Cada CÁPSULA contiene:

Ampicilina trihidratada
equivalente a        250 y 500 mg
de ampicilina

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

La ampicilina está indicada principalmente en el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de los siguientes microorganismos: Shigella, Salmonella (incluyendo Salmonella typhi), Escherichia coli, Haemophilus in­fluenzae, Proteus mira­bilis, Neisseria gonorrhoeae y Enterococcus. También es eficaz en el tratamiento de la meningitis causada por Neisseria meningitidis. Como es eficaz contra los patógenos más comunes que causan meningitis, podría ser utilizada vía intravenosa como tratamiento inicial antes de obtener los resultados de la prueba de bacteriología.

La ampicilina también está indicada en ciertas infecciones causadas por microorganismos grampositivos susceptibles: estreptococos, estafilococos sensibles a la penicilina G y neumococos. Antes de instituir el tratamiento, se deben hacer cultivos bacteriológicos de los especímenes apropiados para determinar los microorga­nismos causales y su sensibilidad a la ampicilina. El trata­miento puede instituirse antes de conocer los resultados de los cultivos y las pruebas de sensibilidad. Si se utiliza el método de sensibilidad con discos de Kirby-Bauer, debe emplearse un disco de 10 mcg de am­picilina para determinar la susceptibilidad relativa in vitro. Es conveniente reservar la forma parenteral de este fármaco para las infecciones moderadamente graves y graves, y para los pacientes que no puedan tomar las presentaciones orales (cápsulas o suspensión oral). Tan pronto como sea posible, puede hacerse un cambio a OMNIPEN^® (ampicilina) oral.

En los pacientes con riesgo particularmente elevado de endocarditis bacteriana (por ejemplo, aquellos con prótesis valvulares cardiacas), la American Heart Association recomienda el uso de antibióticos profilácticos parenterales antes de los procedimientos odontológicos y cirugía de las vías respiratorias altas y antes de la cirugía e instrumentación del tracto genitourinario o gastrointestinal (véase Dosis y vía de administración).

Farmacología:

Microbiología: La ampicilina es una penicilina semisin­tética bactericida. Los estudios in vitro han demostrado sensibilidad de los siguientes microorganismos a la ampicilina:

Grampositivos: Estreptococos hemolíticos alfa y beta, Streptococcus pneumoniae, estafilococos (no productores de penicilinasa), Bacillus anthracis, especies de Clostridium, Corynebacte­rium xerosis y casi todas las cepas de enterococos.

Farmacocinética: La ampicilina se difunde rápidamente en casi todos los tejidos y líquidos del cuerpo. Sin embar­go, sólo penetra al líquido cefalorraquídeo y al cerebro cuando las meninges están inflamadas. La ampicilina es excretada principalmente en forma intacta en la orina.

Su excreción puede ser retardada por la administración concomitante de probenecid. La ampicilina tiene el menor grado de fijación proteica de todas las penicilinas, ya que tiene un porcentaje de fijación promedio de 20%, comparado con 60-90% de las otras penicilinas.

Cápsulas: De 1 a 2 horas después de una dosis oral de 250 mg administrada a adultos en ayunas, se alcanzan concentraciones séricas de aproximadamente 2 mcg/ml.

Las concentraciones detectables persisten durante apro­ximadamente 6 horas.

Suspensión oral: Se determinaron las concentraciones sanguíneas en 60 voluntarios normales que recibieron un total de 116 dosis separadas de ampicilina anhidra. De estos voluntarios, 57 también recibieron ampicilina trihidratada en estudios con intercambio de grupos.

Los resultados demuestran concentraciones sanguíneas estadísticamente más altas en los periodos de 0.5, 1 y
2 horas con la forma anhidra. Después de las primeras dos horas con ambas presentaciones se observaron las mis-mas concentraciones sanguíneas altas y persistentes.

