Cada CÁPSULA contiene:
Dicloxacilina sódica
monohidratada.................... 250 y 500 mg
Cada frasco ámpula contiene:
Dicloxacilina sódica
monohidratada.................... 250 y 500 mg
Vehículo, c.b.p. 2 y 5 ml.
Cada 5 ml de SUSPENSIÓN contienen:
Dicloxacilina sódica
monohidratada.................... 125 y 500 mg

Antibiótico de espectro medio. BRISPEN* está indicado en el tratamiento de infecciones debidas a estafilococos productores de penicilinasa, que hayan demostrado susceptibilidad al medicamento. Deben realizarse inicialmente estudios bacteriológicos para determinar el agente etiológico y su sensibilidad a la dicloxacilina. BRISPEN* puede ser utilizado para iniciar el tratamiento en pacientes en quienes se sospeche una infección por estafilococo productor de penicilinasa, antes de conocer los resultados de laboratorio. BRISPEN* debería utilizarse únicamente en infecciones causadas por estafilococos productores de penicilinasa. No debería utilizarse en infecciones debidas a organismos susceptibles a la penicilina G.

BRISPEN* (dicloxacilina sódica monohidratada), es una penicilina semisintética, ácidoresistente y resistente a la penicilinasa.

Dicloxacilina es resistente a la destrucción del jugo gástrico. La absorción del tracto gastrointestinal es rápida pero incompleta. En adultos en ayuno, el 35 a 76% de una dosis oral fue absorbido con niveles séricos pico fueron alcanzados de media a dos horas. La presencia de alimentos disminuye la absorción de dicloxacilina.

Algunos estudios indican que una dosis oral de 125 mg muestra concentraciones séricas promedio de 4.74 mcg/ml a los 60 minutos. A las 4 horas, las concentraciones promedio fueron de 0.62 mcg/ml. Las concentraciones séricas después de la administración oral son directamente proporcionales a la dosis en unidades de dosis de 125, 250, 500 y 1,000 mg, determinadas en dos horas. Una dosis oral única de dicloxacilina de 500 mg, produce concentraciones séricas pico de 10 a 18 mcg/ml.

La dicloxacilina se une a las proteínas séricas principalmente a la albúmina en 95 a 99%. Se distribuye en huesos, bilis, líquido pleural y líquido sinovial.

En líquido cefalorraquídeo las concentraciones son mínimas. La vida media de eliminación de dicloxacilina es apro­ximadamente de 0.7 horas. Es parcialmente metabo­li­zada en metabolitos microbiológicamente activos. La dicloxacilina y sus metabolitos son rápidamente eliminados en la orina por filtración glomerular y secreción tubular. El medicamento es parcialmente eliminado en las heces, vía eliminación biliar.

En pacientes con fibrosis quística, se han reportado concentraciones plasmáticas reducidas, atribuible a un incremento en la eliminación del medicamento en esos pacientes. La dicloxacilina no es dializable. Únicamente son retiradas cantidades mínimas por diálisis peritoneal y hemodiálisis.

Después de su administración intravenosa, BRISPEN* alcanza concentraciones sanguíneas altas terapéutica­mente eficaces antes de 5 minutos. Las concentraciones séricas posteriores a la administración intravenosa son aproximadamente proporcionales a las dosis. La administración intravenosa es bien tolerada tanto en inyección directa como por venoclisis.

Microbiología: Las penicilinas resistentes a la penicilinasa ejercen una acción bactericida contra los microorganismos susceptibles a la penicilina durante su multiplicación activa. Todas las penicilinas inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana.

BRISPEN* es activo contra la mayoría de los cocos grampositivos incluyendo estreptococo betahemolítico, neumococo y estafilococo sensible. Debido a su resistencia a la penicilinasa, es activo contra estafilococos productores de la misma.

BRISPEN* está contraindicado en personas que han mostrado hipersensibilidad a cualquiera de las penicilinas o cualquier componente de la fórmula.

Las reacciones anafilácticas graves y en ocasiones fatales han ocurrido en pacientes que reciben penicilinas. Estas reacciones graves requieren tratamiento de emergencia con epinefrina, líquidos intravenosos esteroides, oxígeno y cuidados de las vías aéreas incluyendo intubación, cuando esté indicado. Aunque la anafilaxis es más frecuente después de la administración parenteral, también ha ocurrido en pacientes que recibieron penicilinas orales.

Al igual que cualquier otra penicilina, debe hacerse un cuidadoso estudio sobre la sensibilidad o reacciones alérgicas a las penicilinas u otros alergenos antes de prescribir BRISPEN*.

Existen evidencias clínicas y de laboratorio de alergenicidad cruzada entre las penicilinas y alergenicidad cru­zada parcial entre antibióticos betalactámicos bicíclicos incluyendo penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, 1, oxa-be­ta­lactámicos y carbapenémicos.

