Cada CÁPSULA contiene:
Ketorolaco trometamina......... 10 mg
Clorhidrato de tramadol......... 25 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

Ketorolaco es un ácido carboxílico pirrolizina relacionado estructuralmente a la indometacina, pertenece al grupo de los antiinflamatorios no esteroideos y ha sido utilizado principalmente por su actividad analgésica. Tramadol es un analgésico de acción central con dos mecanismos de acción que actúan sinérgicamente para producir alivio del dolor, comparado con otros opioides, tiene un bajo potencial para el abuso y desarrollo de dependencia. Ambos componentes de la fórmula se absorben de forma rápida y completa después de su administración por vía oral.

Ketorolaco alcanza su concentración plasmática pico en 30 a 50 minutos. Alcanza concentraciones plasmáticas máximas de 0.7-1-1 µg/ml después de una administración de 10 mg. Tramadol tiene alta afinidad al tejido, la unión a proteínas es del 20%. Ketorolaco se une a proteínas en 99% con un volumen medio de distribución de 0.15 l/kg después de una dosis única de 10 mg, su biodisponibilidad oral es de aproximadamente 80%. La biodisponibilidad de tramadol después de una dosis única oral es de 68%. Ketorolaco tiene una amplia metabolización hepática, su principal vía metabólica es la conjugación con ácido glucurónico; la p-hidroxilación es otra vía metabólica de menor importancia. La totalidad de ketorolaco circulante en el plasma es en forma de ketorolaco (96%) o su metabolito inactivo p-hidroxiketorolaco. Tramadol es metabolizado principalmente por vías de N-O desmetilación y conjugación de los productos de la O-desmetilación con ácido glucourónico. Aproximadamente el 30% de la dosis se excreta en la orina sin cambios, mientras que el 60% de la dosis se excreta como metabolitos.

Ketorolaco tiene una vida media de eliminación de 4 a 6 horas. La vida media de tramadol es de 6 a 7.5 horas. Ketorolaco y tramadol se eliminan principalmente por vía renal. La tasa de eliminación de ketorolaco se reduce en ancianos y pacientes con insuficiencia renal.

El mecanismo de acción de ketorolaco es semejante al de todos los AINE"s (antiinflamatorios no esteroideos), inhibe la síntesis de prostaglandinas a través de la inhibición de la ciclooxigenasa. Tiene actividad antipirética, antiinflamatoria y analgésica, con predominio de esta última.

Tramadol es un analgésico de acción central con un mecanismo de acción dual. Tiene una débil actividad agonista en los receptores opioides µ y adicionalmente, activa sistemas descendentes inhibitorios del dolor ya que inhibe la recaptura de noradrenalina y serotonina. La inhibición de la ciclooxigenasa potencia la acción inhibitoria de los opioides sobre la transmisión sináptica de GABA. Se ha demostrado que ketorolaco tiene una importante interacción con tramadol.

La combinación de ketorolaco y tramadol muestra una eficacia analgésica superior a la de cada uno de sus componentes de forma individual. La combinación tiene un inicio de acción más rápida (con la administración intravenosa se ha observado inicio de la respuesta terapéutica desde los primeros 15 minutos de haberlo administrado) y mayor grado de potenciación antinociceptiva; 140% por arriba de la suma teórica de los efectos individuales. La asociación ketorolaco/tramadol presenta mayor duración del efecto, eficacia analgésica global y potencia analgésica que cada uno de sus componentes aislados. Adicionalmente su facilidad de administración (cada 12 horas) ha demostrado un mejor cumplimiento de la terapia por parte del paciente.

GAMMADOL^® ha demostrado además producir mejoría en la interferencia del dolor en las actividades generales y en el estado de ánimo, lo cual significa en impacto importante en la calidad de vida.

