Farmacocinética: Después de su administración oral, la absorción de anastrozol es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas ocurren típicamente dentro de las primeras dos horas (en condiciones de ayuno). Anastrozol se elimina lentamente con una vida media de eliminación plasmática de 40-50 horas. La ingestión de alimento disminuye ligeramente la velocidad pero no el grado de absorción. El cambio menor en la tasa de absorción no se espera que tenga un efecto clínicamente significativo sobre la concentración plasmática del estado estable para una dosis diaria de tabletas de ARIMIDEX®. Después de siete días se obtiene el 90-95% de la concentración plasmática del estado estable de anastrozol en plasma. No existe evidencia de la dependencia en función del tiempo o de la dosis con base en parámetros farmacocinéticos de anastrozol.
La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas.
La farmacocinética de anastrozol no se ha estudiado en niños.
La unión a proteínas plasmáticas de anastrozol es de 40%. Anastrozol se metaboliza ampliamente en mujeres postmenopáusicas donde menos del 10% del compuesto original sin cambio se elimina por la orina dentro de las 72 horas siguientes a su administración. El metabolismo de anastrozol se realiza por N-dealquilación, hidroxilación y glucuronidización. Los metabolitos son excretados principalmente por la orina. Triazol, un metabolito principal en plasma y orina no inhibe a la aromatasa.
Después de su administración oral, la absorción de anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática estable o insuficiencia renal se mantuvo dentro del rango observado en voluntarios sanos.
Farmacodinamia: ARIMIDEX® es un potente y altamente selectivo inhibidor de aromatasa no esteroideo. En mujeres postmenopáusicas la producción de estradiol resulta de la conversión de androstenediona a estrona a través del complejo enzimático de la aromatasa en los tejidos periféricos. Estrona es subsecuentemente convertida en estradiol. La reducción de los niveles circulantes de estradiol ha demostrado que produce un efecto benéfico en mujeres con cáncer de mama. En mujeres postmenopáusicas, ARIMIDEX® en una dosis diaria de 1 mg produjo una supresión de estradiol mayor al 80% utilizando una prueba altamente sensible.
ARIMIDEX® no posee actividad progestogénica, androgénica o estrogénica.
Dosis diarias de hasta 10 mg de ARIMIDEX® no tienen ningún efecto sobre la secreción de cortisol o aldosterona con base en determinaciones anteriores y posteriores con pruebas de reto con ACTH. Por lo tanto, no se requiere de suplemento corticoide.
Un amplio programa de estudios clínicos fase III mostró que ARIMIDEX® es un tratamiento efectivo para el cáncer de mama temprano y el cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas susceptibles de tratamiento endocrino.
Tratamiento adyuvante primario en cáncer de mama: En un amplio estudio fase III realizado en 9,366 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama operable y en tratamiento durante 5 años, ARIMIDEX® mostró ser estadísticamente superior a tamoxifeno en lo que respecta a periodo de supervivencia libre de enfermedad. Para la población definida prospectivamente como positiva a receptores hormonales, se observó un mayor beneficio en lo que se refiere al periodo de supervivencia libre de enfermedad en favor de ARIMIDEX® en comparación con tamoxifeno.
Estadísticamente, ARIMIDEX® fue superior a tamoxifeno en tiempo para la recurrencia. La diferencia fue de mayor magnitud que en cuanto a periodo libre de enfermedad, tanto en la población con Intención de Tratamiento (ITT) como en la población con receptores homonales positivos.
ARIMIDEX® fue estadísticamente superior a tamoxifeno en términos de tiempo para la recurrencia a distancia. Existe también una tendencia numérica a favor de la supervivencia libre de enfermedad a distancia.
La incidencia de cáncer de mama contralateral tuvo una reducción estadísticamente significativa con ARIMIDEX® en comparación con tamoxifeno. El beneficio de supervivencia global con tamoxifeno se mantuvo con ARIMIDEX®. Un análisis adicional de tiempo hasta la muerte después de la recurrencia, mostró una tendencia numérica a favor de ARIMIDEX® en comparación con tamoxifeno.
ARIMIDEX® es bien tolerado. Se han reportado los siguientes eventos adversos a pesar de la causalidad. Los pacientes que reciben ARIMIDEX® presentan reducción de bochornos, sangrado vaginal, desecho vaginal, cáncer endometrial, eventos tromboembólicos venosos y cerebrovasculares en comparación con los pacientes que reciben tamoxifeno. Los pacientes que reciben ARIMIDEX® presentan un incremento en afecciones en las articulaciones (incluyendo artritis, artrosis y artralgia) y fracturas comparadas con pacientes que reciben tamoxifeno. Se observó una proporción de fracturas de 22 por 1000 años-paciente con ARIMIDEX® y 15 por 1000 años-paciente con el grupo de tamoxifeno con una mediana de seguimiento de 68 meses. La proporción de fracturas con ARIMIDEX® cae dentro del rango amplio de la proporción de fracturas reportadas a una edad que coincide con la población postmenopáusica.
La combinación de ARIMIDEX® y tamoxifeno, en todos los pacientes así como en los pacientes con receptores hormonales positivos, no demostró ningún beneficio en la eficacia en comparación con tamoxifeno. Este brazo del tratamiento fue descontinuado del estudio.
Tratamiento adyuvante de cáncer de mama temprano para pacientes que están siendo tratados con tamoxifeno como adyuvante: En un estudio clínico fase III (ABCSG 8) conducido en 2579 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos que están siendo tratadas con tamoxifeno como adyuvante, los pacientes tuvieron una supervivencia superior libre de enfermedad cuando se cambiaron a ARIMIDEX® en comparación con aquellos que continuaron con tamoxifeno.
El tiempo hasta cualquier recurrencia, el tiempo a recurrencia local o distante y el tiempo a la recurrencia distante confirmaron un ventaja estadística para ARIMIDEX®, consistente con los resultados de supervivencia libre de enfermedad. La incidencia de cáncer contralateral fue muy baja en los dos brazos del tratamiento con una ventaja numérica para ARIMIDEX®. La supervivencia total fue similar para los dos grupos en tratamiento.
Dos estudios clínicos similares con ARIMIDEX® (GABG/ARNO 95 e ITA), así como el análisis combinado de ABCSG 8 y GABG/ARNO 95 apoyaron estos resultados.
El perfil de seguridad de ARIMIDEX® en estos tres estudios fue consistente con el perfil de seguridad conocido establecido en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos.
