Cada CÁPSULA contiene:

Indometacina...................................... 25 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

MALIVAL* está indicado en etapas activas de: Osteo­artrosis (de manos, dedos, coxartrosis, ­gonartrosis, y co­lum­na vertebral), artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante y gota.

En procesos agudos acompañados de infla­mación y dolor: Odontológicos, bursitis, tendini­tis, sino­vitis, tenosinovitis, capsulitis, hombro doloroso, lumbal­gias y lumbociática, síndrome premenstrual, dismenorrea.

En traumatología y ortopedia: Coadyuvante en el pos­t­operatorio ortopédico, inflamación y dolor post-reducción e inmovilización de fracturas y luxaciones.

MALIVAL* es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas que le proporciona una eficacia analgésica y antiinflamatoria.

La indometacina se absorbe bien por el tracto digestivo y su biodisponibilidad es de casi 100%. Alrededor de 90% del fármaco es absorbido dentro de las primeras 4 horas sin que se altere por la presencia de alimento. La respuesta analgésica en artritis gotosa se inicia entre 2 y 4 horas postadministración de indometacina, pero su mejor respuesta se observa en aproximadamente 4 días.

Después de una dosis única oral de 25, 50 ó 75 mg, la máxima concentración en plasma fue de 1.54, 2.65 y 4.92 mcg/ml respectivamente y se alcanzó en 2 horas. La vida media de distribución de la indometacina es de 2 a 8 horas. Las concentraciones plasmáticas requeridas para lograr el efecto terapéutico son de 1 mcg/ml.

Se liga a las proteínas plasmáticas en 99%. Difunde bien por todos los líquidos corporales y pasa en forma lenta al líquido sinovial y 5 horas después de su administración las concentraciones en este sitio son iguales a las plasmáticas para posteriormente ir aumentando en el líquido sinovial y disminuir en plasma; se encuentra en una baja concentración en la leche materna, tejido cerebral, saliva y placenta. Cruza las barreras hematoencefálica y placentaria.

Es extensamente metabolizada en hígado (enzimas microsomales) por O-demetilación y N-deacetilación dando lugar a 3 metabolitos inactivos.

Se elimina por vía renal en 60%, casi 26% como fármaco inalterado y el resto como metabolitos. Por vía intestinal se elimina aproximadamente 33% (1.5% en forma inalterada) y presenta una apreciable circulación enterohepática. Se elimina por leche materna y su t½ de eliminación es en promedio de 4.5 horas.

Farmacodinamia: La indometacina al inhibiir la ciclooxigenasa, bloquea la cascada del ácido araquidónico disminuyendo así la formación de prostaglandinas, conocidas por su amplia participación en el proceso inflamatorio.

Asimismo, el endometrio que se desprende al menstruar desencadena la formación de ácido araquidónico y prostaglandina F₂ alfa que causa contracción del múscu­lo liso y vasos uterinos, y sensibiliza los receptores alógenos favoreciendo de esta manera se presente el dolor. Al librarse esta sustancia se libera a la circulación en grandes cantidades, aparecen los efectos generales asociados a la dismenorrea como son la diarrea, náuseas, bochorno y desvanecimientos.

Hipersensibilidad a la indometacina.

Antecedentes de asma, urticaria, rinitis o alergia al ácido acetilsalicílico u otros AINEs.

Embarazo y lactancia.

Asociación de indometacina con diflunisal. Perioperatorio por bypass coronario.

Aunque raro, MALIVAL* puede suscitar la posibilidad de desencadenar eventos trombóticos cardiovasculares, infartos, embolias y aumentar con el tiempo de uso, o en pacientes con antecedentes y presencia de factores de riesgo cardiovascular.

Debe ser empleado con mayor cuidado en pacientes de edad avanzada, ya que el aumento en edad parece aumentar la posibilidad de sufrir efectos colaterales.

Como otros AINE´s, la indometacina puede irritar el tejido gastrointestinal, se recomienda no administrarlo a pacientes con úlcera péptica activa o con antecedentes de úlcera gastrointestinal recurrente.

No se han determinado la seguridad de su empleo en menores de 12 años. Los niños tratados con MALIVAL* deben ser vigilados cuidadosamente y en ellos se debe hacer estudios periódicos de la función hepática a intervalos apropiados. Ha habido reportes de hepatotoxicidad letal. Advertir a los pacientes que si experimentan somnolencia no deben conducir vehículos de motor ni realizar actividades peligrosas que requieran estar alerta.

