Cada CÁPSULA dialicels contiene:

Melatonina............................. 3 mg

Excipiente, c.s.p. 1 cápsula.

Melatonina............................. 5 mg

Excipiente, c.s.p. 1 cápsula.

Auxiliar en el insomnio ocasional.

CRONOCAPS® induce el sueño en el paciente insomne, manteniéndolo durante el periodo requerido. Además, es de utilidad en las modificaciones producidas por cambios de horarios, ya sea en el desplazamiento de los husos o en la inversión del sueño por actividad nocturna, así como, en el desfasamiento del biorritmo circadiano en los ciegos. Al producir hipotermia puede antagonizar los efectos termogénicos de los bloqueadores ß-adrenérgicos y de la supresión de las benzodiacepinas, siendo de utilidad en el restablecimiento del patrón de sueño ­modificado por estos fármacos.

Generalidades:

Origen y química: La melatonina contenida en CRONO­CAPS® es de origen sintético. La melatonina es la 5-me­toxi-N-acetiltriptamina, la cual se biosintetiza a partir de la serotonina (5-hidroxitriptamina (5HT)) por conversión enzimática inicial a N-acetil serotonina por la N-ace­tiltransferasa (NAT), enzima limitante dependiente de la activación por el adenosina monofosfato cíclico (AMPc) y posteriormente, por medio de la hidroxindol-O-metil-transfe­ra­sa se llega a la melatonina.

La melato­nina se forma y se secreta por la glándula pineal, mediada por un mecanismo de activación noradrenérgico (NE) nocturno.

Por lo que la liberación de la melatonina aumenta durante la noche, guardando un biorritmo circa­diano dependiente de los periodos de luz y oscuridad. Filogéni­ca­mente esta neurohormona se encuentra en todos los vertebrados. La administración de dosis farmacológicas de melatonina exógena, aumentando los niveles plasmáticos superiores a los normales (durante su acmé de liberación nocturna) induce efectos hipnóticos en el humano. Estos efectos han sido superiores a los presentados por placebo, tanto en estudios cruzados como paralelos y de la misma magnitud que los efectos inducidos por los hipnóticos de referencia (benzodiazepinas, etcétera).

Diversos rangos de dosis han sido ensayados por consta­tación de los efectos hipnóticos, mesurados con re­gistros polisomnográficos, así como, los posefectos al despertar utilizando tiempo de respuesta, vigilancia auditiva y visual, evaluación subjetiva de la calidad de sueño, estado de vigilia durante el día posre­gistro, etcétera.

Un intento de meta-análisis de estos estudios revela que dosis a partir de 1 mg inducen un sueño con características altamente similares al fisiológico.

Dosis de 3 mg muestran una mayor eficacia en el sujeto normal conservándose la ausencia de efectos colaterales durante el des­pertar.

En sujetos insomnes crónicos y sobre todo en el anciano, los efectos inductores de sueño se conservan a dosis de 3 y hasta 10 mg. Sin embargo, el mantenimiento del sueño resulta generalmente ineficaz (despertares nocturnos, despertar prematuro, etc.).

Estos aspectos han llevado a varios grupos de investigación a proponer y hasta ensayar el mantenimiento de pulsos cuadrados de melatonina por medio de formulacio­nes de liberación prolongada y controlada o programada.

Farmacocinética: CRONOCAPS® se absorbe bien por el tracto gastrointestinal, su concentración inicial en plasma se presenta a los 30 minutos (Vmáx) de su administración, llegando su máximo en 60 minutos (Cmáx) y con un estado estable de 6 horas (Tmáx) eliminándose en forma de metabolitos activos por la orina.

La melato­nina exógena se absorbe bien por la vía oral, distribuyéndose uniforme y rápidamente por todos los fluidos del orga­nismo. Penetra la barrera hematoencefálica y placentaria. Es rápidamente biotransformada, siendo su principal metabolito el sulfato 6-hidroxilado, el cual se elimina por vía urinaria.

En la presentación de Dialicels se mantiene una liberación prolongada por un tiempo de 8 horas, llegando a producir concentraciones terapéuticas por 10 a 12 horas en la administración inicial, coad­yuvando a la adherencia del tratamiento.

Farmacodinamia: El mecanismo intrínseco de acción de la melatonina (tanto endógena como exógena) no se encuentra aún bien dilucidado.

Se han encontrado sitios de unión específicos en diversas zonas discretas del SNC, entre los que destacan los tube­rales del lóbulo anterior de la hipófisis. Los efectos seda­tivos inductores de sueño e hipotérmicos de la melatonina, han sido relatados desde la década de los 60s tanto en animales como en el hombre. Este efecto inductor del ­sueño parece ser de gran interés tera­péu­tico.

El mecanismo específico de esta inducción no está bien determinado, pero la melatonina parece ser indispensable para disparar la cascada de eventos neuroquímicos y fisiológicos para acceder y mantener este fenómeno a través de la vida, cada ciclo de 24 horas.

CRONOCAPS® no debe administrarse a pacientes hiper­sensibles al principio activo de la fórmula. Con insuficiencia renal y/o hepática. En tratamiento con inhibidores de la monoaminooxi­dasa (IMAO) y bebidas alcohólicas. Durante el embarazo y la lactancia. Menores de 18 años.

El médico debe prevenir a las pacientes con vida sexual activa, el tomar las precauciones adecuadas para evitar el riesgo de embarazo durante el periodo de tratamiento.

Pue­den presentarse sedación y somnolencia.

Contrarresta los efectos de los ß-adrenér­gicos lipofílicos a nivel de la arquitectura del sueño (aumento en la latencia del sueño y despertares nocturnos).

Debe interrumpirse el consumo de alcohol durante el tratamiento.

Se han reportado aumentos en la liberación de prolactina.

No se han reportado efectos carcinogénicos, mutagénicos y tera­togéni­cos; sin embargo, como se señaló anteriormente, su uso está contraindicado durante la gestación y la lactancia.

Oral. 1 cápsula al día 1 hora antes de acostarse.

Los síntomas y signos que pueden presentarse en el caso de una sobredosificación, están asociados principalmente con
una sedación o somnolencia.

Tratamiento: Interrumpir el tratamiento.

Caja con 30 cápsulas dialicels de 3 y 5 mg en envase de burbuja.

Consérvese en lugar fresco y seco. Protéjase de la luz.

Su venta requiere receta médica.
No se administre durante el embarazo y la lactancia.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre a menores de 18 años.
No se recomienda su uso en el adulto joven.

Hecho en México por:

PRODUCTOS MEDIX, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 591M97, SSA VI

LEAR-21836/6R97