Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen:

Bromuro de ipratropio
monohidratado equivalente a............. 25 mg
de bromuro de ipratropio

Vehículo, c.b.p. 100 ml

Cada ampolleta contiene:

Bromuro de ipratropio
monohidratado equivalente a......... 500 mcg
de bromuro de ipratropio

Vehículo, c.b.p. 2.00 ml.

Broncodilatador.

ATROVENT* está indicado para el tratamiento del broncospasmo asociado con enfermedad pulmonar obstructiva crónica incluyendo bronquitis crónica y enfisema.

ATROVENT* Solución está indicado para su inhalación cuando se utiliza concomitantemente con betaadrenérgicos inhalados en el tratamiento del broncospasmo agudo asociado con enfermedad obstructiva crónica incluyendo bronquitis crónica y asma.

Farmacocinética: El efecto terapéutico de ATROVENT* se produce por medio de una acción local en las vías aéreas. Por lo tanto, los periodos de tiempo de la broncodilatación y de la farmacocinética sistémica no son paralelos. Dependiendo de la formulación y
de la técnica, después de la inhalación de porciones de dosis de 10 a 30%, son depositadas generalmente en los pulmones. La mayor parte de la dosis es deglutida y pasa al tracto gastrointestinal. Debido a la insignificante absorción gastrointestinal del bromuro de ipratropio, la biodisponibilidad de la porción de dosis deglutida se contabiliza solamente como ~2% de la dosis administrada. Esta fracción de dosis no hace una contribución importante a las concentraciones plasmáticas del fármaco.

La porción de la dosis depositada en los pulmones alcan-za la circulación rápidamente (en minutos) y tiene una disponibilidad sistémica casi completa.

A partir de los datos de la excreción renal (0-24 h), la biodisponibilidad sistémica total (porciones pulmonar y gastrointestinal) de la dosis inhalada del bromuro de ipratropio se estimó en el rango de 7 a 28%.

Los parámetros cinéticos que describen la disposición del bromuro de ipratropio se calcularon a partir de las concentraciones plasmáticas después de la administración I.V.

Se observó una rápida disminución bifásica en las concentraciones plasmáticas. El volumen de distribución (Vz) es 338 l (³ 4.6 l/kg). El fármaco se une en forma mínima (menos de 20%) a las proteínas plasmáticas. El ion ipratropio no cruza la barrera hematoencefálica, siendo esto consistente con la estructura amonio de la molécula.

La vida media de la fase terminal de eliminación es de alrededor de 1.6 horas.

La depuración media total del fármaco se determinó en 2.3 l/min. La mayor porción de aproximadamente 60% de la dosis sistémica disponible, se elimina por la degradación metabólica, probablemente en el hígado. Los principa-
les metabolitos urinarios se ligan escasamente al receptor muscarínico y se consideran ­inactivos.

Una porción de aproximadamente 40% de la dosis sistémica disponible es depurada por medio de la excreción urinaria, la cual corresponde a una depuración renal experimental de 0.9 l/min (después de la dosis oral, menos de 1% de la dosis se excreta por la vía renal indicando una absorción no significativa del bromuro de ipratropio a partir del tracto gastrointestinal).

En los estudios de balance de excreción después de la administración intravenosa de una dosis radiomarcada, menos de 10% de la radiactividad relacionada con el fármaco (que incluye el compuesto original y todos los metabolitos) se excretan por medio de la ruta biliar fecal. La excreción dominante de la radiactividad relacionada con el fármaco se presenta a través de los riñones.

Farmacodinamia: El bromuro de ipratropio, principio activo de ATROVENT*, es un compuesto de amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). En los estudios preclínicos se observó la inhibición de los reflejos vagales por la acción antagónica de la acetilcolina, el agente transmisor del nervio vago. Como anticolinérgico, previene el incremento de la concentración intracelular de la guanosina monofosfato cíclica (GMP cíclica) causado por la interacción de la acetilcolina con el receptor muscarínico en el músculo bronquial liso.

La broncodilatación posterior a la inhalación de ATROVENT* es inducida por las concentraciones locales del fármaco, debido a su eficacia anticolinérgica en el múscu­-lo liso bronquial y no por concentraciones sistémicas del fármaco.

En estudios controlados con una duración de 90 días en pacientes con broncospasmo asociado con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (bronquitis crónica y enfisema) se presentaron mejorías importantes en la función pulmonar (incrementos en el volumen de espiración forzada en un segundo (VEF₁) y en el flujo espi­ratorio forzado (FEF_25-75%) de 15% o más) dentro de los 15 minutos posteriores a la administración de la dosis, alcanzando un pico en 1-2 horas, y con una dura­ción en la mayoría de los pacientes hasta por 6 horas.