La indometacina debe ser empleada con precaución en pacientes con trastornos psiquiátricos, epilepsia o Parkinson, pues en algunos casos puede agravar estos padecimientos. Precaución en el paciente bajo terapia con litio al administrar MALIVAL* (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

No se recomienda administrar MALIVAL* durante el embarazo o la lactancia, debido a que la indometacina se encuentra en la placenta y en la leche materna. La indometacina puede favorecer el cierre del conducto arterioso fetal.

Están relacionadas con la dosis empleada.

Las reacciones secundarias que ocurren con mayor frecuencia son:

Gastrointestinales: Náusea, anorexia, vómito, malestar epigástrico, dolor abdominal, estreñimiento o diarrea.

Durante el tratamiento con indometacina se han observado ulceraciones únicas o múltiples, inclusive con perforación y hemorragia (esófago, estómago, duodeno, intestino delgado o intestino grueso).

Hay reportes de hemorragia gastrointestinal sin ulceración apreciable y de perforación con lesiones preexistentes del sigmoides (divertículo, carcinoma, etc).

Sistema nervioso central: Puede aparecer cefalea, a veces acompañada de mareo o aturdimiento, al principio del tratamiento y rara vez es necesario interrumpir el tratamiento.

Alérgicos: Prurito, eritema nodoso, edema de ­Quincke, posibilidad de ataque asmático sobre todo en ­pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico u otro AINE.

Cardiovasculares: Algunos pacientes han presentado retención de líquidos y edema periférico. Por consiguiente, como con otros AINEs debe ser empleado con precaución en pacientes con disfunción cardiaca, hipertensión arterial u otros trastornos que favorezcan la retención de líquidos.

Indometacina por ser un inhibidor COX-1, no altera la producción endógena de tromboxano A2, por lo que no se espera que presenta el riesgo protrombótico de los inhibidores selectivos COX-2.

Oculares: En algunos pacientes bajo tratamiento prolongado se han observado depósitos corneales y un caso de retinopatía, aunque se han observado cambios oculares similares en enfermos de artritis reumatoide que no habían recibido indometacina.

Ante dichas alteraciones, suspender la administración de MALIVAL*. La visión borrosa puede ser un síntoma temprano y hace necesario un examen oftalmológico completo. Como esas alteraciones pueden ser asintomáticas, es conveniente hacer exámenes oftalmológicos periódicos a los pacientes bajo el tratamiento prolongado.

Hematológicos: La incidencia de efectos indeseables en esta área es muy esporádica y son leucopenia, petequias, púrpura, trombocitopenia, anemia hemo­lítica.

Como otros AINEs, MALIVAL* puede inhibir la agregación plaquetaria. Este efecto es de menor duración que el que se observa con el ácido acetilsalicílico y cesa cerca de 24 horas post-suspensión de la administración. La normalización de la agregación plaquetaria está relacionada con la dosis: 10 a 12.5 horas con 37.5 mg y 18.75 a 32.75 horas con 150 mg.

La inhibición plaquetaria se presenta principalmente en pacientes con defectos de la coagulación (enfermedad de Von Willebrand, hemofilia, trombocitopenia) sanguínea, MALIVAL* debe ser usado con precaución en esos pacientes.

Renales: Al igual que con otros antiinflamatorios analgésicos no esteroideos, existe el riesgo esporádico en tratamientos prolongados de presentarse una nefritis intersticial aguda con hematuria, proteinuria y ocasionalmente síndrome nefrótico.

En pacientes con disminución del flujo sanguíneo renal, en los cuales las prostaglandinas renales tienen un papel importante para mantener la perfusión renal, la administración de un agente analgésico antiinflamatorio no esteroide puede precipitar una descompensación renal manifiesta.

Los pacientes con mayor riesgo de presentar esta alteración son: diabéticos, portadores de una disfunción renal y/o hepática, edad avanzada, insuficiencia cardiaca congestiva, septicemia o tratamiento asociado con fármacos nefrotóxicos. Al suspender el tratamiento con indometacina generalmente se recupera el estado anterior al tratamiento de indometacina.

Se han observado aumentos de la concentración sérica de potasio e incluso hipercaliemia, aun en algunos pacientes con función renal normal. En estos casos, ese efecto ha sido atribuido a un estado de hipoaldosteronismo hiporreninémico (Véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Ácido acetilsalicílico: La combinación aumenta la frecuencia de reacciones adversas GI sin mejorar el efecto terapéutico.

Anticoagulantes: La indometacina no modifica la hi­poprotrombinemia producida por anticoagulantes en en­fermos y en sujetos sanos. Aun así, vigilar posibles modificaciones del tiempo de pro­trom­bina.

Antimicrobianos aminoglucósidos: Aumentan su concentración plasmática.

Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina: Se han reportado casos de disminución del efecto antihipertensivo de estos fármacos al co-administrarlos con AINEs.

