TRANSTEC^® 35 µg/h:

Cada parche contiene:

Buprenorfina        20 mg

Área que contiene la sustancia activa: 25 cm².

Velocidad de liberación nominal: 35 µg de buprenorfina por hora (durante un periodo de 96 horas).

TRANSTEC^® 52.5 µg/h:

Cada parche contiene:

Buprenorfina        30 mg

Área que contiene la sustancia activa: 37.5 cm².

Velocidad de liberación nominal: 52.5 µg de buprenorfina por hora (durante un periodo de 96 horas).

TRANSTEC^® 70 µg/h:

Cada parche contiene:

Buprenorfina        40 mg

Área que contiene la sustancia activa: 50 cm².

Velocidad de liberación nominal: 70 µg de buprenorfina por hora (durante un periodo de 96 horas).

TRANSTEC^® está indicado en el tratamiento del dolor de intensidad moderada a severa. como por ejemplo, de tipo oncológico (cáncer de mama, próstata y pulmón entre otros) y no oncológico como neuropático (neuropatia diabética, posherpética y por VIH entre otras), musculosquelético (artritis reumatoide, osteoartitis, lumbalgia, fibromialgia, etcétera).

TRANSTEC^® puede ser utilizado también en traumatismos y estados postoperatorios que requieren de tratamiento analgésico a largo plazo.

Propiedades farmacocinéticas:

Características generales de la buprenorfina:

Analgésico opioide semisintético.

En el organismo la buprenorfina se une ampliamente a las proteínas globulinas en aproximadamente 96%.

En su paso por el hígado, el 10% de la buprenorfina se metaboliza a norbuprenorfina al conjugarse con el ácido glucurónico. Dos tercios (²/³) de la dosis de buprenorfina se eliminan sin cambio a través de las heces y un tercio (¹/³) por vía renal. Hay evidencia de recirculación enterohepática.

La buprenorfina se une a las proteínas del plasma en aproximadamente 96%.

La buprenorfina se metaboliza en el hígado a N-dealquilbuprenorfina (norbuprenorfina) y a los metabolitos glucoronidos-conjugados. Las 2/3 partes del fármaco se eliminan sin cambio a través de las heces y 1/3 partes se elimina inalterado o dealquilado por vía renal. Hay evidencia de recirculación enterohepática.

Los estudios en ratas no-preñadas y preñadas han demostrado que la buprenorfina atraviesa las barreras hematoencefálica y la placentaria. Las concentraciones en el cerebro después de la administración parenteral fueron 2-3 veces más altas que con la administración oral. Después de la administración I.M. u oral la buprenorfina aparentemente se acumula en el lumen gastrointestinal fetal presumiblemente debido a la excreción biliar, ya que la circulación enterohepática no se ha desarrollado totalmente.

Características de TRANSTEC^® en voluntarios sanos: Después de la aplicación de TRANSTEC^®, la buprenorfina se absorbe a través de la piel.

La liberación continua de buprenorfina a la circulación sistémica es controlada mediante un sistema de liberación controla­da del sistema matricial basado en un polímero ­adhesivo.

Después de la aplicación inicial de TRANSTEC^® las concentraciones plasmáticas de buprenorfina gradualmente aumentan, se alcanzan concentraciones terapéuticamen-
te eficaces entre las 12 y las 24 horas llegando a la concentración mínima efectiva de 100 pg/ml. De los estudios realizados con TRANSTEC^® 35 µg/h en volun­tarios sanos, se determinó una Cmáx de 200 a 300 pg/h y un Tmáx promedio de 60-80 horas.

En un estudio de voluntarios con TRANSTEC^® 35 µg/h y TRANSTEC^® 70 µg/h se demostró la proporcionalidad de la dosis para las diferentes concentraciones.

Después de retirar el parche TRANSTEC^® las concentraciones plasmáticas de buprenorfina disminuyeron uniformemente y se eliminaron con una vida media de aproximadamente 30 horas (intervalo 22-36 horas). Debido a la absorción continua de buprenorfina del depósito en la piel, la eliminación es más lenta que después de la administración intravenosa.

TRANSTEC^® está contraindicado en:

•  Hipersensibilidad conocida a la buprenorfina o a cualquiera de los excipientes.

