Solución inyectable:

Cada frasco ámpula con polvo contiene:

Meropenem trihidratado
equivalente a.......................... 1 g ó 500 mg
de meropenem

El meropenem es un antimicrobiano útil en el tratamiento de infecciones intraabdominales causadas por micoorganismos sensibles, en adultos y en niños de 3 meses de edad o mayores. Asimismo, es útil también en infecciones del tracto respiratorio y como terapia empírica en pacientes con neutropenia febril. Sin embargo, es deseable realizar pruebas de sensibilidad al medicamento previas al inicio de la terapia.

El meropenem se encuentra indicado en infecciones por los siguientes microorganismos:

Bacteroides peritonitis

Bacteroides spp (complicando apendicitis).

E. coli (complicando apendicitis).

Peritonitis por E. coli

Meningitis por H. influenzae

Infección intraabdominal

Peritonitis por Klebsiella pneumoniae

Klebsiella spp (complicando apendicitis).

Meningitis Meningococcica

Peritonitis por Peptostreptococcus

Peptostreptococcus spp (complicando apendicitis).

Pseudomonas aeruginosa (complicando apendicitis).

Peritonitis por Pseudomonas aeruginosa

Meningitis streptococcica

Streptococcus spp (complicando apendicitis).

Peritonitis por Streptococcus spp

El meropenem se encuentra indicado también como monoterapia en el tratamiento de la meningitis bacteriana por microorganismos susceptibles, en niños de 3 meses de edad o mayores.

El meropenem es un antimicrobiano sistémico sintético, derivado del carbapenem. Se diferencia del imipenem en la adición a su molécula de un grupo metilo en la posición 1, del anillo de 5 elementos, el cual le brinda estabilidad contra la hidrólisis por deshidropeptidasa 1 (DHP1), la cual se encuentra en la región del borden en cepillo de las células del túbulo renal proximal y por lo tanto, no requiere de la administración concomitante de un inhibidor de la DHP1, como la cilastina. En ensayos in vitro, el meropenem es más activo contra enterobacterias que contra grampositivos. Aparentemente, el meropenem es más susceptible a la hidrólisis por metalo betalactamasas. El meropenem es inactivo, generalmente, contra estafilococos resistentes a la meticilina, y como el imipenem, es igualmente resistente a una amplia variedad de betalactamasas.

El meropenem se distribuye ampliamente en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo (LCR), en donde las concentraciones obtenidas son suficientes o exceden las necesarias para la inhibición de la mayoría de las bacterias susceptibles. Su unión a proteínas plasmáticas es baja (~ 2%). Su vida media en adultos y niños mayores de 2 años de edad, con función renal normal es de 1 hora, y de 1.5 horas en niños de 3 meses a dos años de edad. La concentración pico máxima se alcanza a la hora posterior al inicio de la infusión. El meropenem se excreta mayoritariamente sin cambios, aunque existe un metabolito microbiológicamente inactivo, y la vía de eliminación es mayoritariamente renal (70%).

Mecanismo de acción: El meropenem es bactericida. Actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana de la mayoría de las bacterias grampositivas y gramnegativas. Las concentraciones bactericidas son usualmente una a dos veces mayores que las concentraciones bacteriostáticas.

El meropenem no debe usarse en infecciones por estafilococos meticilina-resistentes. No usar en caso de hipersensibilidad conocida a otros betalactámicos (penicilinas, cefalosporinas, imipenem). No debe mezclarse con otros medicamentos.

El meropenem debe usarse con precaución en los siguientes casos: Colitis por Clostridium difficile, pacientes geriátricos o adultos con enfermedad renal (se requiere de ajuste de dosis, véase Dosis y vía de administración), trombocitopenia. Debido a la posibilidad de desarrollo de colitis seudomembranosa (como con cualquier otro antimicrobiano), tener especial cuidado en pacientes con alteraciones gastrointestinales o diarreas de aparición durante el uso del medicamento. Aunque no está bien precisado, se considera que el meropenem puede alterar la capacidad para operar maquinaria pesada o de precisión, así como de conducción de vehículos.

Pacientes con enfermedades del sistema nervioso central, son más susceptibles a sufrir crisis convulsivas, por lo que se recomienda ajustarse estrictamente a las dosis recomendadas en este tipo de pacientes, para minimizar los riesgos.

Debido a que no existen estudios bien controlados en humanos, no se recomienda usar el medicamento durante el embarazo y/o lactancia.

El meropenem es un medicamento eficaz y bien tolerado, sin embargo, se han descrito, en menos de 1% de los casos, en orden de mayor a menor frecuencia las siguientes reacciones secundarias: constipación, diarrea, alteraciones gastrointestinales, molestias en el sitio de aplicación (inflamación), náusea, vómito, cefalea, prurito, rash cutáneo, heces sanguinolentas, hematemesis, epistaxis, colitis seudomembranosa, candidiasis oral y vaginal, convulsiones. Tras la aplicación del meropenem, pueden aparecer reacciones alérgicas que pueden incluir angioedema y síntomas anafilácticos.

