Cada tableta contiene:

Hidrogenmaleato de lisurida........... 0.20 mg

Excipiente, c.b.p. una tableta.

Como inhibidor de la prolactina en: Ablactación primaria y secundaria (en caso de indicación médica), mastitis; galactorrea; disminución de la secreción láctea excesiva (galactostasis post-parto); amenorrea inducida por prolactina; otras alteraciones del ciclo relacionadas con la acción de la prolactina (por ejemplo, insuficiencia lútea); infertilidad en la mujer inducida por la prolactina; alteraciones de la libido o de la potencia sexual en el hombre por hiperprolactinemia (por ejemplo, secundaria a tumores hipofisarios); prolactinomas; trastornos premenstruales asociados con niveles elevados de prolactina (por ejemplo, mastodinia); acromegalia.

Propiedades farmacodinámicas: DOPERGIN exhibe propiedades dopaminérgicas y, en relación con ello, disminuye los niveles de prolactina. El principio activo, lisurida, posee una marcada afinidad por los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado y en la hipófisis.

Indicaciones endocrinas: La función de la glándula mamaria es controlada básicamente por la prolactina. DOPERGIN, como inhibidor de la prolactina, está indicado por lo tanto para la supresión de la producción y el flujo normales de leche (ablactación primaria y secundaria) y para la mejoría de los estados patológicos de la glándula mamaria (galactostasis, mastitis, galactorrea). La mastodinia y otros trastornos premenstruales también responden al tratamiento con inhibidores de la prolactina.

Niveles elevados de prolactina también inhiben la función de las gónadas. La amenorrea y otras alteraciones del ciclo y la infertilidad de la mujer que resultan de estas situaciones, se pueden tratar, por lo tanto, con DOPERGIN, si se deben a niveles elevados de prolactina. Los síntomas correspondientes en el hombre son trastornos de la líbido y de la potencia sexual.

Los trastornos descritos anteriormente pueden ser producidos por tumores hipofisarios productores de prolactina. En los macroadenomas, DOPERGIN no sólo provoca una mejoría de los síntomas clínicos, sino que con frecuencia provoca además una notable disminución del tamaño del tumor.

En la acromegalia, se puede influir de forma positiva sobre la producción excesiva de hormona del crecimiento en algunos pacientes. Por consiguiente, se puede emplear DOPERGIN en estos casos cuando no son posibles otras formas de tratamiento o éstas no son las apropiadas.

Propiedades farmacocinéticas: Tras la ingestión oral de DOPERGIN, el principio activo lisurida es absorbido de forma rápida (vida media de 1.2 horas) y completa.

Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 200 pg/ml después de 1.1-1.3 horas. La disminución post-máxima de los valores plasmáticos del fármaco se caracteriza por una vida media (terminal) de 1-3 horas. Durante la absorción y el primer paso a través del hígado, la lisurida se metaboliza de forma importante. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta es del 21% con una dosis de 0.2 mg (rango: 0%-56%) en voluntarios jóvenes y del 14% (rango: 1.3%-50%) en ancianos sanos. De acuerdo con este intenso metabolismo de “primer paso”, el índice de depuración metabólica de la lisurida administrada por vía parenteral oscila entre 11-14 ml/min/kg. La lisurida se metaboliza principalmente mediante vías de oxidación, como la N’-desalquilación de grupos etilo, la hidroxilación del anillo benceno, la monooxigenación y la oxidación de dobles enlaces. La conjugación de metabolitos tiene menor importancia. El principal metabolito en la orina es el derivado 2-ceto-3-hidroxi de lisurida. No se conocen metabolitos farmacológicamente activos. Los metabolitos de la lisurida se eliminan del plasma con una vida media de 10 horas. Además de esta fase principal de excreción, pequeñas cantidades de la dosis se excretan con una vida media de unas 23 horas. El fármaco inalterado casi no se encuentra en la orina (0.1% de la dosis). A través del riñón y del hígado se excretan casi las mismas proporciones de la dosis como metabolitos.

