aumento de la tensión muscular, opresión de pecho, ahogo, sudación, temblor y vómi-
to; palpitaciones y mareo.

Puede presentarse de manera no complicada, como en las neurosis de ansiedad, comunes a la mayoría de las enfermedades psiquiátricas. Por esto, NEUPAX^MR resulta muy útil, ya que comparte las propiedades ansiolíticas, hipnóticas y de relajación muscular de las benzodiazepinas, pero es menos tóxica y su potencia es 3 a 5 veces mayor que la del diazepam.

Farmacocinética: Luego de la administración sublingual se absorbe rápidamente, permitiendo detectar niveles plasmáticos de alprazolam a partir de los 4 minutos.

Se absorbe rápidamente por vía oral alcanzando concentraciones plasmáticas máximas entre las 0.7 y 2.1 horas. La absorción se retarda en presencia de alimentos, pero no disminuye. Alprazolam y sus metabolitos son amplia y rápidamente distribuidos con un volumen aparente de distribución de 1.02 l/kg después de una dosis oral única de 1 mg y de 1.20 l/kg después de repetir la dosis. Se une en 80% a las proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina sérica. Su vida media es de 10.6 horas en personas de peso normal y de 21.8 horas en obesas. Se encontró en fetos de ratas, así como en la secreción láctea de las mismas.

Se metaboliza extensamente. Se han identificado 29 metabolitos en la orina, pero tiene dos metabolitos principales. El 20% de la dosis se excreta en forma inalterada y 80% como metabolitos por orina y heces. A las 72 horas se elimina 94% de una sola dosis.

El alcohol, la insuficiencia renal y la insuficiencia hepática modifican la farmacocinética de alprazolam. También se han registrado cambios en los pacientes seniles, obesos, las mujeres sanas que reciben anticonceptivos orales y los tratados con cimetidina, en quienes se registró un alargamiento de la vida media promedio de alprazolam.

Farmacodinamia: El alprazolam es un fármaco perteneciente a la familia de las benzodiazepinas, subclase de las triazolbenzo­diaze­pinas, caracterizadas por la incorporación de un anillo triazol a la base benzodiazepínica. Esta variante estructural otorga al alprazolam propiedades farmacológicas distintivas, como una ­mayor potencia de acción que sus similares (diazepam, oxazepam, clordiazepóxido) y una vida media de eliminación mucho más breve, ya que los metabolitos producidos por su biodegradación son de corta vida y no prolongan la duración de los efectos de la droga. Esto le confiere al alprazolam una utilización segura y confiable, sin riesgos acumulativos. Los sitios de unión de alprazolam se encuentran en abundancia en la corteza frontal y/o occipital y hay menor cantidad en el hipotálamo, cuerpo estriado y en la médula.

Los efectos del alprazolam están ligados a una acción agonista específica sobre un receptor central que forma parte del complejo “receptores macromoleculares GABA-omega” (igualmente dominados BZD₁ y BZD₂) moduladores de la apertura del canal de cloro.

Después de alcanzar la circulación sistémica, el alprazolam es transportado a la circulación capilar en el cerebro, donde difunde pasivamente el agua extracelular del tejido cerebral. El grado en el cual el alprazolam se une al complejo receptor benzodiazepínico específico, depende de la concentración absoluta de la droga en el cerebro entero.

La unión de las benzodiazepinas al receptor facilita la unión y acción del neurotransmisor endógeno GABA, es decir, que los agonistas benzodiazepínicos acrecentan la fijación del GABA al complejo receptor. La inversa también es cierta: la presencia de GABA incrementa la fijación de las benzodiazepinas.

La activación de este receptor produce un incremento en la permeabilidad de la membrana celular a los iones cloruro. El ingreso de iones cloruro en la célula es acrecentado, el grado de polarización eléctrica a través de la membrana celular aumenta y la célula se torna más re-
sistente a la despolarización. El resultado funcional es el efecto “sedativo” característico de las benzodiazepinas agonistas, observado clínicamente en humanos, así como en animales experimentales intactos.

Las benzodiazepinas clínicamente disponibles difieren ampliamente en su afinidad por el receptor benzodia­zepínico. Para las de “alta afinidad”, como el alprazolam, se requieren cantidades molares relativamente pequeñas para producir un grado dado de ocupación del receptor en comparación con las benzodiazepinas de “baja densidad”. Las diferencias en la afinidad por el receptor se reflejan en las diferencias correspondientes en el rango posológico terapéutico. La única excepción posible a esta regla general es que se ha informado que el alprazolam produce una “up relation” de los receptores (incremento del número de receptores) cuando las concentraciones cerebrales son las más bajas del rango usualmente encontrado en humanos. La significación de estos hallazgos no ha sido establecida, aunque podrían estar vinculados a algunos rasgos clínicos típicos del alprazolam.

La experiencia clínica indica que el alprazolam 1.5 a 2 mg diarios es comparable en eficacia a 15-20 mg de diazepam diarios en pacientes ambulatorios con ansiedad, en tanto que los estudios iniciales en pacientes tanto con depresión como con ansiedad sugieren que el alprazolam es comparable a la imipramina en este grupo.

El alprazolam, al igual que los antidepresivos tricíclicos, es capaz de prevenir el incremento en la densidad de receptores beta-adrenérgicos luego de la administración de reserpina, lo que no sucede con las otras benzodiazepinas no antidepresivas. Asimismo, el alprazolam es similar a los antidepresivos tricíclicos e IMAO en su capacidad de incrementar la latencia REM en función de la dosis, efecto que no tienen otras benzodiazepinas. Las indicaciones preferenciales del alprazolam son los estados de ansiedad, componentes somáticos de la angustia, estados de pánico y depresiones ansiosas.

Está contraindicado en pacientes que presentan sensibilidad a las benzodiazepinas. Tampoco debe administrarse a pacientes cuyo principal síntoma de depresión es el retardo psicomotor, en los que presentan depresión bipolar ni en pacientes con síntomas de psicosis, miastenia gravis o glaucoma de ángulo cerrado.

Este medicamento, reduce la velocidad de reacción, por lo que deberá advertirse a los pacientes que manejen maquinaria pesada o vehículos. NEUPAX^MR deberá descontinuarse gradualmente, sobre todo en terapias crónicas pues puede causar síntomas de supresión.

El alprazolam deberá ser administrado bajo estricta vigilancia médica si es empleado concomitantemente con psicotrópicos o anticonvulsivos, en cuyo caso deberá considerarse cuidadosamente la farmacología de los agentes a emplear, en particular, con aquellos compuestos que puedan potenciar la acción de las benzodiazepinas. Como ocurre con otros medicamentos psicotrópicos, las precauciones usuales con respecto a la administración del fármaco y la magnitud de la prescripción, serán indicadas para pacientes extremadamente deprimidos o en aquéllos con planes o ideas suicidas. Se recomienda que la dosis sea limitada a la mínima efectiva para evitar el desarrollo de ataxia o sobredosificación, que puede ser un verdadero problema en pacientes ancianos o debilitados. Se han informado episodios de hipomanía y manía asociadas a la administración de alprazolam en pacientes con depresión.

El alprazolam tiene un efecto uricosúrico. Aunque se ha informado que otros medicamentos con efectos uricosúricos débiles han provocado insuficiencia renal aguda, no se han observado casos atribuibles al tratamiento con NEUPAX^®.

No se administre en embarazo ni lactancia, debido a que atraviesa la barrera placentaria y se excreta por la leche según experimentación en animales, en tanto no se conozcan más datos sobre su toxicidad.

Entre los efectos adversos asociados con la actividad farmacológica se incluyen sedación, "malestar de cabeza ligero", así como distonía, irritabilidad, anorexia, fatiga, ictericia, prurito, irregularidades menstruales, retención urinaria, agitación, espasticidad muscular, disturbios en el sueño y alucinaciones.

Como con otras benzodiazepinas, se producen efectos depresores del SNC aumentados si se administra con barbitúricos o alcohol. Cuando se administra conjuntamente con cimetidina, se prolonga la eliminación de alprazolam. Los alimentos retardan su absorción, pero no la reducen.

No se conocen a la fecha.

No se conocen efectos teratogénicos de alprazolam; sin embargo, con el uso de tranquilizantes menores se aumenta el riesgo de malformaciones congénitas durante el primer trimestre del embarazo. Por lo que deberá advertirse a los pacientes bajo terapia con alprazolam que avisen a su médico si se embarazan; y no deberán amamantar mientras lo estén tomando. No se tienen noticias de que tenga efectos mutagénicos, carcinogénicos o sobre la fertilidad.

Oral.

La dosificación óptima de alprazolam es individual de acuerdo con la severidad de los síntomas y a la respuesta de cada paciente; cuando necesite aumentarse, deberá incrementarse primero la dosis nocturna.

La dosis inicial recomendada es de 0.25 mg a 0.50 mg 3 veces al día, hasta una dosis máxima de 4 mg en 24 horas.

En caso de sobredosis, las manifestaciones son de ataxia y somnolencia. Deberá inducirse el vómito y efectuar lavado gástrico, además de tener bajo vigilancia médica al paciente, procurando mantener sus signos vitales estables. Una dosis tóxica en animales provocó colapso cardiopulmonar que pudo ser manejada con ventilación mecánica y una infusión intravenosa de levarterenol.

COMPRIMIDOS SUBLINGUALES: Caja con 15 comprimidos de 0.50 mg.

TABLETAS:

Caja con 30, 60 y 90 tabletas de 0.25 mg y 0.50 mg.

Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco.

Producto perteneciente al grupo II.

Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá
en la farmacia. No se deje al alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo ni en
la lactancia. No se recomienda su empleo en
menores de 18 años. El uso prolongado aun a dosis terapéuticas, puede causar dependencia.

ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO,
S. A. de C. V.

Regs. Núms. 206M2002 y 308M93, SSA II

GEAR-03390100638/RM2003
y BEAR-120032/RM2003

Núm. de entrada 07330010483175