Cada sobre con GRANULADO contiene:

Pranlukast.......................... 50, 70 y 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 sobre.

AZLAIRE^® Gra­nulado está indicado para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma bronquial.

Después de la administración a voluntarios sanos de una dosis de 225 mg vía oral de pranlukast, la concentración plasmática alcanzó un máximo de 859 ng/ml después de 5 horas de administrado y disminuyó con una vida media de cerca de 1.5 horas.

El AUC es de 3,487 ± 1,807 (ngh/ml).

Su eliminación es de 0.24% vía renal y de 98.9% vía fecal después de 72 horas de haber sido administrado. El principal metabolito en plasma, orina y heces es el hidróxido.

En orina es excretado principalmente como ácido glucurónido conjugado.

El pranlukast es metabolizado en hígado en el sistema enzimático citocromo P-450 (CYP3A4) (in vitro). La unión a proteínas séricas es de 99.5-99.8%, siendo
la principal la albúmina in vitro.

5.17 ± .41   859 ± 650      3,487 ± 1,807   1.48 ± 0.3

Pranlukast se une y bloquea de forma selectiva la acción de los receptores para leucotrienos C₄/D₄/E₄, los cuales están muy relacionados con la patogénesis básica del asma bronquial y de la rinitis alérgica.

Pranlukast mejora los síntomas clínicos y la función pulmonar de los pacientes con asma bronquial, ya que inhibe la reacción de constricción, la permeabilidad vascular, el edema de la mucosa y la hiperreactividad de la vía aérea.

Pranlukast mejora los síntomas clínicos de los pacientes con rinitis alérgica, congestión nasal, rinorrea y estornu­dos inducidos por la histamina, acetilco­lina y por otros estímulos no específicos, ya que inhibe la resistencia incrementada del paso del aire a través de la nariz, el edema de la mucosa nasal debido a la infiltración de eosinófilos y la hipersensibilidad de la mucosa nasal.

En un estudio doble-ciego comparativo, se determinó la utilidad de pranlukast en el tratamiento de asma bronquial en el adulto.

Los parámetros evaluados incluyeron mejoría de los síntomas asmáticos, reducción de la dosis de medicamentos concomitantes y mejoría de la función pulmonar. El pranlukast demostró ser efectivo en 225 (65%) de 346 pacientes.

En rinitis alérgica perenne bajo tratamiento con pranlukast demostró una mejoría de los síntomas individuales. Para congestión/obstrucción nasal, la mejoría fue de 71.8% (94/131 pacientes), para rinorrea fue de 60.3% (76/126) y para estornudos fue de 54.4% (68/125 ­pa­cientes).

En estudios clínicos con pranlukast, incluyendo un estudio doble-ciego comparativo, se demostró una eficacia de 65.6% (235/358 pacientes).

Efectos farmacológicos del pranlukast:

Efecto antagonista sobre el receptor para leuco­trienos: En fracciones de membrana de mucosas nasal y pulmonar, AZLAIRE^® Granulado se une selectivamente a los receptores de LTC₄, LTD₄ y LTE₄ y antagoniza sus ac­ciones. No antagoniza la acción de la histamina, acetilcolina, serotonina, etc., y casi no tiene efecto sobre las enzi­mas metabolizadoras del ácido araqui­dónico.

Efecto inhibitorio sobre la constricción de la vía aérea: Cuando se administra AZLAIRE^® Granulado a un adulto con asma bronquial, se inhibe la reacción de constricción de la vía aérea inducida por la inhalación de LTC₄ o LTD₄.

Cuando se administra AZLAIRE^® Granulado a un ­adulto con asma bronquial, se inhiben las respuestas temprana y tardía inducidas por la inhalación de antígenos.

Cuando se administra AZLAIRE^® Granulado a un adulto con asma broncospástica, se inhibe la reacción de cons­tricción de las vías aéreas.

Cuando se administra AZLAIRE^® vía oral a cobayos sensi­bilizados, se inhibe la constricción de la vía aérea inducida por antígenos.