•  En pacientes dependientes a los opiáceos y para el tratamiento por abstinencia de narcóticos.

• Condiciones en las cuales el sistema respiratorio y la función respiratoria se encuentren gravemente deterioradas o pudieran deteriorarse.

•  Pacientes que estén recibiendo inhibidores de la MAO o que hayan tomado alguna dosis dentro de las últimas dos semanas.

•  Pacientes que sufren de miastenia gravis.

•  Pacientes que sufren de delirium tremens.

• Embarazo y lactancia.

TRANSTEC^® sólo debe usarse con precaución particular en intoxicación aguda por el alcohol, trastornos convulsivos, en pacientes con traumatismo craneoencefálico, pacientes en estado de shock con un nivel reducido de conciencia de origen a determinar y aumento en la presión intracraneal con posibilidades de depresión respiratoria.

Dado que la presentación inyectable (endovenosa) de buprenorfina rara vez causa depresión respiratoria, se debe tener cuidado cuando se trate a pacientes con función respiratoria deteriorada o pacientes que reciben medicamentos que puedan provocar depresión respiratoria.

La buprenorfina produce menos dependencia que los agonistas opiáceos puros. En estudios con voluntarios sanos y pacientes con TRANSTEC^®, las reacciones de abstinencia no se han observado. Sin embargo, después del uso a largo plazo de TRANSTEC^®, los síntomas de abstinencia similares a los ocurridos durante la abstinencia de opiáceos no pueden ser excluidos en su totalidad. Estos síntomas son: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y trastornos gastrointestinales.

En los pacientes que abusen de los opiáceos, la sustitución con buprenorfina transdérmica puede evitar los síntomas de abstinencia. Esto ha resultado en algún abuso, por lo que se debe tener precaución cuando se prescriba a pacientes de los cuales se sospecha que tienen problemas de abuso de drogas.

La buprenorfina se metaboliza en el hígado. La intensidad y la duración del efecto pueden alterarse en pacientes con trastornos de la función hepática. Por lo tanto, tales pacientes deben ser supervisados cuidadosamente durante el tratamiento con TRANSTEC^®.

En los pacientes con fiebre/calor externo: Se pueden aumentar la permeabilidad de la piel. Teóricamente en tales situaciones las concentraciones de buprenorfina pueden elevarse durante el tratamiento con TRANSTEC^®. Por lo tanto, en el tratamiento con TRANSTEC^®, se debe prestar atención al aumento de la posibilidad de reacciones a los opiáceos en pacientes con fiebre o en aquellos con una temperatura cutánea elevada debido a otras causas.

Efectos en la capacidad de manejar y usar máquinas: TRANSTEC^® puede afectar las reacciones del paciente a tal grado que la seguridad al manejar y la capacidad para operar maquinaria puede deteriorarse. Esto aplica sobre todo en conjunción con otras sustancias de acción central incluyendo el alcohol, tranquilizantes, sedantes e hipnóticos.

Los pacientes que usen TRANSTEC^® no deben manejar u operar máquinas, incluso durante las 24 horas después de que se hayan retirado el parche.

TRANSTEC^® está contraindicado durante el embarazo.

Embarazo: No se cuenta con datos sufiecientes para evaluar los efectos de TRANSTEC^® en las mujeres embarazadas. Al término del embarazo dosis altas aun por un periodo corto pueden inducir una depresión respiratoria en neonatos.

Durante el último trimestre del embarazo el uso crónico de buprenorfina puede ser responsable de un síndrome de abstinencia en neonatos. Por consiguiente no se recomienda el uso de buprenorfina en mujeres embarazadas.

Estudios efectuados en ratas han demostrado que la buprenorfina tiene el potencial de inhibir la lactancia o la producción de leche. Además debido a que la buprenorfina se excreta en la leche materna la lactancia está contraindicada.

Los efectos adversos son similares a los de otros analgésicos opiáceos. La buprenorfina tiene una dependencia más baja que la morfina.

Los siguientes efectos adversos fueron reportados después de la administración de TRANSTEC^® en estudios clínicos y de la investigación de fármaco-vigilancia.

Las frecuencias fueron clasificadas de la siguiente forma:

Muy común: ³ 10%

Común: ³ 1%, < 10%

Poco común: ³ 0.1%, < 0.1%

Raro: ³ 0.01%, < 0.1

Muy raro: < 0.01%, incluyendo casos aislados.

