Cada frasco ámpula con polvo contiene:

Piperacilina sódica equivalente a          4.0 g de piperacilina

Tazobactam sódico equivalente a         500 mg

de tazobactam

Polvo liofilizado estéril para preparar solución inyectable o infusión.

Cada frasco ámpula contiene un total de 2.79 mEq (64 mg) de sodio por gramo de piperacilina.

Cada frasco ámpula contiene piperacilina sódica equivalente a 4 g de piperacilina y tazobactam sódico equivalente a 0.5 g de tazobactam.

El producto también contiene 1 mg de edetato disódico (dihidratado) (EDTA) por frasco ámpula.

Tazocin* está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas sistémicas o locales producidas por organismos aeróbicos y anaeróbicos, grampositivos y gramnegativos susceptibles a piperacilina/tazobactam o a piperacilina.

Adultos:

Infecciones del tracto respiratorio bajo.

Infecciones del tracto urinario.

Infecciones intraabdominales.

Infecciones de piel y tejidos blandos.

Septicemia bacteriana.

Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis postparto y enfermedad inflamatoria pélvica.

Infecciones neutropénicas febriles, en combinación con un aminoglucósido.

Infecciones óseas y de articulaciones.

Infecciones polimicrobianas (microorganismos grampositivos, gramnegativos, aerobios y anaerobios).

Niños:

Infecciones neutropénicas febriles, en combinación con un aminoglucósido.

Infecciones intraabdominales en niños ³ 2 años de edad.

En infecciones graves se puede empezar como terapia empírica antes de que se encuentren disponibles pruebas de susceptibilidad.

Farmacocinética: La piperacilina se metaboliza a un metabolito desetil microbiológicamente menos activo. El tazobactam se metaboliza a un solo metabolito que carece de actividades farmacológicas y antibacterianas.

Ambos, piperacilina y tazobactam, se eliminan vía renal por filtración glomerular y secreción tubular. La piperacilina se excreta rápidamente como una molécula sin cambios, con 68% de la dosis administrada excretada en la orina.

El tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por excreción renal con 80% de la dosis administrada excretada como molécula sin cambios y el remanente como un solo metabolito.

La piperacilina, el tazobactam y la desetilpiperacilina también se secretan en la bilis.

Después de dosis únicas o múltiples de Tazocin* en individuos sanos, la vida media plasmática de piperacilina y tazobactam estaba en un rango de 0.7 a 1.2 horas y no se afectó por la dosis o por la duración de la infusión. Las vidas medias de eliminación de ambos, piperacilina y tazobactam, se incrementan con la disminución de la depuración renal.

No hay cambios significativos en la farmacocinética de la piperacilina debido al tazobactam.

La piperacilina parece reducir la tasa de eliminación del tazobactam.

Tanto la piperacilina como el tazobactam se ligan aproximadamente en 30% a proteínas plasmáticas. La unión a proteína tanto de piperacilina como de tazobactam no se afecta por la presencia de otro compuesto. La unión del metabolito de tazobactam es insignificante.

La piperacilina y el tazobactam son ampliamente distribuidos en tejidos y líquidos corporales, incluyendo mucosa intestinal, vesícula biliar, pulmón, bilis y hueso. El promedio de las concentraciones tisulares son generalmente de 50 a 100% de aquéllas en plasma.

Las vidas medias de piperacilina y tazobactam se incrementan en aproximadamente 25 y 18%, respectivamente, en pacientes con cirrosis hepática, en comparación con individuos sanos.

La vida media de la piperacilina y el tazobactam se incrementa al disminuir la depuración de la creatinina. Con una depuración de creatinina menor de 20 ml/min comparada con pacientes con función renal normal, la vida media se incrementa al doble y al cuádruplo para la piperacilina y el tazobactam, respectivamente.

La hemodiálisis elimina de 30 a 50% de la dosis de piperacilina/tazobactam con una dosis adicional de tazobactam de 5%, eliminada como el metabolito tazobactam. La diálisis peritoneal elimina aproximadamente 6 y 21% de las dosis de piperacilina y tazobactam, respectivamente, con hasta 18% de la dosis de tazobactam eliminada como el metabolito tazobactam.

