Cada COMPRIMIDO contiene:

Ketoprofeno .................................... 150 mg
Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

Las indicaciones de BI-PROFENID^® se basan en las propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas del ketoprofeno. Está indicado para el tratamiento sintomático de padecimientos inflamatorios agudos, y crónicos agudizados:

• Dolor lumbar agudo.

• Radiculalgia.

• Traumatismos, torceduras, esguinces, contusiones.

• Ataque agudo de gota y artritis gotosa.

• Exacerbación aguda de enfermedades reumáticas inflamatorias (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, enfermedad de Reiter).

• Enfermedades degenerativas de las articulaciones, como osteoartrosis.

• Reumatismo extraarticular, como periartritis escápulohumeral, tendinitis y bursitis.

• Dolor, independientemente de su origen, tal como dolor dental y dismenorrea primaria.

• Crisis de migraña, con o sin aura.

El comprimido de BI-PROFENID^® consta de 2 capas: Una blanca, de liberación rápida, y una amarilla, de liberación prolongada.

Farmacocinética:

Absorción: El ketoprofeno se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal.

El contenido de la capa blanca de BI-PROFENID^® se absorbe rápidamente, al igual de lo que se observa con PROFENID^® Cápsulas (de liberación rápida). El plazo de aparición de la concentración sérica máxima es de 1.21 ± 0.88 horas, con una concentración plasmática de 7.72 ± 1.6 mg/l.

La liberación de la capa amarilla se superpone a la liberación de la capa blanca (su liberación inicia al mismo tiempo, pero es más lenta).

Las concentraciones plasmáticas presentan una meseta del minuto 45 al minuto 90, y después son superiores a las observadas con las cápsulas, a partir de la 3a. hora. Cuando BI-PROFENID^® se administra junto con los alimentos, la absorción se hace más lenta, lo que resulta en un retraso y reducción del pico de concentración (Cmáx); sin embargo, su biodisponibilidad total no se altera.

Distribución: El 99% del ketoprofeno administrado se une a proteínas plasmáticas. El ketoprofeno se difunde en el líquido sinovial y en los tejidos intraarticular, capsular, sinovial y de tendones.

En el líquido sinovial persiste a concentraciones superiores a las concentraciones séricas, después de la cuarta hora de su ingestión por vía oral. Cruza las barreras hematoencefálica y placentaria. La vida media de eliminación plasmática es corta, con un promedio de 3.6 horas. El volumen de distribución es aproximadamente 7 l.

Metabolismo:

La biotransformación del ketoprofeno se efectúa de acuerdo con dos procesos: Conjugación con ácido glucurónico (el predominante) e hidroxilación (el secundario). Menos de 1 % de la dosis administrada de ketoprofeno se encontró sin cambios en la orina, mientras que la glucuroconjugación representó alrededor de 65 a 75% de la dosis administrada.

Excreción: La excreción, principalmente urinaria, es rápida; se observa una eliminación de 50% de la dosis administrada en el curso de las 6 horas siguientes a la administración del medicamento, sea cual sea la vía de administración.

En los 5 días siguientes a la administración oral, se excreta aproximadamente 75 a 90% de la dosis, principalmente en la orina. La excreción fecal es muy baja (1 a 8%).

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: La absorción del ketoprofeno no se modifica. Sin embargo, hay un incremento en la vida media de eliminación (3 horas) y una disminución en la depuración plasmática y renal, lo que puede reflejar una biotransformación más lenta.

Pacientes con insuficiencia renal: Hay una disminución en la depuración plasmática y renal, y un aumento en la vida media, que se correlaciona con la gravedad de la insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática: No hay cambios significativos en la depuración plasmática y en la vida media de eliminación en los pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, la fracción libre se eleva hasta aproximadamente el doble.

Farmacodinamia: El ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroide (AINE), derivado del ácido arilcarboxílico y perteneciente al grupo del ácido propiónico. Posee actividad analgésica, periférica y central; actividad antipirética; actividad antiinflamatoria; inhibe la agregación plaquetaria por corto tiempo. Estas propiedades se han relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

El ketoprofeno está contraindicado en pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad al ketoprofeno o alguno de los componentes de la fórmula, así como en pacientes con historia de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico u otro AINE, como ataques de asma u otro tipo de reacciones alérgicas. Se han reportado reacciones anafilácticas graves y, rara vez, fatales en estos pacientes (véase Reacciones secundarias y adversas).

El ketoprofeno también está contraindicado en los siguientes casos:

– Úlcera péptica activa.

– Insuficiencia hepática grave.

– Insuficiencia renal grave.

– Insuficiencia cardiaca severa, descontrolada.

– Tercer trimestre del embarazo.

La administración de ketoprofeno a pacientes con antecedentes gastrointestinales (úlcera péptica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) debe ser supervisada cuidadosa y estrechamente.