La lisurida se distribuye ampliamente en el organismo. El volumen de distribución aparente es de 2.3 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es inespecífica (albúmina) y representa el 66%. De acuerdo al extenso metabolismo de “primer paso” y las diferencias interindividuales en los índices de depuración metabólica, los parámetros farmacocinéticos de la lisurida en humanos presentan una gran variación, por lo que la posología individual debe basarse más en los síntomas clínicos de los efectos dopaminérgicos que en una dosis preestablecida. De hecho, el aumento progresivo e individual de la dosis es eficaz y consigue los mismos niveles plasmáticos del fármaco durante la administración a largo plazo. Así, la variación intraindividual de la farmacocinética de la lisurida es mucho menor que las variaciones interindividuales. En diversos estudios, los coeficientes de variación en el AUC oscilaron entre 2%-27% para las variaciones intraindivi­duales y entre 22%-77% para las interindividuales. Después de su administración tres veces al día, o incluso cuatro veces al día, no se produjo ninguna acumulación plasmática del fármaco en el curso de varios días debido a la corta vida media de eliminación terminal del fármaco a partir del plasma.

No existe evidencia de que la farmacocinética de la lisurida en voluntarios o en pacientes con parkinsonismo dependa de la edad o del sexo. El uso crónico de DOPERGIN no ocasiona una inducción de enzimas hepáticas de la familia del P-450, determinado por la excreción renal de 6ß hidroxicortisol. Los resultados in vitro con una sola enzima demostraron que la lisurida es metabolizada por el citocromo hepático humano P-450 2D6 y 3A4. Se ha observado que la disponibilidad sistémica de la lisurida in vivo aumenta considerablemente en los "metabolizadores lentos" del tipo P-450 2D6. En los estudios in vivo no se observó ninguna interacción farmacológica con eritromicina, y no es previsible ninguna interacción farmacológica en cuanto a la unión a proteínas.

La ingestión concomitante de alimentos y fármacos ocasiona una menor concentración plasmática máxima del fármaco, mientras que su biodisponibilidad no se modifica. Debido a que los niveles plasmáticos o séricos reales del fármaco se correlacionan estrechamente con una reacción adversa concreta, las náuseas, se deben tomar las tabletas de DOPERGIN siempre con algo de comida.

La biodisponibilidad absoluta de la lisurida después de la ingestión oral es muy variable. Por término medio, en varios estudios fue del 10%-20% de la dosis.

En caso de trastornos severos de la circulación arterial periférica y cardiaca (insuficiencia coronaria), hay que evaluar cuidadosamente la indicación.

En los pacientes con psicosis existente o con antecedentes, hay que evaluar cuidadosamente la indicación clínica y valorar la relación riesgo/beneficio, ya que puede ocurrir un deterioro o una reaparición de los síntomas.

En la ablactación, no se debe ni amamantar al niño ni sacar la leche con el extractor, para evitar el estímulo de la lactación. En su primera fase, la mastitis suele poderse controlar simplemente limitando la producción de leche mediante el empleo de DOPERGIN, después de lo cual se puede a menudo volver a amamantar al niño. Si ya existía sobreinfección bacteriana, fiebre persistente o formación de abscesos, son necesarias medidas terapéuticas adicionales (por ejemplo, administración de antibióticos, etcétera).

En casos aislados se ha observado hipertensión arterial, infarto del miocardio, ataques convulsivos y accidente cerebrovascular (síntomas reconocidos de angiopatía cerebral post-parto), asociados al empleo de agonistas dopaminérgicos derivados de los alcaloides del cornezuelo del centeno como inhibidores de la lactación en el periodo puerperal. Aunque no se ha confirmado ninguna asociación causal entre el tratamiento y estos eventos –que también se presentan espontáneamente en el periodo puerperal–, se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente como medida de precaución en caso de aparecer hipertensión arterial, dolores de cabeza persistentes u otros signos de alteración del sistema nervioso central en mujeres que toman DOPERGIN para la ablactación.

Antes de empezar el tratamiento de hiperprolactinemia con DOPERGIN, hay que aclarar la causa del trastorno (por ejemplo, medicamentos, hipotiroidismo). De especial importancia es aclarar si existe un gran adenoma invasivo en la hipófisis. En caso de defectos en el campo visual o de un aumento significativo en el tamaño de la silla turca, se puede realizar o bien cirugía (con o sin tratamiento adicional con DOPERGIN) o bien un tratamiento sólo con DOPERGIN.

La infertilidad inducida por la prolactina se puede tratar con DOPERGIN. Sin embargo, se debe emplear algún método anticonceptivo, mientras no se desee un embarazo. Como norma general no se deben tomar medicamentos durante el embarazo o únicamente cuando sea estrictamente necesario. Por lo tanto, se debe interrumpir el tratamiento con DOPERGIN en cuanto se sospeche la existencia de un embarazo.