En caso de que ocurra una reacción alérgica durante el tratamiento, el medicamento debe ser suspendido y tomarse las medidas adecuadas.

El uso de antibióticos puede ocasionar el sobrecrecimiento de organismos susceptibles. Si ocurriera una superinfec­ción debe instituirse el tratamiento adecuado y considerar la descontinuación de BRISPEN*.

La colitis seudomembranosa se ha reportado con casi todos los agentes antimicrobianos y puede variar de moderada a grave. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea subsecuente a la administración de antimicrobianos. Una vez hecho el diagnóstico de colitis deben iniciarse las medidas terapéuticas. Deben practicarse estudios bacterioló­gicos para determinar el agente causal y su susceptibilidad a las peni­cilinas resistentes a la penicilinasa. En el tratamiento de una infección estafilocócica probable, el tratamien­to puede cambiarse a otro agente más activo si el cultivo no demuestra la presencia de estafilococos. Antes de iniciar el tratamiento debe realizarse una determinación de leucocitos y fórmula diferencial y, por lo menos semanalmente durante el tratamiento con BRISPEN*. También deben realizarse urianálisis, urea, creatinina, TGO y TGP durante tratamiento.

En caso necesario pueden modificarse las dosis de BRISPEN*.

Debe evaluarse periódicamente la función de los órganos incluyendo los sistemas renal, hepático y hematopoyético cuando se utilice BRISPEN* en forma prolongada.

No se ha establecido la seguridad de su uso durante la lactancia.

Los estudios de reproducción en ratas, ratones y conejos no han revelado alteraciones en la fertilidad o daño al feto debido a las penicilinas resistentes a la penicilinasa. A pesar de que la experiencia con la penicilina no ha mostrado evidencia concluyente sobre el feto, no se han realizado estudios clínicos bien controlados para excluir esta posibilidad. Este medicamento debe usarse durante el embarazo únicamente si es claramente necesario.

Mujeres en lactancia: La dicloxacilina se distribuye en la leche. Por lo tanto, deben tomarse precauciones cuando se administre a mujeres en etapa de lactancia.

Uso pediátrico: En vista del desarrollo incompleto de la función renal en los recién nacidos, las penicilinas resistentes a la penicilinasa (especialmente la meticilina) pueden no ser completamente eliminadas, ocasionando niveles sanguíneos anormalmente elevados. Se recomienda en esos pacientes la determinación frecuente de niveles sanguíneos y el ajuste necesario de la dosis.

Todos los recién nacidos tratados con penicilinas deben ser vigilados estrechamente para identificar evidencias clínicas y de laboratorio, de efectos tóxicos o adversos. La experiencia en el periodo neonatal es limitada. Por lo tanto, su administración en el recién nacido no es recomendada por el momento.

Hipersensibilidad: Se describen dos tipos de reacciones alérgicas a las penicilinas, inmediata o tardía.

Las reacciones inmediatas generalmente aparecen dentro de los 20 minutos de su administración y varían desde urticaria y prurito hasta angioedema, laringospasmo, broncospasmo, hipotensión, colapso vascular y muerte. Estos eventos son muy raros. Generalmente se presentan después de la terapia parenteral, pero también han aparecido con el tratamiento oral. Otro tipo de reacción inmediata, una reacción acelerada puede ocurrir 20 minutos a 48 horas después de su administración e incluye urticaria, prurito, sibilancias, estornudos y fiebre. Es poco común la muerte cuando se presenta el edema laríngeo, laringospasmo e hipotensión.

Las reacciones alérgicas retardadas a la penicilina generalmente se presentan después de 48 horas y en ocasiones hasta 2 a 4 semanas después de iniciar el tratamiento. Las manifestaciones incluyen síntomas similares a la enfermedad del suero (por ejemplo, fiebre, malestar, urticaria, mialgias, artralgias, dolor abdominal) y exantemas.

Gastrointestinal: En algunos pacientes se han observado: náuseas, vómito, malestar epigástrico, flatulencia y evacuaciones disminuidas de consistencia.

Se ha reportado colitis seudomembranosa con el uso de dicloxacilina. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea con el uso de dicloxacilina.

Hígado: El uso de penicilinas resistentes a la penicilinasa, se ha asociado con hepatotoxicidad, caracterizada por fiebre, náusea y vómito asociado con anomalías en las pruebas hepáticas como elevación de transaminasas glutámicooxalacéticas. También se han reportado incrementos transitorios y asintomáticos en las concentraciones séricas de fosfatasa alcalina, alanina-aminotrans­ferasa (TGP) y aspartato-aminotransferasa (TGO).

