Cada cápsula contiene:

Isotretinoína            10 y 20 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

ROACCUTAN^® está indicado para el tratamiento de formas graves de acné (acné nodular o conglobado o acné con riesgo de dejar cicatrices permanentes) y para el acné que no ha respondido a terapias estándar con antibacteriales sitémicos o terapia tópica.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: La isotretinoína, el ingrediente activo de ROACCUTAN^®, es un estereoisómero del ácido retinoico de estructura transversa (tretinoína). El mecanismo de acción exacto de ROACCUTAN^® aún no ha sido dilucidado en detalle, pero se ha establecido que la mejoría observada en el cuadro clínico del acné severo se asocia con la supresión de la actividad de la glándula sebácea y una reducción histológicamente demostrada en el tamaño de las glándulas sebáceas. Asimismo, se ha establecido un efecto antiinflamatorio dérmico de la isotretinoína.

Eficacia: La hipercornificación de la capa epitelial de la unidad pilosebácea conduce a una disminución
de los corneocitos en el ducto y al bloqueo por la queratina y el exceso de sebo. Esto es seguido por la formación de un comedón y, eventualmente, por lesiones inflamatorias.

ROACCUTAN^® inhibe la proliferación de los sebocitos y parece actuar en el acné al restablecer el eficiente programa de diferenciación. El sebo es el principal sustrato para el crecimiento del Propionibacterium acnes, por lo que la producción reducida del sebo inhibe la colonización bacteriana del ducto.

Farmacocinética: En vista de que la cinética de la isotretinoína y sus metabolitos es lineal, sus concentra­ciones en plasma durante la terapia se pueden predecir a partir de los datos de una dosis única. Esta propiedad provee también cierta evidencia de que la isotretinoína no induce la actividad de enzimas metabolizadas de fármacos en el hígado.

Absorción: La absorción de la isotretinoína del tracto gastrointestinal es variable; la biodisponibilidad absoluta de la isotretinoína no ha sido determinada, ya que el compuesto no está disponible como una ­preparación intravenosa para uso humano, pero la extrapolación de los estudios realizados en perros podría sugerir una biodisponibilidad sistémica variable y regularmente baja. En los pacientes con acné en estado estable, las concentraciones máximas en sangre (Cmáx) de 310 ng/ml (rango: 188-473 ng/ml) se observaron a las 2-4 horas posteriores a la dosificación con 80 mg/día de isotretinoína, bajo condiciones de ayuno. Las concentraciones plasmáticas de isotretinoína son aproximadamente 1.7 veces las de la concentración en sangre, debido a una pobre penetración de la isotretinoína en los glóbulos rojos. Cuando la isotretinoína se toma con los alimentos, la biodisponibilidad se duplica en relación con las condiciones en ayuno.

Distribución: La isotretinoína se une extensamente a las proteínas en plasma, principalmente a la albúmina (³ 99.9%); por lo tanto, la fracción libre (= farmacológica mente activa) de la isotretinoína es menor del 0.1% sobre un amplio rango de concentraciones terapéuticas. El volumen de distribución de la isotretinoína en el hombre no ha sido determinado, ya que la isotretinoína no está disponible como una preparación intravenosa para uso humano.

Las concentraciones en sangre en estado estable (Cmín,_ss) de la isotretinoína en los pacientes con acné severo tratado con dosis de 40 mg, dos veces al día, osciló desde 120-200 ng/ml; la concentración de 4-oxo isotretinoína en estos pacientes fue 2-5 veces más elevada que las concentraciones de isotretinoína. Existe poca información disponible acerca de la distribución de la isotretinoína en el tejido humano. Las concentraciones de la isotretinoína en la epidermis únicamente son la mitad de aquellas en el suero.

Metabolismo: Después de la administración oral de la isotretinoína, se han identificado tres metabolitos principales en plasma: 4-oxo-isotretinoína, tretinoína (ácido retinoico de estructura transversa) y 4-­oxo-tretinoína. El principal metabolito es el 4-oxo-isotretinoína con concentraciones plasmáticas en estado estable que son 2.5 veces más elevadas que las del compuesto relacionado. Se han detectado otros metabolitos menores, pero no han sido completamente identificados, los cuales también incluyen los conjugados del glucurónido. Los metabolitos de la isotretinoína han mostrado actividad biológica en varias pruebas in vitro. Por lo tanto, el perfil clínico observado en los pacientes podría ser el resultado de la actividad farmacológica de la isotretinoína y sus metabolitos.