Los efectos adversos sistémicos reportados más comúnmente fueron la náusea y el vómito, que ocurrieron en 16.7 y 9.3% de los pacientes, respectivamente. Los efectos adversos locales reportados más comúnmente fueron el eritema, que ocurrió en 17% de los pacientes y el prurito que ocurrió en 14.7% de los pacientes.

La frecuencia de los efectos adversos reportados fueron:

Trastornos del sistema inmune:

Muy raro: reacciones alérgicas serias.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Raro: pérdida del apetito.

Trastornos psiquiátricos:

Poco común: confusión, trastornos del sueño, ­inquie-tud.

Raro: efectos psicomiméticos (alucinaciones, ansiedad, pesadillas), disminución de la libido.

Muy raro: dependencia, cambios de estado de ánimo.

Trastornos del sistema nervioso:

Común: mareo, dolor de cabeza.

Poco común: sedación, somnolencia.

Raro: deterioro de la concentración, trastornos del lenguaje, entumecimiento, falta de equilibrio, parestesia.

Muy raro: fasciculación muscular.

Trastornos oculares:

Raro: alteración visual, vista borrosa, edema de los párpados.

Muy raro: miosis.

Trastornos del oído y del laberinto:

Muy raro: otalgia.

Trastornos cardiacos/vasculares:

Poco común: trastornos circulatorios (hipotensión, rara vez colapso circulatorio).

Raro: bochornos.

Trastornos torácicos respiratorios y medias­tinales:

Común: disnea.

Raro: depresión respiratoria.

Muy raro: hiperventilación, hipo.

Trastornos gastrointestinales:

Muy común: náusea.

Común: vómito, estreñimiento.

Poco común: boca seca.

Raro: pirosis.

Muy raro: sensación de náuseas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy común: eritema, prurito.

Común: exantema, diaforesis.

Poco común: miliaria.

Raro: reacciones alérgicas locales.

Muy raro: pústulas, vesículas.

Trastornos renales y urinarios:

Poco común: retención urinaria, trastornos de la ­micción.

Trastornos del sistema reproductivo y de las ­mamas:

Raro: disminución de la erección.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de la administración:

Común: edema, cansancio.

Poco común: debilidad.

Raro: síntomas de abstinencia.

Muy raro: dolor en el tórax.

En algunos casos se pueden presentar reacciones alérgicas locales tardías en signos marcados de inflamación. En tales casos el tratamiento con TRANSTEC^® debe ­terminar.

Al administrar inhibidores de la MAO durante los 14 días previos a la administración del opioide, han podido observar interacciones que ponen en riesgo la vida y están relacionadas con alteraciones en la función del sistema nervioso central, función respiratoria y cardiovascular. Las mismas interacciones entre los inhibidores de la MAO y TRANSTEC^® no pueden ser descartadas.

Cuando TRANSTEC^® se aplica junto con otros opiáceos, anestésicos, hipnóticos, sedantes, antidepresivos, neurolépticos y en general con fármacos que deprimen la respiración y el sistema nervioso central, los efectos pueden incrementarse. Esto incluye también al alcohol.

Administrada junto con inhibidores o inductores del CYP 3A4, la eficacia de TRANSTEC^® puede intensificarse (inhibidores) o debilitarse (inductores), pero sin efecto clínico relevante.

No se han reportado alteraciones de laboratorio asociadas al uso de TRANSTEC^®, sin embargo, en algunos pacientes se ha reportado la presencia de anemia, disminución de las proteínas totales, incremento de la velocidad de sedimentación globular y disminución de los niveles de fosfatasa alcalina los cuales fueron reversibles con la suspensión de TRANSTEC^®.

Los estudios toxicológicos estándar no han demostrado evidencia de algún riesgo potencial particular para humanos. En las pruebas con dosis repetidas de buprenorfina en ratas, se redujo el aumento en el peso corporal.

Los estudios de fertilidad y capacidad reproductiva general de las ratas no mostraron efectos tóxicos. Los estudios en ratas y conejos revelaron datos de fetotoxicidad y mayor pérdida del producto en la etapa postimplantación.