AZLAIRE^® Granulado inhibe a LTC₄ y LTD₄, inductores de constricción del músculo liso de la vía aérea, tanto en humanos como en cobayos in vitro.

Efecto inhibitorio sobre la hiperreactividad de la vía aérea: Cuando se administra AZLAIRE^® Granulado a un adulto con asma bronquial, mejora la hiperreactividad de la vía aérea a metacolina.

Cuando se administra AZLAIRE^® vía oral a cobayos, inhibe la hiperreactividad de la vía aérea a acetilcolina o histamina inducida por la inhalación de antígenos.

Cuando se administra pranlukast vía endovenosa, también inhibe la hiperreactividad a la histamina inducida por leucotrienos.

Acción antiinflamatoria:

Efecto inhibitorio sobre la permeabilidad vascular de la vía aérea y sobre el edema de la mucosa: Cuando se administra AZLAIRE^® vía oral a cobayos, inhibe la permeabilidad vascular de la vía aérea.

Cuando se administra AZLAIRE^® a cobayos vía endovenosa, inhibe la formación de edema en la mucosa de la vía aérea, inducido por LTC₄ y LTD₄.

Mejoría de la función pulmonar: Cuando se administra AZLAIRE^® Granulado a un adulto con asma bronquial, mejora tanto el volumen espiratorio forzado al primer segundo (VEF_1.0), como el flujo espira­torio pico (FEP).

Efecto inhibitorio sobre la resistencia incrementada del paso del aire a través de la nariz: Cuando se administra AZLAIRE^® Granulado a un adulto con rini­tis alérgica perenne, inhibe la resistencia incrementada del paso de aire a través de la nariz.

Cuando se administra AZLAIRE^® vía oral a cobayos, inhibe la resistencia incrementada del paso de aire a través de la nariz, inducida por antígenos.

Efecto inhibitorio sobre el edema de la mucosa nasal asociado con infiltración eosinofílica: Cuando se administra AZLAIRE^® vía oral a cobayos, inhibe el edema de la mucosa nasal asociado con infiltración eosinofílica, inducido por antígenos.

Efecto inhibitorio sobre la hipersensibilidad de la mucosa nasal: Cuando se administra AZLAIRE^® vía oral a cobayos, inhibe la reacción de estornudos a la histamina, inducido por antígenos.

AZLAIRE^® Granulado está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al pranlukast o a cualquiera de los excipientes.

El paciente debe ser informado del hecho que AZLAIRE^® Granulado no alivia las crisis como lo hacen los broncodilatadores o los corticos­te­roides.

Cuando se presente una crisis severa en pacientes con asma bronquial que estén recibiendo AZLAIRE^® Granulado, se deberán administrar broncodilatadores o corticosteroides.

Cuando se utilice AZLAIRE^® Gra­nu­lado pa­ra reducir las dosis de corticosteroides en pacientes bajo ­tratamiento a largo plazo, las dosis de corti­­­cos­teroides deben ser reducidas de forma gradual con mo­ni­toreo adecuado.

Cuando la administración de AZLAIRE^® Granulado se descontinúe en pacientes en quienes las dosis de mantenimiento han sido exitosamente reducidas con el uso de AZLAIRE^® Granulado, se deberá estar alerta por la posibilidad de una recaída.

Con el uso de los antagonistas de los receptores para leucotrienos, incluyendo AZLAIRE^® Granulado, se ha reportado una vasculitis consistente con el síndrome de Churg-Strauss.

Estos síntomas de forma usual, aunque no siempre, han sido asociados con la reducción y/o con el retiro de los corticosteroides.

Cuando se use AZLAIRE^® Granulado se deberá poner atención en el cambio del conteo eosinofílico y en los síntomas de vasculitis (entumecimiento, fiebre, artralgia, infiltración pulmonar, etc.).