Farmacodinamia: La piperacilina, una penicilina semisintética, de amplio espectro activa contra muchas bacterias grampositivas y gramnegativas y anaerobias, ejerce su actividad bactericida mediante la inhibición de la formación del septum y la síntesis de la pared celular.

El tazobactam, una sulfona ácida triazolimetil penicilá­nica, es un inhibidor potente de muchas betalactamasas, incluyendo las enzimas mediadas por plasmidios y cromosomales que comúnmente causan resistencia a las penicilinas y cefalosporinas, incluyendo las cefalosporinas de tercera generación.

El tazobactam tiene una muy pequeña actividad microbiológica intrínseca. La presencia de tazobactam en la formulación de piperacilina/tazobactam mejora y amplía el espectro antibiótico de la piperacilina al incluir muchas bacterias productoras de betalactamasas normalmente resistentes a ella y otros antibióticos betalactámicos.

De modo que la piperacilina/tazobactam combina las propiedades de un antibiótico de amplio espectro y un inhibidor de betalactamasas.

Hipersensibilidad a cualquier betalactámico (incluso penicilinas y cefalosporinas) o a los inhibidores de betalactamasa.

Han ocurrido manifestaciones de sangrado en algunos pacientes tratados con antibióticos ß-lactámicos.

Algunas veces estas reacciones se han asociado con anormalidades en las pruebas de coagulación, como el tiempo de coagulación, agregación plaquetaria y tiempo de protrombina, y es más fácil que ocurran en pacientes con insuficiencia renal. Si aparecen manifestaciones de sangrado, se deberá suspender el antibiótico e instituir una terapia adecuada. Este producto contiene 2.79 mEq (64 mg) de sodio por gramo de piperacilina lo que puede aumentar el ingreso total de sodio en el paciente. Pue-de presentarse hipopotasemia en pacientes con reservas bajas de potasio o que estén recibiendo simultáneamente medicamentos que puedan disminuir el potasio: se recomiendan determinaciones periódicas de electrólitos en dichos pacientes.

Puede ocurrir leucopenia y neutropenia, especialmente durante la terapia prolongada. Por lo tanto, deberá realizarse una evaluación periódica de la función hematopoyética.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal o bajo tratamiento con hemodiálisis las dosis intravenosas deben ajustarse al grado de alteración de la función renal.

Uso en pacientes geriátricos: Los pacientes mayores de 65 años, no están en un riesgo mayor de desarrollar eventos adversos tan sólo por la edad. Sin embargo, la dosis se debe ajustar en presencia de falla renal.

Embarazo: Estudios en ratones y ratas no han demostrado ningún efecto embriotóxico o teratogénico de la combinación de piperacilina/tazobactam. No existen estudios adecuados y bien controlados con la combinación de piperacilina/tazobactam o con piperacilina sola o tazobactam solo en mujeres embarazadas.

La piperacilina y el tazobactam cruzan la barrera placentaria. La mujer embarazada sólo debe recibir tratamiento con piperacilina/tazobactam si el beneficio esperado es mayor que los posibles riesgos en la mujer embarazada y el feto.

Lactancia: La piperacilina se excreta en bajas concentraciones en la leche humana, no se han estudiado las concentraciones de tazobactam en la leche humana. Las mujeres que están dando alimentación al seno materno deberán ser tratadas con piperacilina/tazobactam sólo si los beneficios sobrepasan los posibles riesgos a la mujer y al niño.

Las reacciones adversas se han enlistado según la tabla en las categorías de frecuencias CIOMS.

Muy común: ³ 10%.

Común: ³ 1%.

Poco común: ³ 0.1% y < 1%.

Raro: ³ 0.01% y < 0.1%.

Muy raro: < 0.01%.

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La terapia con piperacilina/tazobactam se ha asociado con el incremento de la incidencia de fiebre y rash en los pacientes con fibrosis quística.