En vista de que la isotretinoína y la tretinoína (ácido retinoico de estructura transversa) son metabolizados en forma ­reversible (= interconvertidos), el metabolismo de la isotretinoína está ligado con el del ácido retinoico. Se ha estimado que el 20-30% de una dosis de isotretinoína es metabolizada por medio de isomerización.

La circulación enterohepática puede jugar un papel significativo en la farmacocinética de la isotretinoína en el hombre.

Los estudios de metabolismo in vitro han demostrado que varias enzimas CYP están involucradas en el metabolismo de la isotretinoína a 4-oxo-isotretinoína y tretinoína. Ninguna isoforma sola parece tener un papel predominante. ROACCUTAN^® y sus metabolitos no afectan significativamente la actividad de la CYP.

Eliminación: Después de la administración oral de la isotretinoína radioetiquetada, se recuperaron en la orina y las heces fracciones de la dosis aproximadamente iguales. Después de la administración oral de la isotretinoína, la vida media de eliminación terminal del fármaco inalterado en los pacientes con acné tiene un valor promedio de 19 horas. La vida media de eliminación terminal del 4-oxo-­isotretinoína es más prolongada, con un valor promedio de 29 horas.

La isotretinoína es un retinoide fisiológico y las concentraciones retinoides endógenas se logran dentro de aproximadamente dos semanas después de que se termina la terapia con ROACCUTAN^®.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: Debido a que ROACCUTAN^® está contraindicado para los pacientes con insuficiencia hepática, existe información limitada acerca de la cinética de ROACCUTAN^® en esta población de pacientes.

ROACCUTAN^® está contraindicado en:

Mujeres con riesgo potencial de embarazo: Mujeres con riesgo potencial de embarazo a menos que cumplan todas las condiciones del programa de prevención de embarazo (véase Precauciones generales).

Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia: ROACCUTAN^® está contraindicado en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Tetraciclinas: Pacientes que reciben tratamiento concomitante con tetraciclinas (véase  Precauciones generales).

Insuficiencia hepática: Insuficiencia hepática (véase Precauciones generales).

Hipervitaminosis A: Pacientes con hipervitaminosis A preexistente (véase Reacciones secundarias y adversas).

Valores elevados de lípidos en la sangre: Pacientes con valores de lípidos excesivamente elevados en la sangre (véase Precauciones generales).

Hipersensibilidad: ROACCUTAN^® está incluso contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la isotretinoína o a cualquiera de sus excipientes. ROACCUTAN^® contiene aceite de arachis (aceite de cacahuate), aceite de soya, aceite de soya parcialmente hidrogenado y aceite de soya hidrogenado, por lo que ROACCUTAN^® está contraindicado en pacientes alérgicos al cacahuate o la soya.

ROACCUTAN^® únicamente debe ser prescrito por médicos que tienen experiencia en el uso de retinoides sistémicos y que comprendan el riesgo de teratogenicidad asociado con la terapia con isotretinoína. Tanto a las pacientes de sexo femenino como a los pacientes de sexo masculino se les debe proporcionar una copia del Folleto de Información para el Paciente (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

La disminución de la visión nocturna ha ocurrido durante y después de la discontinuación de la terapia con ROACCUTAN^®. Porque el inicio en algunos pacientes fue de imprevisto, se les debe prevenir sobre este potencial problema y estar advertidos de ser cuidadosos cuando operen o manejen cualquier maquina en la noche.

Precauciones adicionales: Las preparaciones microdosificadas de progesterona (minipíldoras) puede ser un método inadecuado de anticoncepción durante la terapia con ROACCUTAN^®.

Los pacientes deben ser informados de que nunca deben proporcionar el medicamento a otras personas y regresar cualquier cápsula no utilizada a su medico al término del tratamiento.

Los pacientes deben evitar donar sangre durante la toma del medicamento y hasta un mes después de suspender el tratamiento con ROACCUTAN^®, para prevenir una exposición accidental y el riesgo potencial al feto de una receptora embarazada.

Alteraciones psiquiátricas: Se han reportado depresión, síntomas psicóticos e intentos poco frecuentes de suicidio en los pacientes tratados con ROACCUTAN^® (véase Reacciones secundarias y adversas). Aun cuando no se ha establecido una relación causal para estos eventos, se debe tener particular cuidado con los pacientes que tengan antecedentes de depresión. Todos los pacientes deben monitorearse en busca de signos de depresión y si es necesario ser sometidos a un tratamiento apropiado. Sin embargo, la discontinuación de ROACCUTAN^® puede no disminuir los síntomas y pueden ser necesarias evaluaciones siquiátricas o psicológicas posteriores.