Debido a la posibilidad de manifestaciones gastrointestinales graves, debe ponerse particular atención a los trastornos digestivos y especialmente al sangrado gastrointestinal. Este riesgo es particularmente alto en los pacientes que están recibiendo terapia anticoagulante. El tratamiento debe discontinuarse inmediatamente en caso de sangrado gastrointestinal.

Al inicio del tratamiento, debe monitorizarse cuidadosamente el volumen urinario y la función renal en los pacientes con insuficiencia cardiaca, cirrosis o nefropatía, en los pacientes que estén recibiendo tratamiento con diuréticos, en los pacientes con insuficiencia renal crónica, en particular si son de edad avanzada, y después de una cirugía mayor que haya inducido hipovolemia. En estos pacientes, la administración de ketoprofeno puede inducir una reducción en el flujo sanguíneo renal causada por la inhibición de prostaglandinas, que conduce a descompensación renal.

Como con otros AINEs, en presencia de una enfermedad infecciosa debe advertirse que el ketoprofeno puede enmascarar los signos comunes de progresión de la infección, como la fiebre e inflamación, por sus propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

Se recomienda el monitoreo de la fórmula sanguínea y de la función renal y hepática durante tratamientos prolongados.

En los pacientes con pruebas de función hepática anormales, o con antecedentes de enfermedad hepática, las concentraciones de transaminasas deben ser valoradas periódicamente, en particular durante tratamientos prolongados. Se han descrito casos raros de ictericia y hepatitis al administrar ketoprofeno.

Si se presentan trastornos visuales como visión borrosa, el tratamiento debe discontinuarse.

La presencia de un ataque de asma en ciertos pacientes puede estar relacionada con alergia al ácido acetilsalicílico o a algún otro AINE (véase Contraindicaciones).

Los pacientes con asma asociada con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o poliposis nasal, se encuentran en mayor riesgo que la población general de presentar reacciones alérgicas cuando toman ácido acetilsalicílico y/o AINEs como el ketoprofeno. La administración de estos fármacos puede resultar en una crisis asmática. La dosis debe reducirse en los pacientes de edad avanzada.

Los pacientes deben ser advertidos sobre los riesgos de manifestación de vértigo y somnolencia.

Durante la prescripción, el médico deberá estar consciente de que se pueden dar casos de infertilidad por falta de ruptura del folículo De Graaf, que es reversible al suspender el tratamiento. Esto está descrito en pacientes en tratamiento a largo plazo con ciertos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas.

Los pacientes que tengan antecedentes de reacciones de fotosensibilidad o fototoxicidad deben recibir una vigilancia estrecha.

Debe advertirse a los pacientes sobre la posibilidad de somnolencia, mareo o convulsiones, y de no conducir u operar máquinas si aparecen estos síntomas.

No deben recibir BI-PROFENID^® pacientes con galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de glucosa o galactosa, o pacientes con déficit de lactasa, por la presencia de lactosa en el comprimido.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo: En ratones y ratas no existe evidencia de teratogénesis o embriotoxicidad. En el conejo se ha reportado embriotoxicidad leve, probablemente relacionada con toxicidad materna. La seguridad del ketoprofeno no se ha establecido en mujeres embarazadas, por lo que debe evitarse su uso durante los dos primeros trimestres del embarazo.

Durante el tercer trimestre del embarazo: Todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, incluido el ketoprofeno, pueden inducir toxicidad renal (hasta el punto de insuficiencia renal con oligohidramnios) y toxicidad cardiopulmonar (hipertensión pulmonar con cierre prematuro del conducto arterioso) en el feto.

Al término del embarazo, puede prolongarse el tiempo de sangrado, tanto en la madre como en el recién nacido. Por lo tanto, el ketoprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia: No se dispone de datos sobre la excreción de ketoprofeno en la leche humana, por lo que no se recomienda su uso en madres en periodo de lactancia.

Efectos gastrointestinales: Gastralgias, dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, estreñimiento.

Gastritis, estomatitis y, en raras ocasiones, colitis.

Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y, excepcionalmente, perforación.

Reacciones de hipersensibilidad: Reacciones dermatológicas: erupción, eritema, prurito, urticaria, angioedema.

Reacciones respiratorias: ataques asmáticos, broncospasmo (particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico y a otros AINEs).

Reacciones anafilácticas (incluyendo choque).

Reacciones cutáneas: Fotosensibilidad, alopecia, excepcionalmente erupciones bulosas, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell.

Sistema nervioso central y periférico: Cefalea, vértigo, parestesias, convulsiones.

Trastornos psiquiátricos: Somnolencia, trastornos del talante.

Trastornos visuales: Trastornos visuales, como visión borrosa (véase Precauciones generales).