Existe prolongación del bloqueo neuromuscular por vecuronio cuando éste se usa concomitantemente con piperacilina. Debido al mecanismo similar de acción, se espera que el bloqueo neuromuscular producido por cualquiera de los relajantes musculares no despolarizantes se pueda prolongar en presencia de piperacilina.

Durante la administración simultánea de heparina, de un anticoagulante oral o de otros medicamentos que afecten el sistema de coagulación sanguínea, incluyendo la función de los trombocitos, se deberán realizar pruebas de coagulación apropiadas más frecuentemente y realizar un monitoreo regular (véase Precauciones generales).

La piperacilina puede disminuir la excreción de metotrexato, por lo que los niveles séricos de metotrexato se deben monitorear, para evitar toxicidad por esta droga.

Igual que con otras penicilinas, la administración concurrente de probenecid y de piperacilina/tazobactam produce una vida media más prolongada y una disminución de la aclaración renal tanto para piperacilina como para tazobactam; sin embargo, las concentraciones plasmáticas pico de cualquiera de los dos medicamentos no se afecta.

La piperacilina ya sea sola o en combinación con tazobactam no altera significativamente la farmacocinética de la tobramicina en sujetos con función renal normal y con falla renal media a moderada.

La farmacociné­tica de la piperacilina, tazobactam y el metabolito M1 tampoco se alteraron significativamente por la administración de tobramicina.

No se han observado interacciones farmacocinéticas entre la piperacilina/tazobactam y la vancomicina.

Como con otras penicilinas, la administración de Tazocin* puede resultar en una reacción falsa-positiva para glucosa en orina utilizando el método de reducción del cobre. Se recomienda el uso de las pruebas de glucosa basadas en las reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Han habido reportes de resultados de pruebas positivas utilizando la prueba de laboratorios Bio-Rad Platelia Aspergillus EIA en pacientes recibiendo inyecciones de piperacilina/tazobactam, en quienes se encontró posteriormente que se encontraban libres de infección por Aspergillus. Se han reportado reacciones cruzadas con polisacáridos no-Aspergillus y polifuranosas con la prueba de laboratorios Bio-Rad Platelia Aspergillus EIA. Por lo tanto, se deberán de interpretar con precaución y confirmarse por otros medios diagnósticos los resultados positivos de las pruebas en pacientes recibiendo piperacilina/tazobactam.

No se han realizado estudios a largo plazo de carcinogénesis en animales con piperacilina/tazobactam, piperacilina o tazobactam.

Los estudios de mutagenicidad microbiana fueron negativos con piperacilina/tazobactam. Los estudios de síntesis de DNA no programados (UDS) fueron negativos con piperacilina/tazobactam. Los estudios sobre mutaciones puntuales en mamíferos (células ováricas de hámster chino, HPRT) fueron negativos con piperacilina/ tazobactam. Los estudios de transformación celular de mamíferos (BALB/c-3T3) fueron negativos con piperacilina/tazobactam. In vivo, la piperacilina/tazobactam no indujo aberraciones cromosómicas en ratas con dosis I.V.

Piperacilina: Los estudios de mutagenicidad microbiana con piperacilina fueron negativos. No hubo daño en el DNA en bacterias (Estudio Rec) expuestas a piperacilina. La piperacilina fue negativa en la prueba UDS. El estudio de mutación puntual de mamíferos (células de linfoma de ratón) con piperacilina fue positivo. Un estudio de transformación de células (BALB/c-3T3) con piperacilina fue negativo. In vivo, la piperacilina no indujo aberraciones cromosómicas en ratones con dosis I.V.