Alteraciones de piel y tejido subcutáneo: La exacerbación aguda del acné se observa ocasionalmente durante el periodo inicial, pero esto desaparece con la continuidad del tratamiento, generalmente dentro de los 7-10 días y usualmente no requiere de ajuste de dosis.

Debe evitarse la exposición a la luz intensa del sol o a los rayos ultravioleta. Cuando sea necesario utilizar algún producto de protección solar, deberá usarse uno de alto factor de protección de cuando menos 15 FPS

Debe evitarse la dermabrasión agresiva por químicos y tratamientos cutáneos con láser en los pacientes que están recibiendo ROACCUTAN^® durante un período de 5-6 meses después del término del tratamiento, debido al riesgo de ocasionar cicatriz hipertrófica en áreas atípicas y más raramente hiper o hipopigmentación en áreas tratadas. Se debe evitar la depilación con cera en los pacientes tratados con ROACCUTAN^® al menos durante un periodo de 6 meses después del tratamiento, debido a la posibilidad de descarapelamiento dérmico, marcas de cicatrización o dermatitis.

La administración recurrente de ROACCUTAN^® con queratolíticos tópicos o agentes exfoliativos antiacné debe evitarse, ya que la irritación local puede incrementarse.

Se debe recomendar a los pacientes el uso de ungüentos humectantes para la piel o cremas o bálsamo de labios desde el inicio del tratamiento, ya que es probable que ROACCUTAN^® cause resequedad de piel y labios.

Alteraciones en los ojos: La resequedad ocular, opacidad corneal, disminución en la visión nocturna, queratitis, blefaritis y conjuntivitis generalmente se resuelven después de suspender la terapia. La resequedad de los ojos puede evitarse con la aplicación de ungüento lubricante o de lágrimas artificiales. Debido a la posible aparición de queratitis, los pacientes con resequedad ocular deben monitorearse. A los pacientes que experimenten dificultades visuales se les debe enviar con un oftalmólogo experto y considerar el retiro de la terapia con ROACCUTAN^®. Intolerancia a los lentes de contacto puede ocurrir en el paciente, para lo cual puede usar lentes normales durante el tratamiento.

La disminución en la visión nocturna durante la terapia con ROACCUTAN^®, y en raros casos, persistió después de suspender la terapia (véase Reacciones secundarias y adversas). Debido a que en algunos pacientes el inicio fue repentino, a los pacientes se les debe informar de este problema potencial y se les debe advertir sobre el cuidado al manejar o al operar cualquier vehículo por la noche. Los problemas visuales deben monitorearse cuidadosamente.

Alteraciones en tejido conectivo y sistema músculo-esquelético: Se puede presentar mialgia, artralgia e incremento de la creatininfosfoquinasa sérica y puede estar asociado a una tolerancia reducida al ejercicio vigoroso (véase Reacciones secundarias y adversas).

Después de varios años de administración de dosis elevadas para el tratamiento de alteraciones de la queratinización, se han presentado cambios óseos que incluyen cierre prematuro de las epífisis, hiperosteosis y calcificación de tendones y ligamentos. Los niveles de dosis, duración del tratamiento y dosis acumulada total en estos pacientes generalmente han excedido los límites recomendados para el tratamiento del acné. Por lo tanto, se debe llevar a cabo una cuidadosa evaluación de la relación riesgo/beneficio para cada paciente.

Hipertensión intracraneal benigna: Se han reportado casos raros de hipertensión intracraneal benigna (seudotumor cerebral), algunos de los cuales involucran el uso concomitante de tetraciclinas. Signos y síntomas de la hipertensión intracraneal benigna incluyen dolor de cabeza, náusea y vómito, disturbios visuales  y papiledema. Los pacientes que desarrollen hipertensión intracraneal benigna deberán discontinuar ROACCUTAN^® inmediatamente, por lo tanto, un tratamiento concomitante con tetraciclinas debe evitarse.

Alteraciones hepatobiliares: La función hepática o de enzimas debe verificarse un mes antes y un mes después de iniciado el tratamiento y subsecuentemente a intervalos de tres meses, a menos que monitoreos más frecuentes sean clínicamente indicados. Se han reportado incrementos transitorios y reversibles en las transaminasas hepáticas. En muchos casos, estos cambios han estado dentro de los niveles normales y han regresado a los valores iniciales durante el tratamiento. Sin embargo, cuando los niveles de transaminasas exceden los niveles normales, puede ser necesario la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento.

