Cada jeringa con SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Ganirelix ........................... 0.25 mg

Vehículo, c.b.p. 0.50 ml.

Inhibidor análogo sintético de gonadotropinas.

Prevención de los picos prematuros de hormona luteinizante (LH) en mujeres sometidas a hiperestimulación ovárica controlada (HOC) para técnicas de reproducción asistida (TRA). En los ensayos clínicos se utilizó Orgalutran® con hormona folículo estimulante (FSH) recombinante humana.

Farmacodinamia: Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, código ATC: H01CC01.

ORGALUTRAN® es un antagonista de la GnRH, que modula el eje hipotalámo-hipófisis-ovario mediante la unión competitiva a los receptores de GnRH de la glándula hipofisaria. Por consiguiente, se observa una supre­sión rápida, profunda, reversible de las gonadotropinas endógenas, sin la estimulación inicial inducida por los agonistas de la GnRH. Luego de la administración de dosis múltiples de 0.25 mg de ORGALUTRAN® a voluntarias, las concentraciones séricas de LH, FSH y E2 disminuyeron como máximo un 74, 32 y 25% 4, 16 y 16 horas después de la inyección, respectivamente. Los niveles séricos de las hormonas volvieron a los valores pretratamiento dentro de los dos días posteriores a la última inyección.

En pacientes sometidas a estimulación ovárica controlada, la mediana de la duración del tratamiento con ORGALUTRAN® fue de 5 días. Durante el tratamiento con ORGALUTRAN®, la incidencia promedio de aumentos de la LH (> 10 UI/I) con un aumento concomitante de la progesterona (> 1 ng/ml) fue del 1.2% en comparación con el 0.8% observado durante el tratamiento con agonistas de la GnRH. Los aumentos tempranos de la LH, antes del inicio de ORGALUTRAN® al sexto día de la estimulación, ocurrieron especialmente en las pacientes con respuesta elevada, pero no afectó el resultado clínico. En estas pacientes, se observó una rápida supresión de la producción de LH después de la primera administración de ORGALUTRAN®.

En los estudios controlados de ORGALUTRAN® en los cuales se utilizaba un protocolo extenso de agonistas de la GnRH como referencia, el tratamiento con ORGALUTRAN® produjo crecimiento folicular más rápido durante los primeros días de estimulación, pero el grupo final de folículos en crecimiento era ligeramente más pequeño y produjo en promedio menos estradiol. Este patrón de crecimiento folicular diferente requiere que los ajustes de la dosis de FSH se basen en la cantidad y el tamaño de folículos en crecimiento más que en la cantidad de estradiol circulante.

Farmacocinética: Tras la administración única por vía subcutánea de 0.25 mg, las concentraciones en suero de ganirelix aumentan rápidamente y alcanzan los niveles máximos (Cmáx) de aproximadamente 15 ng/ml en el plazo de 1 a 2 horas (Tmáx). La vida media de eliminación (t½) es de aproximadamente 13 horas y el aclaramiento es de aproximadamente 2.4 l/h. La excreción tiene lugar por vía fecal (aproximadamente 75%) y urinaria (aproximadamente 22%). La biodisponibilidad de ORGALUTRAN® tras administración subcutánea es de aproximadamente 91%.

Los parámetros famacocinéticos tras la administración de dosis múltiples de ORGALUTRAN® por vía subcutánea (una inyección diaria) fueron similares a los calculados tras una dosis única por esta vía. Después de administrar repetidamente 0.25 mg/día se alcanza el nivel de estado de equilibrio de aproximadamente 0.6 ng/ml en un plazo de 2-3 días. El análisis farmacocinético indica una relación inversa entre el peso corporal y las concentraciones en suero de ORGALUTRAN®.

