Propiedades farmacodinámicas:
Categoría farmacoterapéutica: Antiinflamatorios intestinales
Código ATC: A07 ECO2.
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: Se ha establecido que la mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina que se utiliza para el tratamiento de la colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn.
Basado en los resultados clínicos, el valor terapéutico de la mesalazina después de la administración oral y rectal parece deberse a un efecto local sobre el tejido intestinal inflamado más que a un efecto sistémico.
En los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal se observa aumento de la migración de leucocitos, producción anormal de citoquinas, aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, particularmente leucotrienos B4, y un aumento de la formación de radicales libres. La mesalazina ejerce efectos farmacológicos in vitro e in vivo que inhiben la quimiotaxis de los leucocitos, disminuyen la producción de citoquinas y leucotrienos, y eliminan los radicales libres. No se sabe actualmente cuál de estos mecanismos tiene un papel predominante en la eficacia clínica de la mesalazina.
Propiedades farmacocinéticas:
Características generales del principio activo:
Disposición y disponibilidad local: La actividad terapéutica de la mesalazina muy probablemente depende del contacto local de la droga con el área enferma de la mucosa intestinal.
Las tabletas y gránulos de liberación prolongada PENTASA® se componen de microgránulos de mesalazina cubiertos con etilcelulosa.
Después de la administración y desintegración de las tabletas, los microgránulos individuales liberan continuamente la mesalazina en el tracto gastrointestinal, en cualquier condición del pH entérico.
Los microgránulos entran en el duodeno una hora después de la administración, independientemente de la ingestión concomitante de alimentos. El tiempo promedio de tránsito en el intestino delgado es aproximadamente de 3 a 4 horas en voluntarios sanos.
Biotransformación: La mesalazina se metaboliza presistémicamente por la mucosa intestinal y sistémicamente en el hígado a N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazina). Las bacterias del colon también producen un cierto grado de acetilación. Ésta parece ser independiente del fenotipo acetilador del paciente.
Se considera que la acetil-mesalazina es clínica y toxicológicamente inactiva, aunque falta confirmarlo.
Absorción: Con base en los datos obtenidos a través de la recuperación urinaria de voluntarios sanos, del 30 al 50% de la dosis ingerida se absorbe después de la administración oral, principalmente en el intestino delgado. La mesalazina se detecta en el plasma 15 minutos después de la administración. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 1 a 4 horas después de la dosis. Después de una disminución gradual de la concentración, la mesalazina deja de detectarse 12 horas después de la dosis. La curva de la concentración plasmática de acetil-mesalazina muestra la misma forma, pero las concentraciones son generalmente más altas y la eliminación más lenta.
La relación metabólica de acetil-mesalazina y mesalazina en el plasma después de la administración oral varía entre 3.5 y 1.3 después de la administración de dosis diarias de 3 x 500 mg y 3 x 2 g, respectivamente, lo que implica que la acetilación depende de la dosis y puede estar sujeta a saturación.
Las concentraciones plasmáticas medias de mesalazina en el estado de equilibrio son de aproximadamente
2 µmol/l, 8 µmol/l y 12 µmol/l después de dosis diarias de 1.5 g, 4 g y 6 g, respectivamente. Las concentraciones correspondientes de acetil-mesalazina son de 6 µmol/l, 13 µmol/l y 16 µmol/l.
El tránsito y la liberación de la mesalazina después de la administración oral son independientes de la ingestión concomitante de alimentos; por el contrario, los alimentos reducen la absorción sistémica.
Después de la administración rectal, la absorción es lenta pero depende de la dosis, la presentación y el grado de difusión. Basándose en la recuperación urinaria en el estado de equilibrio en voluntarios sanos que recibieron una dosis diaria de 2 g (2 x 1 g), alrededor de 10%?de la dosis se absorbe después de la administración de supositorios.
Distribución: La unión de la mesalazina a las proteínas es aproximadamente de 50% y la de la acetil-mesalazina de 80%.
Eliminación: La vida media plasmática de la mesalazina pura es aproximadamente de 40 minutos y la de la acetil-mesalazina aproximadamente de 70 minutos. Debido a la liberación continua de la mesalazina contenida en PENTASA® en el tracto gastrointestinal, es imposible determinar la vida media de eliminación después de la administración oral. Sin embargo, el estado de equilibrio se alcanza tras un periodo terapéutico de 5 días después de la administración oral.
Ambas sustancias se eliminan en la orina y las heces.
La excreción urinaria consiste principalmente en acetil-mesalazina.
Características en los pacientes: La liberación de mesalazina en la mucosa intestinal después de la administración oral únicamente es afectada levemente por los cambios patofisiológicos, como diarrea o un incremento en la acidez del intestino como es observado durante la enfermedad activa inflamatoria intestinal. Una reducción en la absorción sistémica de 20-25% de la dosis diaria ha sido observada en pacientes con tránsito intestinal acelerado. También se ha visto un incremento correspondiente en la excreción fecal.
En pacientes con el hígado y funciones del riñón dañadas, la disminución resultante en la proporción de eliminación y el incremento en la concentración sistémica de mesalazina puede constituir un aumento en el riesgo de reacciones adversas nefrotóxicas.