Renal: Se ha asociado el daño tubular renal y nefritis intersticial con la administración de meticilina sódica y raramente en la administración de nafcilina, oxacilina y cloxacilina. Esas y otras anomalías en el funcionamiento renal han sido raramente reportadas con xacilina. Las manifestaciones pueden incluir; exantema, fiebre, eosinofilia, hematuria e insuficiencia renal. La nefropatía no parece estar relacionada con la dosis y generalmente es reversible con la suspensión inmediata del tratamiento.

Hematología: Las siguientes anomalías se han asociado con el uso de penicilinas resistentes a la penicilinasa: eosinofilia, anemia hemolítica, agranulocitosis, neutro­pe­nia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia y depresión de la médula ósea.

Neurología: La neurotoxicidad similar a la observada con penicilina G (ejemplo, letargia, confusión, contracciones espasmódicas, mioclonus multifocal, convulsiones epi­lep­tiformes localizadas o generalizadas) puede presentarse con dosis elevadas de penicilinas resistentes a la penicilinasa por vía intravenosa, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Reacciones locales: Ha sido reportada ocasionalmente la aparición de flebitis y tromboflebitis después de la administración intravenosa de penicilinas resistentes a la penicilinasa, incluyendo la dicloxacilina. Si el paciente presenta dolor durante la infusión, ésta debe suspenderse y evaluar al paciente. Basado en la experiencia con otras penicilinas resistentes a la penicilinasa, el riesgo de flebitis y tromboflebitis puede ser reducido prolongando el tiempo de infusión o utilizando soluciones menos concentradas. (Veáse Dosis y vía de administración).

El probenecid in­cre­menta y prolonga los niveles de la penicilina. Su administración concomitante con las penicilinas disminuye la eliminación por inhibir competitivamente la secreción renal tubular de penicilina.

Los aminoglucósidos y las penicilinas son físicamente y/o químicamente incompatibles y pueden mutuamente inactivarse uno a otro in vitro. Las penicilinas pueden reactivar a los aminoglucósidos in vitro en muestras de suero de pacientes que reciben ambos medicamentos, lo cual podría falsear la disminución de los aminoglucósidos séricos de las muestras de suero.

La dicloxacilina puede reducir la respuesta anticoagulante al dicumarol y warfarina. Se sugiere una vigilancia cuidadosa del tiempo de protrombina durante la terapia concomitante así como un ajuste de la dosis en caso necesario. El mecanismo de este posible interacción no es claro, pero puede ser debido a inducción enzimática hepática.

Se han reportado ocasionalmente: anemia, leucopenia, trombocitopenia, anemia he­mo­lítica, agranulocitosis, neutropenia, eosinofilia, al- bu­mi­­nuria, cilindruria, hematuria, así como elevaciones moderadas de la transaminasa glutámicooxalacética, fosfa­tasa alcalina, alanina-trasferasa (TGP) ALAT y ASAT aspartato-aminotransferasa (TGO).

No se han practicado estudios a largo plazo en animales para evaluar carcinogénesis, mutagénesis o afectación de la fertilidad.

Deben practicarse estudios bacteriológicos para identificar el agente etiológico y su susceptibilidad a las penicilinas resistentes a la penicilinasa. La duración del tratamiento varía con el tipo de severidad de la infección así como con las condiciones generales del paciente; por lo tanto, deberá ser determinada por la respuesta clínica y bacteriológica del paciente. El tratamiento debe continuarse por lo menos 48 a 72 horas después de que el paciente se encuentre asintomático y los cultivos sean negativos.

En infecciones estafilocócicas severas, el tratamiento con penicilina resistente a la penicilinasa debe continuarse por lo menos durante 14 días.

El tratamiento de endocarditis y osteomielitis requiere un tratamiento más prolongado.

Intravenosa/intramuscular:

Para infecciones leves a moderadas de las vías respiratorias altas, y de las localizadas en pieles tejidos blandos debidas a microorganismos susceptibles:

Adultos y niños de 40 kg o más: 250 mg cada 12 horas o 125 mg cada 6.

Niños menores de 40 kg: 12.5 mg/kg/día en dosis igualmente divididas por igual cada 12 ó 6 horas (6.25 mg/kg cada 12 horas o 3.125 mg/kg cada 6 horas).

Para infecciones más graves, como aquéllas de las vías respiratorias bajas o infecciones diseminadas:

Adultos y niños de 40 kg o más: 500 mg a un gramo (1 g) cada 12 horas o 250 a 500 mg cada 6 horas.

Niños menores de 40 kg: 25 a 50 mg/kg/día o más en dosis divididas por igual cada 12 horas o cada 6 horas (12.5 a 25 mg/kg cada 12 horas o 6.25 a 12.5 mg/kg cada 6 horas).