Perfil metabólico: El ganirelix es el componente mayo­ritario en plasma, siendo también el principal compuesto hallado en orina. Las heces contienen solamente me­tabolitos. Los metabolitos son pequeños fragmentos peptídicos formados por la hidrólisis enzimática de ganirelix en lugares restringidos. El perfil metabólico de ORGALUTRAN® en humanos es similar al encontrado en animales.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

• Hipersensibilidad a la hormona liberadora de go­nadotropina (GnRH) o a cualquier otro análogo de la GnRH.

• Insuficiencia renal o hepática moderada o severa.

• Embarazo o lactancia.

Se debe tener cuidado en mujeres con signos y síntomas de condiciones alérgicas activas. En ausencia de experiencia clínica, no se recomenda el tratamiento con ORGALUTRAN® en mujeres con condiciones alérgicas severas. Durante la estimulación ovárica o después de la misma puede ocurrir síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS). El OHSS debe ser considerado un riesgo intrínseco de la estimulación con gonadotropina. El OHSS deberá ser tratado sintomáticamente, por ejemplo, con reposo, infusión intravenosa de soluciones de electrólitos o coloides y heparina.

La incidencia de malformaciones congénitas después de Tecnologías de Reproducción Asistida (TRA) puede ser ligeramente más elevada que después de concepciones espontáneas. Se cree que esta incidencia ligeramente más elevada está relacionada con diferencias en las características de los progenitores (por ejemplo, edad de la madre, características del semen) y con una mayor incidencia de gestaciones múltiples después de la TRA. No existen indicios de que el uso de antagonistas de la GnRH durante el uso de TRA esté asociado con un aumen­to del riesgo de malformaciones congénitas. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de ORGALUTRAN® en mujeres que pesan menos de 50 kg o más de 90 kg. No se han estudiado los efectos de ORGALUTRAN® sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No existen datos clínicos disponibles sobre embarazos expuestos. En animales, la exposición al ganirelix al momento de la implantación causó la resorción de las crías.

Se desconoce la relevancia de estos datos en humanos. Se desconoce si el ganirelix se excreta en la leche materna. El uso de ORGALUTRAN® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

ORGALUTRAN® puede causar una reacción cutánea local en el sitio de inyección (predominantemente enrojecimiento, con o sin hinchazón). En los estudios clínicos, una hora después de la inyección, la incidencia de por lo menos una reacción cutánea local moderada o severa por ciclo de tratamiento fue del 12% en las pacientes tratadas con ORGALUTRAN® y del 25% en las pacientes tratadas con un agonista de la GnRH por vía subcutánea.

Por lo general, las reacciones cutáneas desaparecen dentro de las 4 horas posteriores a la administración. Los efectos no deseados comunes (> 1%) informados en los estudios clínicos son cefalea y náuseas. Otros efectos no deseados informados están relacionados con el tratamiento de hiperestimulación ovárica controlada para la ART, por ejemplo, dolor abdominal, OHSS, embarazo ectópico y aborto espontáneo.

No se han investigado las interacciones de ORGALUTRAN® con otros medicamentos; por lo tanto, no pueden excluirse interacciones con productos medicinales comúnmente utilizados.

Durante los estudios clínicos con ORGALUTRAN® se midieron una amplia variedad de parámetros de laboratorio, incluyendo hematología general (hemoglobina, hematocrito, conteo de eritrocitos, conteo diferencial de células blancas y plaquetas), bioquímica en suero (sodio, potasio, cloro, bicarbonato, fósforo, calcio, glucosa, urea, creatinina, fosfatasa alcalina, bilirrubinas, transaminasas, HDL, proteínas totales y albúmina), y bioquímica urinaria (pH, proteínas totales, acetona, glucosa, hemoglobina). Se reportaron valores anormales para uno o más parámetros solo en forma aislada, no se detectaron cambios relevantes comparados con los valores de referencia.

Los datos preclínicos no revelan un peligro especial para los humanos sobre la base de la farmacología de seguridad, la toxicidad de dosis repetidas y la genotoxicidad.