Insuficiencia renal: Insuficiencia renal severa y falla renal no afectan la farmacocinética de la isotretinoína. Por lo tanto, ROACCUTAN^® puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo se recomienda que los pacientes inicien a una dosis baja y se vaya aumentando hasta una dosis máxima tolerada (véase  Dosis y vía de administración).

Metabolismo de lípidos: También deben verificarse los niveles de lípidos en sangre (valor en ayuno) un mes antes y subsecuentemente a intervalos de 3 meses, a menos que monitoreos más frecuentes sean clínicamente indicados. Los valores de los lípidos séricos generalmente regresan a la normalidad con la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento. Los cambios en los lípidos en sangre pueden resolverse como respuesta a medidas dietéticas.

Es clínicamente recomendable controlar las elevaciones significativas de los triglicéridos séricos. Las elevaciones a partir de 800 mg/dl o 9 mmol/l son algunas veces asociadas con pancreatitis aguda, la cual es conocida como potencialmente fatal. Por lo tanto, ROACCUTAN^® debe ser discontinuado si ocurre hipertrigliceridemia no controlada o síntomas de pancreatitis.

Desórdenes gastrointestinales: ROACCUTAN^® ha sido asociado con el síndrome de colon irritable (incluyendo ileítis regional) en pacientes sin antecedentes de alteraciones intestinales. Los pacientes que experimenten diarrea severa (hemorrágica) deben suspender inmediatamente la terapia con ROACCUTAN^®.

Reacciones alérgicas: Rara vez se han reportado reacciones anafilácticas y únicamente después de una exposición tópica previa a los retinoides. Pocas veces se han reportado reacciones cutáneas alérgicas. Se han reportado casos serios de vasculitis alérgica, frecuentemente con púrpura (excoriaciones y placas rojas) de las extremidades e involucramiento extracutáneo. Las reacciones alérgicas severas requieren de la interrupción de la terapia y un monitoreo cuidadoso.

Pacientes de alto riesgo: En los pacientes con alto riesgo de diabetes, obesidad, alcoholismo o alteraciones en el metabolismo de los lípidos y sometidos a un tratamiento con ROACCUTAN^®, es necesario realizar verificaciones más frecuentes de los valores de lípidos en suero y/o de glucosa en sangre.

En pacientes de quienes se sospecha o se sabe que son diabéticos se recomienda determinar de forma frecuente los niveles de glucosa en sangre. Se ha reportado en ayuno niveles elevados de azúcar en sangre, y se han diagnosticado nuevos casos de diabetes durante la terapia con ROACCUTAN^®.

El embarazo es una contraindicación absoluta para el tratamiento con ROACCUTAN^®. Si durante el tratamiento con ROACCUTAN^® el embarazo ocurre a pesar de estas precauciones o en el mes siguiente, hay gran riesgo de malformaciones serias y muy severas en el feto.

Embarazo: Las malformaciones fetales relacionadas con la exposición a ROACCUTAN^® incluyen anormalidades en el sistema nervioso central (hidrocefalia, malformaciones o anormalidades cerebelares, microcefalia) dismorfia facial, paladar hendido, anormalidades del oído externo (ausencia de oído externo, canales auditivos pequeños o ausencia), anormalidades del ojo (micro oftalmia), anormalidades cardiovasculares (malformaciones conotruncales como tetralogía de Fallot, transposición de grandes vasos, defectos septal) anormalidades de la glándula del Timo y de la glándula paratiroides. Hay incluso una alta incidencia de aborto espontáneo.

Si el embarazo ocurre en una paciente tratada con ROACCUTAN^®, el tratamiento debe ser suspendido y la paciente debe ser enviada a un médico especialista o experimentado en teratología para su evaluación y recomendación.

Lactancia: Debido a que ROACCUTAN^® es elevadamente lipofílico, es muy probable el paso del fármaco a la leche materna. Debido al potencial de efectos adversos, el uso de ROACCUTAN^® debe evitarse en las mujeres que están en periodo de lactancia.

ROACCUTAN^® es elevadamente teratogénico. Existe un riesgo extremadamente elevado de que nazca un niño con malformaciones si se presenta el embarazo mientras se está tomando ROACCUTAN^® oral en cualquier cantidad, aun durante periodos cortos. Potencialmente, pueden afectarse todos los fetos expuestos.

ROACCUTAN^® está contraindicado en las mujeres con potencial de concebir, a menos que la paciente cumpla con todas las condiciones del programa de prevención de embarazo:

La información sobre prevención del embarazo debe ser proporcionada a las pacientes tanto en forma verbal como por escrito.