Si algún síntoma de rabdomiólisis, como mialgia, sensación de debilidad, incremento de la CPK, e incremento de la mioglobina sérica se presenta con el uso de AZLAIRE^® Granulado, este se debe descontinuar, siguiendo a continuación las medidas oportunas para el caso. Además, se debe tener cuidado en caso de que ocurra falla renal aguda secundaria a la rabdomiólisis.

Cuando con el uso de AZLAIRE^® Granulado no se observe respuesta terapéutica, el tratamiento no debe ser continuado por tiempo prolongado.

Ya que de forma común en los ancianos existe una disminución de la función fisiológica, se recomienda supervisión cuidadosa y medidas como reducción de la dosis.

Ya que los niños tienen una capacidad limitada para quejarse de sus síntomas, los padres o tutores deben observar cuidadosamente la condición clínica del niño(a) y en caso de observar alguna anormalidad, deberán tomar las medidas necesarias, como contactar al médico tratante.

El uso sin riesgo de AZLAIRE^® Granulado durante el embarazo no ha sido establecido. AZLAIRE^® Granulado no debe usarse durante el em­barazo a menos que se establezca formalmente la relación beneficio/riesgo.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y efica­cia de AZLAIRE^® Granulado en niños menores de 2 años.

Asma bronquial: Se observaron 214 reacciones adversas en 174 (3.51%) de 4,964 pacientes evaluados. Las principales reacciones adversas incluyeron: erupción cutánea/prurito en 36 pacientes (0.73%), malestar esto­macal/dolor abdominal en 29 pacientes (0.58%), función hepática alterada con incremento de TGO/TGP en 23 pacientes (0.46%), diarrea en 18 pacientes (0.36%), náusea en 12 pacientes (0.24%).

Rinitis alérgica: Se observaron 122 reacciones adversas en 81 (14.8%) de 549 pacientes evaluados. Las principales reacciones adversas incluyeron: diarrea en 23 pacientes (4.2%), dolor abdominal en 12 pacientes (2.2%), incremento en las bilirrubinas en 8 pacien-
tes (1.5%), náusea en 7 pacientes (1.3%).

Efectos adversos clínicamente significativos ­inclu­yen:

Leucopenia: De forma esporádica se pueden ­presentar síntomas tempranos como fiebre, dolor faríngeo, males­tar general. En caso de aparición de dichos síntomas, se debe suspender la administración del medi­camento.

Trombocitopenia: De forma esporádica se pueden presentar síntomas tempranos como púrpura, epistaxis, tendencia al sangrado (sangrado de encías).

En caso de aparición de dichos síntomas, se debe suspender la administración del medicamento.

Alteración de la función hepática: Debido a que se pue­de presentar una disfunción hepática (incidencia desconocida) acompañada de ictericia o ­incremento de TGO/TGP, se debe observar estrechamente al ­paciente. En caso de la aparición de dichos cambios se debe suspender la admi­nistración del medicamento y se deben tomar las medidas necesarias.

Shock o reacciones anafilácticas (se desconoce incidencia): Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados.

Si algún síntoma como hipotensión arterial, alteraciones de la conciencia, disnea y rash se presentan, se debe suspender la administración y se deben tomar las medidas adecuadas para el caso.

Afección a la función respiratoria: Neumonía inters­ti­cial o eosinofílica (se desconoce incidencia). Fiebre, tos, disnea, anomalías en estudios radiográficos de tórax, eosinofilia; pueden ocurrir. Si estos síntomas se presentan, se debe descontinuar la administración y
se deben tomar las medidas adecuadas para el caso, como el uso de hormonas adrenocorticales.

Rabdomiólisis: (Incidencia desconocida).

Otras reacciones adversas incluyen:

> 0.1%:

Hipersensibilidad: Rash o urticaria.

Psiconeurológicos: Somnolencia.

Gastrointestinal: Náusea, vómito o diarrea.

Hepático: Incremento de la ASAT (TGO)/ALAT (TGP).

< 0.1%:

Hipersensibilidad: Prurito.

Psiconeurológicos: Cefalea.

Gastrointestinal: Dolor abdominal, constipación.

Otros: Proteinuria, hemorragia o convulsiones.

