Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de metilfenidato             10 y 20 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Neurostimulante.

TRADEA^® es un estimulante del sistema nervioso central, que está indicado como parte del tratamiento del trastorno por déficit de atención con o sin ­hiperactividad (TDAH).

TRADEA^® también está indicado para el tratamiento del trastorno del sueño conocido como narcolepsia.

Farmacocinética: Metilfenidato administrado por vía oral se absorbe bien desde el tracto digestivo tanto en adultos como en niños. Las concentraciones pico en suero se alcanzan en 1.9 horas.

El rango de duración de la vida media es de 3 a 6 horas. La distribución del metilfenidato en humanos es desconocida, pero el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica.

El metabolismo del metilfenidato ocurre en el hígado por hidroxilación a ácido ritolínico.

Las concentraciones plasmáticas de su principal metabolito parecen ser más altas en las mujeres adultas que en los hombres adultos.

Pero no se observaron diferencias de género en las concentraciones plasmáticas de metilfenidato en los ­mismos sujetos.

El principal metabolito del metilfenidato es casi elimi­nado completamente en la orina. Aproximadamente, 95% de una do­sis es recuperada como metabolitos en la orina en un lapso de 90 horas.

Farmacodinamia: Metilfenidato exhibe una actividad similar a la de las anfetaminas, aunque la farmacología subyacente para estas dos clases de drogas pueda diferir.

El metilfenidato ejerce muchos de sus efectos a través del bloque de la recaptura de dopamina de neuronas adrenérgicas centrales, en contraste con las anfetaminas y la cocaína, las cuales incrementan la liberación de catecolaminas como mecanismo primario.

Específicamente, el metilfenidato bloquea a las proteínas que transportan a la dopamina. Como resultado de esto, se incrementa la actividad simpaticomimética en el sistema nervioso central.

Ésta es una evidencia de que la alteración de los sistemas de transporte de la dopamina por parte del metil­­-fe­­­ni­dato puede indirectamente aumentar la acción de la serotonina; sin embargo, se requiere investigación farmacológica adicional para comprender estos ­procesos.

Los principales sitios de actividad en el sistema nervioso central parecen ser: la formación reticular del tallo cerebral y la corteza cerebral, incluyendo la estructura subcor­ti­cal del tálamo.

La estimulación del sistema nervioso central inducida por el metilfenidato produce un decremento en la sensación de fatiga, un incremento en la actividad ­motora, alerta­miento mental y euforia ligera. También puede ocurrir un ligero efecto anoréxico.

A diferencia de las anfetaminas y la cocaína, la dependencia física es infrecuente con el uso clínico normal a dosis terapéu­ticas.

Acción sobre el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH): No existen evidencias concluyentes sobre cómo opera el mecanismo de acción del metilfenidato en el tratamiento de las condiciones conductuales y mentales de los niños que presentan este trastorno. Cuando se han administrado estimulantes para el tratamiento de este padecimiento se ha observado: una mejora en la atención, decremento de la distractibilidad, incremento en la habilidad para seguir instrucciones o completar tareas, y un decremento en la impulsividad y la agresión.

Investigaciones recientes sugieren que la modulación?de las vías serotoninérgicas por el metilfenidato a ­través de los cambios en el transporte de dopa­mina, ­pueden contribuir a los efectos mencionados en el tratamiento de este trastorno, pero el mecanismo farmacológico preciso aún no se ha dilucidado.

En pacientes que sean hipersensibles al metilfenidato o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Otras contraindicaciones incluyen: Casos de pacientes alcohólicos, con ansiedad, depresión mayor,
hipertensión, psicosis, crisis convulsivas, abuso de sustan­cias, ideación suicida, hipertiroidismo, glaucoma, arritmias cardiacas y angina de pecho severa.

También está contraindicado en pacientes con tics motores o tics o con el diagnóstico o antecedentes familiares del síndrome de Tourette.

TRADEA^® no deberá ser utilizado en niños menores de 6 años, ya que no se han establecido su seguridad y eficacia en este grupo de edad.

TRADEA^® no está indicado en todos los casos de TDAH, por lo que deberá ser recetado sólo después de una evaluación minuciosa y una historia clínica detallada.

La administración de TRADEA^® deberá basarse en la valoración de la severidad de los síntomas y la edad del niño. No debe prescribirse sólo por la presencia de uno o más de los síntomas de este padecimiento.

Cuando los síntomas del niño se asocien con ­reacciones agudas de estrés, no está indicado el metilfenidato.

No está recomendada la descontinuación abrupta de TRADEA^® después de su uso crónico. La descontinuación puede enmascarar una depresión mental severa o fatiga extrema, o precipitar síntomas de retiro como agitación psicomotora. Se recomienda un retiro gradual de la terapia con supervisión.