Las evidencias clínicas y preclínicas sugieren que ATROVENT* no presenta efectos deletereos con las secreciones mucosas de las vías aéreas, con la motilidad mucociliar ni con el intercambio gaseoso.

El efecto broncodilatador de ATROVENT* en el tratamiento del broncospasmo agudo asociado con asma ha sido demostrado en estudios clínicos en adultos y en niños mayores de 6 años de edad. En la mayoría de estos estudios ATROVENT* fue administrado en combinación con un betaagonista inhalado.

A pesar de que los datos son limitados, ATROVENT* ha mostrado tener un efecto terapéutico en el tratamiento del broncospasmo asociado con bronquiolitis viral y displasia broncopulmonar en recién nacidos e ­infantes.

ATROVENT* no se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad conocida a la atropina, sus derivados o a cualquiera de los componentes del medicamento.

ATROVENT* debe ser utilizado con precaución en pacientes predispuestos a glaucoma de ángulo cerrado o con hiperplasia prostática o con obstrucción del cuello de la vejiga.

Los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos a alteraciones de la motilidad gastrointestinal.

Existen reportes aislados de complicaciones oculares (ejemplo: midriasis, incremento de la presión intraocu­lar, glaucoma de ángulo cerrado y dolor ocular) cuando ATROVENT* es administrado solo o en combinación con otros beta₂ agonistas adrenérgicos y ha estado en contacto con los ojos.

En caso de suscitarse molestias oculares como visión borrosa, halos visuales o imágenes coloreadas en asociación debido a congestión conjuntival y edema corneal, debe sospecharse del desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado.

De presentarse estos síntomas, deberá de instituirse un tratamiento con base en gotas mióticas y acudir inmediatamente con el especialista.

Se debe instruir detalladamente a los pacientes para el uso adecuado de la solución de ATROVENT* para inhalación. Se debe tener cuidado para que la solución no se encuentre en contacto con los ojos. Se sugiere que la solución nebulizada se administre mediante un adaptador bucal. Si esto último no es posible, se debe utilizar una mascarilla facial y ajustarse en forma adecuada para evitar fugas. En los pacientes, particularmente en riesgo de desarrollar glaucoma o con antecedentes de éste, se debe indicar una protección especial de los ojos.

ATROVENT* Solución a 0.025% (frasco) contiene el preservativo cloruro de benzalconio y el estabilizador edetato disódico. Se ha observado que estos componentes pueden originar broncoconstricción en algunos pacientes.

No se ha determinado la seguridad del uso de ATROVENT* durante el embarazo; los beneficios obtenidos con el uso de este medicamento deben valorarse respecto a los posibles riesgos para el producto.

No se conoce si ATROVENT* se excreta en la leche ma­terna. A pesar de que los cationes cuaternarios insolubles en los lípidos pasan a la leche materna, es improbable que ATROVENT* alcance al recién nacido en magnitudes importantes, cuando se administra por inhalación.

Sin embargo, debido a que varios fármacos son excretados por esta vía, se deben tomar precauciones cuando se administre el medicamento a madres en periodo de lactancia.

Las reacciones secundarias no respiratorias más frecuentemente reportadas en los estudios clínicos fueron las alteraciones de la motilidad gastrointestinal (ejemplo, constipación, diarrea y vómito), sequedad de boca y cefalea.

Además, los siguientes efectos han sido observados tras la administración de ATROVENT*: Incremento de la frecuencia cardiaca, palpitaciones, taquicardia supraventricular, fibrilación atrial, alteraciones de la acomodación ocular, náusea, retención urinaria y mareo. Dichas reacciones han sido reversibles. El riesgo de retención urinaria puede verse incrementado en pacientes con obstrucción preexistente del tracto urinario.

Pueden presentarse reacciones de tipo alérgico como rash cutáneo, prurito, angioedema de la lengua, labios y cara, urticaria (incluyendo urticaria gigante), laringospasmo y reacciones de tipo anafiáctico.

Como sucede con otras terapias inhaladas incluyendo a los broncodilatadores, se ha observado la presencia de tos, irritación local y broncospasmos inducidos por la inhalación.