Se desconoce incidencia:

Psiconeurológicos: Insomnio, mareo, obnubilación, temblor o excitación.

Gastrointestinal: Molestia gástrica, anorexia, dispepsia, boca seca, estomatitis, plenitud gástrica.

Hepático: Aumento de bilirrubinas, incremento de fosfa­tasa alcalina.

Otros: Artralgia, mialgia, rinorrea, estornudos, palpi­ta­cio­nes, opresión torácica, fiebre, edema, malestar, disgeusia, incremento de los triglicéridos, alopecia, dismenorrea, disuria, disminución del volumen de la orina, polaquiuria, rigidez, faringolaringitis, adormecimiento de lengua, acufenos, incremento de creatinfos­focinasa (CPK).

AZLAIRE^® Granulado debe ser administrados con precaución cuando se tome de forma concomitante con los siguientes medicamentos:

Medicamentos	Signos, síntomas y tratamiento	Mecanismo y factores de riesgo
Medicamentos que se metabolicen	Incremento de la concentración sanguínea,	Estudios in vitro han demostrado que
a través de CYP3A4 (terfenadina,	tanto de pranlukast como de estos medica-	pranlukast es metabolizado a través de
astemizol, etc.).	mentos.	CYP3A4 e inhibe de forma competitiva el
		metabolismo de estos medicamentos.
Medicamentos que inhiben CYP3A4	Incremento de la concentración sanguínea	Estudios in vitro han demostrado que el
(itraconazol, eritromicina, etc.).	de pranlukast.	metabolismo de pranlukast es inhibido
		por estos medicamentos.

Cuando se administra de forma simultánea con alimentos, la absorción de AZLAIRE^® Granulado se incrementa y el tiem­po para alcanzar concentraciones séricas máximas se retrasa.

No se han reportado a la ­fecha.

No se han reportado a la fecha.

Oral. Recomendada en niños de 2 años o mayores.

De forma usual, la dosis de pranlukast para niños es de 7 mg/kg (70 mg/kg como granulado), dividida en dos dosis al día, en la mañana y en la noche después de comer, preparando la suspensión cada vez. Justo antes de cada dosis, mezcle el granulado con una pequeña cantidad de agua, aproximadamente 5 ml (1 ­cucharita completa) o más por sobre.

La dosis puede ser ajusta­da de acuerdo a la edad del paciente y a los ­síntomas.

La dosis máxima es de 10 mg/kg de pranlukast (100 mg/kg como granulado).

No debe exceder la dosis ­diaria del adulto de 450 mg/día (4.5 g/día como granulado).

Las siguientes son las dosis orales promedio por peso, en una cantidad que debe ser administrada dos veces al día, en la mañana y en la noche, después de comer.

Peso corporal	Dosis (dos	Número de
	veces al día)	sobres por dosis
	del granulado
³ 12 kg-< 18 kg	0.5 g (50 mg	1 (sobre de 50 mg)
		de pranlukast
		hidratado)
³ 18 kg-< 25 kg	0.7 g (70 mg	1 (sobre de 70 mg)
		de pranlukast
		hidratado)
³ 25 kg-< 35 kg	1.0 g (100 mg	1 (sobre de 100 mg)
		de pranlukast
		hidratado)
³ 35 kg-< 45 kg	1.4 g (140 mg	2 (sobres de 70 mg)
		de pranlukast
		hidratado)

No hay información sobre los efectos de la sobredosis de AZLAIRE^® Granulado en el humano. En caso de presentarse, es razonable el tratamiento de apoyo. Puede ser útil eli­minar el exceso de medicamento mediante un lavado ­gástrico.

Caja con 30 sobres con 0.5 g de pranlukast.

Caja con 30 sobres con 0.7 g de pranlukast.

Caja con 30 sobres con 1.0 g de pranlukast.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.

Si requiere mayor información, solicítela a la Dirección Médica al 5728-4422.

Reg. Núm. 295M2001, SSA IV

DEAR-04361202645/RM2004