Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de mianserina ................... 30 y 60 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Antidepresivo.

Características farmacodinámicas: La mianserina, el componente activo de TOLVON®, pertenece al grupo de compuestos piperazino-azepinas que químicamente no se relacionan con los antidepresivos tricíclicos (ATC). Su estructura carece de la cadena lateral básica que se considera que es la responsable de la actividad anticolinérgica de los antidepresivos tricíclicos. TOLVON® aumenta la neurotransmisión noradrenérgica central mediante bloqueo de los autorreceptores alfa2 e inhibición de la recaptura de noradrenalina. Además, se han encontrado in­teracciones con los receptores de serotonina en el sistema nervioso central. Los estudios farmacológicos y electroen­cefalográficos han confirmado el perfil antidepresivo de TOLVON®. La eficacia antidepresiva de TOLVON® se ha demostrado en investigaciones controladas con ­placebo y es similar a otros antidepresivos de uso habitual. Más aún, posee propiedades ansiolíticas y de mejoría del ­sueño que son valiosas al tratar a pacientes con ansiedad o con trastornos del sueño afines a la enfermedad ­depresiva. Se piensa que la actividad antagonista sobre receptores histamínicos H1 y alfa1 de TOL­VON® es responsable de sus propiedades sedantes.

TOLVON® es bien tolerado, también por los ancianos y en pacientes con enfermedades cardiovasculares. A dosis terapéuticamente eficaces, virtualmente TOLVON® carece de acción anticolinérgica y no produce efectos significativos sobre el sistema cardiovascular. En comparación con los antidepresivos tricíclicos, la sobredosi­ficación causa menos efectos cardiotóxicos.

TOLVON® no antagoniza la acción de los agentes simpaticomiméticos ni de los fármacos antihipertensivos que interactúan con los receptores adrenérgi­cos (por ejemplo, betanidina) o receptores alfa2 (por ejemplo, clonidina, metildopa).

Características farmacocinéticas: Después de la admi­nistración de TOLVON®, su constituyente activo, la mian­serina, se absorbe bien y con rapidez, alcanzando los niveles plasmáticos máximos en las siguientes 3 horas. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 20%. La unión de la mianserina a las proteínas plasmáticas es cercana al 95%.

La vida media de eliminación (21-61 horas) es suficiente para justificar la dosificación una vez al día. Los niveles plasmáticos de estado estable se logran en los siguientes 6 días. La mianserina se metaboliza y elimina de manera extensa por orina y heces en 7 a 9 días. Las principales vías de biotransformación son la desmetilación y la oxidación, seguida de conjugación.

Manía. Hepatopatías graves. Hipersensibilidad a la mianserina.

TOLVON® puede afectar el rendimiento psicomotor durante los primeros días de tratamiento. En general, los pacientes deprimidos tratados con antidepresivos deben evitar la ejecución de tareas peligrosas, como manejar un vehículo de motor o manipular maquinaria. TOLVON®, al igual que otros an-tidepresivos, puede precipitar hipomanía en sujetos susceptibles con trastornos depresivos bipolares. En tal caso habrá de suspenderse el tratamiento con TOLVON®.

Al tratar pacientes con diabetes o cardiopatías, insuficiencia hepática o renal, deben tomarse las precauciones habituales y se revisarán las dosis de cualquier tratamiento concomitante.

También habrán de vigilarse los pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o síntomas de hipertrofia prostática incluso aunque no se anticipen efectos colaterales anticolinérgicos con el tratamiento con TOLVON®.

El tratamiento debe interrumpirse si se presenta ictericia o convulsiones.

Aunque los experimentos en animales y datos limitados en humanos indican que el fármaco no causa daños neonatales o fetales y que se excreta por la leche en cantidades despreciables, los bene­ficios del uso en TOLVON® durante el embarazo o en la lactancia, deben sopesarse contra los posibles riesgos para el feto o el recién nacido.

Se ha informado que ocasionalmente se presentan: discrasias sanguíneas, convulsiones, hipomanía, hipotensión, trastornos de la función hepática, artralgia, edema, hiper­cinesia (piernas inquietas) y exantema. Se ha reportado aumento de peso.