Se han reportado casos aislados de complicaciones oculares (por ejemplo, midriasis, incremento en la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado y dolor) cuando se ha administrado una inhalación de bromuro de ipratropio, solo o en combinación con un agonista beta₂ adrenérgico y cuando ha entrado en contacto con los ojos. Estos pacientes deben ser instruidos en la forma correcta de administrar ATROVENT*.

ATROVENT* Solución para inhalación y las soluciones de cromoglicolato de sodio que contengan el preservativo cloruro de benzalconio, no deberán administrarse simultáneamente en el mismo nebulizador, ya que pudiesen precipitarse.

Los betaadrenérgicos y los preparados de xantina pueden potenciar el efecto broncodilatador de ATROVENT*. El riesgo de desarrollar glaucoma agudo en pacientes con antecedentes de éste (véase Precauciones generales) puede verse incrementado cuando se admininistra simultáneamente ATROVENT* y betamiméticos.

No se han reportado a la fecha.

Los ensayos de mutagenicidad bacteriana in vitro (prueba de AMEs) no indicaron un potencial mutagénico.

Los resultados de las valoraciones in vivo (análisis de micronúcleos, análisis letal dominante en ratones, ensayo citogénico en ­células de médula ósea de cobayos) no demostraron un incremento en la relación de aberraciones cromosómicas. No se observaron efectos tumorigénicos o carcinogénicos en los estudios a largo plazo en ratas y ratones.

Los estudios para investigar la posible influencia del ATROVENT* sobre la fertilidad, embriofetotoxicidad y desarrollo peri/posnatal se realizaron en ratones, ratas y conejos. Aun en niveles superiores a la máxima dosis oral utilizada (1,000 mg/kg/día en la rata y 125 mg/kg/día en el conejo), los cuales probaron ser maternotóxicos y, en algún grado, embrio/fetotóxicos; siendo lejanos a la dosis terapéutica humana, no indujeron malformaciones en la descendencia. Las dosis superiores, técnicamente factibles para la inhalación del aerosol, 1.5 mg/kg/día en ratas y 1.8 mg/kg/día en conejos, no mostraron efectos adversos sobre la reproducción. Los estudios preclíni-cos no mostraron efectos embriotóxicos o teratogénicos posteriores a la inhalación en dosis considerablemente superiores a las recomendadas para el humano.

Inhalación mediante nebulizador.

Frasco con 20 ml: La dosis indicada por el médico deberá ser diluida con solución fisiológica hasta un volumen total de 3 a 4 ml, nebulizada e inhalada hasta que se haya consumido.

La solución deberá ser diluida nuevamente antes de cada uso, por lo que cualquier residuo deberá ser desechado.

Las siguientes instrucciones deberán seguirse cada vez que sea utilizado el medicamento:

................................................................. 1.         Usar una jeringa gra­dua­­da para extraer la cantidad de ATROVENT* indicada por el médico y ver­tir­la en la cámara del nebu­lizador.

                            2. Completar el volumen deseado (3 a 4 ml) con solución fisiológica.

                            3. Agitar suavemente la cámara del nebuli­zador y conectarla al adap­­ta­­dor bucal o a la mascarilla facial. A continuación conectar el tubo del nebulizador al

                                compresor de aire o a la fuente de oxígeno e iniciar la terapia.

                            4. Respirar tranquila y profunda-
mente a través de la mascarilla o del adaptador bucal hasta que se haya consumido la solución para nebu­lizar. Es importante ajustar la mascarilla para evitar fugas e impedir con ello que el vapor entre en contacto con los ojos.

                            5. Terminada la sesión, deberá limpiarse el nebulizador.

La dosis deberá adaptarse de acuerdo con las necesidades particulares de cada paciente; a menos que otras dosis sean indicadas, se recomiendan las siguientes:

Ataque agudo:

Adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 años: 2.0 ml (40 gotas = 0.5 mg), se puede repetir la dosis administrada hasta que el paciente se encuentre estable. El tiempo transcurrido entre las dosis deberá ser indicado por el médico. ATROVENT*, se puede administrar en combinación con betaagonistas por inhalación.

Debido a la limitada información en estos grupos de edad, las siguientes dosis recomendadas deben administrarse bajo supervisión del médico, el cual deberá indicar el tiempo transcurrido entre las dosis, así como si procede, la administración concomitante con betaagonistas por inhalación.

Niños de 6 a 12 años: 1.0 ml (20 gotas = 0.25 mg) se puede repetir la dosis administrada hasta que el paciente se encuentre estable.