Trastornos auditivos: Tinnitus.

Sistema renal: Pruebas anormales de la función renal, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrótico.

Sistema hepático: Elevación de las concentraciones de transaminasas, raros casos de hepatitis.

Hematología: Trombocitopenia, anemia generalmente debida a sangrado crónico, agranulocitosis, aplasia de la médula ósea, concentraciones de hemoglobina moderadamente reducidas, raros casos de leucopenia.

Sistema cardiovascular: Hipertensión, vasodilatación.

Otras: Edema, aumento de peso, alteración del gusto.

Menos frecuentes (1/100-1/1,000): Eritema, picazón, prurito, eccema.

Raras (< 1/1,000): Reacciones de fotosensibilidad, erupciones bulosas, urticaria.

También se han reportado muy raros casos de agravamiento de insuficiencia renal previa.

Riesgo de hipercaliemia: Ciertos medicamentos (sales de potasio, diuréticos que elevan el potasio sérico, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, inhibidores de la angiotensina II, AINEs heparina no fraccionada o de bajo peso molecular, ciclosporina, tacrolimus y trimetoprima) pueden favorecer la aparición de hipercaliemia. La presencia de hipercaliemia depende de la aparición de factores asociados. Este riesgo se incrementa con la combinación de los medicamentos antes mencionados.

Riesgo de efecto antiagregante plaquetario: Varias sustancias están implicadas en esta interacción, por tener propiedades antiagregantes plaquetarias: ácido acetilsalicílico, AINEs, ticlopidina, clopidogrel, tirofibán, eptifibatida, abciximab e iloprost. La utilización simultánea de 2 o más antiagregantes plaquetarios aumenta el riesgo de hemorragia, así como la asociación con heparina o análogos (hirudinas), anticoagulantes orales o trombolíticos, por lo que es necesario mantener una vigilancia regular, clínica y de laboratorio. La administración simultánea de ketoprofeno y de los productos mencionados también hace necesaria una vigilancia estrecha del estado clínico del paciente y de sus valores de laboratorio.

La administración simultánea de ketoprofeno con los siguientes fármacos requiere un estricto monitoreo clínico y de pruebas de laboratorio en el paciente.

Asociaciones no recomendadas:

AINEs y salicilatos: En dosis elevadas aumentan el riesgo de úlceras y hemorragia gastrointestinal (efecto sinérgico aditivo).

Anticoagulantes orales, heparina parenteral y ticlopidina: Las heparinas administradas por vía parenteral y la ticlopidina aumentan el riesgo de hemorragia causada por la inhibición de la agregación plaquetaria y por el daño a la mucosa gastroduodenal debido a los AINEs. Si no se puede evitar la combinación debe monitorizarse el paciente a través de su estado clínico y de pruebas de laboratorio, incluyendo los tiempos de sangrado y de protrombina.

Litio: Aumento de la litemia, con la posibilidad de alcanzarse valores tóxicos, debido a la disminución de la excreción renal del litio. Es necesario monitorizar estrechamente la litemia, y ajustar la dosis del litio durante y después del tratamiento con los AINEs (diclofenaco, ketoprofeno, indometacina, fenilbutazona, piroxicam).

Metotrexato (a dosis de 15 mg/semana o mayores): Se incrementa la toxicidad hematológica del metotrexato, en particular en los pacientes en quienes se administra en dosis altas, posiblemente relacionado con el desplazamiento del metotrexato unido a proteínas plasmáticas y/o con la disminución de su depuración renal secundaria a los AINEs. En caso de haber recibido un tratamiento anterior con ketoprofeno, es conveniente suspenderlo por lo menos 12 horas antes de la administración del metotrexato. Cuando el ketoprofeno se va a administrar al término de la terapia con metotrexato, es conveniente esperar por lo menos 12 horas antes de iniciar el tratamiento.

Ticlopidina: Se incrementa el riesgo de sangrado (sinergia de la inhibición de la actividad de la función plaquetaria). Si no puede evitarse la combinación, se debe llevar a cabo cuidado clínico y de laboratorio (incluyendo el tiempo de sangrado).

Asociaciones que requieren precauciones de empleo:

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina e inhibidores de la angiotensina II: Los pacientes, en particular los pacientes deshidratados, que toman diuréticos, se encuentran en riesgo de presentar insuficiencia renal aguda secundaria a la disminución de la filtración glomerular, causada por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales. Además, puede haber reducción del efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y de los inhibidores de la angiotensina II. Tales pacientes deben ser rehidratados antes de iniciar el tratamiento concomitante, y monitorizar la función renal al inicio del tratamiento.