El metilfenidato tiene un alto potencial como sustancia de abuso. La administración de este medicamento por un periodo prolongado puede generar dependencia psicológica.

Su uso debe suspenderse en pacientes con un historial de abuso de sustancias. En el caso de pacientes con un historial de alcoholismo, se deberá evaluar los riesgos contra los beneficios. Los síntomas del abuso crónico de metilfenidato pueden incluir: insomnio, irritabilidad, cambios en la personalidad, y síntomas psicóticos que pueden ser clínicamente indistinguibles de otros desór­denes psicóticos, como la esquizofrenia, particularmente con el abuso parenteral de metilfenidato.

TRADEA^® debe ser usado con precaución en pacientes hipertensos, porque puede incrementar la presión sanguínea en algunos individuos. Se recomienda el monitoreo de la presión sanguínea durante la terapia. El metilfe­nidato debe suspenderse en pacientes que estén tomando un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o agentes con actividad inhibitoria de la MAO dentro de los 14 días anteriores, debido a la ­posibilidad de precipitar una crisis hipertensiva.

TRADEA^® deberá utilizarse con precaución en ­pacientes con epilepsia, ya que éste puede reducir el umbral de las crisis. No ha sido establecido el uso concomitante de metilfenidato y anticonvulsivantes.

Si las crisis ocurren, debe descontinuarse el ­tratamiento con metilfenidato.

El uso de TRADEA^® puede causar mareo y ­somnolencia, lo que afecta la habilidad del paciente para participar en actividades que requieran de alerta mental. Se deberá recomendar a los pacientes tener precaución cuando se está manejando un automóvil, operando maquinaria o cualquier actividad potencialmente peligrosa.

Los estudios en animales realizados para conocer los efectos del metilfenidato sobre la fertilidad y el desarrollo del feto, no arrojan resultados concluyentes para evaluar su efecto sobre el de­sarrollo fetal y embarazo en humanos. Por lo anterior, se recomienda no administrar metilfenidato durante el embarazo, a menos que el beneficio potencial para la madre sea mayor que el riesgo para el feto. Hasta el momento se desconoce
si el metilfenidato y/o cualquiera de sus metabolitos pasan a la leche ­materna. El metilfenidato tiene un peso molecular bajo, por lo que se puede esperar que éste pase a la leche ­mater­na. Por razones de seguridad, se debe recomendar a las madres que estén amamantando no tomar metilfeni­dato.

Las reacciones adversas del metilfenidato son frecuentes, pero usualmente ligeras a las dosis normalmente prescritas. Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes o severas durante los días iniciales de la terapia. Las reacciones adversas más comunes al metilfenidato son el nerviosismo y el insomnio.

Estas reacciones pueden limitarse por la omisión de las dosis de la tarde o la noche, o la reduc­ción de la misma. Durante los primeros días de la terapia en ­niños puede ocurrir anorexia (reportada como pérdida o decremento del apetito). La náusea y el vómito ­raramente pueden ocurrir.

El dolor abdominal y de cabeza son reacciones ­adversas comunes, generalmente ligeras e infrecuentes; pueden ceder reduciendo la dosis, en caso de que se vuelvan un problema continuo para el paciente.

En los pacientes con síndrome de Gilles de la Tourette o historia familiar de o con este síndrome, pueden aparecer o exacerbarse tics motores o fonéticos provocados por el uso de estimulantes.

La exacerbación de los tics pueden ceder en respuesta a la reducción de la dosis de metilfenidato. En algunos casos éste requiere de ser ­descontinuado.

Una reacción adversa posible por el uso prolongado de estimulantes en los niños es la inhibición del ­cre­ci­­miento. Los mecanismos que se han propuesto para ­explicar esta reacción son: la supresión del apetito o una alteración en la secreción de la hormona del crecimiento. Se ha observado una recuperación en el crecimiento después de la des­con­tinuación de los estimulantes en niños. Aunque es­ta reacción adversa es raro que se presente, se recomienda moni­torear los parámetros de peso y estatura de acuerdo con edad, al inicio del tratamiento y periódicamente durante la terapia.

La descontinuación abrupta de metilfenidato puede producir dependencia psicológica, llevando a un síndro­me que se caracteriza por: depresión mental, disforia, conducta inusual, sensación de fatiga y debilidad.

Otras reacciones adversas del metilfenidato poco frecuentes son: Mareos, palpitaciones, discine­sia, somnolencia, angina, taquicardia, hipertensión, hipotensión y psicosis tóxica.