Si se presenta un embarazo en mujeres con adenoma hipofisario (prolactinoma), hay que vigilar estrechamente la aparición de signos de un nuevo crecimiento tumoral (dolores de cabeza intensos y persistentes, alteraciones de la visión).

Las personas con alteración de la función renal, y en especial los pacientes en diálisis, son particularmente sensibles a los agonistas dopaminérgicos. El tratamiento con inhibidores de la prolactina siempre se debe empezar, por lo tanto, con la dosis más baja posible e incrementarla después lentamente.

Como hasta la fecha no se dispone de la suficiente experiencia con el empleo de DOPERGIN en pacientes con trastornos severos de la función hepática, también hay que tener especial cuidado con las dosis en estos casos, las cuales deben ser bajas.

Incluso cuando se toma de acuerdo con las instrucciones, DOPERGIN puede provocar muy ocasionalmente un descenso repentino de la presión sanguínea y afectar, por lo tanto, la capacidad de reacción, hasta el punto que comprometa la capacidad de participación en el tráfico o de manejar maquinaria. Si el descenso de la presión sanguínea hace que el paciente se desmaye, se le debe colocar en posición horizontal (con las piernas levantadas).

Los estudios en animales de experimentación sobre la influencia en la fertilidad, el desarrollo embrionario, el parto y la lactancia, así como en el desarrollo y la capacidad reproductiva de la descendencia, no indicaron que sean previsibles efectos indeseables, en especial efectos teratogénicos, en humanos.

Sin embargo, DOPERGIN no se debe utilizar durante el embarazo. Por lo tanto, si se sospecha un embarazo durante el uso de DOPERGIN como tratamiento de la infertilidad inducida por prolactina, se debe suspender inmediatamente dicho tratamiento.

Pueden presentarse náuseas, dolores de cabeza, cansancio, mareos, embotamiento, sudación, sequedad de la boca y, en casos aislados, vómitos, especialmente al comienzo del tratamiento, si se incrementa la dosis muy rápidamente, o si la dosis es demasiado alta, y si no se toman las tabletas acompañadas de comida.

En casos aislados de una especial sensibilidad individual, se han observado descensos repentinos de la presión arterial (llegando hasta el colapso ortostático) y vómitos violentos. En estos casos de reacciones de intolerancia tan desproporcionadamente severos se puede administrar sulpirida por vía I.M. (hasta 100 mg).

Estos efectos secundarios no suelen requerir la interrupción del tratamiento y se pueden controlar reduciendo la dosis. En el transcurso del tratamiento, los efectos secundarios generalmente dejan de producirse, incluso con dosis notablemente más altas.

Muy raramente pueden presentarse pesadillas, alucinaciones, reacciones paranoides y estados de confusión. Su aparición se ve favorecida por la edad avanzada, demencia concurrente (síndrome cerebral orgánico), infecciones agudas, deshidratación y dosis elevadas de DOPERGIN. Los síntomas se pueden controlar normalmente reduciendo la dosis.

Se ha observado el desarrollo de enfermedad pleuropulmonar (fibrosis, derrame) o fibrosis retroperitoneal en casos aislados, después de la utilización a largo plazo de agonistas dopaminérgicos del tipo del Ergot, como DOPERGIN. Si durante el tratamiento con DOPERGIN se presenta disnea, necesidad persistente de toser o alteraciones de la función renal, debe realizarse un diagnóstico diferencial; de ser necesario, se debe suspender el tratamiento con DOPERGIN.

Se han observado casos poco frecuentes de trastornos del sueño, somnolencia diurna excesiva y casos muy ocasionales de reacciones alérgicas de la piel o de las mucosas y edema.

Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos (por ejemplo, haloperidol, sulpirida, metoclopramida, clorpromacina) pueden atenuar el efecto de DOPERGIN.

Como medida de precaución, DOPERGIN no se debe emplear junto con otros alcaloides del cornezuelo del centeno (por ejemplo, metil ergometrina) después del parto y durante el periodo puerperal, aunque hasta ahora no se ha observado ninguna interacción entre ellos y la lisurida. Se deben tomar precauciones especiales al prescribir DOPERGIN a mujeres que han tomado o están tomando medicamentos para controlar la presión sanguínea.