Programa de prevención de embarazo:

La paciente debe estar segura de que:

•  Es confiable al entender el riesgo teratogénico.

•  Es una persona confiable para entender y cumplir con todas las instrucciones.

•  El médico debe informarle de los peligros de embarazarse durante y un mes después del tratamiento con ROACCUTAN^®.

•  Entiende y acepta la necesidad de usar métodos anticonceptivos efectivos sin ninguna interrupción durante un mes antes de iniciar la terapia con ROACCUTAN^®, durante la terapia y durante un mes después de terminar la terapia. Debe usar cuando menos una o preferentemente dos formas complementarias de anticoncepción que incluya un método de barrera.

•  Debe tener un resultado negativo de la prueba de embarazo 11 días antes de iniciar la terapia. Debe aceptar realizarse la prueba de embarazo durante y después de 5 semanas de terminado el tratamiento.

•  Debe iniciar la terapia con ROACCUTAN^® únicamente en el segundo o tercer día del siguiente período menstrual normal.

•  Debe estar advertida de la posibilidad de una falla en el método anticonceptivo.

•  Debe entender la necesidad de un riguroso seguimiento mensual.

•  Estar informada y enterada de las consecuencias potenciales de un embarazo y la necesidad de consultar rápidamente si hay un riesgo de embarazo.

•  Incluso si tiene amenorrea debe seguir todos los consejos sobre una efectiva anticoncepción.

•  En caso de un tratamiento de recaída, también debe utilizar las mismas medidas anticonceptivas ininterrumpidas y efectivas un mes antes, durante y un mes después de la terapia con ROACCUTAN^® y se deben realizar las mismas evaluaciones confiables de embarazo.

•  Debe comprender completamente las precauciones y confirmar su deseo de cumplir con las medidas anticonceptivas confiables como se le explicó.

•  Debe usar y ser capaz de cumplir con las medidas anticonceptivas efectivas obligatorias.

•  Estas condiciones también afectan a mujeres que no son sexualmente activas, a menos que el médico considere que hay una razón suficiente para indicar que no hay riesgo de embarazo. Aun las pacientes que normalmente no emplean métodos anticonceptivos debido a antecedentes de infertilidad (excepto en el caso de histerectomía) o que afirman que existe ausencia de actividad sexual, se les debe aconsejar que usen medidas anticonceptivas efectivas mientras están tomando ROACCUTAN^®, siguiendo los lineamientos anteriores.

El médico debe asegurarse de que:

•  La paciente tenga formas severas de acné (nodular o conglobado, o acné con  riesgo de causar cicatrices permanentes) y acné que ha fallado a la respuesta de las terapias estándar con antibacteriales sistémicos y terapia tópica.

•  Se han obtenido resultados negativos de las pruebas de embarazo antes, durante y cinco semanas después de terminado el tratamiento. Los datos y resultados de las pruebas de embarazo deben estar documentados.

•  La paciente ha usado al menos una o preferentemente dos formas complementarias de anticoncepción que incluya un método de barrera, cuando menos un mes antes de iniciar el tratamiento y continuar con su uso para una efectiva anticoncepción a través del periodo de tratamiento y al menos por un mes después de terminado el tratamiento.

•  La paciente cumple con las condiciones para prevenir embarazo tal como se le explicó, incluyendo una confirmación de que las ha entendido adecuadamente.

•  La paciente tiene conocimiento de las condiciones ya mencionadas.

•  Si durante el tratamiento con ROACCUTAN^® o en el siguiente mes se presenta el embarazo a pesar de estas precauciones, existe un gran riesgo de severa malformación del feto (involucrando en particular al sistema nervioso central, el corazón y los grandes vasos sanguíneos). También existe un incremento en el riesgo de que se presente un aborto espontáneo. Si se presenta el embarazo, el médico y la paciente deben discutir si es aconsejable o no continuar el embarazo.

Contracepción:

•  A las pacientes se les debe dar información adecuada sobre la prevención del embarazo y deben ser aconsejadas, si no están usando una anticoncepción efectiva.

•  Como un mínimo requerimiento, las pacientes con riesgo potencial de embarazo deben usar al menos un método efectivo de contracepción. Preferentemente, la paciente debe usar dos formas complementarias de contracepción, incluyendo un método de barrera. La contracepción debe continuarse por al menos un mes después de terminado el tratamiento con ROACCUTAN^®, incluso en pacientes con amenorrea.