En cualquier situación en donde estén contraindicados los opioides, incluyendo intoxicación aguda con cualquiera de los siguientes: alcohol, hipnóticos, narcóticos, analgésicos de acción central, opioides o psicotrópicos. El tramadol puede empeorar la depresión respiratoria y del sistema nervioso central en estos pacientes.

En pacientes en estado convulsivo, con insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica > 442 µmol/l) y pacientes con riesgo de insuficiencia renal por hipovolemia o deshidratación.

En pacientes con hipersensibilidad conocida al ketorolaco u otros AINE"s, o con alergia al ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. Pacientes con hemorragia cerebrovascular o en riesgo de cualquier tipo de hemorragia.

Como analgésico profiláctico en una cirugía mayor. En pacientes que estén recibiendo otros AINEs debido al riesgo acumulado de eventos inducidos por este grupo terapéutico.

GAMMADOL^® puede causar somnolencia y mareo, estos efectos pueden potenciarse por otros medicamentos de acción central o por el alcohol. Se debe advertir a los pacientes ambulatorios que no efectúen tareas potencialmente peligrosas como conducir automóviles u operar maquinaria. GAMMADOL^® se debe administrar con precaución en pacientes con función hepática alterada o con historia de hepatopatía, ya que puede causar elevación de enzimas hepáticas en pacientes con disfunción preexistente.

La duración total de la terapia no debe exceder 5 días.

Los efectos colaterales que puede producir GAMMADOL^® incluyen somnolencia, mareo, cefalea, dolor gastrointestinal, dispepsia y náusea.

A diferencia de los agonistas opioides, ketorolaco no genera tolerancia, efectos de abstinencia ni depresión respiratoria. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, erupciones, broncospasmo, edema laríngeo e hipotensión.

Se han mencionado reacciones adversas como mareo, cefalea, sed, convulsiones, mialgias, meningitis aséptica, hipertensión, disnea, edema pulmonar, bradicardia, retención urinaria, insuficiencia renal, hiponatremia, hipercaliemia, hematuria, púrpura, trombocitopenia, epistaxis, pancreatitis y reacciones de la piel severas como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell.

Todos estos eventos adversos son lo que presentan comúnmente los AINE"s, se recomienda que GAMMADOL^® no sea administrado por tiempo prolongado.

Las reacciones adversas que pueden presentarse por el uso de GAMMADOL^® son debidas a un consumo inapropiado del medicamento, en dosis altas y tiempo prolongado. Se ha reportado hipotensión y se han presentado algunos efectos sobre el SNC como confusión y/o alucinaciones.

La administración concomitante con inhibidores de la CYP2D6 como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina puede resultar en cierta inhibición del metabolismo de GAMMADOL^®. No se presentan cambios en la farmacocinética de GAMMADOL^® con la administración concurrente de cimetidina.

Ha habido algunos reportes de toxicidad por digoxina y alteración del efecto de la warfarina, incluyendo elevación del tiempo de protrombina.

La administración concurrente de GAMMADOL^® con metotrexato potencializa su toxicidad. Al usarse simultáneamente con otros medicamentos de acción central (tranquilizantes, somníferos) es posible un incremento del efecto depresor de inhibidores de la MAO.

Los efectos originados por tramadol se revierten con la administración de naloxona. La hemodiálisis no es útil ya que elimina menos del 7% de la dosis administrada en un periodo de 4 horas de diálisis.

Al administrar una sobredosis controlada (3 veces la dosis máxima recomendada) se presentó dolor abdominal y úlceras pépticas que se resolvieron al suspender el medicamento.

Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se manejen vehículos, no se operen máquinas, debido a la somnolencia que puede provocar el producto.
No se administre a personas con antecedentes de crisis convulsivas.
No se use en el embarazo y lactancia.

Si se requiere mayor información, solicítela a la Dirección Médica al 5728-4422.

SCHERING PLOUGH, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 342M2006, SSA IV
IEAR-06330021830323/R2006
IEAR-06330021830324/R2006