En los estudios se utilizaron suspensiones orales administradas en una sola dosis de 250 mg de cada fármaco. El ensayo se hizo contra Sarcina lutea.

La concentración mínima inhibitoria (CMI) de microorganismos de la prueba fue de 0.005 mcg/ml.

I.V. o I.M.: Las concentraciones séricas obtenidas con la inyección intramuscular son proporcionales a la dosis administrada. Después de media hora, se alacanzan concentraciones aproximadamente de 40 mcg/ml por cada dosis I.M. de 1.0 g. Con la inyección intravenosa se alcanzan concentraciones más altas, dependiendo de la dosis y velocidad de administración.

Durante el tratamiento se debe tener presente la posibilidad de superinfecciones con patógenos micóticos o bacterianos. Si se ­presentan superinfecciones, debe instituirse el tratamiento apropiado. Puede presentarse colitis seudomembranosa inducida por el antibiótico mediante diarrea grave y persistente que puede amenazar la vida. El inicio de los sínto­mas de la colitis seudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacterial.

Puede haber acumulación de ampicilina en los pa­cientes con deterioro severo de la función renal (depuración de creatinina de menos de 30 ml/min). Se ha sugerido que estos pacientes deberían recibir dosis menos fre­cuentes (cada 12-16 horas) cuando se traten infecciones sistémi­cas, aunque para el tratamiento de las infecciones de las vías urinarias deberían emplearse las dosis usuales.

Pruebas de laboratorio: Igual que cualquier fármaco potente, durante el tratamiento prolongado deben hacerse evaluaciones periódicas de las funciones renal, hepática y hematopoyética.

Uso durante el embarazo: La seguridad de la am­picilina sódica durante el embarazo no ha sido esta­blecida.

No debe emplearse en mujeres embarazadas a menos que, a juicio del médico, los beneficios previstos sean sustancialmente más importantes que el riesgo potencial para el feto.

Uso durante la lactancia: Se han detectado pequeñas cantidades de ampicilina en la leche materna. Se desconocen los efectos sobre el lactante. Se debe proceder con precaución cuando se administre ampicilina a una mujer durante la lactancia.

Igual que con otras penicilinas, la mayoría de las reacciones adversas están limitadas esencialmente a reacciones de hipersensibilidad. Es más probable que estas reacciones se presenten en individuos que hayan presentado anteriormente hipersensibilidad a las penicilinas y en aquellos con antecedentes de alergia, asma, fiebre del heno (rinitis, alergia o urticaria).

Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en asociación con el uso de ampici­lina:

Cardiovasculares: Miocarditis por hipersensibilidad.

Gastrointestinales: Glositis, estomatitis, náuseas, vó­mito, enterocolitis, colitis seudomembranosa y diarrea (estas reacciones están asociadas con las presentaciones orales).

Hipersensibilidad: Con bastante frecuencia se han reportado erupciones cutáneas maculopapulares eri­tematosas. Ha habido reportes de urticaria, eritema multiforme y en caso ocasional dermatitis exfoliativa. La reacción más grave ha sido anafilaxia y generalmente ha estado asociada con la presentación parenteral.

Nota: La urticaria, otras erupciones cutáneas y las reac­ciones de tipo enfermedad del suero pueden ser contro­ladas con antihistamínicos y, si es necesario, con corticosteroides sistémicos. Siempre que se presenten estas reacciones, la ampicilina debe ser descontinuada, a menos que, en opinión del médico, la afección que esté siendo tratada sea potencialmente mortal y solamente responda al tratamiento de la ampi­cilina. Las reacciones anafilactoides serias requieren del uso de epine­frina, oxígeno y esteroides intravenosos.

Hepáticas: Se ha observado elevación moderada de la transaminasa glutamicooxalacética sérica (SGOT), especialmente en lactantes, pero se desconoce el significado clínico de este hallazgo.