Prueba de embarazo:

•  Es recomendable que se realicen pruebas de embarazo, médicamente supervisadas, con un mínimo de sensibilidad de 25 mIU/ml en los tres primeros días del ciclo menstrual, como sigue:

Antes de iniciar la terapia:

•  Para eliminar la posibilidad de embarazo antes de iniciar la contracepción, es recomendable realizar una prueba de embarazo médicamente supervisada y la fecha y resultados sean registrados. En pacientes con menstruaciones no regulares, el tiempo de la prueba de embarazo debe reflejar la actividad sexual de la paciente y debe realizarse aproximadamente tres semanas después de que tuvo su última cópula sin protección. El médico debe educar a la paciente acerca de la contracepción.

•  Una prueba de embarazo médicamente supervisada debe incluso realizarse durante la consulta cuando ROACCUTAN^® sea prescrito o tres días antes de la visita al médico o retrasar la prescripción hasta que la paciente haya estado usando una efectiva contracepción al menos durante un mes. Esta prueba asegurará que la paciente no esté embarazada cuando inicie el tratamiento con ROACCUTAN^®.

Seguimiento en visitas:

•  El seguimiento en las visitas deberá ser programado en intervalos de cada 28 días. La necesidad de repetir pruebas de embarazo médicamente supervisadas, cada mes, debe ser determinada, incluyendo las consideraciones de la actividad sexual de la paciente y su historia menstrual reciente (menstruaciones anormales, falta de periodos menstruales o amenorrea). Cuando sea indicado, deben realizarse seguimientos a las pruebas de embarazo en el día de la visita de prescripción o tres días antes de la visita de prescripción.

Fin del tratamiento:

•  Cinco semanas después de terminado el tratamiento, las pacientes deben realizarse una prueba final para excluir el embarazo.

El médico debe asegurarse de que:

•  La prescripción de ROACCUTAN^® para mujeres en periodos de fertilidad debe ser limitada a 30 días de tratamiento y la continuación requiere de una nueva prescripción. Idealmente, las pruebas de embarazo, la elaboración de la receta y el surtido deben ocurrir el mismo día.

•  La adquisición de ROACCUTAN^® debe ocurrir dentro de un máximo de 7 días después de la prescripción.

•  Material educacional: Con objeto de ayudar a los médicos prescriptores y a los pacientes en evitar la exposición fetal a ROACCUTAN^®, el fabricante proporciona un programa de prevención del embarazo que  consiste del siguiente material para reforzar las advertencias acerca de la teratogenicidad del fármaco y enfatizar la necesidad obligatoria de una contracepción confiable en las pacientes en potencial para concebir:

Para médicos:

•  Guía del médico para la prescripción.

•  Lista del médico para prescripción a las pacientes.

•  Forma de conocimiento para las pacientes.

Para pacientes:

•  Folleto de Información para el paciente.

•  Contracepción: el hecho que usted necesita.

Toda la información sobre el riesgo teratogénico y las estrictas medidas de prevención de embarazo como se especifica en el programa de prevención de embarazo deberá ser impartido por el médico a ambos pacientes: hombres y mujeres.

Pacientes masculinos: Los datos disponibles sugieren que el grado de exposición del semen y fluido seminal de los pacientes que reciben ROACCUTAN^®, no son de suficiente magnitud para ser asociado con los efectos teratogénicos de ROACCUTAN^®.

Algunos de los efectos secundarios asociados con el uso de ROACCUTAN^® están relacionados con la dosis. Con la dosis recomendada, la relación riesgo/beneficio es generalmente aceptable, tomando en consideración la severidad de la enfermedad. Los efectos secundarios son generalmente reversibles después de modificar la dosis o discontinuar el tratamiento, sin embargo algunos pueden persistir después de suspender el tratamiento.

Las reacciones adversas listadas a continuación reflejan la experiencia en estudios de investigación de ROACCUTAN^® y la experiencia postcomercialización. La relación de algunos de estos eventos a la terapia de ROACCUTAN^® es desconocida. Muchos de estos efectos secundarios y reacciones adversas encontradas en pacientes que recibieron ROACCUTAN^® son similares a aquellos descritos en pacientes que tomaron dosis muy altas de vitamina A (Resequedad de la piel y membranas mucosas, por  ejemplo, de los labios, fosas nasales y ojos).

Síntomas asociados con la hipervitaminosis A: Los siguientes síntomas son los efectos indeseables reportados con mayor frecuencia con respecto a ROACCUTAN^®: resequedad de la piel, resequedad de las mucosas, por ejemplo de los labios, queilitis, la mucosa nasal (epistaxis), la faringe (ronquera), los ojos (conjuntivitis, opaci­dad de córneas reversibles e intolerancia a los lentes de contacto).