Los estudios de toxicidad tras la administración oral repetida mostraron que con dosis de ³ 0.1 mg/kg de peso corporal podrían aparecer reacciones agonistas dopaminérgicos exageradas como un signo de sobredosis, pero ni aun entonces es de esperar una lesión orgánica tóxica.

Los estudios de los efectos genotóxicos in vitro e in vivo no indicaron ningún potencial mutagénico para las células somáticas o germinales humanas.

En los estudios de tumorigenicidad no se observó ningún indicio de un efecto tumorigénico del producto. Debido a su efecto dopaminérgico, disminuyó la frecuencia de prolactinomas hipofisarios.

En cobayos se observó un ligero potencial de sensibilización por contacto. Dado que en humanos el fármaco se administra por vía oral, este dato indica, a lo sumo, un riesgo bajo de reacciones cutáneas alérgicas.

Las tabletas se deben tomar siempre con algo de comida. Se puede mejorar la tolerancia comenzando el tratamiento de forma gradual (excepción: ablactación primaria) y, si es posible, por la noche. Esto se refiere en especial a las dosis más altas.

Ablactación primaria (en caso de indicación médica): El tratamiento se debe comenzar, si es posible, inmediatamente después del parto o del aborto, pero, en todo caso, en las primeras 24 horas. La dosis diaria es de 1 tableta de DOPERGIN de 0.2 mg, 2 ó 3 veces al día; la duración del tratamiento es de 14 días. Después de suspender el tratamiento con DOPERGIN, puede reaparecer, en casos aislados, una ligera secreción láctea, pero ésta se puede detener continuando el tratamiento durante una semana más.

Ablactación secundaria (en caso de indicación médica), mastitis:

Para una supresión lo más rápida posible de la secreción láctea se recomienda tomar desde el primer día DOPERGIN 0.2 mg 3 veces al día.

El tratamiento puede suspenderse 4 días después de haber cesado la secreción láctea.

En caso de mastitis, suelen ser suficientes unos cuantos días de utilización. Se puede interrumpir el empleo en cuanto haya remitido la inflamación, después de lo cual normalmente es posible continuar la lactancia.

Galactorrea; galactostasis post-parto, amenorrea inducida por prolactina; otras alteraciones del ciclo inducidas por prolactina; infertilidad en la mujer inducida por prolactina; alteraciones de la libido o de la potencia sexual en el hombre por hiperprolactinemia.

El tratamiento de la galactorrea proseguirá hasta que la secreción láctea haya cesado por completo. En el caso de la amenorrea se debe continuar (a menudo durante varios meses) hasta el restablecimiento de ciclos normales con periodos menstruales regulares.

Dependiendo del nivel de prolactina o del efecto conseguido, puede ser necesario incrementar la dosis diaria. Este incremento se realizará no antes de haber transcurrido 3-4 días y se repartirá entre varias dosis unitarias en aras de una mejor tolerancia.

En cuanto hayan remitido las molestias en la galactostasis post-parto, se puede interrumpir el tratamiento con DOPERGIN y normalmente se puede reanudar la lactancia inmediatamente después.

Trastornos premenstruales: Se inicia el tratamiento cada vez tomando media tableta de DOPERGIN 0.2 mg en la noche del día 14 después del comienzo del periodo menstrual. Posteriormente se tomará media tableta de DOPERGIN 0.2 mg –en casos graves una tableta– cada mañana y cada noche hasta que se presente la siguiente hemorragia menstrual.

Es aconsejable suspender el tratamiento con DOPERGIN después de 6-12 ciclos para comprobar si es necesaria la continuación del mismo.

Acromegalia: La dosificación es la misma que para?la galactorrea, etcétera (véase arriba). Dependiendo de la tolerancia y del efecto sobre los niveles de hormona del crecimiento, también se puede incrementar la dosis hasta un máximo de 2 mg al día.

De acuerdo a los estudios de toxicidad aguda tras la administración oral o parenteral, la lisurida puede ser clasificada como ligeramente tóxica si se considera la dosis terapéutica. Después de la ingestión inadvertida de grandes cantidades de tabletas (por ejemplo, 30 tabletas de 0.2 mg de principio activo) pueden presentarse reacciones agonistas dopaminérgicas severas, como náuseas, vómitos y vértigo.

En caso de sobredosificación, se puede administrar como antídoto, en casos leves, si es necesario, metoclopramida en gotas y hasta 100 mg de sulpirida por vía I.M. en casos graves.