Hematológicas y linfáticas: Durante el tratamiento con las penicilinas se han reportado anemia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia y agranulocitosis. Estas reacciones son generalmente reversibles al descontinuar el tratamiento y se considera que son fenómenos de hipersensibilidad.

Renal: Cristaluria (sólo para la presentación paren­teral).

Otros: Reacciones en el sitio de inyección, incluyendo edema, eritema, inflamación, protuberancia y dolor.

La velocidad de excreción de la penicilina es reducida por la administración concomitante de probenecid. El probenecid prolonga y eleva las concentraciones sanguíneas de las penicilinas. Los pacientes que reciben alopurinol para la hiperuricemia parecen estar predispuestos al desarrollo de erupción cutánea inducida por la ampicilina. La ampicilina ha estado asociada con la reducción de excreción urinaria de los estrógenos endógenos en mujeres embarazadas y con reportes aislados de irregularidades menstruales y embarazos no planeados en pacientes que reciben anticonceptivos orales.

Las penicilinas pueden interferir con el método para la detección de glucosuria que utiliza reactivo de sulfato de cobre, lo cual resulta en lecturas falsamente elevadas o falsamente reducidas. Esta interfe­rencia no se presenta con el método de la glucosaoxidasa.

No se han hecho estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de la ampicilina. Se ha reportado que la ampicilina no es mutagénica en la prueba de Ames. Se desconoce el efecto de la ampicilina sobre la fertilidad humana.

Oral.

Infección	Adultos*	Niños**
Vías respiratorias	250 mg	50 mg/kg/día
	cada 6 horas	en dosis iguales
		cada 6-8 horas
Tracto gastrointestinal	500 mg	100 mg/kg/día
	cada 6 horas	en dosis iguales
		cada 6-8 horas
Tracto genitourinario	500 mg	100 mg/kg/día
	cada 6 horas	en dosis iguales
		cada 6-8 horas

* Pueden requerirse dosis mayores para las infecciones persistentes o severas.

**         Las recomendaciones posológicas están proyectadas para niños cuyo peso corporal no resultó en una dosis mayor que la de los adultos.

Infecciones causadas por N. gonorrhoeae: Las infec­ciones uretrales, cervicales, rectales y faríngeas en adultos deben ser tratadas con una sola dosis oral de 3.5 g, con administración simultánea de 1 g de probenecid. Se deben hacer cultivos de seguimiento en los hombres de 4 a 7 días después del tratamiento y en mujeres de  a 14 días después del tratamiento.

A todos los pacientes con gonorrea que también ­tengan sífilis debe administrárseles tratamiento adicional, apropiado a la etapa de sífilis.

Los pacientes deben continuar la medicación durante por lo menos 48 a 72 horas después que todos los síntomas hayan sido remitidos o los cultivos se hayan vuelto ne­ga­tivos. Las infecciones causadas por estreptococos hemo­líticos requieren un mínimo de 10 días de tratamiento para ayudar a prevenir la fiebre reumática aguda o glomeru­lone­fritis.

Para las infecciones crónicas del tracto genitourinario y gastrointestinal, se requieren evaluaciones bacteriológicas y clínicas frecuentes, con seguimiento de varios meses después de terminar el tratamiento.

Las infecciones persistentes pueden requerir de varias semanas de tratamiento.

Para la vía de administración I.V. o I.M.:

