Cada TABLETA contiene:

Colecalciferol (vitamina D3)....................... 200 U.I.

Excipiente, c.s.

Colecalciferol (vitamina D3)...................... 400 U.I.

Excipiente, c.s.

Para el tratamiento de los síntomas que se manifiestan por la hipocalcemia y osteoporosis tipo I y II, hiperparatiroidismo con enfermedad ósea; hipoparatiroidismo o raquitismo y osteomalacia, nutricional y por mala absorción. Personas de la tercera edad que se protegen exageradamente del sol (Omss Who drug Information 13-1-1999). En todos los casos se recomienda administrar el colecalciferol vitamina (D3) ya que por el mecanismo fisiológico hepático y renal, se transforman las cantidades que requiere el organismo en calcitriol (forma activa) reduciendo así el riesgo de hipercalcemia al administrar este último.

En la osteoporosis, el hueso tiene una fuerza ósea comprometida que predispone a la persona al riesgo de fractura. Fuerza ósea es la integración de densidad ósea, concentración celular y mineral, y calidad ósea. Ésta se refiere a la arquitectura, remodelado, daño acumulado (microfracturas) y mineralización1, al disminuir éste se favorece la aparición de osteoporosis.

Fisiológicamente la vitamina D se adquiere a través de la radiación ultravioleta de los rayos solares. Los que en la piel activan el 7-dehidrocolesterol y lo convierten en previtamina D, que posteriormente se transforma en colecalciferol (vitamina D3), o también se adquiere por medio de la dieta al ingerir aceites de hígado de pescado y la yema del huevo. Otra forma de la vitamina D es el ergocalciferol (vitamina D2) que proviene de las plantas en la alimentación y es transformada a D3 en el organismo, ambas sustancias pasarán al hígado para ser hidroxiladas en 25 (OH) colecalciferol, que es la forma que circula en mayor cantidad en el cuerpo ­humano.

El 25 (OH) colecalciferol pasa al riñón y por medio de la alfa 1-hidroxilasa se convierte en 1.25 (OH)2, colecalciferol, llamada también calcitriol que como ya se dijo es la hormona activa que estimula la formación de nuevos osteo­blastos2.

La vitamina D proveniente de la dieta es absorbida a través de la pared intestinal e ingresa en el sistema circu­latorio, el exceso es almacenado principalmente en el hígado.

Para su actividad biológica completa se requieren dos hidroxilaciones secuenciales que el organismo realiza según su necesidad: la primera se llevará a cabo en el hígado a 25-hidroxicalciferol (25 [OH] D3). Y la segunda en el riñón, que da por resultado la formación del metabolito biológico más potente de la vitamina D, el 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25 [OH]2 D3) también denominado 1,25 DHCC (calcitriol). La principal acción de la vitamina D es acelerar la absorción de calcio y fosfato en el intestino.

Normalmente empieza a actuar dos horas después de su administración, se requiere de dos a tres semanas de administración ininterrumpida para producir su máximo efecto.

Las funciones vitales de la vitamina D son: Ayuda a absorber el calcio y el fósforo a través de receptores específicos ubicados en la célula de la mucosa intes­tinal3.

Estimular en el hueso a los osteoblastos en forma coordinada con la parathormona, para producir hueso nuevo4. Este efecto anabólico se realiza estimulando a la prostaglandina E2, la fosfolipasa A2, y al factor transformador de crecimiento B5,6.

Mantener la coordinación neuromuscular a través de su efecto en receptores específicos en el músculo7.

La vitamina D circula en la sangre unida a una a-globulina específica. Tiene una vida media de 19 a 25 horas, almacenándose en depósitos de grasa por periodos prolongados (Goodman & Gilman, 9a. ed.).

Actúa conservando las concentraciones plasmáticas de Ca2+ y fosfato, principalmente facilitando su absorción en el intestino delgado o interactuando con la hormona paratiroidea para aumentar su movilización desde los huesos y disminuyendo su excreción por los riñones.

La vitamina D es necesaria para el crecimiento normal en niños, probablemente por ejercer un efecto directo sobre las células osteoblásticas que inciden en la calcificación del cartílago, en las áreas de crecimiento del hueso.

El 1,25 DHCC también tiene una participación esencial en la regulación de diversos genes importantes, para la proliferación celular y la expresión de linfocinas; en sistemas no involucrados en la homoestasis mineral.

La deficiencia de vitamina D en el organismo induce una absorción inadecuada de calcio y fósforo del tracto gastrointestinal y retención renal de estos minerales que provoca mineralización de estructuras óseas.

Varios estudios han reportado consistentemente una disminución en los niveles de vitamina D (25 [OH] D3) (calcidiol) en niveles menores de 20 ng/ml. En 30% de ancianos sedentarios, mal nutridos y recluídos en casa hogar8.

La deficiencia de vitamina D provoca un aumento de PTH mayor a 50 pg/ml que estimula a los osteoclastos desmineralizando los huesos y aumentando las fracturas en los ancianos.