Sedación al inicio del tratamiento que disminuye conforme continúa el tratamiento (nota: por lo general la reducción de la dosis no favorece menos la sedación pero puede afectar la eficacia antidepresiva).

En casos aislados se ha informado bradicardia después de la dosis inicial. La frecuencia y gravedad de los síntomas relacionados con la depresión como boca seca y estreñimiento, no suelen aumen­tar durante el tratamiento con TOLVON®.

TOLVON® puede potenciar la acción depre­sora del alcohol sobre el sistema nervioso central, por lo que debe recomendarse a los pacientes que eviten la ingestión de bebidas alcohólicas durante el trata­miento.

TOLVON® puede administrarse concomitantemente con inhibidores de la MAO, utilizando las precauciones habituales con estos inhibidores.

TOLVON® no interactúa con betanidina, clonidina, metildopa, guanetidina ni propranolol (ya sea solos o en combinación con hidralacina); sin embargo, se recomienda vigilar la presión arterial de los pacientes que son tratados concomitantemente con fármacos antihiper­tensivos. Al igual que con otros antidepresivos, TOLVON® puede afectar el metabolismo de derivados de la cumarina (por ejemplo, warfarina) por lo que se requiere supervisión en estos casos.

Durante el tratamiento con TOLVON® se ha informado depresión de la médula ósea, que suele presentarse en forma de granulocitopenia o agranulocitosis.

Por lo ge­neral, estas reacciones ocurrieron después de 4-6 se­manas de tratamiento y, en general, fueron reversibles al interrumpirse el mismo; se han observado en todos los grupos de edad pero aparecen con mayor frecuencia en el anciano.

Si en un paciente se observa fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otros signos de infección, debe obtenerse una biometría hemática completa.

Datos disponibles farmacovigilancia mostraron ningún efecto carcinogénico de la mianserina en humanos.
Datos disponibles de estudios en animales mostraron amplio margen de seguridad.

Oral.

Adultos: La dosis debe individualizarse. Se recomienda una dosis inicial de 30 mg al día que puede incrementarse de manera gradual durante varios días para obtener la respuesta clínica óptima. La dosis eficaz diaria suele estar entre 60 y 90 mg.

Ancianos: La dosis debe individualizarse. La dosis inicial debe ser de 30 mg al día, la cual puede incrementarse de manera gradual durante varios días.

Por lo general, puede ser suficiente una dosis inferior a la que habitualmente se utiliza en los adultos para obtener una ­respuesta clínica satisfactoria.

Niños: No se recomienda tratar a niños con TOLVON®, en vista de que no hay experiencia clínica.

El tratamiento con una dosis adecuada debe resultar en una respuesta positiva dentro de las siguientes 2 a 4 semanas. Puede aumentarse la dosis en caso de una respuesta insuficiente. Si no hay respuesta en las siguientes 2 a 4 semanas, habrá de suspenderse el tratamiento. Se recomienda mantener el tratamiento antide­presivo por 4 a 6 meses después de que se presente la mejoría clínica. La suspensión abrupta del tratamiento con TOLVON® muy rara vez provoca síntomas de supresión.

Administración: Las tabletas deben tomarse por vía oral, de preferencia con algún líquido y deglutirse sin mas­ticar. La dosis diaria puede tomarse ya sea en dosis divididas o de preferencia (en vista de un efecto fa­vorable sobre el sueño) como una dosis única por la noche.

Los síntomas de sobredosificación aguda suelen limitarse a una sedación prolongada.

Rara vez ocurren arritmias cardiacas, convulsiones, hipo­ten­sión grave y depresión respiratoria.

No hay un antídoto específico. El tratamiento consiste en lavado gástrico, con un tratamiento sintomático y de apoyo, apropiados para las funciones vitales.

Caja con 12 tabletas de 30 mg.

Caja con 10 tabletas de 60 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Producto perteneciente al grupo III

Dosis: la que el médico señale.
Su venta requiere receta médica, que podrá surtirse hasta en tres ocasiones, con vigencia de seis meses.
No se deje al alcance de los niños.

ORGANON MEXICANA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 85579, SSA III

GEAR-05330020510127/RM2005