Infección	Microorganismo	Adultos	Niños**
Vías respiratorias	Streptococcus, Pneumococcus, Staphylococcus	250-500 mg cada 6 horas	25-50 mg/kg/día en dosis
	no productores de penicilinasa, H. Influenzae		iguales cada 6 horas
Tracto gastrointestinal	Patógenos susceptibles	500 mg cada 6 horas	50 mg/kg/día en dosis
			iguales cada 6 horas
Tracto genitourinario	Patógenos susceptibles gramnegativos o	500 mg cada 6 horas	50 mg/kg/día en dosis
	grampositivos		iguales cada 6 horas
Uretritis (aguda) en	Neisseria gonorrhoeae	500 mg b.i.d. (2 veces al
hombres adultos.	En las complicaciones como prostatitis y	al día) durante un día (I.M.)
	epididimitis, se recomienda tratamiento pro-
	longado e intensivo. Los casos de gonorrea
	con sospecha de lesión primaria de sífilis
	pueden ser sometidos a exámenes en campo
	oscuro antes del tratamiento. En cualquier caso
	presuntivo de sífilis concomitante, se requieren
	pruebas serológicas mensuales durante por
	lo menos 4 meses.
Meningitis bacteriana	Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae
	El tratamiento inicial es seguido por una dosis
	parenteral completa de 8 horas después; o
	penicilina V oral, 1 g, 6 horas después
Profilaxis de endocardi-	Streptococcus viridans	Omnipen® 2.0 g +	Omnipen® 50 mg/kg +
tis bacteriana (véase	El tratamiento inicial es seguido por una dosis	gentamicina 2.0 mg/kg	gentamicina 2 mg/kg
Indicaciones terapéu-	parenteral completa de 8 horas después; o,	ambos I.M. o I.V. 30
ticas), procedimientos	penicilina V oral, 1 gramo 6 horas después	minutos antes del
odontológicos y cirugía		procedimiento
oral/vías respiratorias.
Procedimientos del	El tratamiento inicial puede ser seguido por	Omnipen® 2.0 g +	Omnipen® 50 mg/kg +
tracto genitourinario/	una dosis completa, 8 horas después	gentamicina 2.0 mg/kg	gentacimicina
gastrointestinal		1.5 mg/kg (ambos I.M. o
		I.V. 30 minutos antes del
		procedimiento)

**         Las recomendaciones posológicas están proyectadas para niños cuyo peso corporal no resulte en una dosis mayor que la de los adultos.

No deben utilizarse dosis menores que las recomendadas en la tabla. En infecciones persistentes o graves, la terapia se requerirá por varias semanas, tal vez sean necesarias dosis mayores. En el tratamiento de infec­ciones urinarias crónicas o infecciones intestinales, son necesarias apreciaciones bacteriológicas y clínicas frecuentes, con un seguimiento de varios meses, posterior al término de la terapia.

El tratamiento de infecciones gramnegativos, muchas veces se complica por la aparición de organismos resistentes (Aerobacter aerogenes, Pseudomonas aeruginosa, y otros), que pueden causar superinfecciones. La posibilidad de que eso ocurra debe tenerse en mente con el uso de ampicilina sódica.

El tratamiento debe continuarse cuando menos 48 a 72 horas después de que el paciente quede asintomático o se obtenga evidencia de erradicación de las bacterias. Se recomienda un mínimo de 10 días de tratamiento para las infecciones provocadas por estreptococos betahemolíticos, para ayudar a prevenir la fiebre reumática aguda o la glomerulonefritis.

Puede hacerse un cambio a OMNIPEN^® oral (ampicilina) tan pronto como sea apropiado.

Instrucciones para la dilución: Antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan, los productos farmacéuticos parenterales pueden ser inspeccionados visualmente para determinar la posible presencia de materia particulada y la alteración de color.

Para uso intramuscular o uso intravenoso directo: OMNIPEN^® puede ser reconstituido por agua estéril para inyección o agua bacteriorstática para la inyección. Las soluciones deben emplearse antes de una hora después de su reconstitución.

Precaución: Las soluciones para uso intravenoso directo deben inyectarse en un periodo de 3 a 5 minutos para
los frascos ámpula de 250 y 500 mg o de 10 a 15 minutos para los frascos ámpula de 1 y 2 g. La administración
más rápida puede producir crisis convulsivas.

