NYOLOL®
Gel
(Timolol)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada g de GEL contiene:
Maleato de timolol
equivalente a 1.00 mg
de timolol
Excipiente, c.b.p. 1.00 g.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El timolol es un bloqueador de los beta-receptores no selectivo, el cual reduce la presión intraocular elevada. La presión intraocular se reduce, ya que se produce menos humor acuoso. Como otros beta-bloqueadores, NYOLOL® Gel tiene poco efecto sobre el sistema de drenaje del sistema acuoso. Aún no está claro si tiene un efecto significativo sobre la vasculatura de la cámara anterior. El timolol tiene solamente una ligera acción anestésica local y ninguna actividad simpaticomimética (ISA). No altera la pupila o la acomodación. Las investigaciones clínicas han mostrado que el NYOLOL® es muy efectivo en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular elevada. También es efectivo en el glaucoma secundario. En estudios clínicos, el NYOLOL® Gel ha mostrado el mismo efecto reductor de la presión ocular que el colirio de timolol al 0.5%.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El efecto máximo en el ojo se alcanza unas pocas horas después de la aplicación. Éste se mantiene durante 24 horas. El timolol puede absorberse sistémicamente, por lo general a través de la conjuntiva, la mucosa nasal y el tracto gastrointestinal, alcanzando así la circulación sanguínea. Sólo rara vez se detectan niveles séricos dentro de los 90 minutos posteriores a la aplicación. Sin embargo, en la orina siempre se encuentran concentraciones mínimas de timolol.
La acción predominante a través de la cual NYOLOL® en gel reduce la presión es disminuyendo la producción de humor acuoso; un mecanismo adicional aún no dilucidado es un débil aumento del drenaje.
Absorción y eliminación: El timolol es bien absorbido del tracto digestivo después de la administración oral. La absorción es rápida y la concentración máxima en sangre se presenta después de 1 a 3 horas de su administración. El timolol se elimina por orina y en menor proporción es metabolizado por el hígado.
CONTRAINDICACIONES: Asma bronquial, broncoespasmos, historial de asma bronquial o de neumonías obstructivas graves. Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada, shock cardiaco. Bloqueo aurículoventricular de alto grado. Fenómenos de Raynaud. Bradicardia importante (menos de 45 a 50 latidos/min). Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.
Relativas: Uso simultáneo con amiodarona.
PRECAUCIONES GENERALES: La falla cardiaca debe tenerse adecuadamente bajo control antes de iniciar el tratamiento con timolol. Los pacientes con una historia de enfermedad cardiaca severa deben ser monitoreados en busca de posibles signos de falla cardiaca y su frecuencia de pulso debe ser checada.
En pacientes con glaucoma de cierre de ángulo, deben hacerse esfuerzos primero para reabrir el ángulo iridocorneal. Esto puede hacerse constriñendo la pupila con un miótico.
Si se utiliza el producto para reducir la presión ocular elevada en glaucoma de cierre de ángulo, debe prescribirse junto con un miótico.
Los deportistas deben tener cuidado. Este fármaco contiene un producto activo que puede hacer que la prueba antidoping resulte positiva.
Los lentes de contacto deben retirarse antes de la aplicación del gel ocular y no colocarlos durante por lo menos 30 minutos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se dispone de estudios controlados en mujeres embarazadas. En estas circunstancias, el NYOLOL® Gel debe administrarse sólo si el beneficio para la madre rebasa el riesgo potencial para el feto. Se ha demostrado la presencia de timolol en la leche materna. Como el timolol puede causar severos efectos indeseables en infantes lactantes, debe tomarse una decisión acerca de la suspensión de la lactancia o del fármaco, tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios clínicos, se ha reportado hiperemia leve, sensación de cuerpo extraño, comezón y ardor, inmediatamente después de la aplicación, en casos de ocasionales a frecuentes (más de 1-3%), así como visión borrosa que ocasionalmente dura más de 3 minutos.
Al igual que con otras preparaciones oftálmicas aplicadas tópicamente, este medicamento puede absorberse sistémicamente. Con la aplicación tópica, no obstante, pueden ocurrir los mismos efectos indeseables que con la administración sistémica de los beta-bloqueadores. Se han observado reacciones respiratorias y cardiacas después de la aplicación tópica del timolol al ojo, incluyendo broncospasmo fatal en pacientes asmáticos y, raramente, muerte asociada con falla cardiaca. La utilización de NYOLOL® Gel reduce los niveles plasmáticos de timolol en 90%, por lo que su rango de seguridad es mayor.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Fármacos que liberan catecolaminas: Se recomienda que los pacientes que están tomando medicamentos que agotan las reservas de catecolamina (por ejemplo, reserpina, además de beta-bloqueadores) deben monitorearse estrechamente. Son posibles los efectos aditivos y llevan a la hipotensión y/o bradicardia marcada, la cual puede causar mareos, síncope o hipotensión ortostática.
Antagonistas del calcio: En tanto que la función cardiaca es normal, los antagonistas del calcio administrados oralmente pueden ser de beneficio en combinación con los beta-bloqueadores. La combinación no debe usarse, sin embargo, cuando la función cardiaca está comprometida.