Metotrexato a dosis bajas (menores de 15 mg/semana): Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato, posiblemente relacionado con el desplazamiento del metotrexato unido a proteínas plasmáticas y/o con la disminución de su depuración renal, secundaria a los AINEs. Debe monitorizarse la cuenta sanguínea semanalmente durante las primeras semanas de la administración concomitante de metotrexato y ketoprofeno. El monitoreo debe ser más frecuente en presencia de insuficiencia renal, aun ligera, así como en los pacientes de edad avanzada.

Pentoxifilina: Hay un riesgo aumentado de hemorragia. Se recomienda intensificar el monitoreo clínico y valorar con más frecuencia el tiempo de sangrado.

Zidovudina: Riesgo de aumento de la toxicidad sobre líneas celulares rojas (acción sobre reticulocitos), con desarrollo de anemia grave una semana después de iniciar la administración de ketoprofeno y otros AINEs. Se recomienda verificar la cuenta de citología hemática completa y de reticulocitos 8 a 15 días después de iniciar el tratamiento con AINEs.

Asociaciones que se deben tomar en cuenta: Otros antiagregantes plaquetarios (abciximab, eptifibatida, clopidogrel, iloprost, ticlopidina y tirofibán), así como las heparinas a dosis profilácticas, aumentan el riesgo de hemorragia.

Otros agentes que tienden a elevar los niveles de potasio (sales de potasio, diuréticos hipercaliemiantes, inhibidores de la ECA, inhibidores de la angiotensina II, otros AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o fraccionadas), ciclosporina o tacrolimus, implican un riesgo de hipercaliemia.

Betabloqueadores (por extrapolación a partir de indometacina): Reducción del efecto antihipertensivo por inhibición de prostaglandinas vasodilatadoras por los AINEs.

Trombolíticos: Aumento del riesgo de sangrado.

Ciclosporina: Riesgo de sumación de los efectos nefrotóxicos, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Probenecid: La administración concomitante de probenecid puede reducir la depuración plasmática del ketoprofeno en forma marcada.

Interferón alfa: Riesgo de inhibición de la acción del interferón.

Gemeprost: Puede reducirse la eficacia del gemeprost.

Dispositivo intrauterino: Puede reducirse la eficacia del dispositivo intrauterino, con posibilidad de un embarazo.

Sistema renal: Pruebas anormales de la función renal.

Sistema hepático: Elevación de las concentraciones de transaminasas.

Hematología: Trombocitopenia, anemia con concentraciones de hemoglobina moderadamente reducidas, generalmente secundaria a sangrado crónico; agranulocitosis, casos raros de leucopenia.

No se ha reportado ningún efecto de malformación en el humano. Sin embargo, se requieren estudios epidemiológicos adicionales para confirmar la ausencia de riesgo.

No hay evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad en ratones y ratas. Por otro lado, se ha reportado una ligera embriotoxicidad, probablemente relacionada con toxicidad materna, en conejos.

La dosis inicial recomendada es de 150 mg (un comprimido) a 300 mg (dos comprimidos, divididos en dos dosis), al día. Una vez superado el problema agudo, se puede dar una dosis de mantenimiento, con un régimen de un comprimido (150 mg) al día. La dosis máxima diaria recomendada es de 300 mg.

El medicamento debe tomarse con líquidos y, de preferencia, con los alimentos.

En crisis de migraña, es recomendable que BI-PROFENID^® se tome al inicio de la sintomatología.

Poblaciones especiales:

Pacientes con deterioro de la función renal y de edad avanzada: Es conveniente reducir la dosis inicial hasta mantener al paciente con la dosis efectiva mínima. Puede considerarse el ajuste individual de la dosis, únicamente después de encontrar una buena tolerabilidad individual.

Pacientes con deterioro de la función hepática: Estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente, y la dosis diaria de ketoprofeno debe mantenerse en la dosis efectiva mínima (véase Farmacocinética y farmacodinamia, y Precauciones generales).

Niños: La seguridad y eficacia del ketoprofeno no se han establecido en este grupo de población.

Se han reportado casos de sobredosis con dosis de hasta 2.5 g de ketoprofeno. En la mayoría de las circunstancias, los síntomas observados han sido benignos y limitados a letargia, somnolencia, náusea, vómito y dolor epigástrico.

No hay antídoto específico para la sobredosis de ketoprofeno. En caso de sospecha de sobredosis masiva, se recomienda lavado gástrico e instituir tratamiento sintomático y de soporte para compensar la deshidratación, para monitorizar la excreción urinaria y para corregir acidosis, si se presenta. Si se presenta insuficiencia renal, la hemodiálisis puede ser útil para eliminar el fármaco circulante.

Caja con 10, 20 ó 30 comprimidos ranurados de 150 mg, en envase de burbuja.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo, la lactancia ni en niños menores de 15 años.
Literatura exclusiva para médicos.

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 244M2006, SSA IV
LEAR-06350160100166/RM2006