Diflunisal: El uso simultáneo con indometacina se ha asociado con hemorragia gastrointestinal letal, además de aumentar 30-35% la concentración renal de indometacina y su conjugado.

Diuréticos: Los AINEs, pueden disminuir los efectos diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos de asa, ahorradores de potasio o tiací­dicos.

La indometacina reduce la actividad basal de la renina plasmática, así como el aumento de esa actividad inducido por la administración de furosemida o por la pérdida de sal o de volumen plasmático.

Se deben tener en cuenta estos hechos al valorar la actividad de la renina plas­mática.

Tanto MALIVAL* como los diuréticos ahorradores de potasio pueden ocasionar aumentos de las concentraciones séricas de potasio.

Litio: La indometacina ocasiona aumento importante en la concentración plasmática de litio, así como una disminución de la depuración renal del litio, que conlleva a una intoxicación por litio.

Se aconseja determinar la concentración plasmática de litio al iniciar el tratamiento concomitante.

Metotrexato: La indometacina disminuye la secreción tubular y potencia la toxicidad del metotrexato.

Probenecid: Cuando se administra indometacina a pacientes que están recibiendo probenecid. El probenecid puede aumentar las concentraciones plasmáticas de indometacina y puede requerirse una dosificación diaria menor de MALIVAL*.

Se han reportado en menos de 1% de los pacientes aumentos significativos (al triple de los valores normales máxi­mos) de las transaminasas glutámico-pirúvica (ALAT) o glutámico-oxalacética (ASAT) del suero.

Si las anormalidades de las pruebas de función hepática persisten o si aparecen signos y síntomas de trastorno hepático o manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.) suspender el tratamiento con MALIVAL*.

La indometacina carece de tales efectos en los estudios a largo plazo, conducidos en animales y no hay reportes de ellos en el ser humano.

Oral.

Se recomienda administrar MALIVAL* durante o inmediatamente después de alimentos o con algún antiácido.

Con MALIVAL* no es necesario administrar una dosis inicial elevada “de ataque”.

En los padecimientos reumáticos crónicos, se obtendrá un beneficio máximo y se reducirán las reacciones adversas iniciando el tratamiento con dosis bajas y de ser necesario aumentar éstas gradualmente. En general, es recomendable no exceder la diaria máxima de 200 mg.

Al ceder los síntomas, disminuir la dosificación hasta la mínima necesaria para controlarlos, o si ha cedido, suspender la administración del medicamento.

La dosis de inicio usualmente es de 50-75 mg al día en dosis divididas. En procesos reumáticos con dolor nocturno persistente y/o rigidez matutina, puede ser útil administrar una dosis de hasta 100 mg al acostarse para proporcio­nar alivio.

En general en los padecimientos reumáticos, así como en artritis gotosa aguda, lesiones en tejidos blandos (bursitis, tendinitis), etcétera, la dosificación recomendada es de 150 a 200 mg diarios distribuidos en varias dosis, hasta que cedan todos los síntomas y signos.

Artritis reumatoide juvenil: Si es indispensable su uso en niños administrar MALIVAL* a una dosificación de 2 mg/kg/día o 150 mg/día (lo que sea menor); distribuidos en dos o tres dosis al día y aumentarla según sea necesario, a inter­valos de una semana, hasta un máximo de 4 mg/kg/día o 200 mg/día (lo que sea menor).

En dismenorrea o síndrome premenstrual se recomienda la administración de 75 mg/día en dosis fraccio­nada.

La mujer que frecuentemente sufre de estas alteraciones y tiene ciclos regulares, puede iniciar la terapia 2 días antes de que se presente la sintomatología.

Disminuir la dosis de MALIVAL* en pacientes con deterioro significativo de la función renal y 25% en el anciano. No se requiere ajustar la dosis en el paciente dializado.

Se han administrado dosis por arriba de 175 mg a niños y hasta 1,500 mg en adultos las cuales han sido toleradas con síntomas menores. La sintomatología es poco característica.

Pueden estar presentes náusea, vómito, gastritis, ulce­ración gastroin­testinal con perforación y hemorragia.

Si la sobredosificación es reciente, se recomienda la administración de carbón activado (sobre todo si es menor de una hora), lavado gástrico y mantener signos vitales, medidas sintomáticas. En pacientes con síntomas GI se puede administrar dosis altas de antiácidos, e inhibidores de receptores H₂.

Se recomienda mantener vigilancia estrecha por signos de ulceración y/o hemorragia gástrica.

Caja con 30 y 40 cápsulas de 25 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en embarazo, lactancia, o menores de 12 años.

LABORATORIOS SILANES, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 62794, SSA IV

IEAR-06330022740008/RM2006