Debido a la posibilidad de interferencia con la replicación de microorganismos incluidos en vacunas y a la consecuente falta de eficacia de ésta, no usar meropenem en combinación con éste tipo de vacunas.

El probenecid alarga la vida media de eliminación del meropenem hasta 38%, por lo que no se recomienda su uso concomitante. El meropenem puede reducir las concentraciones séricas del ácido valproico.

Pueden presentarse alteraciones hematológicas como: trombocitemia, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia (algunas veces agranulocitosis), de carácter reversible. Falsos-positivos en la prueba de Coombs directa o indirecta. Disminución del tiempo parcial de tromboplastina.

En las pruebas de función hepática pueden verse alterados la bilirrubina sérica (aumento reversible), aminotransferasas, fosfatasa alcalina y deshidrogenasa láctica, solos o combinados.

No existe evidencia de carcinogenesis y las pruebas de mutagenicidad bacteriana y del locus HGPRT en células de Ovario de Hámster Chino (CHO), así como las de formación de micronúcleos en células murinas han resultado negativas.

Estudios en animales con dosis equivalentes a 1.8-3.7 veces las máximas humanas estándar no han mostrado efectos deletéreos en la fertilidad o desarrollo del feto.

Aunque el riesgo es mínimo (0.5% de los casos) algunos pacientes tratados de infecciones no relacionadas con el SNC, han presentado crisis convulsivas, las cuales se han asociado en todos los casos a alteraciones preexistentes del SNC. Por esta razón, se recomienda no exceder las dosis máximas recomendadas y hacer un monitoreo estrecho de los pacientes, particularmente cuando se sepa de alteraciones del SNC.

Adultos: La dosis estándar de meropenem es de 1 g cada 8 horas, sin pasar de 2 g. No es necesario ajustar la dosis, en casos de depuración de creatinina > 50 ml/min. El rango de dosis en esta población es de 1.5-6 g diarios.

Casos especiales: En neutropenia febril, usar 1 g I.V. cada 8 horas, dependiendo de la severidad de la infección y las condiciones clínicas del paciente.

En meningitis y fibrosis quística, usar 2 g cada 8 horas.

Pediátricos: En niños menores de 3 meses de edad o mayores, con peso de 50 kg o menos, aplicar de 20-40 mg diariamente cada 8 horas, dependiendo del tipo de infección. La dosis máxima en esta población es de 2 g cada 8 horas.

Para el tratamiento de infecciones intraabdominales se recomiendan 20 mg/kg/cada 8 horas. En niños con peso > 50 kg, deben recibir 1 g cada 8 horas.

Para el tratamiento de la meningitis, se recomiendan 40 mg/kg cada 8 horas, los niños con peso > 50 kg, deben recibir 2 g cada 8 horas.

Casos especiales: En neutropenia febril, usar 20 mg/kg cada 8 horas.

En meningitis y fibrosis quística, usar 40 mg/kg cada 8 horas.

Disfunción renal:

Estándar    Mitad de la dosis        Mitad de la dosis
c/12 hrs   estándar c/12 horas    estándar c/24 horas

En población geriátrica con disfunción renal, seguir los lineamientos establecidos en la tabla anterior.

El meropenem es hemodializable, de ser necesario el uso continuo durante el proceso, ajustar la dosis posteriormente al procedimiento dialítico para mantener las concentraciones terapéuticas. No hay experiencia de uso en diálisis peritoneal.

No es necesario el ajuste de dosis en insuficiencia hepática.

El meropenem se administra por vía I.V. ya sea en bolo (pasar en 5 min) o como infusión (pasar en 15-30 min).

Cuando se inyecta en bolo, reconstituir con agua inyectable estéril a razón de 10 ml por cada 500 mg (conc. final: 50 mg/ml). La solución debe ser clara, amarillenta o incolora.

Cuando se administra como infusión, se recomienda reconstituir con agua inyectable estéril o alguna solución compatible y posteriormente, diluir en la misma solución compatible.

Las soluciones reconstituidas deben usarse en fresco de ser posible. Si no, pueden conservarse por 6 horas a temperatura ambiente (hasta 15 a 30°C) o a 12 horas en refrigeración (2-8°C). La solución no debe congelarse.

En condiciones de manejo normal, es poco probable una toxicidad por sobredosificación. En pacientes con alteraciones de la función renal, es más probable, de manera accidental. El manejo será sintomático. En pacientes normales el meropenem se eliminará rápidamente y en insuficientes renales, la hemodiálisis permitirá la eliminación del medicamento y su metabolito.

Caja con 1 ó 10 frascos ámpula con 1 g de meropenem cada uno.

Consérvese en lugar fresco y seco (a no más de 30°C).

Su venta requiere receta médica.
La presentación no es multidosis.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.

PROBIOMED, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 497M2003, SSA IV

IEAR-03390701219/R2003