Los estudios en ratas demostraron un menor crecimiento intrauterino, los retrasos en el desarrollo de ciertas funciones neurológicas y una elevada mortalidad peri/post-natal después del tratamiento de las madres durante la gestación o la lactancia. Hay evidencia de un parto complicado y una lactancia reducida. No hay evidencia de embriotoxicidad incluso teratogenicidad en ratas o conejos.

Los exámenes in vitro e in vivo acerca del potencial mutagénico de buprenorfina no indicaron algún efecto clínicamente relevante.

En los estudios a largo plazo en ratas y ratones no hay evidencia de algún potencial carcinogénico relevante para humanos. Los datos toxicológicos disponibles no indicaron un potencial de sensibilización de los aditivos de los parches transdérmicos.

Transdérmica.

Posología: La dosis debe calcularse individualmente evaluando las condiciones del paciente como son: la intensidad del dolor, las patologías concomitantes y su tolerabilidad al uso de los analgésicos buscando proporcionarle un eficaz efecto analgésico. Deberá administrarse la dosis más baja posible que permita un alivio adecuado del dolor. El parche debe reemplazarse dos veces por semana (cada 3.5 días) en días fijos como por ejemplo, los lunes y los jueves.

Titulación de la dosis y terapia de mantenimiento: En pacientes vírgenes a opiáceos o aquellos que se consideren potencialmente sensibles se sugiere iniciar una titulación con 17. 5 µg/h que equivale a cortar a la mitad el parche de 35 µg/h incrementando la dosis al parche de 35 µg/h a los 7 días y así sucesivamente hasta alcanzar la dosis necesaria para el paciente.

Cuando se rota de un analgésico opiáceo a TRANSTEC^®, para elegir la concentración inicial del parche, se recomienda determinar la dosis equipotente y reducirla en 30-50% e ir incrementando la dosis hasta alcanzar la dosis necesaria para el paciente, evitando así la recurrencia de dolor y disminuir la incidencia de efectos secundarios.

Los detalles en la tabla siguiente sirven como guía:

Los datos en la tabla son concentración sólo una guía general. La necesaria de TRANSTEC^® debe adaptarse a los requisitos del paciente de manera individual y verificarse en intervalos regulares.

La buprenorfina vía transdérmica tiene una equipotencia establecida de:

Morfina oral: Buprenorfina transdérmica (1:100).

Después de la aplicación del primer parche de TRANSTEC^® las concentraciones de buprenorfina en suero aumentan lentamente. Se recomienda hacer una primera evaluación del efecto analgésico sólo después de 24 horas.

Se debe continuar la terapia analgésica previa (excepto otros opioides por vía transdérmica) durante las primeras 24 horas al inicio del tratamiento con TRANSTEC^®.

Terapia de rescate: Como los niveles plasmáticos analgésicos se alcanzan a las 24 horas y la concentración sérica estable al 6o. día de tratamiento, se recomienda utilizar terapia de rescate para los cuadros de crisis de dolor durante estos días. Para la terapia de rescate se recomienda el uso de tramadol gotas con dosis entre 12.5-50 mg (5-20 gotas) de acuerdo con la intensidad del dolor y la necesidad individual del paciente. Naturalmente las dosis de rescate van disminuyendo mientras los niveles plasmáticos de buprenorfina incrementan.

Pacientes menores de 18 años: TRANSTEC^® no se ha estudiado en pacientes menores de 18 años por lo que el uso en estos pacientes no se recomienda.

Pacientes geriátricos: No se requiere un ajuste de la dosis de TRANSTEC^® para estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal: Su uso en pacientes con estas características no está contraindicado debido a que no existe acumulación del fármaco, los niveles plasmáticos permanecen constantes, por lo tanto no hay necesidad de ajustar las dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática: La buprenorfina se metaboliza en el hígado. La intensidad y la duración de su acción puede verse afectada en pacientes con función hepática deteriorada. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática deben ser supervisados cuidadosamente durante el tratamiento con TRANSTEC^®.

