Farmacocinética: El latanoprost es un pro-fármaco del ácido de latanoprost, que tiene poca o nula actividad farmacológica hasta que es hidrolizado in vivo, sufriendo una transformación a la forma activa, el ácido de latanoprost.
El fármaco absorbido a través de la córnea es rápidamente hidrolizado, transformándose en ácido de latanoprost por el efecto de las enzimas esterasas presentes en la córnea. Su concentración máxima en humor acuoso es alcanzada en las siguientes dos horas después de su instilación. Cuando se administra terapia a largo plazo con latanoprost oftálmico (6 meses) los efectos farmacológicos pueden prolongarse hasta por 14 días después de que se ha concluido con la administración de la solución.
Aunque la absorción sistémica ocurre después de la aplicación tópica ocular, la solución oftálmica de latanoprost parece tener poca posibilidad de ocasionar efectos a nivel sistémico. La escasa cantidad de latanoprost que se absorbe a la vía sistémica es hidrolizada casi completamente a ácido de latanoprost por las enzimas esterasas presentes en el plasma.
Aún no se ha definido por completo la distribución del ácido de latanoprost en los tejidos y líquidos oculares. Cerca de 90% del latanoprost se une a proteínas. Estudios recientes manifiestan que tienen efectos farmacológicos potencialmente peligrosos en el curso del embarazo tanto para el feto como para el recién nacido. Además, el latanoprost y sus metabolitos sí pueden pasar a la leche materna, por lo que no debería usarse en mujeres en periodo de lactancia o bien ésta debe suspenderse.
La vida media de eliminación del ácido de latanoprost a partir del humor acuoso se estima que es de aproximadamente 3 horas.
Después de la administración de la solución de latanoprost, las concentraciones plasmáticas del ácido de latanoprost declinan rápidamente, alcanzando una vida media de eliminación en plasma aproximadamente a los 17 minutos.
Posterior a la aplicación tópica por vía ocular, el latanoprost se absorbe a través de la córnea y es hidrolizado a ácido de latanoprost y no sobrepasa el metabolismo de los tejidos del globo ocular.
El ácido de latanoprost que se absorbe por vía sistémica es metabolizado en el hígado mediante betaoxidación
de ácidos grasos al metabolito 1 2-dinor y 1, 2, 4-tetranor. Finalmente, estos metabolitos se excretan a través de la orina y en menor cantidad por la bilis.
Farmacodinamia: El latanoprost es un isopropil éster sintético análogo de la prostaglandina F2a (PGF2a); es un agonista prostanoide de tipo selectivo. Es un pro-fármaco del ácido de latanoprost y su actividad farmacológica inicia hasta que es hidrolizada in vivo a ácido de latanoprost. El ácido de latanoprost es altamente específico y tiene alta afinidad por el receptor prostanoide subtipo FP y en menor proporción para el receptor prostanoide subtipo EP1.
Efectos oculares: El latanoprost es un potente promotor de la hipotensión ocular. Después de la aplicación tópica sobre el ojo y la conversión a ácido de latanoprost, el medicamento reduce la presión intraocular elevada (PIO) en pacientes con o sin glaucoma. En pacientes con PIO elevada, el latanoprost tópico puede producir reducciones medias de PIO de 23 a 35% a partir de la toma basal. En voluntarios sanos con PIO normal, el latanoprost puede llegar a producir reducciones que varían de 19% a 25% de la toma basal.
La administración tópica de latanoprost dos veces al día reduce paradójicamente su efecto hipotensor ocular. En adultos con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, la administración tópica una vez al día de latanoprost disminuye la PIO durante el día y la noche.
No se han reportado alteraciones en la respuesta de la PIO que se puedan relacionar con la edad, el sexo o el grupo étnico.
No se ha establecido el mecanismo preciso por el cual la PIO se reduce con el latanoprost. Sin embargo, a través de los estudios de farmacodinamia se ha encontrado que probablemente se produce un incremento en el flujo de sa-
lida uveoescleral del humor acuoso.