Alteraciones de la piel y sus anexos: Exantema, prurito, eritema/dermatitis facial, sudoración, granuloma piogénico, paroniquia, distrofia en las uñas, incremento en la formación de tejido de granulación, un persistente adelgazamiento del cabello, alopecia reversible, acne fulminans, hirsutismo, hiperpigmentación, fotosensibilidad, reacciones fotoalérgicas, fragilidad cutánea. Se presenta erupción de acné al inicio del tratamiento y persiste durante varias semanas.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético: Mialgia (dolor muscular), con o sin valores séricos elevados de CPK (véase Precauciones generales), ­artralgia (dolor articular), hiperostosis, artritis, calcificación de ligamentos y tendones y otros cambios óseos reducción de la densidad de los huesos, dolor de espalda, fusión prematura de la epífisis, tendinitis.

Alteraciones psiquiátricas y en el sistema nervioso central: Alteraciones en el comportamiento, depresión (véase Precauciones generales), intento de suicidio, suicidio, cefalea, incremento en la presión intracraneal (seudotumor cerebral), crisis convulsivas.

Aunque una relación causal no ha sido establecida, es necesario tener cuidados particulares en pacientes con un historial de depresión y todos los pacientes deben monitorearse por signos de depresión y ser enviados para un tratamiento adecuado si es necesario.

Alteraciones sensoriales: Casos aislados de alteraciones visuales, fotofobia, alteraciones en la adap­tación a la oscuridad (disminución en la visión nocturna), raras veces alteraciones en la visión a color (reversible al suspender el tratamiento), catarata lenticular, queratitis, visión borrosa, blefaritis, conjuntivitis, irritación del ojo, papiledema como signo de hipertensión intracraneal benigna y alteraciones auditivas en ciertas frecuencias han sido reportadas.

Alteraciones en el sistema gastrointestinal: Se ha reportado náusea, diarrea severa, síndrome de colon irritable, como colitis, ileítis y hemorragia. Los pacientes tratados con ROACCUTAN^®, especialmente aquellos con niveles elevados de triglicéridos, se encuentran en riesgo de desarrollar pancreatitis. Rara vez se ha reportado pancreatitis fatal (véase Precauciones generales).

Alteraciones hepáticas y del sistema biliar: Incrementos transitorios y reversibles en las transaminasas, y algunos casos de hepatitis. En muchos casos, los cambios se han presentado dentro del rango normal y los valores han regresado a los niveles basales durante el tratamiento. Sin embargo, en otros casos ha sido necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con ROACCUTAN^®.

Alteraciones en el sistema respiratorio: Rara vez se ha reportado broncospasmo; algunas veces en los pacientes con antecedentes de asma.

Alteraciones en la sangre: Disminución en la cuenta de glóbulos blancos, neutropenia, alteraciones en los parámetros en los glóbulos rojos como disminución en la cuenta de glóbulos rojos y hematocrito, incremento en la velocidad de sedimentación, incremento o disminución en la cuenta de plaquetas (trombocitopenia), anemia.

Alteraciones en el mecanismo de resistencia:

Infecciones: infecciones sistémicas o locales debido a microorganismos grampositivos (Staphylococcus aureus).

Reacciones diversas: linfadenopatía, hematuria y proteinuria, vasculitis (por ejemplo granulomatosis de Wegener), vasculitis alérgica, hipersensibilidad sistémica, glomerulonefritis.

Se debe evitar la terapia concurrente con ROACCUTAN^® y vitamina A, ya que se pueden intensificar los síntomas de la hipervitaminosis A.

Se han reportado casos raros de hipertensión intracraneal benigna, "seudotumor cerebral", algunos de los cuales involucraron el uso concomitante de ­tetraciclinas. Por lo tanto, se debe evitar el tratamiento concomitante con tetraciclinas (véase Precauciones generales).

Hallazgos de laboratorio: Incremento en los niveles de triglicéridos y de colesterol en sangre, disminución en HDL, hiperuricemia. Se han reportado casos raros de niveles elevados de glucosa y se han diagnosticado casos nuevos de diabetes (véase Precauciones ­generales).

Toxicidad aguda: La toxicidad aguda oral de la isotretinoína fue determinada en varias especies animales. La DL50 es aproximadamente 2,000 mg/kg en conejos, aproximadamente 3,000 mg/kg en ratones y más de 4,000 mg/kg en ratas.