Tazobactam: Los estudios de mutagenicidad microbiana con tazobactam fueron negativos. La prueba UDS con tazobactam fue negativa. El estudio de mutación puntual de mamíferos con tazobactam (célula ovárica de hámster chino, HPRT) fue negativo. Otro estudio de mutación puntual de mamíferos (células de linfoma de ratón) con tazobactam fue positivo. El tazobactam fue negativo en un estudio de transformación celular (BALB/c-3T3). En un estudio de citogenética in vitro (células de pulmón de hámster chino), el tazobactam fue negativo. In vivo, el tazobactam no indujo aberraciones cromosómicas en ratas con dosis I.V. (véase también Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Alteraciones de la fertilidad: Los estudios de reproducción en ratas no revelaron evidencia de alteraciones de la fertilidad debida a piperacilina, tazobactam o piperacilina/tazobactam.

Tazocin* (piperacilina/tazobactam) debe administrarse por medio de inyección intravenosa lenta (por lo menos de 3- 5 minutos) o por infusión intravenosa lenta (por ejemplo, 20-30 minutos)

Duración de la terapia: La duración del tratamiento deberá ser guiada por la severidad de la infección y la evolución clínica y bacteriológica del paciente.

Adultos y niños ³ 12 años: En general, la dosis total diaria recomendada es de 12 g de piperacilina/1.5 g de tazobactam en dosis divididas cada 6 u 8 horas. En caso de infecciones severas se pueden administrar diariamente dosis altas de hasta 18 g de piperacilina/2.25 g de tazobactam en dosis divididas.

Neutropenia pediátrica: Pacientes neutropénicos febriles en combinación con un aminoglucósido.

Para niños con función renal normal y que pesen menos de 50 kg, la dosis debe ajustarse a 80 mg de piperacilina/10 mg de tazobactam por kilogramo administrada cada 6 horas en combinación con la dosis adecuada de un aminoglucósido.

Para niños que pesen más de 50 kg, seguir la guía de dosificación para adultos, con la dosis apropiada de un aminoglucósido.

Infección intra-abdominal pediátrica: Para niños de 2 a 12 años que pesen hasta 40 kg y con función renal normal, la dosis recomendada es de 100 mg de piperacilina/12.5 mg de tazobactam cada 8 horas por kilogramo de peso corporal.

Para niños de 2 a 12 años, con peso mayor de 40 kg y con función renal normal, seguir las recomendaciones de dosis para adultos. Se recomienda que la terapia sea por un mínimo de 5 días y un máximo de 14 días, considerando que la administración de las dosis deberá continuar por al menos 48 horas, después de la resolución clínica de signos y síntomas.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal o hemodiálisis, se deberán ajustar las dosis intravenosas y los intervalos de administración al grado de la insuficiencia renal.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario un ajuste de dosis de piperacilina/tazobactan en pacientes con insuficiencia hepática.

Coadministración de piperacilina/tazobactam con aminoglucósidos: Debido a la inactivación in vitro del aminoglucósido por los antibióticos ß lactámicos, se recomienda la administración por separado de piperacilina/tazobactam y el aminoglucósido. La piperacilina/tazobactam y el aminoglucósido deben reconstituirse y diluirse por separado cuando esté indicado el tratamiento concomitante con un aminoglucósido (véase Compatibilidades/Incompatibilidades). La siguiente información de compatibilidad no aplica a la formulación de piperacilina/tazobactam que no contiene EDTA.

En circunstancias donde se prefiera la coadministración, la piperacilina/tazobactam reformulada que contiene EDTA y se surte en frascos ámpula, es compatible para la coadministración simultánea por medio de una infusión en un conector en “Y”, sólo con los siguientes aminoglucósidos bajo las siguientes condiciones:

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*No se ha establecido la compatibilidad de piperacilina/tazobactam con otros aminoglucósidos. Sólo la concentración y diluyentes para amikacina y gentamicina con las dosis de piperacilina/tazobactam mencionadas en la tabla anterior se han establecido como compatibles para la coadministración por medio de una infusión en un conector en “Y”. La coadministración simultánea en un conector en “Y” de algún otro modo que no sea el mencionado anteriormente puede dar como resultado la inactivación del aminoglucósido por la piperacilina/tazobactam.

