Cada AMPOLLETA contiene:

Diclofenaco sódico............................ 75 mg

Vehículo, c.b.p. 3 ml.

Antirreumático, antiinflamatorio, con acción analgésica.

Tratamiento de:

–  Formas inflamatorias y degenerativas de reumatismo en estado agudo, artritis.

–  Reumatoide, espondilartritis anquilosante; artrosis y espondilartrosis.

–  Síndromes dolorosos de la columna vertebral.

–  Reumatismo extraarticular.

–  Ataque agudo de gota.

–  Inflamación y tumefacción dolorosa postraumática y postoperatoria.

–  Cólico renal y cólico biliar.

Farmacocinética:

Absorción: Tras la administración de 75 mg de diclofenaco por vía intramuscular comienza de forma inmediata la absorción y una vez transcurridos 20 minutos, se alcanza un pico en las concentraciones plasmáticas de unos 2.5 mg/ml (8 mmol/l) en promedio. La cantidad absorbida es directamente proporcional a la dosis.

Cuando se administran 75 mg de diclofenaco como infusión intravenosa durante más de dos horas, las concentraciones plasmáticas máximas son de aproximadamente 1.9 mg/ml (5.9 mmol/l). Infusiones más breves provocan concentraciones máximas prolongadas, alcanzan después de 3 a 4 horas concentraciones máximas estables proporcionales a la velocidad de infusión.

En cambio, las concentraciones plasmáticas declinan rápidamente después de haber alcanzado un pico tras la inyección intramuscular, la administración de grageas resistentes al jugo gástrico o supositorios.

El área bajo la curva de la concentración (ABC) tras la administración intramuscular o intravenosa equivale aproximadamente al doble de la que se obtiene al administrarse la misma dosis por vía oral o rectal, ya que la sustancia activa se metaboliza hasta cerca de la mitad durante el primer paso por el hígado (efecto de “primer paso") cuando se administra por vía oral o rectal.

El comportamiento farmacocinético permanece inalterado tras la administración repetida. No se produce acumulación si se mantienen los intervalos posológicos recomendados.

Distribución: El diclofenaco se fija en 99.7% a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina (99.4%). El volumen aparente de distribución calculado es de 0.12 a 0.17 l/kg.

El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden 2-4 horas después de alcanzarse los niveles plásmaticos máximos; las concentraciones de sustancias activas en el líquido sinovial son ya más altas que en el plasma y siguen siendo superiores hasta 12 horas.

Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco se efectúa en parte por glucoronidación de la molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación que producen varios metabolitos fenólicos (3’-hidroxi-, 4’-hidroxi-, 5’hidroxi-, 4’5-dihidroxi- y 3-hidroxi-4’metoxi-diclofenaco), la mayoría convertidos en conjugados glucorónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.

Eliminación: El aclaramiento sistémico total del diclofenaco en plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DE). La vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos, inclusive los dos activos, también tienen vidas medias cortas, de 1-3 horas.

Un metabolito, en 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco tiene una vida media plasmática mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo.

Alrededor de 60% de la dosis administrada se excreta con la orina en forma del conjugado glucorónido de la molécula intacta y como metabolitos convertidos también en su mayor parte en conjugados glucorónidos. Menos de 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina como metabolitos por la bilis en las heces.

Características de los pacientes: No se han registrado diferencias relevantes tras la administración oral en la absorción, el metabolismo y la excreción, debidas a la edad del paciente. Sin embargo, en algunos sujetos de edad avanzada una infusión intravenosa de 15 minutos de duración produjo concentraciones plasmáticos superiores en 50% a las esperadas en comparación con los datos de sujetos jóvenes sanos.

En los enfermos con función renal limitada no se puede inferir una acumulación de sustancia activa inalterada a partir de la cinética de dosis única cuando se aplica el esquema posológico normal. Dado un aclaramiento de creatinina menos de 10 ml/min, los niveles plasmáticos de los hidroximetabolitos en el estado estacionario son unas cuatro veces mayores que en los sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente por la bilis.