Niños de 4 a 6 años: 0.4-1.0 ml (8-20 gotas = 0.1-
0.25 mg) se puede repetir la dosis administrada hasta que el paciente se encuentre estable.

Tratamiento de mantenimiento:

Adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 años: 2.0 ml (40 gotas = 0.5 mg) cada 6-8 horas.

Debido a la limitada información en estos grupos de edad, las siguientes dosis recomendadas deben administrase bajo supervisión médica:

Niños de 6 a 12 años: 1.0 ml (20 gotas = 0.25 mg) cada 6-8 horas.

Niños de 4 a 6 años: 0.4-1.0 ml (8-20 gotas = 0.1-0.25 mg) cada 6-8 horas.

Ampolletas:

Las siguientes instrucciones deberán seguirse cada vez que sea utilizado el medicamento:

                   1. Disponer del nebulizador para su empleo.

                   2. Desprender de la tira una ampolleta para su uso.

                   3. Girar la porción superior de la ampolleta hasta que se desprenda.

                   4. Vaciar el contenido de la ampolleta, presionando ésta en el depósito del nebulizador.

                   5. Administrese de inmediato y deséchese cualquier sobrante.

                   6. Limpie el nebulizador después de cada administración.

                   7. Para cada administración deberá emplearse una ampolleta que no haya sido parcialmente abierta, usada o dañada.

La dosis deberá adaptarse de acuerdo con las necesida­des particulares de cada paciente. A menos que se prescriba lo contrario, se recomienda las siguientes dosis:

Tratamiento de mantenimiento:

Adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 años: 1 ampolleta con monodosis cada 6-8 horas.

Ataque agudo:

Adultos (incluyendo ancianos) y mayores de 12 años: 1 ampolleta con monodosis, podrá repetirse la administración hasta que el paciente se encuentre estable. El intervalo entre las administraciones deberá ser indicado por el médico. ATROVENT* se puede administrar en combinación con betaagonistas mediante inhalación.

Consideraciones generales (ampolleta y frasco):

•  El contenido de los envases debe ser usado solamente para inhalación mediante el empleo de un nebulizador adecuado y no debe ser ingerido o inyectado.

•  La solución de ATROVENT* se puede administrar utilizando diferentes nebulizadores disponibles comercialmente. Si se cuenta con una toma de oxígeno la solución se puede administrar en forma más adecuada con un flujo de 6-8 litros de oxígeno por minuto.

•  La dosificación es dependiente del modo de inhalación y de la calidad de la nebulización. La duración de la inhalación puede ser controlada mediante el volumen de dilución.

•  Es aconsejable no exceder la dosis diaria recomendada durante un ataque agudo o en el tratamiento de mantenimiento.

•  La administración de dosis superiores a 2 mg en mayores de 12 años y en adultos deberá efectuarse sólo bajo supervisión del médico.

•  Deberá recomendarse a los pacientes que acudan al hospital más cercano con el objetivo de determinar un nuevo plan de tratamiento si con las inhalaciones adicionales no se ha conseguido una mejoría adecuada o si su condición empeora. En caso de disnea aguda (dificultad para respirar) o que empeore rápidamente, se deberá consultar inmediatamente al médico.

No se han reportado síntomas específicos por sobredosificación. En vista del amplio margen terapéutico de ATROVENT*, no son de esperarse síntomas anticolinérgicos de gravedad. Pueden llegar a presentarse leves manifestaciones sistémicas de tipo anticolinérgico, incluyendo sequedad bucal, trastornos de la acomodación ocular y taquicardia. Éstas deberán desaparecer al poco tiempo de suspender la administración del medicamento.

Frasco con 20 ml.

Caja con 10 ampolletas monodosis de 500 mcg/2 ml.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Consérvese el frasco bien tapado.

Protéjase de la luz.

Literatura exclusiva para médicos. Esta solución
es sólo para nebulización. No deberá ser inyectada o ingerida. Evite que la solución para nebulización penetre en los ojos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia será sólo bajo la responsabilidad del médico. No exceder la dosis ni la frecuencia de administración indicadas por el médico.

Frasco:

Hecho en México por:

Boehringer Ingelheim Promeco, S.A. de C.V.

Ampolletas:

Hecho en Reino Unido por:

Boehringer Ingelheim Limited

Según fórmula de:

Boehringer Ingelheim International GmbH,
Alemania

 Distribuido en México por:

BOEHRINGER INGELHEIM PROMECO,
S. A. de C. V.

Reg. Núm. 189M97, SSA IV