Pacientes geriátricos: Debe utilizarse piperacilina/tazobactam a la misma dosis que en adultos, excepto en los casos de falla renal (véase Insuficiencia renal):

Diluyentes compatibles para reconstitución:

Agua estéril para inyección^†.

Cloruro de sodio al 0.9% para inyección.

Dextrosa al 0.5%.

Solución salina bacteriostática para inyección/parabenos.

Agua bacteriostática/parabenos.

Solución salina bacteriostática/alcohol bencílico.

Agua bacteriostática/alcohol bencílico.

Solución de Ringer lactato*.

La solución reconstituida puede diluirse más hasta el volumen deseado (por ejemplo, 50 ml) con uno de los siguientes solventes para uso intravenoso:

Solución salina al 0.9%.

Agua estéril para inyección µ.

Dextrosa al 5%.

Dextrán al 6% en salina.

La mezcla de antibióticos ß lactámicos con aminoglucósidos in vitro puede resultar en una inactivación sustancial del aminoglucósido. Sin embargo, se determinó que la amikacina y gentamicina son compatibles con piperacilina/tazobactam in vitro en ciertos diluyentes a concentraciones específicas.

*   La solución de Ringer lactato es sólo compatible con la reformulación de piperacilina/tazobactam con EDTA.

µ  Volumen máximo recomendado de agua estéril para inyección por dosis es de 50 ml.

La piperacilina/tazobactam no debe mezclarse con otro medicamento en la misma jeringa o en la botella de infusión, ya que no se han establecido compatibilidades.

No debe usarse en soluciones que contengan sólo bicarbonato de sodio, debido a la inestabilidad química.

La piperacilina/tazobactam (Tazocin*) no debe agregarse a productos de la sangre o hidrolizados de albú­mina.

Manejo: Instrucciones de manejo para reconstitución y dilución.

Para uso solamente intravenoso: Reconstituya cada frasco con 20 ml del diluyente, utilizando uno de los diluyentes compatibles para reconstitución.

Girar hasta disolverse. Cuando se gira constantemente, la reconstitución ocurre en 5 a 10 minutos.

Se han reportado casos de sobredosis en etapa post-mercadeo. La mayoría de los eventos que se presentan son náusea, vómito, diarrea, pero estos síntomas también se han reportado con el uso de dosis recomendadas.

Los pacientes pueden experimentar excitabilidad neuromuscular o convulsiones si se administra una dosis mayor que la recomendada por vía intravenosa (particularmente en presencia de falla renal).

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte de acuerdo con la presentación clínica.

La concentración sérica excesiva, ya sea de piperacilina o de tazobactam, se puede reducir mediante hemodiálisis. (Véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Los frascos estériles que contienen Tazocin* en polvo para inyección deben almacenarse a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Después de ser reconstituido: Cuando es reconstituido como se indica, las soluciones son estables durante 24 horas a temperatura ambiente a no más de 25°C ó 2 días en refrigeración de 2 a 8°C. La solución no utilizada debe ser descartada.

Caja con frasco ámpula con polvo 4 g/500 mg, sin diluyente.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

WYETH, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 086M93, SSA

LEAR-06330022070283/RM2006

CDS8.0/TAZ06/Sep 06EDTA

Antes de iniciar una terapia con piperacilina/tazobactam se debe indagar cuidadosamente si existen antecedentes de reacciones previas de hipersensibilidad a la penicilina, cefalosporinas y otros alergenos.

Se han reportado reacciones fatales ocasionales (anafilácticas/anafilactoides [incluyendo shock]) en pacientes que reciben tratamiento con penicilina, incluyendo piperacilina/tazobactam.

Estas reacciones se pueden presentar con más facilidad en pacientes con historia de sensibilidad a múltiples alergenos.

Las reacciones serias de hipersensibilidad requieren de la descontinuación del antibiótico, y puede requerirse de la administración de epinefrina y de otras medidas de emergencia.

La colitis seudomembranosa inducida por antibiótico puede manifestarse por diarrea severa, persistente que puede amenazar la vida.

La instalación de síntomas de colitis seudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano.