Trifenoles: El floroglucinol y trimetilfloroglucinol, también llamados trifenoles, pertenecen al grupo de los fármacos antimuscarínicos sintéticos, cuya acción consiste en ejercer una relajación directa o selectiva sobre las fibras musculares lisas, sin inducir un antagonismo sobre la acetilcolina. Este mecanismo de acción tiene un efecto terapéutico sobre el dolor de tipo cólico o espástico que se presenta en diversas patologías del tracto gastrointestinal y genitourinario.
El floroglucinol ha demostrado tener una acción miorrelajante sobre la musculatura lisa, con especial selectividad sobre el esfínter de Oddi, de hecho se considera que el floroglucinol es el más activo de los trifenoles y su efecto es considerado de larga duración.
El trimetilfloroglucinol, es un agente antiespasmódico, cuyo efecto se considera inmediato debido a su rápida biotransformación.
Ambas sustancias unidas en un solo medicamento pudieran ejercer un efecto antiespasmódico, el cual es deseable porque eliminan o reducen rápidamente el espasmo de las fibras musculares lisas y eliminan o reducen significativamente el dolor producido por sobredistensión o espasmo muscular. Tradicionalmente los trifenoles han sido empleados con muy buenos resultados en el alivio del dolor tipo cólico, secundario a diversas patologías, como: dismenorrea, urolitiasis, colelitiasis, coledocolitiasis, colecistitis y el cólico de origen intestinal sin oclusión o suboclusión intestinal.
Según reportes encontrados en la literatura, los trifenoles a las dosis habitualmente recomendadas, por lo general carecen de efectos anticolinérgicos de tipo sequedad de las mucosas, taquicardia, retención urinaria, alteraciones oculares y gastrointestinales como náusea y vómito. La mayoría de los investigadores coinciden en que los trifenoles, por su amplio margen posológico son medicamentos efectivos y seguros que le permiten al clínico una mayor versatilidad en el tratamiento de dolor tipo cólico y espástico, producido por diversas patología genitourinarias y gastrointestinales.
Estudios de farmacocinética realizados en voluntarios sanos han demostrado que tras la administración oral del floroglucinol, se obtiene un perfil plasmático coincidente con una rápida y total absorción de la dosis administrada con un Tmáx de absorción de 50 minutos y una semivida plasmática aparentemente cercana a los 30 minutos. Su volumen de distribución es de 3.31 l/kg con un alto índice de aclaración total (72.5 ml/min/kg) y su vida media plasmática es de 6 a 8 horas.
El área bajo la curva de los metabolitos conjugados del floroglucinol es superior a la del floroglucinol libre y se estima que sus concentraciones son de alrededor de los 160.9 µg/h/ml para sus metabolitos glucuro y sulfo conjugados respectivamente.
La biodisponibilidad sistémica para el caso de los metabolitos conjugados del floroglucinol es de alrededor de 32% de la concentración plasmática del floroglucinol libre lo cual asegura su efecto farmacológico.
Los trifenoles se eliminan principalmente por vía renal en forma de metabolitos conjugados (floroglucinol inalterado + metabolitos conjugados después su hidrólisis), prácticamente la totalidad de la dosis administrada es recuperada por orina durante las primeras 24 horas después de su administración.
Clonixinato de lisina: En algunas formas de dolor, los AINEs como el clonixinato de lisina, pueden ser mejores que los analgésicos opioides, particularmente en situaciones en las que la inflamación ha sensibilizado los receptores del dolor a estímulos mecánicos o químicos.
En el desencadenamiento del dolor por inflamación, la bradicinina liberada a partir de fibrinógeno plasmático y de citocinas como TNF-a, IL-1 e IL-8, al parecer tiene particular importancia; dichos agentes liberan prostaglandinas y tal vez otros medidadores que estimulan la hiperalgesia.
En términos generales, los AINEs, no modifican la hiperalgesia ni el dolor producido por la acción directa de las prostaglandinas, lo cual es congruente con la hipótesis de que los efectos de estos fármacos, son producto de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
Se conoce que la inhibición de la ciclooxigenasa es el principal mecanismo de acción de los analgésicos an-
tiinflamatorios no esteroideos (AINEs) como por ejemplo, el clonixinato de lisina.
El clonixinato de lisina, actúa inhibiendo preferentemente la enzima COX-2, ejerciendo una acción analgési-
ca importante con escasos efectos secundarios; siendo esta propiedad la que hace que el clonixinato de lisina sea un medicamento efectivo y confiable para el tratamiento del dolor de diversas etiologías.
El clonixinato de lisina pertenece al grupo de los fenamatos y es un derivado del ácido antranílico. Además del clonixinato de lisina, en este grupo también se encuentra representado por el ácido mefenámico, el ácido niflúmico y el ácido meclofenámico.
El clonixinato de lisina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y prácticamente es metabolizado en su totalidad en el hígado, durante el efecto del primer paso hepático, solamente 2% de la sustancia no es metabolizada y se elimina en forma inalterada principalmente por la orina. El clonixinato de lisina se une en 97.4% a las proteínas plasmáticas y tiene una biodisponibilidad de 74.7%. El clonixinato de lisina no tiene influencia sobre la tensión arterial, el pulso ni la ventilación pulmonar, a dosis terapéuticas no produce trastornos sanguíneos, gástricos ni del funcionamiento renal o hepático. Es un medicamento con baja toxicidad y elevado índice terapéutico con la ventaja de que no produce adicción.
KLONAZA Cápsulas ha demostrado su potencia antiespasmódica y analgésica en pacientes con dolor abdominal tipo cólico.
En un estudio clínico multicéntrico realizado con pacientes, KLONAZA Cápsulas demostró que en pacientes con dolor abdominal moderadamente severo a las 24 horas postadministración del medicamento a la dosis de una cápsula cada 8 horas, el dolor logró reducirse hasta ligero y prácticamente desapareció al cuarto día de tratamiento.
La respuesta terapéutica analgésica fue evaluada por los investigadores y los pacientes como muy buena y regular en 93% de los casos.