La manifestación menor de cualquiera de estos ­síntomas durante el uso puede indicar la necesidad de reducir la dosis o descontinuar el medicamento. Los efectos tóxicos del metilfenidato son variables en los niños que en los adultos y parece que puede ocurrir en un variado rango de dosificación. La dosificación excesiva puede incluir cualquiera de los siguientes signos de sobreestimulación del sistema nervioso central o efectos simpaticomiméticos: angina, ansiedad, agitación, visión borrosa, delirio, diaforesis, alucinaciones, hipertermia, hipotensión o hipertensión, midriasis, palpitaciones, paranoia, psicosis, taquicardia, taquipnea o temblor.

Manifestaciones severas de la sobredosis de metilfenidato incluyen: arritmias cardiacas, incluyendo bloqueo ­cardiaco, colapso circulatorio, rabdomiólisis, crisis, coma y ­muerte.

No se ha establecido la relación causal entre el uso de metilfenidato y los siguientes eventos: anemia, trombocitopenia, leucopenia y otras discrasias sanguíneas.

Se recomienda el conteo sanguíneo periódico para los tratamientos crónicos. Raramente se han reportado
los siguien­tes eventos: arteritis cerebral u oclusión, elevación de enzimas hepáticas, encefalopatía o falla hepática.

Las reacciones de hipersensibilidad al metilfenidato pueden incluir: rash, urticaria, fiebre, artralgia, dermatitis exfoliativa y eritema multiforme. Tales reacciones son poco frecuentes.

Los efectos estimulantes del metilfenidato se pueden sumar a los de otros psicoestimulantes si se administran de manera concomitante, como el caso de la cafeína.

Si no es posible evitar el uso combinado de metilfenidato y otros estimulantes del sistema nervioso central, es recomendable monitorear de cerca la aparición de cualquiera de los siguientes signos: nerviosismo, irritabi­li­dad, insomnio, arritmias y otras reacciones adversas relacionadas con la estimulación de sistema nervioso ­central.

El metilfenidato puede potenciar las acciones de los vasopresores exógenos (dopamina, adrenalina) y endógenos (noradrenalina).

Por lo tanto, el uso de simpaticomiméticos en ­pacientes que toman metilfenidato debe hacerse con precaución.

Debido a que el metilfenidato y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) potencian los efectos de los neurotrasmisores catecolaminérgicos, deberá evitarse el uso concomitante de ambas sustancias.

Estudios farmacológicos en humanos han mostrado que el metilfenidato puede inhibir el metabolismo de ­ciertos anticonvulsivantes (particularmente fenitoína, fenobarbital y primidona), lo cual puede llevar a un incremento en las concentraciones séricas.

Lo mismo puede suceder por la administración concomitante de metilfenidato y antidepresivos tricíclicos (clormi­pra­mina, desipramina, imipramina).

El metilfenidato reduce el efecto hipotensor de los agentes antihipertensivos y/o diuréticos. Se debe tener precaución de estas combinaciones en niños.

No está recomendado el uso concomitante de metilfenidato y litio, ya que se pueden alterar los efectos terapéuticos de este último.

El consumo de alcohol durante el tratamiento con metilfenidato puede exacerbar las reacciones adversas que tiene este último sobre el sistema nervioso central.

No se han reportado hasta la ­fecha.

Los estudios llevados a cabo en animales para conocer los efectos teratogénicos del metilfenidato, no arrojan resultados concluyentes. En un estudio con ratas se administraron dosis de 75 mg/kg/día, que equivale a 62.5 y 13.5 veces más altas que la dosis humana máxima recomendada ­basada en mg/kg y mg/m², respectivamente, no encontrándose efectos teratogénicos.

Por otro lado, en un estudio reali­zado en conejos cuando se administraron dosis de 200 mg/kg/día que equivale a 167 y 78 veces más alta que la dosis humana máxima recomendada basada en mg/kg y mg/m² respectivamente, el metilfenidato mostró ser ­teratogénico.

En un estudio realizado con hembras de hámster ­chino, se observaron aumentos en el intercambio de cromátides hermanas y aberraciones cromosómicas en una prueba in vitro en las células ováricas cultivadas. No obstante, no se observaron efectos mutagénicos en dos pruebas adicionales in vitro (prueba de mutación rever­sa de Ames, prueba de mutación de linfoma de ratón).

En lo referente a los efectos carcinogénicos, se realizaron estudios en ratones B6C3F1 el metilfenidato causó un aumento en los adenomas hepatocelulares sólo en los machos, y aumento en hepatoblastomas con dosis de 60 mg/kg/día que es aproximadamente de 30 y 2.5 veces la dosis humana máxima recomendada basada en mg/kg/m², respectivamente.

Estudios similares en ratas F344 no mostraron evidencias de carcinogeni­cidad.

