Cada TABLETA contiene:

Haloperidol           5 y 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Antipsicótico.

HALOPERIL^® está indicado en psicosis aguda, psicosis crónica, psicosis alcohólica y psicosis senil. Este medicamento se indica como terapia de primera elección en psicosis agudas, con marcada agitación psicomotriz y con síntomas positivos de la esquizofrenia, como las alucinaciones y los delirios.

El HALOPERIL^® se emplea con buenos resultados en los estados confusionales a agresiva producidos en la psicosis senil, lesión cerebral o en el paciente geriátrico.

También se ha empleado con éxito en pacientes crónicos; sin embargo, no es recomendable administrarlo a hebefrénicos con talante depresivo. Se ha utilizado con éxito para tratar casos de corea de Huntington, balismo, síndrome de Giles de la Tourette, blefarrospasmo psicógeno o no, tartamudeos de origen central y en otros movimientos anormales.

Farmacodinámia: Haloperidol, es un derivado de butiroferona con propiedades antipsicóticas que han sido consideradas particularmente efectivas en el control de hiperactividad, agitación y manía. Es un neuroléptico efec-
tivo que también posee propiedades antieméticas, una tendencia marcada para provocar efectos extrapiramidales y propiedades alfa-adrenolíticas relativamente bajas. También puede presentar efectos hipotérmicos y anoréxicos; y potenciar la acción de los barbitúricos, anestésicos generales y otros fármacos que deprimen el SNC.

El mecanismo de acción de haloperidol no ha sido establecido claramente, pero le ha atribuido la inhibición del mecanismo de transporte de monoaminas cerebrales, particularmente por el bloqueo de la transmisión del impulso en neuronas dopaminérgicas.

Los fármacos antipsicóticos, como el haloperidol, actúan como antagonistas del receptor D2 de dopamina y producen un número de efectos celulares que incluyen la inducción de genes. Se tiene la hipótesis de que el bloqueo de receptores por antipsicóticos es responsable de la inducción del gen c-fos.

Los receptores dopamina son actualmente clasificados como D-1 (estimulantes de adenilato ciclasa) y D-2 (inhibidores de adenilato ciclasa). Los fármacos neurolépticos bloquean ambos receptores D-1 y D-2, pero aún el mecanismo de acción no ha sido establecido claramente. La dosis terapéutica del fármaco neuroléptico parece estar correlacionada con su afinidad por los receptores D-2 de dopamina del cerebro.

Los fármacos neurolépticos, también bloquean un numero de receptores que incluyen los histamínicos H₁ y H₂, los adrenérgicos alfa 1 y 2, y los receptores muscarínicos y serotoninérgicos.

Farmacocinética: Haloperidol es fácilmente absorbido en el tracto gastrointestinal. Pero, debido al efecto me-
tabólico de primer paso, las concentraciones plasmáticas después de una administración oral son bajas en comparación con una administración intramuscular. Su biodisponibilidad es de 60 a 70%.

Haloperidol es ampliamente enlazado a proteínas plasmáticas (90%), distribuido en el cuerpo y posteriormente cruza la barrera hematoencefálica. Su volumen de distribución es de 18 l/kg.

Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen 2-6 horas después de una dosificación oral (aproximadamente 5 a 15 ng/ml) y su vida media plasmática, a dosis terapéuticas, se ha reportado en un rango próximo a 13-40 horas, con una media de 20 horas.

Haloperidol es metabolizado en el hígado y su vía metabólica incluye N-desalquilación oxidativa. El aclaramiento total sistémico de este fármaco es de 11.8 ml/min/kg. La velocidad de aclaramiento se incrementa en niños y disminuye en pacientes ancianos.

Después de su biotransformación, haloperidol es excretado en orina, bilis y heces, evidencia de un reciclaje ente-
rohepático de 40%. En sujetos sanos, aproximadamente 26% del fármaco se excreta en la orina, 20% en los primeros 5 días y en el tercer día aproximadamente 15% se excreta en las heces. Se requieren cerca de 28 días para que una dosis administrada por vía oral del fármaco sea eliminada totalmente. Aproximadamente, 1% de la dosis ingerida es recuperada sin cambios en la orina.

Haloperidol está contraindicado: En pacientes con historial de hipersensibilidad al fármaco o cualquiera de sus excipientes.

En pacientes con epilepsia, insuficiencia hepática o renal.

En estados comatosos y depresión del sistema nervioso central, debido a alcohol u otros fármacos depresivos.

En padecimientos espásticos, lesiones en ganglio basal y síndrome de Parkinson, excepto en el caso de discinesias debidas al tratamiento con levodopa.

En pacientes seniles con síntomas parkinsonianos preexistentes.

Durante el embarazo y la lactancia.

El empleo de haloperidol puede producir reacciones distónicas particularmente en niños y adolescentes. Por esta razón se debe utilizarse con extrema precaución en niños. Haloperidol puede también causar reacciones extrapiramidales graves en pacientes con hipertiroidismo.

Debe utilizarse con precaución o evitarse su uso en pacientes con insuficiencia vascular cerebral y de la función respiratoria; así como en los que presentan glaucoma de ángulo cerrado, antecedentes de ictericia, parkinsonismo, diabetes mellitus, hipotiroidismo, miastenia grave, íleon paralítico, hiperplasia prostática o retención urinaria.

Pacientes debilitados son más propensos a los efectos adversos, así como los de edad avanzada, especialmente los pacientes que padecen demencia.

Se recomienda una revisión ocular de los pacientes en tratamiento a largo plazo, así como evitar una exposi-
ción directa a la luz solar.

Los efectos de HALOPERIL^® sobre el centro del vómito pueden enmascarar los síntomas de sobredosificación de otros fármacos, o de otros trastornos como la obstrucción intestinal. La administración a temperaturas extremas es peligrosa pues las fenotiazinas alteran la regulación de la temperatura corporal.

Se debe utilizar con precaución en presencia de una infección aguda o leucopenia. Se recomienda realizar un re-
cuento hemático si el paciente desarrolla una infección inexplicable o fiebre.

Su empleo al final del embarazo puede producir intoxicación del recién nacido. La administración de este tipo de fármaco puede prolongar el parto y su administración debe aplazarse hasta que el cuello esté dilatado 3-4 cm.

Un número de casos de bronconeumonía, algunos fatales, se ha presentado con el uso de fármacos antipsicóticos, incluyendo haloperidol. Se ha postulado que el letargo y disminución de la sensación de sed, debido a la inhibición central, puede conducir a deshidratación, hemoconcentración y ventilación pulmonar reducida. Por lo tanto, si los signos y síntomas mencionados aparecen, especialmente en ancianos, el médico debe establecer puntualmente una terapia de alivio.

La ingesta de alcohol con este fármaco debe evitarse, debido a los posibles efectos aditivos y de hipotensión que pueden presentarse.

Haloperidol, puede deteriorar las habilidades mentales y/o físicas, requeridas para la ejecución de tareas peligrosas como: operar maquinaria o conducir vehículos de motor. El paciente debe ser informado y se le debe indicar la suspensión de dichas actividades hasta que se conozca su susceptibilidad al mismo.

Aunque no ha sido reportado con haloperidol, la disminución de colesterol en suero y/o cambios cutáneos y oculares, han sido reportados en pacientes que recibieron fármacos químicamente relacionados.

Debe administrarse con precaución en pacientes:

•  Con desórdenes cardiovasculares severos, debido a que tienen la posibilidad de experimentar hipoten-
sión pasajera y/o precipitación de dolor anginal. Si ocurre hipotensión y se requiere de un vasopresor se puede utilizar metaraminol, fenilefrina o norepinefrina.

•  Que reciban medicamentos anticonvulsivantes, con un historial de convulsiones o con anormalidades
en electroencefalograma. Si esta indicado, una adecuada terapia anticonvulsionante debe ser manteni-
da concomitantemente.

•  Que reciban anticoagulantes.

Si se requiere medicación concomitantemente antiparkinsoniana, esta debe continuarse después de la discontinuación de haloperidol, debido a la diferencia en las velocidades de excreción. Si ambos fármacos son discontinuados simultáneamente pueden presentarse síntomas extrapiramidales.

Tomar en cuenta la posibilidad de un incremento en la presión intraocular cuando fármacos anticolinérgicos, incluyendo los agentes antiparkinson, son administrados concomitantemente con haloperidol.

Si manifestaciones de discinesias tardías son detectadas durante el uso del fármaco, este debe ser discontinuado.

Es clasificado como categoría C.

Una revisión del empleo de fenotiazinas en el embarazo y durante la lactancia concluyó que no existían indicios claros de que estos fármacos causaran un aumento significativo de malformaciones fetales.

No existen estudios adecuados y bien controlados con haloperidol en mujeres embarazadas. Existen informes, sin embargo, de casos de malformaciones de extremidades observadas después del uso de haloperidol junto con otros fármacos, de los que se duda su potencial teratogénico, durante el primer trimestre de embarazo. La relación causal no fue establecida en estos casos. Puesto que tal experiencia no excluye la posibilidad de daño fetal debido a haloperidol, el empleo de este medicamen-
to durante el embarazo y la lactancia debe realizarse únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto o niño.

Si se administra durante el parto, se deben tomar en cuenta la posibilidad de letargia y efectos extrapiramidales en el recién nacido a causa de la lenta eliminación del fármaco.

Niños de madres que recibieron neurolépticos el último trimestre del embarazo, ocasionalmente han presenta-
do al nacer rigidez muscular importante, la cual cede con antihistamínicos.

Este fármaco es excretado en la leche materna en cantidades elevadas para el neonato.

Neurológicos: Efectos neuromuscular (extrapiramidales) como síntomas parkinsonianos, acatisia, discinesia, distonía, hiperreflexia, rigidez, opistótonos y, ocasio­nalmente, crisis oculógira son los más frecuentemente reportados con la administración de haloperidol. Cefalea, vértigo y crisis cerebrales han sido también reportadas. La incidencia y la severidad de las reacciones extrapiramidales son usualmente relacionadas con la dosis y, como una regla, tienden a diminuir cuando la dosis es reducida o el fármaco es temporalmente discontinuado.

Sin embargo, existen variabilidades considerables entre pacientes, y, aunque algunos individuos pueden tolerar dosis más altas que la dosis promedio de haloperidol, las reacciones extrapiramidales pueden presentarse a dosis relativamente bajas. La administración de un agente antiparkinsoniano es usualmente, pero no siempre, efectivo en la prevención o alivio de las reacciones neuromusculares asociadas con haloperidol.

Discinesias orales tardías: Como con todos los agentes antipsicóticos, discinesias tardías pueden presentar-
se en algunos pacientes con una terapia prolongada o pueden surgir después de que la terapia con el fárma-
co ha sido discontinuada. El riesgo aumenta en pacientes ancianos con terapias a dosis altas, especialmente en mujeres. Los síntomas son persistentes y en algunos pacientes pueden ser irreversibles. El síndrome es caracterizado por rítmical, movimientos involuntarios de la lengua, cara, boca o mandíbula. Algunas veces puede ser acompañada por movimientos involuntarios de las extremidades.

No se conoce un tratamiento efectivo para este padecimiento, los agentes antiparkinsonianos usualmente no alivian los síntomas de este síndrome. Se sugiere que todos los agentes antipsicóticos deben ser discontinuados si estos síntomas se presentan.

Efectos sobre la conducta: Insomnio, reacciones depresivas, y estados confusos tóxicos son los efectos que más comúnmente se presentan. Somnolencia, letargia, estupor y catalepsia, confusión, nerviosismo, agitación, ansiedad, euforia, y exacerbación de síntomas psicóticos, incluyendo alucinaciones, también han sido reportadas.

Cardiovasculares: Taquicardia, hipertensión y cambios en electrocardiograma que incluyen prolongación del intervalo QT. Se ha presentado hipotensión, pero no se ha reportado hipotensión ortostática severa. Sin embargo, pueden ser requeridas medidas de soporte, incluyen la administración de vasopresores I.V., como norepinefrina.

Epinefrina no debe ser usado, debido a que haloperidol puede bloquear el efecto vasoconstrictor de este fármaco.

Reacciones autonómicas: Boca seca, visión borrosa, retención urinaria, incontinencia, diaforesis y priapismo han sido reportados.

Reacciones hematológicas: Leucopenia y leucocitosis media y usualmente temporal, disminuciones mínimas en la cuenta de los glóbulos rojos, anemia o una tendencia hacia la limfomonocitosis.

Efectos hepáticos: Daño en la función del hígado y/o ictericia.

Endocrinos: Irregularidades menstruales, mastalgia, hiponatremia, hipoglucemia, hiperglucemia, incremento en la libido, impotencia, ginecomastia, obstrucciones en el pecho y cambios en la concentración de azúcares en sangre.

Efectos gastrointestinales: Pirosis, náuseas, vomito, anorexia, pérdida de peso, constipación, diarrea e hi-
persalivación.

Efectos diversos: Otros efectos inusuales encontrados incluyen edema periférico, hipocolesterolemia, alopecia, laringospasmos, broncospasmos y respiración profunda incrementada y estasis de neumonía.

Reacciones dermatológicas: Maculopapular y casos aislados de fotosensibilidad y pérdida de cabello.

La hiperamonemia se ha reportado en un niño de 5 y medio años de edad con citrulinemia, después del tratamiento con haloperidol.

Síndrome neuroléptico maligno: Como con otros fármacos neurolépticos, puede presentarse este síndrome con el uso de haloperidol.

El uso simultáneo con litio puede producir encefalopatía con daño cerebral irreversible y provoca hiperglucemia aditiva.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) incrementan los efectos extrapiramidales. Adiciona el efecto depresor cardíaco de la quinidina.

Se ha reportado que haloperidol interfiere con las propiedades anticoagulantes de fenindiona, en un caso aislado, por lo que debe tenerse en consideración la posibilidad de que un efecto similar puede ocurrir cuando haloperidol es usado con otro anticoagulante.

Haloperidol puede antagonizar el efecto de epinefrina y otros agentes simpaticomiméticos y revertir los efectos de presión sanguínea baja de agentes de bloqueo adrenérgico, como guanetidina.

El uso de haloperidol en combinación con metildopa, puede incrementar efectos en el SNC.

Haloperidol inhibe el metabolismo de antidepresivos tricíclicos, incrementando los niveles plasmáticos de estos fármacos.

Con los antidepresivos tricíclicos se suman los efectos anticolinérgicos. Los barbitúricos, las benzodiazepinas y el alcohol incrementan la depresión del SNC.

Cuando en un paciente en tratamiento prolongado con carbamazepina se administra haloperidol, existe una dis-
minución significante de los niveles plasmáticos de haloperidol.

Haloperidol inhibe los efectos antiparkinsonianos de levodopa. Si un agente antiparkinsoniano es usado concomitantemente con haloperidol, no deben ser discontinuados simultáneamente ambos fármacos.

Se debe tener en cuenta la posibilidad de un incremento de la presión intraocular cuando fármacos anticolinérgicos, incluyendo agentes antiparkinsonianos, son administrados concomitantemente con haloperidol.

Las pruebas de funcionamiento hepático se modifican.

No se encontró potencial mutagénico con haloperidol en el ensayo de activación microsomal de Ames en Salmonella. Se obtuvieron resultados negativos o positivos irregulares de los efectos de haloperidol sobre el número y la estructura cromosómica, en estudios in vitro e in vivo. La evidencia citogenética disponible se considera también incoherente hasta el momento.

Se realizaron estudios de carcinogenicidad con haloperidol, administrado en forma oral, en ratas Wistar (a dosis mayores de 5 mg/kg/día durante 24 meses) y en ratones suizos albinos (a dosis mayores de 5 mg/kg/día durante 18 meses). En el estudio, la supervivencia de estos grupos fue menor que los grupos tratados con la dosis óptima, en los que se redujo el riesgo de desarrollar tumores. Sin embargo, aunque un número relativamente grande de ratas sobrevivió hasta el final del estudio en grupos de machos y hembras a dosis altas, estos animales no tuvieron una incidencia mayor de tumores que los grupos control. Por lo tanto, este estudio sugiere la ausencia de incrementos en la incidencia de neoplasia en ratas a dosis 20 veces mayores que la dosis usual diaria en humanos para pacientes crónicos o resistentes.

En ratones hembras tratadas con dosis 5 y 20 veces mayores que la dosis diaria inicial más alta para pacientes crónicos y resistentes, hubo un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de neoplasia en glándula mamaria y tumor total; a dosis 20 veces mayores hubo incremento estadísticamente significativo de neoplasia de la glándula pituitaria. En ratones macho no hubo diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de los tumores totales o tipos de tumores específicos.

Los fármacos antipsicóticos elevan los niveles de prolactina, que persiste durante la administración crónica. Experimentos en cultivos de tejido, indican que aproximadamente una tercera parte de los casos de cáncer de mama están relacionados con prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si la prescripción de este fármaco es contemplado en pacientes con cáncer de mama previamente detectado. Aunque los disturbios como galactorrea, amenorrea, ginecomastia, e impotencia han sido reportados, el significado clínico de la elevación de los niveles de prolactina en suero es desconocido en la mayoría de los pacientes.

Roedores que recibieron dosis 2-20 veces mayores que la dosis de haloperidol usual máxima en humanos por vía oral o parenteral presentaron un incremento en la incidencia de reabsorción, fertilidad reducida, parto retardado y muerte del feto.

No se han reportado efectos teratogénicos en ratas, conejos o perro a este rango de dosis, pero se observó paladar hendido en ratones que recibieron dosis 15 veces mayores que dosis máxima usual en humanos. El paladar hendido en ratones, se presenta debido a una respuesta inespecífica a estrés o inadecuado balance nutricional, así como a una variedad de fármacos; esta no es una evidencia, que relacione este fenómeno, para predecir el riesgo en humanos con la mayoría de estos agentes.

Oral.

Adultos: 1 a 15 mg divididos en 3 tomas al día; ajustar la dosis de acuerdo a la respuesta y necesidades.

Para manifestaciones psicóticas leves o mínimas, dosis de 2.5 a 5 mg/día.

Para sintomatología psicótica crónica, dosis de 5 a 20 mg/día.

Para la psicosis aguda, de 10 a 60 mg por día.

La dosis máxima puede ser hasta de 100 mg en 24 horas.

En ancianos se reducirá la dosis a la mitad o la tercera parte.

Niños: Tres a 12 años o entre 15 a 40 kg de peso, la dosis media de 0.05 mg/kg de peso / día, divididos en dos o tres tomas y aumentar de acuerdo a las necesidades y tolerancia, se puede aumentar 0.5 mg cada cinco a siete días hasta llegar a un máximo de 0.15 mg/kg de peso divididas en 3 tomas al día.

No se han reportado muertes por sobredosificación.

En general, los síntomas de sobredosificación pueden ser: exageración de los efectos farmacológicos conocidos y de las reacciones adversas de las cuales las más prominentes son: 1) reacciones extrapiramidales severas, 2) hipotensión o 3) sedación. El paciente puede parecer comatoso con depresión respiratoria e hipotensión, la cual puede ser lo suficientemente severa para producir un estado de shock. La reacción extrapiramidal puede manifestarse por debilidad muscular o rigidez y temblores generalizados y localizados, como una demostración de acinética o tipos de agitación.

El tratamiento que se debe seguir en un caso de sobredosificación es: lavado gástrico o inducción de emesis, después de la administración de carbón activado. Ya que no existe un antídoto específico, el tratamiento es principalmente de apoyo. Se debe proveer al paciente una buena ventilación empleando una vía orofaríngea o por tubo endotraqueal, o en casos de coma prolongados por traqueostomía. La depresión respiratoria puede ser contrarrestada con respiración artificial y respiradores
mecánicos. La hipotensión y el colapso circulatorio pueden ser contrarrestados por el uso de fluidos intravenosos, plasma, concentrados de albúmina y agentes vasopresores, como norepinefrina. La epinefrina no debe usarse.

En casos de reacciones extrapiramidales severas se debe administrar medicación antiparkinsoniana.

Los signos vitales y el electrocardiograma deben ser monitoreados, especialmente las señales de prolongación en los intervalos QT o en las disritmias; el monitoreo debe continuarse hasta que el electrocardiograma sea normal.

Las arritmias severas deben ser tratadas con medidas adecuadas antiarrítmicas.

Caja con 20 tabletas de 5 mg.

Caja con 20 tabletas de 10 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica, la cual podrá surtirse hasta en tres ocasiones con una vigencia de seis meses. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Este medicamento puede disminuir las habilidades para el manejo de maquinaria de
precisión, conducción de vehículos y otras actividades que requieren movimientos rápidos y precisos.

Hecho en México por:

PSICOFARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 172M83, SSA

IEAR-06350122770009/RM2006