Los estudios de reproducción realizados con ganirelix en dosis de 0.1 a 10 mg/kg/día por vía subcutánea en ratas y de 0.1 a 50 mg/kg/día por vía subcutánea en conejos revelaron mayor resorción de las crías en los grupos con la dosis más elevada. No se observaron efectos teratogénicos.

ORGALUTRAN® sólo deberá ser prescripto por un especialista con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.

Posología: ORGALUTRAN® se utiliza para prevenir los picos prematuros de LH en pacientes sometidas a HOC. La hiperestimulación ovárica controlada con FSH puede comenzar el día 2 ó 3 de la menstruación. ORGALUTRAN® (0.25 mg) deberá ser inyectado por vía subcutánea una vez al día comenzando en general al sexto día de administración de FSH. En pacientes con elevada respuesta, el aumento precoz de la LH puede prevenirse iniciando el tratamiento con ORGALUTRAN® el día 5. El inicio de ORGALUTRAN® puede demorarse en ausencia de crecimiento folicular.

ORGALUTRAN® y la FSH deberán ser administrados aproximadamente a la misma hora. Sin embargo, los preparados no deberán ser mezclados y se deben utilizar sitios de inyección diferentes. Los ajustes de la dosis de FSH deberán basarse en la cantidad y el tamaño de los folículos en crecimiento más que en la cantidad de estradiol circulante. El tratamiento diario con ORGALUTRAN® deberá continuar hasta el día en el que se observen suficientes folículos de tamaño adecuado. La maduración final de los folículos puede ser inducida mediante la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).

Debido a la vida media del ganirelix, el tiempo entre dos inyecciones de ORGALUTRAN®, así como también el tiempo entre la última inyección de ORGALUTRAN® y la inyección de hCG no deberá exceder las 30 horas, ya que de lo contrario, se puede producir un aumento prematuro de la LH. Por lo tanto, cuando ORGALUTRAN® se inyecta por la mañana, el tratamiento con ORGALUTRAN® deberá continuar durante todo el período de tratamiento con gonadotropina incluyendo el día en que se induce la ovulación.

Cuando ORGALUTRAN® se inyecta por la tarde, la última inyección de ORGALUTRAN® deberá ser administrada la tarde precedente al día de inducción de la ovulación. Se ha demostrado que ORGALUTRAN® es seguro y efectivo en pacientes sometidas a ciclos de tratamiento múltiples. Se deberá proporcionar apoyo en la fase lútea de acuerdo con la práctica del centro médico de reproducción.

Vía de administración: ORGALUTRAN® deberá ser administrado por vía subcutánea, preferentemente en el muslo. El sitio de inyección deberá variar para prevenir una lipoatrofia. La paciente o su pareja pueden aplicar las inyecciones, siempre que hayan recibido las instrucciones adecuadas y tengan acceso al asesoramiento de su médico. ORGALUTRAN® sólo debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.

La sobredosis en humanos puede dar como resultado una acción prolongada. En el caso de sobredosis, el tratamiento con ORGALUTRAN® deberá ser suspendido (temporalmente). No existen datos disponibles de toxicidad aguda de ORGALUTRAN® en humanos pero es improbable que tenga efectos tóxicos.

Los estudios clínicos realizados con la administración subcutánea de ORGALUTRAN® en dosis únicas de hasta 12 mg no revelaron efectos no deseados sistémicos. En los estudios de toxicidad aguda realizados en ratas y en monos se observaron síntomas tóxicos inespecíficos sólo después de la administración intravenosa de ganirelix en dosis superiores a 1 y 3 mg/kg, respectivamente.

Caja con 1 ó 5 jeringas.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante.
No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.
Léase instructivo anexo. No usar después de la fecha de caducidad indicada en la caja y en la etiqueta.

ORGANON MEXICANA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 378M2001, SSA IV

CEAR-04330020510095/RM2005