Considerando estos resultados y las dosis manejadas, las cuales están muy por arriba de las dosis ­terapéuticas utilizadas en humanos, se puede decir que el metilfenidato es un medicamento de amplia seguridad. Sin embargo, es importante ajustar las dosis terapéuticas, vigilar de cerca al paciente realizando los monitoreos correspondientes.

En relación a su uso en mujeres embarazadas, se recomienda no administrar ­metilfenidato, a menos que el beneficio potencial para la madre sea mayor que el riesgo para el feto. Asimismo, se debe recomendar a las madres que estén amamantando no tomar el metilfenidato.

Oral.

Tratamiento para el trastorno por déficit de atención con o sin hiperactividad y tratamiento de la ­narcolepsia:

Adultos: Administrar en dosis divididas 2 ó 3 veces al día, preferentemente de 30 a 45 minutos antes de las comidas. La dosis promedio es de 20 a 30 mg diarios. Algunos pacientes pueden requerir de 40 a 60 mg al día, administrados en dosis divididas. En otros, serán adecuados de 10 a 15 mg diarios. Aquellos pacientes que no puedan dormir a causa del medicamento, se recomienda tomar la última dosis del día antes de las 6:00 p.m.

Niños mayores de 6 años: Iniciar con una dosis de 5 mg una o dos veces al día, antes del desayuno y la comida. Realícense incrementos semanales de 5 a 10 mg.

La dosis diaria total deberá ser administrada en dosis divididas. La dosis máxima que se puede administrar en un día es de 60 mg.

Nota: la dosificación y el intervalo entre dosis se deberá individualizar de acuerdo con las necesidades y respuesta del paciente. Una vez que se ha ajustado la dosis te­rapéutica efectiva para el paciente, el mantenimiento de esta dosis deberá ser capaz de reducir o mantener una mejoría en los síntomas, particularmente durante el día.

El tratamiento del TDAH con TRADEA^® debe ser descontinuado periódicamente para asegurar la condición del paciente. La mejora en los síntomas puede ser sostenida cuando el medicamento se descontinúa temporal o permanentemente.

Si los síntomas no mejoran después de un mes de haber ajustado la dosis, el medicamento deberá ser descontinuado. Si los síntomas empeoran u ocurren otros efectos adversos serios, la dosis deberá disminuirse o si es necesario, el medicamento deberá descontinuarse.

Para el tratamiento del TDAH principalmente en niños, el uso de TRADEA^® no debe ser indefinido y usualmente puede ser descontinuado después de la pubertad. Sin embargo, el TDAH puede, en algunos casos, continuar hasta que el niño sea un adulto.

En estas situaciones el tratamiento con TRADEA^® puede ser benéfico para estos pacientes después de la pubertad.

Los signos y síntomas de la sobredosis aguda, principalmente los debidos a la sobreestimulación del sistema nervioso central y simpático, pueden incluir: vómito, agitación, temblo­res, hiperreflexia, movimientos musculares, convulsiones (posiblemente seguido por coma), delirio, suda­­ciones, ruborizaciones, cefalea, hiperreflexia, taqui­cardia, palpitaciones, arritmias cardiacas, hipertensión, midria­sis y resequedad de las mucosas; euforia, confusión y alucinaciones.

Manejo: Proteger al paciente de estímulos externos que exacerbarían la sobreestimulación ya presente. Si los signos y síntomas no son muy severos y el paciente está con­sciente, el estómago se puede evacuar por medio de la induc­ción del vómito o practicando un lavado gástrico al paciente. Si es severa la intoxicación, antes de realizar el lavado gástrico deberá ser administrada una dosis cuidadosamente titulada de un barbitúrico de acción corta.

Deberá proporcionarse al paciente cuidados intensivos para mantener la adecuada circulación y el intercambio respiratorio.

Es probable que se requieran procedimientos de enfriamiento externos para disminuir la hipepirexia.

No ha sido bien establecida la eficacia de la diálisis peritoneal o hemodiálisis extracorpórea para la sobredosis del metilfenidato.

Venta al público:

Caja con 30 y 60 tabletas de 10 mg.

Caja con 30 y 60 tabletas de 20 mg.

Exportación:

Cajas con 30 y 60 tabletas de 10 mg.

Cajas con 30 y 60 tabletas de 20 mg

GI:

Cajas con 30 y 60 tabletas de 10 mg.

Cajas con 30 y 60 tabletas de 20 mg

Sector Salud: Envase (caja de cartón) con 30 comprimidos de 10 mg, genérico metilfenidato, clave 5351.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Producto perteneciente al grupo II.

Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas
puede causar dependencia. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Hecho en México por:

PSICOFARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 253M2003, SSA II

KEAR-06330022820002/RM2006