Farmacodinamia: Atomoxetina es un potente inhibidor del transportador presináptico norepinefrina, lo que se presume es su mecanismo de acción.
Atomoxetina tiene afinidad mínima por otros receptores noradrenérgicos o por otros transportadores de neurotransmisores o receptores.
Farmacocinética: La farmacocinética de atomoxetina en niños y adolescentes es similar a la de los adultos. La farmacocinética de atomoxetina no ha sido evaluada en niños menores de 6 años.
Absorción: Atomoxetina tiene alta permeabilidad y es absorbida rápidamente y en forma casi completa después de su administración oral alcanzando su concentración plasmática máxima promedio (Cmáx) aproximadamente 1 a 2 horas después. STRATTERA* se puede administrar con o sin alimentos.
Distribución: Atomoxetina se distribuye ampliamente. Atomoxetina se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.
Metabolismo: Atomoxetina es principalmente metabolizada por la vía enzimática del citocromo P-450 2D6 (CYP2D6). Su principal metabolito oxidativo es 4-hidroxiatomoxetina el cual es rápidamente glucuronizado, 4-hidroxiatomoxetina es equipotente a atomoxetina, pero circula en el plasma a concentraciones mucho menores. Aunque 4-hidroxiatomoxetina se forma principalmente por el CYP2D6, en individuos que carecen de actividad del CYP2D6 se puede formar por otras enzimas del citocromo P-450, pero a una velocidad menor. Atomoxetina no inhibe o induce la vía del CYP2D6.
Eliminación: La vida media de eliminación de atomoxetina después de la administración oral es de 3.6 horas en metabolizadores extensos y 21 horas en metabolizadores pobres. Atomoxetina es excretada principalmente como 4-hidroxiatomoxetina-O-glucurónido, principalmente en la orina.
Estudios clínicos: La eficacia de STRATTERA* en el tratamiento del TDAH se estableció en 6 estudios aleatorios, doble-ciego, controlados con placebo, en niños, adolescentes y adultos quienes cubrían los criterios de TDAH de la 4a. edición del DSM-IV.
Niños y adolescentes: La efectividad de STRATTERA* en el tratamiento del TDAH se estableció en 4 estudios aleatorios, doble-ciego, controlados con placebo, de pacientes pediátricos (edades de 6 a 18 años).
Aproximadamente un tercio de los pacientes cubrió los criterios del DSM-IV para el subtipo de falta de atención y dos tercios cubrieron los criterios para los subtipos tanto de falta de atención como de hiperactividad/impulsividad.
Los signos y síntomas de TDAH fueron evaluados comparando el promedio del cambio desde la basal al punto final en los pacientes tratados con STRATTERA* y placebo utilizando un análisis de intento de tratar del principal parámetro de eficacia, la calificación total de la escala de calificación IV, versión para padres, para TDAH (ADHDRS) aplicada por el investigador, incluyendo las subescalas de hiperactividad/impulsividad y falta de atención. A cada apartado de la escala de calificación para TDAH le corresponde directamente un criterio sintomático de TDAH en el DSM-IV.
En el estudio 1, un estudio de 8 semanas, aleatorio, doble-ciego, controlado con placebo, de respuesta de dosis, de tratamiento agudo en niños y adolescentes de entre 8 y 18 años de edad (n = 297), los pacientes recibieron ya fuera una dosis fija de STRATTERA* (0.5, 1.2 ó 1.8 mg/kg/día) o de placebo. STRATTERA* se administró en forma de dosis dividida en la mañana y en la tarde/noche. Con las 2 dosis más altas, la mejoría en los síntomas de TDAH fue superior en forma estadísticamente significativa en los pacientes tratados con STRATTERA* comparados con los pacientes tratados con placebo evaluados mediante la escala ADHDRS.
La dosis de 1.8 mg/kg/día de STRATTERA* no proporcionó ningún beneficio adicional a la observada con la dosis de 1.2-mg/kg/día. La dosis de 0.5 mg/kg/día de STRATTERA* no fue superior al placebo.
