Farmacocinética: El efecto terapéutico de ATROVENT* en aerosol se produce por medio de una acción local en las vías aéreas.
Por lo tanto, los periodos de tiempo de la broncodilatación y de la farmacocinética sistémica no son paralelos.
Después de la inhalación de porciones de dosis a partir de 10 a 30%, las cuales dependen de la formulación y de la técnica de inhalación, son depositadas generalmente en los pulmones.
La mayor parte de la dosis es deglutida y pasa al tracto gastrointestinal.
Debido a la insignificante absorción gastrointestinal del bromuro de ipratropio, la biodisponibilidad de la porción de dosis deglutida se contabiliza solamente como
~2% de la dosis administrada. Esta fracción de dosis no hace una contribución importante a las concentraciones plasmáticas del fármaco.
La porción de la dosis depositada en los pulmones alcan-za la circulación rápidamente (en minutos) y tiene una disponibilidad sistémica casi completa.
A partir de los datos de la excreción renal (0-24 horas) la biodisponibilidad sistémica total (porciones pulmonar y gastrointestinal) de la dosis inhalada del bromuro de ipratropio se estimó en el rango de 7 a 28%.
Los parámetros cinéticos que describen la disposición del bromuro de ipratropio se calcularon a partir de las concentraciones plasmáticas después de la administración I.V.
Se observó una rápida disminución bifásica en las concentraciones plasmáticas. El volumen de distribución (Vz) es 338 l (³ 4.6 l/kg).
El fármaco se une en forma mínima (menos de 20%) a las proteínas plasmáticas.
El ion ipratropio no cruza la barrera hematoencefálica, siendo esto consistente con la estructura amonio de la molécula.
La vida media de la fase de eliminación terminal es de alrededor de 1.6 horas.
La depuración media total del principio activo se determinó en 2.3 l/min.
La mayor porción de aproximadamente 60% de la dosis sistémica disponible se elimina por la degradación metabólica, probablemente en el hígado.
Los principales metabolitos urinarios se ligan escasamente al receptor muscarínico y se consideran no efectivos.
Una porción de aproximadamente 40% de la dosis sistémica disponible es depurada por medio de la excreción urinaria, la cual corresponde a una depuración renal experimental de 0.9 l/min.
(Después de la dosis oral menos de 1% de la dosis se excreta vía renal indicando una absorción no significativa del bromuro de ipratropio a partir del tracto gastrointestinal.)
En los estudios de balance de excreción después de la administración intravenosa de una dosis radiomarcada, menos de 10% de la radiactividad relacionada con el principio activo (que incluye el compuesto original y todos los metabolitos) se excretan por medio de la ruta biliar-fecal. La excreción dominante de la radiactividad relacionada con el principio activo se presenta a través de los riñones.
Farmacodinamia: El bromuro de ipratropio, principio activo de ATROVENT* es un compuesto de amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas).
En los estudios preclínicos se observó la inhibición de los reflejos vagales por la acción antagónica de la acetilcolina, el agente transmisor del nervio vago.
Como anticolinérgico, previene el incremento de la concentración intracelular de la guanosina monofosfato cíclica (GMP cíclica) causado por la interacción de la acetilcolina con el receptor muscarínico en el músculo bronquial liso.
La broncodilatación posterior a la inhalación de ATROVENT* es inducida por las concentraciones locales del principio activo, debido a su eficacia anticolinérgica en el músculo bronquial liso y no por concentraciones sistémicas del fármaco.
En estudios controlados con una duración de 90 días en pacientes con broncospasmo asociados con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (bronquitis crónica y enfisema) se presentaron avances importantes en la función pulmonar, (FEV1 y FEF25-75% incrementos de 15% o más) dentro de 15 minutos posteriores a la administración de la dosis, alcanzando un pico en 1-2 horas, y con una duración en la mayoría de los pacientes hasta por 6 horas.
En estudios controlados con una duración de 90 días en pacientes con broncospasmos asociados con asma, se observaron avances importantes en la función pulmonar (FEV1 incrementos de 15% o más) en 40% de los pacientes.
Las evidencias clínicas y preclínicas sugieren que ATROVENT* en aerosol no interfiere con las secreciones mucosas de las vías aéreas, con la motilidad mucociliar ni con el intercambio gaseoso.