Este hiperparatiroidismo secundario tan frecuente en la osteoporosis senil se corrige en 90% de pacientes con la administración diaria de suplementos de vitamina D y calcio9 reduciendo la fractura de fémur o 27%10.

La vitamina D tiene un efecto importante en la fuerza muscular de los pacientes, previniendo de esta manera la torpeza para caminar y las caídas11.

En pruebas aleatorias controladas, se encontró que la vitamina D redujo el tiempo de recuperación de una fractura de 8 a 12 semanas, como resultado del beneficio que aporta el fortalecimiento del músculo.

Una explicación fisiológica del efecto benéfico de la vitamina D en el riesgo de caídas es el que la 1,25-hidrovitamina D, el metabolito activo de la vitamina D, se enlaza en el desempeño muscular y reduciendo el riesgo de una caída; específicamente la vitamina D más calcio comparada con calcio solo mejora la flexibilidad del cuerpo en alrededor de 9% dentro de los primeros 2 meses en mujeres mayores activas, y en forma similar la vitamina D más calcio comparada con calcio solo incrementa la capacidad funcional musculosquéletica de 4 a 11% en mujeres mayores pasivas13.

Los huesos blandos son incapaces de soportar el esfuerzo impuesto por el peso y aparecen malformaciones esqueléticas. El raquitismo precoz es difícil de diagnosticar, pero los casos totalmente desarrollados en lactantes y niños presentan signos característicos, ­éstos son cierre demorado de las fontanelas y ­ablandamiento del cráneo, huesos frágiles y blandos con incurvación de los miembros inferiores y de la columna, agrandamiento de las articulaciones de las muñecas, rodillas y los tobillos, músculos escasamente desarrollados, inquietud e irritabilidad. De un modo similar puede aparecer una forma de “raquitismo del adulto” denominada osteomalacia, ésta también representa una fracaso del proceso de calcificación causado por la falta de vitamina D insuficiencia de calcio y fósforo.

Hipercalcemia, alergia a los componentes de la fórmula, hipercalciuria, hiperparatiroidismo.

Los requerimientos de vitamina D varían según la exposición a la luz ultravioleta. Algunos individuos pueden obtener todos sus requerimientos por irradiación cutánea, pero la edad, el pigmento de la piel y otras condiciones pueden incidir en la necesidad de aporte dietético (como por ejemplo, la eliminación de leche de la dieta).

Quince minutos diarios de exposición al sol de brazos, cara y manos son suficientes para la producción de 100 a 200 U.I. de vitamina D3, con una alimentación completa.

Hay pocos datos confiables acerca de los requerimientos mínimos de vitamina D, excepto para los lactantes. En lactantes normales se determinó qué ingestas de tan sólo 100 U.I./día han prevenido el raquitismo. No hay evidencia de que las dietas deban aportar más de 200 U.I./día para el crecimiento normal de lactantes y ­niños. En la mayoría de los individuos sanos, 400 a 800 U.I./día, son suficientes para satisfacer los requerimientos sin exposición al sol. En personas de más de 65 años se recomienda la administración de 800 a 1,000 U.I. de vitamina D3 al día.

La viamina D3 actúa al ser activada por el hígado y el riñón (una hidroxilación en cada lugar) el administrar una cantidad superior a la requerida puede producir hipercalcemia. Aunque están íntimamente ligadas, una cosa es la administración de calcio y otra la de la hormona/vitamina D3. La combinación de calcio y vitamina D, administradas al mismo tiempo no aumenta la absorción del calcio, esta absorción aumenta por acción de la vitamina D anteriormente absorbida.

Efectos demostrados de la vitamina D: Aumenta la absorción de calcio y fósforo3.

Disminuye los niveles elevados de parathormona9.

Disminuye las fracturas de fémur10.

Aumenta la coordinación neuromuscular en los ancianos y disminuye el número de caídas7,12.

A dosis profilácticas no presentan toxididad, su administración durante el primer trimestre del embarazo, debe ser bajo vigilancia médica. Se debe vigilar que en ningún momento la dosis sea excesiva. La 1,25 dihidroxi D3 puede pasar por la leche materna y afectar el metabolismo de calcio en el infante.

Cefalea, sabor metálico, constipación, pérdida de apetito, náusea, vómito, sensibilidad a la luz: son bastante infrecuentes. Raramente puede presentarse poliuria, psicosis, dolor severo abdominal, fiebre, dolor muscular u óseo, diarrea.

El metabolismo del colecalciferol en el ­hígado puede ser afectado por los barbitúricos o anticonvul­si­van­tes, lo cual puede obligar a administrar dosis mayores. Su absorción puede reducirse cuando se administren concomitantemente aceites minerales, colestiramina, colestipol, sucralfato o grandes cantidades de aluminio (antiácido), lo que asimismo obliga a administrar dosis mayores. Si se administra al mismo tiempo que magnesio en enfermos con diálisis peritoneal puede producir hipermagnesemia. En pacientes tratados con digitálicos, la ocurrencia de hipercalcemia puede producir arritmias cardiacas.