Digitálicos: El uso concomitante de beta-bloqueadores y digitálicos con diltiazem o verapamilo puede llevar a una prolongación del tiempo de conducción AV.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Rara vez se encontraron cambios clínicamente importantes de las pruebas de laboratorio usuales relacionados con la administración de maleato de timolol por vía oral.
Hubo ligeros aumentos del nitrógeno ureico en la sangre y del potasio, el ácido úrico y los triglicéridos en el suero, y disminuciones leves de la hemoglobina, el hematocrito y el colesterol HDL, pero esos cambios no fueron progresivos ni se acompañaron de manifestaciones clínicas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En un estudio sobre la aplicación de timolol por vía oral a ratas, hubo un aumento estadísticamente significativo (p < 0.50) de la frecuencia de feocromocitomas suprarrenales entre las ratas machos que recibieron 300 mg/kg/día (300 veces más que la dosificación máxima recomendada en humanos).
En ratones que recibieron maleato de timolol por vía oral y fueron estudiados durante toda su vida, hubo aumentos estadísticamente significativos (p < 0.05) en la frecuencia de tumores pulmonares benignos y malignos, de pólipos uterinos benignos y de adenocarcinomas mamarios en las hembras con la dosificación de mg/kg/día 500 veces mayor que la máxima recomendada para humanos.
El maleato de timolol no mostró potencial mutagénico in vivo (ratón) en la prueba de micronúcleos y en el ensayo citogenético (con dosis de hasta 800 mg/kg/día) in vitro en una prueba de transformación de células neoplásticas (en concentración de hasta 100 mcg/ml). Los estudios sobre reproducción y fertilidad realizados en ratas no mostraron ningún efecto adverso sobre la fertilidad de machos y hembras a dosificaciones hasta de 150 veces mayores que la máxima recomendada por vía oral en humanos.
Teratogenicidad: Los estudios de teratogenicidad efectuados con NYOLOL® con ratones y conejos a dosificaciones de hasta 50 mg/kg/día (50 veces mayor que la máxima recomendada por vía oral en humanos) no revelaron efectos teratógenos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oftálmico
Se recomienda comenzar el tratamiento en el ojo enfermo de una gota de NYOLOL® Gel una vez al día.
El oftalmólogo puede, en caso de considerarlo necesario, asociar al NYOLOL® Gel uso de: Un colirio para el tratamiento de glaucoma, simpático o parasimpaticomimético o inhibidor de la anhidrasa carbónica.
De un tratamiento por vía general con ayuda de un bloqueador de la anhidrasa carbónica para obtener el resultado máximo.
A veces se requiere varias semanas de tratamiento con NYOLOL® Gel para normalizar la presión ocular. Por ello, la evaluación de tratamiento debe incluir una determinación de la presión intraocular después de aproximadamente cuatro semanas de tratamiento.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se dispone de datos con respecto a la sobredosis en humanos.
Los síntomas que podrían esperarse con más probabilidad con una sobredosis de un beta-bloqueador sistémico son bradicardia sintomática, hipotensión, broncospasmo y falla cardiaca aguda.
Deben considerarse las siguientes medidas terapéuticas:
Lavado gástrico: Los estudios han demostrado que el timolol no se elimina fácilmente con diálisis.
Bradicardia sintomática: Para obtener un bloqueo del vago, se inyecta intravenosamente sulfato de atropina en una dosis de 0.25 a 2 mg. Si continúa la bradicardia, debe administrarse intravenosamente y con cuidado isoprenalina. En casos refractorios, puede requerirse la inserción de un marcapasos.
Hipotensión: Tratamiento con un agente simpatomimético que aumente la presión sanguínea, por ejemplo, dopamina, dobutamina o noradrenalina. En casos refractorios, el glucagón ha demostrado ser benéfico.
Broncospasmo: Administrar isoprenalina, posiblemente con aminofilina adicional.
Falla cardiaca aguda: Debe iniciarse sin retraso una terapia estándar con digitálicos, diuréticos y oxígeno. En casos refractarios, se recomienda la administración intravenosa de aminofilina, seguida por glucagon si es necesario.
Bloqueo cardiaco (2° ó 3er. grado): Utilizar isoprenalina o un marcapasos cardiaco.
PRESENTACIÓN: Caja con frasco gotero de 5 g.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese temperatura ambiente a no más de 25°C.
Consérvese el frasco bien tapado.
Una vez abierto el frasco, el producto se conserva durante un mes, a no más de 25°C.
Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.
Para mayor información, comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis Farmacéutica, S.A. de C.V., Calzada de Tlalpan Núm. 1779 Col, San Diego Churubusco, Coyoacán, C.P. 04120, teléfono 5420-8685, en el Interior de la República 01 800 718-5459.
Hecho en Suiza por:
Novartis Ophthalmics AG
Acondicionado y distribuido por:
NOVARTIS FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 380M2001, SSA
HEAR-306688/R2001