La cinética y el metabolito del diclofenaco en pacientes con hepatitis crónica o cirrosis sin descompensación discurren igual que en pacientes con hígado sano.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: ATALAK contiene diclofenaco sódico, una sustancia no esteroide con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se considera importante para su mecanismo de acción la inhibición de la biosíntesis de prostaglandina, según se ha demostrado de forma experimental. Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre.

In vitro, el diclofenaco sódico no suprime la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a concentraciones equivalentes a las alcanzadas en humanos.

Efectos farmacodinámicos: Las propiedades antiinflamatorias y análgesicas de ATALAK dan lugar en las afecciones reumáticas a una respuesta clínica caracterizada por una clara mejoría de los signos y síntomas como dolor en reposo, dolor al hacer movimientos, rigidez matinal, tumefacción articular, así como por una mejora de la capacidad funcional.

Se ha comprobado que ATALAK tiene un marcado efecto analgésico, que instaura al cabo de 15 a 30 minutos en los estados dolorosos de mediana gravedad de índole no reumática. Asimismo, ATALAK ha demostrado ejercer efectos benéficos sobre los ataques de migraña.

En los estados inflamatorios postraumáticos y post-operatorios, ATALAK alivia rápidamente tanto el dolor espontáneo como el causado por movimientos y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema traumático. Cuando se emplea junto con opiáceos para el tratamiento del dolor postoperatorio, ATALAK reduce significativamente las necesidades de opiáceos.

Las ampolletas de ATALAK son particularmente apropiadas para el tratamiento inicial de enfermedades reumáticas degenerativas e inflamatorias.

Úlcera gástrica o intestinal.

Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, al metabisulfito sódico y a otros excipientes. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroides, ATALAK está contraindicado también en los pacientes que han padecido un ataque de asma, urticaria o rinitis aguda tras la administración de ácido acetilsalicílico y otros medicamentos que inhiben la prostaglandina-sintetasa. Hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias.

Advertencias: En cualquier momento del tratamiento puede producirse hemorragia gastrointestinal o úlcera/perforación, con o sin síntomas prodrómicos o historial previo. Generalmente, las consecuencias son más graves en los pacientes de edad avanzada. ATALAK se retirará en los casos excepcionales en los que se produzcan hemorragias gastrointestinales o úlceras.

Como sucede con otros antiinflamatorios no esteroides, pueden producirse en raras ocasiones reacciones alérgicas, inclusive anafilácticas/anafilactoides, sin exposición previa al fármaco. La presencia de metabisulfito sódico en las ampollas puede ocasionar también en casos aislados reacciones de hipersensibilidad.

Como otros antiinflamtorios no esteroides, ATALAK puede enmascarar los signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.

Precauciones: Es imprescindible una estrecha vigilancia médica en pacientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointestinales o con historial que sugiere Ia presencia de úlcera gástrica o intestinal, pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, así como en pacientes con disminución de la función hepática.

Como ocurre con otros antiinflamtorios no esteroides, pueden aumentar los valores de una o más enzimas hepáticas. Por precaución, debe monitorearse la función hepática durante el tratamiento prolongado con ATALAK (por ejemplo, grageas o supositorios). Si las pruebas de la función hepática siguen dando resultados anormales o empeoran, si aparecen signos o síntomas clínicos tópicos del inicio de una enfermedad hepática o si se manifiestan otros fenómenos (por ejemplo, eosinofilia, eritema, etcétera), deberá interrumpirse la medicación con ATALAK. Puede ser que la hepatitis, sobrevenga sin síntomas prodrómicos.

Se tendrá precaución al administrar ATALAK a pacientes con porfirina hepática, ya que ATALAK puede desencadenar un ataque.

Debido a la importancia que revisten las prostaglandinas en el mantenimiento de la irrigación renal, se tendrá particular precaución en los sujetos con deterioro de la función cardiaca o renal, en las personas de edad avanzada, en los que son tratados con diuréticos, así como en los pacientes con una depleción sustancial del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo, en la fase preoperatoria y postoperatoria de intervenciones quirúrgicas mayores. Por ello, se recomienda monitorear la función renal como medida de precaución cuando se administra ATALAK en tales casos. A la interrupción del tratamiento suele surgir la recuperación hasta el estado anterior a la terapéutica.

Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides, se recomienda la realización de un monitoreo hematológico en el tratamiento prolongado con ATALAK.

Como otros antiinflamatorios no esteroides, ATALAK puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Los pacientes con trastornos de la hemostasis deberían ser monitoreados cuidadosamente.

Se recomienda especial precaución en el empleo parenteral de ATALAK en pacientes con asma bronquial, ya que los síntomas pueden ser exacerbados.

Por razones médicas de índole básica, se exige cautela en los enfermos de edad avanzada. Se recomienda en particular emplear la menor dosis eficaz en los pacientes ancianos débiles o en los que tengan poco peso corporal.

Efectos sobre la capacidad de conducir o manejar máquinas: Los pacientes que experimentan mareos u otros trastornos nerviosos centrales, inclusive trastornos de la visión, no deberán conducir vehículos ni manejar maquinaria de precisión.

Incompatibilidades farmacéuticas: Como norma general, ATALAK Solución inyectable no deberá mezclarse con otras soluciones inyectables.

Las soluciones para infusión de cloruro de sodio al 0.9% o glucosa al 5% sin bicarbonato sódico como activo tienen el riesgo de supersaturación, provocando posiblemente la formación de cristales o precipitados. No se deben emplear otras soluciones para infusión que las recomendadas.

Son insuficientes los datos disponibles hasta el presente acerca del empleo de Ias ampolletas de ATALAK durante el embarazo y la lactancia. Por esta razón, no se recomienda utilizarlas durante el embarazo y la lactancia. (En lo que concierne al uso de las formas orales y rectales durante el embarazo y la lactancia, véase la información correspondiente a las formas de administración oral y rectal).

(Inclusive los efectos observados con otras formas de administración de ATALAK).

Se utilizan las siguientes frecuencias estimadas: Frecuentes, > 10%; ocasionales, > 1-10%; raros, 0.001-1%; en casos aislados, > 0.001%.

Tracto gastrointestinal:

Ocasionales: dolor epigástrico, otros trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales dispepsia, flatulencia y anorexia.

Raras veces: hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta) úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación.

En casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis intestinales por formación de diafragmas, trastornos intestinales bajos como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, estreñimiento y pancreatitis.

Sistema nervioso central:

En ocasiones: cefalea, mareo vértigo.

Raramente: somnolencia.

En casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica.

Sentidos especiales:

En casos aislados: trastornos de la visión (visión borroso, diplopía), pérdida de la audición, tinnitus, alteraciones de gusto.

Piel:

En ocasiones: eritemas o erupciones cutáneas.

Raras veces: urticaria.

En casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias, como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda) eritrodermia (dermatitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad; púrpura, inclusive púrpura alérgica.

Riñones:

Raramente: edema.

En casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico y necrosis papilar.

Hígado:

En ocasiones aumento de los valores séricos de aminotransferasas.

Raramente: hepatitis con o sin ictericia.

En casos aislados: hepatitis fulminante.

Hipersensibilidad:

Raramente: reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas anafilácticas/anafilactoides, inclusive hipotensión.

En casos aislados: vasculitis, neumonitis.

Sistema cardiovascular:

En casos aislados: palpitaciones, dolor torácico, hipertensión e insuficiencia cardiaca congestiva.

Otros sistemas orgánicos:

Ocasionalmente reacciones en el punto de la inyección intramuscular, como dolor local y endurecimiento.

En casos aislados: abscesos locales y necrosis en el punto de la inyección intramuscular.

(Inclusive las interacciones observadas con otras formas de administración de ATALAK). La toma simultánea de diclofenaco y preparados a base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmático de los mismos.

Es posible que diversos antiinflamatorios no esteroides inhiban el efecto de los diuréticos. Puede ser que el tratamiento concomitante con diuréticos que ahorran potasio esté relacionado con una hiperpotasemia, lo cual obliga a vigilar los niveles séricos del potasio.

La administración al mismo tiempo de diversos antiinflamtorios sistémicos no esteroides pude favorecer la aparición de efectos colaterales.

Aunque los estudios clínicos parecen indicar que ATALAK no influye sobre el efecto de los anticoagulantes, hay algunos informes de que el peligro de hemorragia es mayor durante el empleo combinado de diclofenaco y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda vigilar estrechamente a tales pacientes.