Produce aumento de calcemia y fosfatemia, lo cual indica dosis excesiva de vitamina D3. Son raros, ya que el colecalciferol (D3) pasa por una regulación hepática. Aun así en caso de presentarse hipercalcemia se debe suspender el tratamiento hasta restablecer los valores normales (normalmente una semana), reiniciando el tratamiento con la mitad de la última dosis utilizada.

No se han reportado a la fecha.

Oral.

Dosis: Profilácticamente suelen emplearse dosis de 200 U.I. a 400 U.I. diarias, tomado una sola vez por vía oral. Esta dosis en algunos casos puede aumentar hasta 1,000 U.I. al día.

Dosis terapéutica habitual: 1,400 U.I. a 1,600 U.I. diariamente, estas dosis en casos especiales se pueden aumentar (raquitismo-osteomalacia). Siempre bajo supervisión médica.

Se debe calcular la cantidad de vitamina D que el cuerpo ingiere con alimentos (yogurth), alimentos potenciados (leche), la formación de vitamina D en el cuerpo por acción de los rayos ultravioleta del sol, para de esta forma ajustar la dosis que se administre, según las necesidades.

Dolor estomacal, náusea, pérdida de peso, dolor muscular y óseo, aumento y/o oscurecimiento de la orina, alteraciones mentales, hipercalcemia, la cual puede llegar a ser muy grave.

Tratamiento: Suspender la administración de vitamina D (alimentos, sol, tabletas), dieta pobre en calcio, mantener la orina ácida. Administrar corticoides, no son de utilidad los diuréticos ni la administración forzada de líquidos.

Caja con frasco con 20 tabletas.

Caja con frasco con 50 tabletas.

Caja con frasco con 100 tabletas.

Con 200 ó 400 U.I. por tableta.

Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 25ºC. Protéjase de la luz.

No se deje al alcance de los niños.
Este medicamento es de empleo delicado.
Vía de administración: oral.
Dosis: la que el médico señale.
No exceda la dosis recomendada por el médico.
Literatura exclusiva para médicos.

1. Consensus Conference. Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. Jama. 2001. No. 6, 285; 785-795.

2. Erben Rg, Scutt am, Miao D, Kollenkirchen U, Haberey M (1997). Short-Term Treatment of Rats With High Dose 1,25-dihidroxiyvitamin D3 Stimulates Bone Formation and Increases the Number of Osteo Blast Precursors Cells in Bone Marrow. Endocrinology. 138: 4629-4635.

3. Suda T, Shinki T, Takahashi N (1990). The Role of Vitamin D in Bone and Intestinal Cell Differentiation. Annu Rev Nutr. 10: 195-211.

4. Vanleeuwen JPTM, Birkenhager JC, Van Den Bemd, Pols Hap (1996). Evidence for Coordinated Regula Regulation of Osteoblast Function by 1,25 dihidroxyvitamin D3 and Parathyroid Horme. Biochim Biophys Acta. 1312: 55-62.

5. Heberden C, Denis I, Pointillart A, Mercier T (1998). TGF-B and Calcitriol. Gen Pharmacol. 30:145-151.

6. Erben RG, Bromm S, Stangassinger M (1998). Therapeutic Efficacy of 1,25 dihydroxyvitamin D3 an Calcium in Osteopenic Ovariectomized Rats: Evidence for a Direct Anabolic Effect of 1-25-dihydroxy Vitamin D3 on, Bone. Endocrinology. 139:4319-4328.

7. Simpson RU, Thomas GA, Arnold AJ. Identification of 1,25-dihidroxyvitamin D3 Receptors and Activities in Muscle. J Biol Chem. 1985: 260; 8882-8891.

8. Leboff MS, Kohlmeier L, Hurwitz S, Franklin J, Wrigtht J, Glowacki J (1999). Occult Vitamin D Deficiency in Postmenopausal us Women with Acute Hip Fracture. Jama. 281:1505-1511.

9. Kinyamu HK, Gallager JC, Rafferty KA, Balhorn KE (1998). Dietary Calcium and Vitamin D Intake in Elderly Women: Effect on Serum Parathyroid Hormone and Vitamin D Metabolites.

10. Chapuy MC, Arlot MC Duboeuf, et al. (1992). Vitamin D3 and Calcium to Prevent Hip Fractures in Elderly Women. N eng Med; 327:1637-42.

11. Glerup H, Garden M, Jensen J, Eriksen EF (1998). Vitamin D Deficiency Among hip Fracture Patients: Severe Myopathy Precedes Bone Involvement. Osteoporos Int 8. (suppl 3): 103.

12. Minne HW, Pfeifer M, Begerow B, Nachtigall D (2000). Vitamin D and Calcium Supplementation Reduces Falls in Elderly Women Via Improvement of Bodysway and Normalization of Blood Pressure. Osteop Int 11. (suppl 2) 228.

13. Effect of Vitamin D on Falls-Heike A, Bisnoff-Fenari y Cols. Jama Aplril. 28-2004. Vol. 291. No. 16 Pags. 1999-2006.

LABORATORIOS VALDECASAS, S. A.

Reg. Núm. 016V2000, SSA

IVAR-04363102784/RM2004