Cada COMPRIMIDO contiene:

Metamizol sódico................ 500 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

MESSELFENIL* es útil en el dolor severo, agudo o cróni­co, como el asociado a enfermedades reumáticas, cefaleas, odontalgias, dolores tumorales, dolores poste­riores a traumatismos o intervenciones quirúrgicas.

MESSELFENIL* también está indicado en dolor espasmó­dico severo, agudo o crónico, asociado a espasmos del músculo liso como cólicos en la región gas­troin­tes­ti­nal, tracto biliar, riñones y tracto urinario inferior.

MESSELFENIL* reduce la fiebre refractaria a otras medi­das (por ejemplo, compresas frías).

Farmacodinamia: El metamizol ejerce su efecto terapéutico a nivel del sistema nervioso central (encéfalo y médula espinal) y a nivel periférico (nervios y sitios de inflamación).

A nivel del sistema nervioso central, se ha encontrado que el metamizol activa las neuronas de la sustancia gris periacueductal, produciendo una señal que inhibe la trans­misión del estímulo nociceptivo proveniente de la médula es­pinal.

Se ha encontrado, también, que el metamizol inter­fiere con la participación del glutamato en la noci­cepción a nivel central, y que inhibe la producción de prostaglandinas. Además de las acciones del metamizol a nivel supraespinal sobre las neuronas que envían informa­ción a la médula para inhibir la transmisión del es­tímulo doloroso, se ha demostrado que también tiene acciones directas sobre las neuronas espinales.

Los mecanismos de acción implicados en este efecto son probablemente el aumento de la síntesis de óxido ­nítrico y una interferencia con los efectos nociceptivos del gluta­mato. El óxido nítrico, al ser un gas, se difunde por toda la vecindad del sitio de lesión y es capaz de entrar libremen­te al interior de las células, donde produce un incremento en el GMP cíclico, lo que causa una desensibilización del nociceptor.

A nivel periférico, el metamizol ejerce su efecto analgésico también por estimulación de la síntesis de óxido nítrico, a partir de la L-arginina. Además, tiene una acción inhibitoria de la síntesis de prostaglandinas, que si bien no es tan mar­cada como en el sistema nervioso central, contribuye al efecto analgésico global. Se sospecha también una acción de inhibición por parte del metamizol de la liberación de factores algógenos, producidos por los macrófagos, que estimulan directamente al ­nociceptor.

Además de su efecto analgésico, el metamizol tiene un efecto antiespasmódico a través de una inhibición directa sobre el músculo liso periférico, disminuyendo su excitabi­li­­dad. Este efecto también se deriva en parte de un aumen­to del óxido nítrico, que estimula la producción de GMP cíclico intracelular, lo que en el caso del músculo liso resul­ta en un efecto relajante. Por otra parte, también se ha observado una acción inhibitoria del metamizol sobre las neuronas que inervan las estructuras con múscu­lo liso, inhibiendo la liberación de los mediadores, es decir, a una acción presi­náptica. Este efecto antiespasmó­dico se ha visto incluso en el esfínter de Oddi.

El metamizol ejerce un marcado efecto antipirético, que se basa fundamentalmente en su inhibición de prostaglandinas a nivel central. También tiene una acción de inhibición de la síntesis y/o liberación de pirógeno endógeno (interleucina 1). El meta­mi­zol no sólo es capaz de disminuir la temperatura corpo­ral, sino que también protege del daño neuronal producido por la fiebre alta y prolongada, lo cual se ha demostrado en ratas sometidas a isquemia cerebral experimental.

El metamizol tiene además un efecto antiinflamatorio, que se deriva de su inhibición de prostaglandinas proinflama­torias a nivel periférico, de la inhibición del quimiotactis­mo de los neutrófilos en el sitio de inflamación e inhibi­ción de la liberación de factores proinflamatorios de los macrófagos.

Sin embargo, a las dosis usadas terapéutica­mente, predominan sus efectos analgésico, antipirético y antiespasmódico sobre el efecto antiinflamatorio.

Farmacocinética: La absorción gastrointestinal del me­tamizol es rápida y completa. Se metaboliza en el intes­tino a 4-N-metilaminoantipirina (MAA), su principal metabolito activo, que es detectable en sangre. La biodisponibilidad absoluta de la MAA es de aproximadamente 90% y, por algún motivo, un poco mayor ­después de la administración oral, comparada con la administración intravenosa. La concentración máxima se alcanza entre 30 y 120 minutos después de administrar una dosis oral. La sustancia básica metamizol sólo se detecta en el plasma después de la administración intravenosa. Su distribución es uniforme y amplia, su unión a proteínas plasmáticas es mínima, y depende de la concentración de sus metabolitos. La vida media de eliminación es de 7 a 9 horas. La MAA se metaboliza en el hígado a 4-aminoantipirina (AA) y se elimina por vía renal en un 90%. La farmacocinética lineal de la MAA no cambia de manera perceptible cuando el metamizol se administra junto con los alimentos.

La acción analgésica, antipirética y antiespasmódica se atribuyen principalmente a los metabolitos MAA y AA mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Los valores del área bajo la curva (ABC) para la AA representan aproximadamente 25% del ABC para la MAA. Los metabolitos 4-N-acetilaminoantipirina (AAA) y 4-N-formilaminoantipirina (FAA) parecen no tener efectos clínicos. Una farmacocinética lineal no es aparente para todos los metabolitos. La unión a proteínas es de 58% para la MAA, 48% para la AA, 18% para la FAA y 14% para la AAA.