Toxicidad crónica: En un estudio a largo plazo en ratas mayores de 2 años (dosis de isotretinoína 2, 8, 32 mg/kg/día) se obtuvo la evidencia de pérdida parcial de pelo y elevación de los triglicéridos en plasma en los grupos de alta dosis. El espectro de los efectos secundarios de la isotretinoína en el roedor se asemeja al de la vitamina A, pero no incluye la calcificación masiva de tejidos y órganos observada con la vitamina A en la rata. Los cambios en las células del hígado observados con la vitamina A no ocurrieron con la isotretinoína.

Todos los efectos secundarios observados del síndrome de hipervitaminosis A fueron espontáneamente reversibles después de eliminar la isotretinoína. Incluso los animales  experimentados que presentaban un estado general mal, se recuperaron en gran parte en un plazo de 1 -2 semanas.

Teratogenicidad: Como otros derivados de la vitamina A, la isotretinoína ha demostrado ser teratogénica y embriotóxica en animales experimentales.

Debido al potencial teratogénico de la isotretinoína hay consecuencias terapéuticas para la administración a mujeres en edad reproductiva (véase Contraindicaciones, Precauciones generales y Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia)

Fertilidad: La isotretinoína, en dosis terapéuticas, no afecta el número, motilidad y morfología del esperma, y no compromete la formación y desarrollo del embrión en caso que el paciente masculino tome isotretinoína.

Mutagenicidad: La isotretinoína no ha demostrado ser mutagénica o carcinogénica  en in vitro o in vivo  en animales de prueba, respectivamente.

Dosis estándar: ROACCUTAN^® debe ser prescrito solamente por médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos y que comprendan el riesgo de la teratogenicidad asociada con la terapia de la isoteretinoína. A los pacientes masculinos y femeninos se les deberá suministrar una copia del folleto de información al paciente (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). La respuesta terapéutica a ROACCUTAN^® y a sus eventos adversos está relacionada con la dosis y varía entre los pacientes. Esto requiere de ajustes individuales a la dosis durante la terapia. La terapia con ROACCUTAN^® debe iniciarse con una dosis diaria de 0.5 mg/kg. Para la mayoría de los pacientes, la dosis oscila desde 0.5-
1.0 mg/kg por día. Los pacientes con una enfermedad muy severa o con un acné troncal pueden requerir de dosis diarias más elevadas de hasta 2.0 mg/kg.

Se ha documentado una dosis acumulativa de tratamiento de 120-150 mg/kg por tratamiento, para incrementar las tasas de remisión y prevenir la recaída. Por lo tanto, la duración de la terapia en los pacientes individuales varía en ­función de la dosis diaria. La remisión completa del acné fre­cuen­temente se logra por medio de un periodo de tratamiento de 16-24 semanas. En los pacientes que muestran una severa intolerancia a la dosis recomendada, se puede continuar el tratamiento con una dosis más baja, con la consecuencia de una duración más prolongada de la terapia.

En la mayoría de los pacientes se obtiene una completa limpieza del acné con un solo periodo de tratamiento. En caso de una recaída definitiva, se debe administrar un nuevo tratamiento con ROACCUTAN^®, con la misma dosis diaria y la dosis de un tratamiento acumulativo, como se indicó previamente. Debido que se puede observar una mejoría posterior del acné hasta 8 se del tratamiento no debe iniciarse hasta después de este periodo.

Las cápsulas deben tomarse con los alimentos una o dos veces al día.

Instrucciones de dosificación especial:

Pacientes con insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal severa se debe iniciar el tratamiento con una dosis más baja (por ejemplo 10 mg/día) La dosis debe irse incrementando a más de 1 mg/kg/día o hasta que el paciente reciba una dosis máxima tolerada (Véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

En casos de sobredosificación podrían aparecer síntomas de hipervitaminosis A, los cuales son reversibles. Sin embargo, puede estar indicado un lavado de estómago durante las primeras horas tras la ingestión de la dosis excesiva.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco. Manténgase en su empaque original, para proteger de la luz y la humedad.

Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá
en la farmacia. No se administre en mujeres
embarazadas, en periodo de lactancia o en riesgo
de embarazo, ya que produce malformaciones congénitas. Es importante que las mujeres cumplan
las medidas de precaución. Este medicamento deberá administrarse únicamente bajo estricta vigilancia médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en Alemania por:

R.P. Scherer GmbH & Co. KG

Acondicionado y distribuido por:

PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 050M84, SSA II

IEAR-06330022150047/RM2006

Fecha de autorización: 11 de septiembre de 2006