En el estudio 2, un estudio de 6 semanas, aleatorio, doble-ciego, controlado con placebo, de tratamiento agudo de niños y adolescentes de entre 6 y 16 años de edad (n = 171) los pacientes recibieron ya fuera STRATTERA* o placebo. STRATTERA* se administró en forma de dosis única en la mañana y se dosificó en forma calculada por el peso y de acuerdo con la respuesta clínica, hasta una dosis máxima de 1.5 mg/kg/día.
La dosis promedio final de STRATTERA* fue de aproximadamente 1.3 mg/kg/día.
Los síntomas de TDAH mejoraron en forma estadísticamente significativa con STRATTERA* en comparación con placebo, al medirlos con la escala ADHDRS. Este estudio mostró que STRATTERA* es efectiva cuando se administra una vez al día por la mañana.
En dos estudios idénticos, de 9 semanas, agudos, aleatorios, doble-ciego, controlados con placebo, de niños entre 7 y 9 años de edad (estudio 3, n = 147; estudio 4, n = 144) STRATTERA* y metilfenidato fueron comparados con placebo. STRATTERA* se administró en forma de dosis dividida por la mañana y en la tarde (después de la escuela), a una dosis calculada por el peso y ajustada de acuerdo con la respuesta clínica.
La dosis máxima de STRATTERA* recomendada fue de 2.0 mg/kg/día.
El promedio final de la dosis de STRATTERA* en ambos estudios fue de aproximadamente 1.6 mg/kg/día. En ambos estudios, los síntomas de TDAH mejoraron en forma estadísticamente significativa con STRATTERA* en comparación con placebo, al medirlos en la escala de ADHDRS.
La evaluación de los subgrupos de población basados en género y edad (< 12 y 12 a 17) no reveló ninguna diferencia en la respuesta con base en estos subgrupos. No hubo exposición suficiente de grupos étnicos distintos a los caucásicos que permita la exploración de diferencias en estos subgrupos.
Adultos: La eficacia de STRATTERA* en el tratamiento del TDAH se estableció en 2 estudios clínicos aleatorios, doble-ciego, controlados con placebo, de pacientes adultos de 18 años de edad y mayores, que cubrieron los criterios de TDAH de acuerdo con DSM-IV.
Los signos y síntomas de TDAH fueron evaluados utilizando la Escala de Conners para Trastorno por Déficit de Atención/Hiperactividad en Adultos, aplicada por el investigador: versión de búsqueda (CAARS), una escala de 30 apartados. El principal parámetro de eficacia fue la calificación total de síntomas de TDAH de 18 apartados (la suma de las subescalas de falta de atención e hiperactividad/impulsividad de CAARS) evaluada mediante la comparación de la media del cambio desde la basal al punto final utilizando un análisis de intento de tratar.
En dos estudios idénticos, de 10 semanas, aleatorios, doble-ciego, de tratamiento agudo, controlados con placebo (estudio 5, n = 280, estudio 6, n = 256), los pacientes recibieron ya fuera STRATTERA* o placebo.
STRATTERA* se administró en forma de dosis dividida por la mañana y en la tarde/noche ajustando la dosis de acuerdo con la respuesta clínica en un rango de 60 a 120 mg/día. El promedio de la dosis final de STRATTERA* en ambos estudios fue de aproximadamente 95 mg/día. En ambos estudios, los síntomas de TDAH mejoraron en forma estadísticamente significativa con STRATTERA*, medidos con la escala de síntomas de TDAH de la escala de CAARS.
La evaluación de los subgrupos de población basados en el género y la edad (< 42 y ³ 42) no reveló ninguna diferencia en la respuesta con base en dichos subgrupos. No hubo suficiente exposición de grupos étnicos diferentes al caucásico que permitiera la explotación de diferencias en esos subgrupos.