Para administración por goteo intravenoso: Para reconstituir el polvo para infusión intravenosa continua, disuélvase el contenido de los frascos ámpula de 250 y 500 mg en 5 ml y el de los frascos ámpula de 1 y 2 g en 10 ml, de agua estéril para inyección o agua bacteriostática para inyección.

La solución resultante es transferida directamente a los líquidos intravenosos adecuados, en una concentración de 2-30 mg/ml. La estabilidad de esta solución a temperatura ambiente o en refrigeración variará con el líquido utilizado para preparar la solución intravenosa (véase tabla).

Solución		Periodos de
intravenosa	Concentraciones	estabilidad
Agua estéril para	Hasta 30 mg/ml	8 horas
inyección
Solución isotónica de	Hasta 30 mg/ml	8 horas
de cloruro de potasio
Solución de lactato de	Hasta 30 mg/ml	8 horas
sodio M/6
Dextrosa al 5% en agua	10-20 mg/ml	2 horas
Dextrosa al 5% en agua	Hasta 2 mg/ml	4 horas
Azúcar invertido al 10%	Hasta 2 mg/ml	4 horas
Solución de Ringer con	Hasta 30 mg/ml	8 horas
lactato

Incompatibilidad: Las penicilinas, incluso la ampicilina sódica, no deben mezclarse en el mismo líquido para infusión o en la misma jeringa con aminoglucósidos, pues puede presentarse inactivación física. También, se debe proceder con cuidado al lavar la línea intravenosa entre la administración de estos fármacos.

Las penicilinas tienen toxicidad directa mínima para el hombre. Es improbable que la ingestión de una dosis de OM­NIPEN^®, aunque sea muy grande, produzca toxicidad severa.

Es sumamente probable que esa sobredosis cause náuseas y vómito y que no sea retenida.

Como no hay ningún antídoto, el tratamiento, si es necesario, deberá ser de apoyo.

La ampicilina es eliminada por hemodiálisis, pero no por diálisis peritoneal.

Un peligro potencial asociado con el tratamiento con penicilina parenteral en dosis altas es el efecto ­irritante de las altas concentraciones de penicilina en el sistema nervioso central y periférico, las cuales causan contracciones espasmódicas y ataques epileptiformes.

Los pacientes con disfunción renal son los que tienen mayor probabilidad de acumular concentraciones sanguíneas tóxicas de penicilina. Como no hay ningún antí­doto, si se requiere de tratamiento, éste deberá ser de apoyo.

La ampicilina es eliminada por hemodiálisis, pero no por diálisis peritoneal. Debido al contenido de sodio de la ampicilina parenteral, los electrólitos séricos deben ser vigilados para estar alerta en caso de hiperna­tremia con alcalosis hipocaliémica y sus consecuencias.

OMNIPEN^® Cápsulas: Caja con 20 cápsulas de 250 y 500 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

SANDOZ, S. A. de C. V.

a Novartis Company

Reg. Núm. 73521, SSA IV

                                                                  DEAR-04330020510103/RM2005

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) graves y ocasionalmente mortales en pacientes bajo tratamiento con penicilina. Aunque la anafilaxis es más frecuente después del tratamiento parenteral, se ha presentado en pacientes tratados con penicilinas orales. Es más probable que estas reacciones se presenten en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a varios alergenos.

Ha habido reportes de individuos con antecedentes de hipersensibilidad a penicilinas que experimentaron reacciones adversas cuando fueron tratados con cefalosporinas. Antes de iniciar el tratamiento con una peni­cilina, se debe indagar cuidadosamente acerca de las reacciones de hipersensibilidad previas a peni­cilinas, cefalospori-
nas y otros alergenos. Si se presenta una reacción alérgica, debe instituirse el trata­miento apropiado y considerar la descontinuación de la am­pi­cilina.

Las reacciones anafilactoi­des graves requieren trata­miento de urgencia con epinefri­na y se debe administrar oxígeno, esteroides intravenosos y controlar la vía aérea, incluso con intubación, según esté indicado.