Método de aplicación: TRANSTEC^® debe aplicarse en la piel sin irritaciones sobre una superficie lisa sin vello, en caso de vello cortar con tijera (no debe afeitar) en el espacio necesario para darle lugar al parche. La zona debe limpiarse suavemente con agua corriente, no se debe usar jabón o algún líquido (gel) limpiador o las preparaciones para la piel que pudieran afectar la adhesión del parche al área elegida para la aplicación de TRANSTEC^®. El secado debe ser con una toalla limpia. Debe evitarse poner el parche en zonas donde la piel esté irritada, lesionada o con cortadas. Los sitios preferibles en la parte superior del cuerpo son: espalda superior o por debajo de la clavícula en el pecho.

La piel debe estar completamente seca antes de la aplicación. TRANSTEC^® se tiene que aplicar inmediatamente después de retirarlo del sobre. Después de la remoción de la lámina plateada protectora, aplicar el parche en la zona elegida y se debe presionar firmemente en su lugar con la palma de la mano aproximadamente por 30 segundos. El parche no se verá afectado cuando se tome un baño (en la regadera) o al nadar. Sin embargo, no se debe exponer al calor excesivo (por ejemplo, sauna, radiación infrarroja, etcétera). Cada parche de TRANSTEC^® debe usarse continuamente hasta por 3.5 días. Después de la remoción del parche, se debe aplicar un parche TRANSTEC^® a un sitio diferente de la piel. Deben pasar por lo menos dos aplicaciones (de 8 a 12 días) antes de colocar un parche nuevo en la misma zona.

Duración de la administración: TRANSTEC^® bajo ninguna circunstancia debe administrarse por más del tiempo absolutamente necesario. Si el tratamiento del dolor a largo plazo con TRANSTEC^® es necesario, en vista de la naturaleza y de la severidad de la enfermedad, entonces la supervisión cuidadosa y regular debe realizarse (si es necesario con descansos en el tratamiento) para establecer si es necesario prolongar el tratamiento.

Después de la remoción del parche TRANSTEC^® las concentraciones séricas de buprenorfina disminuyen gradualmente con lo cual la analgesia se mantiene durante las siguientes horas. Como regla general, un opiáceo subsecuente sólo se puede administrar a las 24 horas después de retirado el parche de TRANSTEC^®.

La buprenorfina tiene un amplio margen de seguridad. Debido a la entrega de velocidad controlada de pequeñas cantidades de buprenorfina a la circulación sanguínea, las concentraciones sanguíneas altas o tóxicas de buprenorfina son poco probables. La concentración máxima en suero de buprenorfina después de la aplicación del parche TRANSTEC^® 70 µg/h es seis veces menor que después de la administración intravenosa de la dosis terapéutica de 0.3 mg de buprenorfina.

Síntomas: Principalmente, con una sobredosis con buprenorfina, se esperan síntomas similares a aquellos de otros analgésicos de acción central (opiáceos). ­Estos son: depresión respiratoria, sedación, somnolencia, náusea, vómito, colapso cardiovascular, y miosis ­notable.

Tratamiento: En caso de emergencia se deben tomar las siguientes medidas: mantener la vía aérea permeable. Para antagonizar la depresión respiratoria se recomienda usar dosis altas de naloxona. Se inicia con un bolo de 1-2 mg de naloxona seguido por una infusión continua para mantener los niveles plasmáticos constantes. La razón es que la naloxona y la buprenorfina tiene diferentes vidas medias y que la buprenorfina se libera lentamente tanto de los depósitos en la piel como de los receptores. Se recomienda mantener una adecuada ventilación mientras se revierte el efecto de la buprenorfina.

TRANSTEC^® Parche color piel con esquinas redondeadas marcadas.

Caja con 1,2,3,4 y 5 parches con buprenorfina 20 mg (35 µg/h).

Caja con 1,2,3,4 y 5 parches con buprenorfina 30 mg (52.5 µg/h).

Caja con 1,2,3,4 y 5 parches con buprenorfina 40 mg (70 µ/h).

Su venta requiere receta médica, que se retendrá
en la farmacia. La administración prolongada
aun a dosis terapéutica puede causar dependencia.
No se deje al alcance de los niños. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Consérvese el parche en su envoltura original. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Alemania por:

LTS Lohmann Therapie-Systeme AG, Alemania

Para:

Grünenthal GmbH

Acondicionado y distribuido por:

GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 289M2006, SSA II

KEAR-07330022100050/RM2007