Después de la administración de una dosis intravenosa, la vida media plasmática del metamizol es de aproximadamente 14 minutos. Aproximadamente 96% de la dosis intravenosa marcada radiactivamente se excreta por la orina y aproximadamente 6% por las heces. En 85% de una dosis oral única que fue excretada por la orina se han identificado metabolitos, representando MAA 3% ± 1%, AA 6% ± 3%, AAA 26% ± 8% y FAA 23% ± 4%. Después de la administración de una dosis oral única de 1 g de metamizol, la depuración renal fue 5 ml ± 2 ml/min para la MAA, 38 ml ± 13 ml/min para la AA, 61 ml ± 8 ml/min para la AAA y 49 ml ± 5 ml/min para la FAA.

Las vidas medias plasmáticas correspondientes fueron: 2.7 ± 0.5 horas para la MAA, 3.7 ± 1.3 horas para la AA, 9.5 ± 1.5 horas para la AAA y 11.2 ± 1.5 horas para la FAA.

En sujetos de edad avanzada, la exposición al fármaco (ABC) se incrementa de 2 a 3 veces. En los pacientes con cirrosis hepática, la vida media de la MAA y de la FAA se triplica (10 horas) después de administrar una dosis oral única, mientras que este incremento no es tan marcado para la AA y la AAA.

Los pacientes con insuficiencia renal no han sido estudiados exhaustivamente. Sin embargo, los datos disponibles indican que la eliminación de algunos metabolitos (AAA y FAA) se reduce.

Asma por analgésicos o intolerancia analgésica de tipo angioedema-urticaria, por ejemplo, paciente con antecedentes de broncospasmo u otras reacciones anafilácticas (urticaria, rinitis, angioedema) debidas a salicilatos, paracetamol u otros analgésicos no narcóticos como diclofenaco, ibuprofeno, indometacina o naproxeno.

Enfermedades metabólicas como porfiria hepática intermitente aguda (riesgo de ataques de porfiria) y deficiencia congénita de la glucosa-6-fosfato deshidroge­nasa (riesgo de hemólisis).

No se administre MESSELFENIL* durante el embarazo y la lactancia.

En los pacientes que con la ingestión de pequeñas cantidades de bebidas alcohólicas presenten estornudos, lagrimeo y rubefacción facial intensa, puede existir propensión de intolerancia a los analgésicos y si bien ésta es rara, el peligro de choque tras la administración parenteral del medicamento es relativamente mayor que tras la administración oral.

Es por esto que deberá realizarse una anamnesis selectiva antes de iniciar el tratamiento.

MESSELFENIL* no deberá ser administrado en pa­cientes con trastornos hematopo­yé­ti­cos, con tensión arterial in­ferior a los 100 mm Hg o con situación circulatoria inestable.

MESSELFENIL* no debe administrarse en molestias triviales ni por periodos prolongados.

MESSELFENIL* no debe administrarse en dosis mayores a las recomendadas.

Para el intervalo de dosis recomendadas, no se conoce ningún efecto adverso sobre la capacidad de concentración y de reacción. Sin embargo, por lo menos para las dosis altas, debe tenerse en cuenta que pueden disminuirse la capacidad de concentración y reacción, lo que representa un riesgo en las situaciones en que estas habilidades son de especial importancia (por ejemplo, conducir vehículos u operar maquinaria).

MESSELFENIL* no debe administrarse durante el último trimestre del embarazo. Esto es porque, aunque el metamizol es solamente un inhibidor débil de la síntesis de prostaglandinas, no puede excluirse la posibilidad de cierre prematuro del conducto arterioso, y de complicaciones perinatales debidas al deterioro de la agregación plaquetaria tanto neonatal como materna.

Los metabolitos del metamizol son excretados en la leche materna. Debe evitarse la lactación durante y por las 48 horas siguientes a la administración de MESSELFENIL*.

Se han reportado casos de anuria, anemia hemolítica, púrpura, anemia aplásica, edema, temblores, náuseas, vómito, hemorragia gastrointestinal, reacciones alérgicas que incluyen: asma y edema angioneurótico, dolor epigástrico, dermatitis, estomatitis, hipersensibilidad a los analgésicos y rara vez granulocitopenia.

No hay evidencia de que el fármaco sea dañino para el feto: El metamizol no mostró efectos teratogénicos en ratas y conejos, mientras que la fetotoxicidad sólo fue observada a dosis altas que fueron tóxicas para la madre. En los estudios realizados en animales de experimentación, el metamizol no mostró ser mutagénico ni carcinogénico.

La dosis para adultos y niños mayores de 15 años es de: 1 a 2 comprimidos de MESSELFENIL* como dosis única, la cual se puede repetir hasta 3 a 4 veces al día en caso de ser necesario. La dosis máxima es de 8 tabletas al día.

Ingerir las tabletas con poco líquido.

El metabolito principal del metamizol, el 4-N-metilami­noantipirina, que puede ser eliminado mediante hemodiálisis, hemofiltración, hemoperfusión o filtración del plasma.

Venta al público: Caja con 20 ó 50 comprimidos de 500 mg.

Venta al público y exportación: Caja con 10 comprimidos de 500 mg.

Mercado de genéricos intercambiables: Caja con 10, 20 ó 50 comprimidos de 500 mg.

Sector salud: Envase con 10 comprimidos de 500 mg.

Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C y en lugar seco.

Dosis, la que el médico señale.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use durante el embarazo y la lactancia ni en niños menores de 12 años. Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30° C y en lugar seco. Literatura exclusiva para médicos.

BIOMEP, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 53000, SSA IV

EEAR-06330022070010/RM2006