En infecciones muy graves pueden administrarse dosis mayores (100 mg/kg/día o más) por vía I.V.

Daño renal: Se ha reportado una correlación entre dosis altas (2 a 4 g/día) de dicloxacilina administrada profi­lácticamente a ancianos con artoplastias, con elevaciones de la creatinina sérica y nefrotoxicidad.

Se recomienda evaluar la función renal antes de instituir el tratamiento con dicloxacilina y reducir la dosis en presencia de disfunción renal cuando se estén administrando grandes dosis.

Oral:

Para infecciones leves a moderadas de las vías respiratorias altas y, de las localizadas en piel y tejidos blandos debidas a microorganismos susceptibles:

Adultos y niños de 40 kg o más: 125 mg cada 6 horas.

Niños menores de 40 kg: 12.5 mg/kg/día en dosis igualmente divididas cada 6 horas.

Para infecciones más graves, como aquéllas de las vías respiratorias bajas o infecciones diseminadas:

Adulto y niños de 40 kg o más: 250 mg o más cada 6 horas.

Niños menores de 40 kg: 25 mg/kg/día o más en dosis igualmente divididas cada 6 horas.

La experiencia en el periodo neonatal es limitada. Por lo tanto, no se recomienda administrarla al recién nacido por el momento.

Dicloxacilina se absorbe mejor con el estómago vacío, y debe ser administrada de preferencia 1 a 2 horas antes de los alimento. BRISPEN* debe tomarse como mínimo con 120 ml de agua y no debe tomarse en posición supina o inmediatamente antes de ir a la cama (véase Precauciones generales).

Generalmente no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Se recomienda reservar la administración intravenosa para infecciones graves y para pacientes que no puedan ingerir las formas orales del medicamento.

Debe cambiarse el tratamiento intravenoso a uno intra­muscular u oral tan pronto como se considere adecuado.

Reconstitución de la forma inyectable:

Para uso intravenoso directo: Use el agua estéril para la inyección. Añada 5 ml al frasco de 250 ó 500 mg y agite.

La solución no utilizada debe desecharse después de permanecer 4 horas a la temperatura ambiente o 24 horas bajo refrigeración. Para disminuir el riesgo de flebitis o tromboflebitis, basado en la experiencia con otras penicilinas resistentes a la penicilinasa, la inyección intravenosa debe administrarse lentamente por infusión.

Precauciones: Una administración más rápida puede producir ataques convulsivos.

Para infusión intravenosa: Reconstitúyase como se mencionó antes de agregarlo a la solución intravenosa. Estudios de estabilidad a concentraciones de 0.5, 1 y 2 mg/ml en varias soluciones I.V. (cloruro de sodio isotónico, dextrosa al 5% en agua, dextrosa al 5% en solución salina normal, azúcar invertida al 10% en agua o solución de lactato de sodio M/6), indican que el medicamento perderá menos de 10% de actividad en 8 horas a 22ºC. A 4ºC en refrigeración, el periodo de estabilidad correspondiente es de 16 horas.

BRISPEN* no debe mezclarse con aminoglucósidos en la jeringa o líquido intravenoso por la posibilidad de inactivación mutua y pérdida de la actividad antibacteriana. En general, es recomendable administrar esos antimicrobianos en forma separada.

Administración de la suspensión oral: Prepare la formulación en el momento de su administración. Agregue el agua a la botella en 2 porciones, agitando muy bien después de que se agregue el agua.

Vierta la cantidad total de agua hasta la marca de la etiqueta. Preparada la suspensión, es estable por 14 días bajo refrigeración.

Se recomienda vigilancia del paciente a nivel hospitalario, medidas generales, realización de exámenes de laboratorio (biometría hemática, examen general de orina, transa­minasas hepáticas, química sanguínea). En caso necesario puede colocarse venoclisis y a juicio del médico realizarse hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Orales:

Cápsulas de 250 mg de dicloxacilina: caja con 20.
Cápsulas de 500 mg de dicloxacilina: caja con 20.
Polvo para suspensión con 125 mg de dicloxacilina en 5 ml: frasco de 100 ml.
Polvo para suspensión con 250 mg de dicloxacilina en 5 ml: frasco de 100 ml.

Inyectable:

Frasco ámpula con 250 mg de dicloxacilina en 2 ml.
Frasco ámpula con 500 mg de dicloxacilina en 5 ml.

Cuando se almacena a temperatura ambiente (15-30°C) es estable hasta la fecha de caducidad indicada en el envase.

Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.

Hecho en México por:

Bristol-Myers Squibb de México, S. de R. L. de C. V.

Distribuido por:

LABORATORIOS HORMONA®, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 64730, 64731 y 72626, S. S. A. IV

JEAR-205312/RM99, IEAR-107712/RM99
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