Los estudios clínicos han demostrado que ATALAK puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. No obstante, hay informes aislados de que producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos en presencia de ATALAK que exigen modificar la dosificación del hipoglucemiante.

Se debe tener precaución cuando se empleen los antiinflamatorios no esteroides menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar la concentración sanguínea del metotrexato y aumentar la toxicidad del mismo.

Los efectos de los AINEs sobre las prostaglandinas pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Existen informes de convulsiones debidas posiblemente al empleo concomitante de quinolonas y antiinflamatorios.

Se han observado casos aislados de trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica y agranulocitosis. Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides, se aconseja efectuar hemogramas durante el tratamiento prolongado con ATALAK

El diclofenaco no influyó en la fertilidad de los animales progenitores (ratas) ni en el desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de la prole. No se detectaron efectos teratogénicos en ratones, ratas ni conejos. No pudieron demostrarse efectos mutagénicos en varios experimentos in vitro e in vivo, ni se detectó potencial carcinogénico en estudios prolongados con ratas y ratones.

Intramuscular:

Adultos: Las ampolletas de ATALAK se aplicarán durante dos días nada más y, en caso necesario, se proseguirá con grageas o supositorios ATALAK.

Aplicación intramuscular: Para evitar un daño al nervio o tejido en el sitio de la aplicación, se deben seguir cuidadosamente las siguientes instrucciones para la aplicación de la inyección intramuscular.

La dosificación es generalmente de una ampolleta diaria de 75 mg por vía intraglútea profunda en el cuadrante superior externo. Excepcionalmente, en los casos graves pueden administrarse dos inyecciones diarias de 75 mg, con un intervalo de varias horas (cambiando de lado). Existe igualmente la posibilidad de combinar una ampolleta de 75 mg con otras formas de administración de ATALAK (grageas y supositorios) hasta una dosis máxima de 150 mg al día.

Niños: ATALAK Solución inyectable, no se recomienda en niños.

Una vez hecha la dilución indicada, se pueden recomendar dos alternativas de dosificación, según sea la indicación:

a)            Para el tratamiento del dolor postoperatorio moderado a severo, se deben infundir 75 mg en forma continua en un periodo de 30 minutos a dos horas. Si es necesario, el tratamiento puede repetirse después de pocas horas, pero la dosis no debe exceder de 150 mg en 24 horas. El volumen de la solución para diluir se determina de acuerdo con el tiempo en que se pretenda pasar la infusión (100 a 500 ml).

b)            Para la prevención del dolor postopetarorio, se deben pasar por infusión 25 mg (1 ml de la ampolleta de ATALAK) a 50 mg (2 ml de la ampolleta de ATALAK) después de la cirugía, en un periodo de 15 minutos a 1 hora, seguidos de una infusión continua de aproximadamente 5 mg por hora hasta una dosis máxima de 150 mg en 24 horas, es decir, aproximadamente 11 gotas por minuto de una solución preparada con 75 mg de ATALAK en 500 ml de solución salina isótonica al 0.9% o solución glucosada al 5%, previamente amortiguada como se indicó.

El tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroides consiste principalmente en medidas de apoyo y sintomáticas. No se conoce un cuadro clínico típico tras la sobredosificación con el diclofenaco.

Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosificación son las siguientes: Se aplicarán medidas de apoyo y sintomáticas contra las complicaciones, como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal o depresión respiratoria.

Los tratamientos específicos, como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión, son probablemente poco útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroides a causa de su elevada tasa de fijación proteica y su metabolito extenso.

Venta al público: Caja plegadiza con 2 ampolletas de vidrio color ámbar con 75 mg/3 ml.

Sector Salud: Caja plegadiza con 2 ampolletas de vidrio color ámbar con 75 mg/3 ml.

Mercado de Genéricos Intercambiables: Caja plegadiza con 2 ampolletas de vidrio color ámbar con 75 mg/3 ml.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia ni en niños menores de 12 años.

Hecho en México por:

LABORATORIOS QUÍMICA SON’S, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 149M96, SSA IV

CEAR-03363100339/RM2003