Cada TABLETA contiene:

Claritromicina            250 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

KLARPHARMA* es un antibiótico macrólido de espectro medio, de acción bactericida y efectivo contra un gran número de bacterias aeróbicas y anaeróbicas, grampositivas y gramnegativas, por lo que es específico para el tratamiento de infecciones de vías respiratorias altas y bajas. KLARPHARMA* es de utilidad para el tratamiento de:

Infecciones de vías respiratorias altas: Amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis.

Infecciones de vías respiratorias bajas: Bronquitis, neumonía.

Infecciones de la piel y tejidos blandos: Foliculitis, celulitis, erisipela, impétigo.

Infecciones diseminadas o localizadas: Ocasionadas por Mycobacterium avium o M. intracellulare.

Después de su administración oral, KLARPHARMA* se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de las tabletas es de aproximadamente 50%. La ingestión simultánea de alimentos retarda la formación de 14-OH-claritromicina, metabolito activo antibacteriano, sin que se afecte la magnitud de la biodisponibilidad del medicamento, por lo que puede administrarse simultáneamente con éstos.

Tras la administración por vía oral, en ayunas, de una dosis de 250 mg, se obtienen concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 2 horas; con la administración de esta misma dosis cada 12 horas, al cabo de 2-3 días se alcanza una concentración máxima en estado de equilibrio, de aproximadamente 1 mcg/ml y con dosis de 500 mg, cada 12 horas, por vía oral, dicha concentración es de cerca de 3 mcg/ml.

A concentraciones plasmáticas de 0.45-4.5 mcg/ml, aproximadamente 70% de la dosis de KLARPHARMA* se une a las proteínas del plasma, en tanto que a concentraciones de 45 mcg/ml, esta unión disminuye al 41%, debido a saturación de este proceso; sin embargo, estas concentraciones son superiores a las terapéuticas.

Al administrar por vía oral una dosis de 250 mg cada 12 horas, la concentración plasmática máxima en estado de equilibrio del metabolito principal es de 0.6 mcg/ml y su vida media de eliminación es de 5-6 horas. Al aumentar la dosis a 500 mg cada 12 horas, la concentración plasmática máxima en estado de equilibrio del metabolito 14-OH-claritromicina es de 1 mcg/ml, en tanto que su vida media de eliminación es de aproximadamente 7 horas. La vida media de eliminación guarda una proporción lineal con la dosis, siendo respectivamente de 3-4 y de 5-7 horas para las dosis de 250 ó 500 mg por vía oral, cada 12 horas. Con la administración de 1 g al día son de 5.8 y 8.9 horas, respectivamente. Con la administración de una dosis de 250 ó 1,200 mg, la excreción urinaria es de 37.9 y 40.6%, respectivamente; la eliminación a través de las heces es de 40.2 y 29.1%, respectivamente, para la dosis mencionada. La claritromicina se elimina principalmente por el hígado y los riñones.

Tras la administración de una dosis de 250 mg por vía oral cada 12 horas, cerca del 20% se excreta a través de la orina en forma de claritromicina; tras la administración de una dosis de 500 mg por vía oral cada 12 horas, la excreción urinaria es de aproximadamente 30%, sin embargo, la depuración renal del antibiótico es relativamente independiente de la dosis y se aproxima al índice de la filtración glomerular normal, en la orina se encuentra principalmente en forma de metabolitos, dando lugar a 10% de actividad adicional.

En sujetos con insuficiencia hepática, la concentración plasmática en estado estable de KLARPHARMA*, difiere de la encontrada en sujetos normales.

En estudio comparativo realizado en voluntarios sanos y en pacientes con insuficiencia hepática, a los que se les administraron 250 mg de claritromicina cada 12 horas, por vía oral durante 2 días y una dosis única de 250 mg al tercer día, no se demostró diferencias estadísticas significativas entre los 2 grupos en lo concerniente a la concentración plasmática del antibiótico en estado estable. Estos resultados permiten concluir que no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa y con funcionamiento renal normal.

Mediante un estudio realizado para comparar el perfil farmacocinético y la tolerancia de dosis múltiples de 500 mg de claritromicina administrada a ancianos sanos y a adultos jóvenes de ambos sexos, se demostró que la eliminación del antibiótico y de su metabolito disminuyeron, en tanto que en los ancianos los niveles plasmáticos aumentaron, pero sin que se registraran diferencias estadísticamente significativas en ninguno de los grupos en cuanto a la eliminación renal relacionada a la depuración de creatinina; por lo que se concluyó que la eliminación de la claritromicina depende más del estado de funcionamiento renal que de la edad.

En los sujetos con insuficiencia renal, los niveles plasmáticos y la vida media de la claritromicina y de su metabolito son mayores, por ello es conveniente disminuir la dosis o prolongar el intervalo de dosificación en éstos. No se dispone de información sobre la penetración de la claritromicina a través de la barrera hematoencefálica. La claritromicina y su metabolito 14 hidroxilado se distribuyen rápidamente a los líquidos y tejidos corporales. Debido a su elevada concentración intracelular, las concentraciones tisulares, por lo general, son varias veces mayores que las plasmáticas, incluso en los senos paranasales.

Infecciones por Mycobacterium avium: En los sujetos con infecciones por el VIH-1, las concentraciones en estado de equilibrio tras la administración de claritromicina a la dosis de 500 mg cada 12 horas, son similares a las observadas en sujetos normales. Las concentraciones máximas en pacientes con infecciones por M. avium que requieren de 1-2 g/día, en 2 dosis fraccionadas, se encuentran en el rango de 2-4 y de 5-10 ug/ml, respectivamente. Bajo estas circunstancias, la vida media de eliminación se prolonga. La claritromicina es efectiva contra un gran número de bacterias aeróbicas y anaerobias, así como grampositivas y gramnegativas. El mecanismo de acción antimicrobiano de KLARPHARMA*, se debe a su unión con la subunidad ribosomal 50S de los microorganismos susceptibles, con la consecuente inhibición de la síntesis de proteínas.

KLARPHARMA* no es sensible a la acción de las betalactamasas bacterianas, por tanto, es activo contra cepas de B. catarrhalis, H. influenzae y S. aureus resistentes a las penicilinas, ampicilinas y cefalosporinas. La claritromicina penetra al interior de las células y por ello es eficaz contra infecciones intracelulares originadas por Chlamydia o Mycoplasma.

El espectro de KLARPHARMA* es el siguiente:

Bacterias sensibles:

Streptococcus agalactiae                        Campylobacter jejuni

Streptococcus pyogenes                        Chlamydia pneumoniae

Streptococcus viridans                        Chlamydia trachomatis

Haemophilus influenzae                        Moraxella (Branhamella)

Neisseria gonorrhoeae                        catarrhalis

Listeria monocytogenes                        Bordetella pertussis

Legionella pneumophilia                        Staphylococcus aureus

Mycoplasma pneumoniae                        Propionibacterium acnes

Helicobacter                        Mycobacterium leprae (Campylobacter) pylori                        (datos in vivo)

Bacterias no sensibles:

Enterobacteriaceae

Pseudomonas

El metabolito 14-OH-claritromicina es microbiologicamente activo. Tiene actividad antibacteriana clínicamente significativa contra los gérmenes patógenos que causan infecciones respiratorias, e incluso es 1-2 veces más activo que el compuesto original, por lo que ejerce un efecto antibacteriano sinérgico o aditivo sobre el H. influenzae in vitro o in vivo, dependiendo de la cepa bacteriana que se trata.

Hipersensibilidad conocida a la claritromicina, eritromicina o a cualquier otro antibiótico macrólido o en sujetos con anomalías cardiacas preexistentes y bajo tratamiento con terfenadina.

La administración concomitante de claritromicina con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicada: cisaprida, pimozida, rifabutina.

Dado que KLARPHAR­MA* se excreta por el hígado y el riñón principalmente, se debe tener precaución al administrar este antibiótico en pacientes con insuficiencia renal.

No se ha establecido la seguridad en el uso de la claritromicina durante el embarazo y la lactancia, sin embargo, se sabe que la claritromicina se excreta a través de la leche materna. No se recomienda su uso durante el 1er. trimestre del embarazo, excepto en los casos en los que su uso se encuentre ampliamente justificado.

Eventualmente pueden presentarse trastornos de intensidad leve y transitoria, sólo en un número muy reducido de sujetos pudiera llegar a requerirse la interrupción del tratamiento.

Las reacciones reportadas más frecuentemente han sido de tipo gastrointestinal: náuseas, vómitos, dispepsia, dolor abdominal y diarrea; al igual que con otros macrólidos se ha llegado a reportar colitis seudomembranosa con intensidad de leve a moderada.

Al igual que con otros macrólidos puede llegar a ocurrir disfunción hepática acompañada de elevaciones de las enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica con o sin ictericia. Estas pueden llegar a ser severas, pero en general son reversibles. En casos de patología subyacente, puede ocurrir una insuficiencia hepática fatal.

Rara vez se ha asociado su administración con arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular y Torsades de pointes en sujetos con intervalos QT prolongados. Con menor frecuencia pueden ocurrir en forma leve y transitoria urticaria, cefalea, elevación de la TGO; glositis, estomatitis, candidiasis oral y síndrome de Stevens-Johnson.

En pacientes con sida al administrarles dosis elevadas del medicamento se han reportado náusea, vómito, dolor abdominal, mal sabor de boca, diarrea, rash, flatulencia, cefalea, estreñimiento, elevaciones de TGO y TGP y con menor frecuencia, disnea, insomnio y sequedad bucal. En pacientes de este tipo, tratados con dosis de 400 mg/día, se pueden elevar los resultados de los estudios de laboratorio, con excepción de la cifra leucocitaria.

Puede haber resistencia cruzada con otros macrólidos, con lincomicina o con clindamicina. Al administrar concomitantemente claritromicina.

Al administrar claritromicina con teofilina o carbamazepina, pueden aumentar los niveles de éstas hasta en 20% por lo que se recomienda su monitoreo. Las concentraciones séricas de digoxina pueden aumentar al ser administrada en combinación con claritromicina, por lo que los niveles se deberán monitorear. En pacientes con SIDA, la claritromicina eleva las concentraciones de zidovudina oral; esta interacción puede evitarse espaciando las dosificaciones de ambos medicamentos.

Pueden ocurrir cambios leves en algunas pruebas de funcionamiento hepático (aumento de transaminasas y de bilirrubina), aumento de la cifra leucocitaria y de los niveles de creatinina sérica.

Se han hecho pruebas de mutagenicidad con resultados negativos, la prueba de Ames resultó negativa a concentraciones de 25 mcg/caja de Petri. Los estudios de teratogenicidad demostraron en las ratas, anomalías cardiovasculares y retardo en el crecimiento fetal.

Estas anomalías parecen deberse a cambios genéticos espontáneos de la colonia estudiada. Los estudios sobre fertilidad y reproducción no demostraron efectos adversos en el ciclo estrogénico, la fertilidad o el parto, ni en el número o viabilidad de las crías.

Puede ser administrado por vía oral conjuntamente con los alimentos. La duración usual de tratamiento es de 6-14 días, dependiendo del agente causal y de la severidad de la infección.

KLARPHARMA* Tabletas de 250 mg:

Mayores de 12 años y adultos: La dosis recomendada es de 1-2 tabletas por vía oral, cada 12 horas.

KLARPHARMA* Tabletas de 500 mg:

Mayores de 12 años y adultos: 1 tableta una vez al día por vía oral, con los alimentos. En infecciones más severas se puede aumentar la dosis a 2 tabletas una vez al día.

Infecciones por micobacterias: El tratamiento recomendado para mayores de 12 años y adultos con infecciones localizadas o diseminadas por micobacterias (M. avium, M. intracellulare, M. chelonei, M. fortuitum, M. kansasii) es de 2 tabletas de 500 mg, 2 veces día. La dosis puede incrementarse en caso de no observar respuesta, o bien, reducirse si se desarrolla intolerancia al medicamento.

La dosis recomendada en las infecciones por M. avium es de 1 g por vía oral, cada 12 horas y en base con la información disponible, la duración del tratamiento puede ser de 6 meses o más.

Dosificación en caso de insuficiencia renal: Se debe considerar el ajuste de la dosis o del intervalo de dosificación en todos los sujetos que cursen con insuficiencia renal. En aquellos con una depuración de creatinina menor de 30 ml/min, la dosificación deberá reducirse a la mitad de la dosis usual y su administración no deberá prolongarse por más de 14 días.

Tras la ingestión de cantidades importantes de claritromicina se pueden desencadenar manifestaciones a nivel gastrointestinal. En un paciente que ingirió 8 g de claritromicina hubo alteraciones del estado mental, conducta paranoide, hipocaliemia e hipoxemia. Se deberá intentar la eliminación inmediata del medicamento no absorbido mediante vaciamiento y/o lavado gástrico. También deberán practicarse medidas adecuadas para cada caso y si ocurrieran reacciones alérgicas acompañado a la sobredosificación, será aconsejable la administración de antihistamínicos. No es de esperar una disminución importante de los niveles séricos de claritromicina con hemodiálisis o con diálisis peritoneal.

Caja con 10, 12 y 20 tabletas de 250 mg.

 KLARPHARMA* consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, y en lugar seco.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. Protéjase de la luz.

Reg. Núm. 491M2001, SSA IV

JEAR-109708/R2001