Cada ampolleta de SOLUCIÓN INYECTABLE ­­con­tie­-ne:

Diclofenaco potásico            75.0 mg

Vehículo, c.b.p. 2.0 ml.

Cada 100 ml de SUSPENSIÓN ­con­tienen:

Resinato de diclofenaco
equivalente a            1.50 g
de diclofenaco potásico

Vehículo, c.b.p. 100.00 ml.

FLAMYDOL^® RETARD:

Cada CÁPSULA contiene:

Diclofenaco potásico            100.00 mg

Excipientes, c.b.p. 1 cápsula.

FLAMYDOL^® JUNIOR:

Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:

Diclofenaco resinato adsorbato
equivalente a            180.00 mg
de diclofenaco

Vehículo, c.b.p. 100 ml.

Antiinflamatorio, antirreumático y analgésico.

Auxiliar en el tratamiento de formas inflamatorias y degenerativas de reumatismo en estado agudo, artritis reumatoide, espondilartritis anquilosante; artrosis y espondilartrosis.

En síndromes dolorosos de la columna vertebral y reumatismo extraarticular.

En ataque agudo de gota, inflamación y tumefacción dolorosa postraumática y postoperatoria, cólico renal y cólico biliar.

Para el tratamiento o prevención del dolor postoperatorio en el hospital.

Farmacocinética: Tras la administración de FLAMY­DOL^® por vía intramuscular comienza de forma inmediata la absorción y una vez transcurridos 20 minutos, se alcanza un pico en las concentraciones plasmáticas de unos 2.5 mg/ml (8 mmol/l) en promedio. La cantidad absorbida es directamente proporcional a la dosis.

Cuando se administra como infusión intravenosa durante más de dos horas, las concentraciones plasmá­ticas má-ximas son de aproximadamente 1.9 mg/ml (5.9 mmol/l). Infusiones más breves provocan concentraciones máximas más altas, mientras que las infusiones más prolongadas alcanzan después de 3 a 4 horas concentraciones máximas estables proporcionales a la velocidad de infusión. En cambio, las concentraciones plasmáticas declinan rápidamente después de haber alcanzado un pico tras la inyección intramuscular.

El área bajo la curva de la concentración (ABC) tras la administración intramuscular o intravenosa equivale aproximadamente al doble de la que se obtiene al administrarse la misma dosis por vía oral o rectal, ya que la sustancia activa se metaboliza hasta cerca de la ­mitad durante el primer paso por el hígado (efecto de "primer paso") cuando se administra por vía oral o rectal.

El comportamiento farmacocinético permanece inalte­rado tras la administración repetida. No se produce acumulación si se mantienen los intervalos posológicos recomendados.

Distribución: El diclofenaco se fija en un 99.7% a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina (99.4%). El volumen aparente de distribución ­calculado es de 0.12 a 0.17 l/kg. El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden 2-4 horas después de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. La vida media aparente para la eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Dos horas después de alcanzarse los niveles plasmáticos máximos, las concentraciones de sustancia activa en el líqudo sinovial son ya más altas que en el plasma y siguen siendo superiores hasta 12 horas.

Biotransformación: La biotransformación del diclo­fenaco se efectúa en parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación que producen varios meta­bolitos fenólicos (3’-hidroxi-,4’-hidroxi-,5-hidroxi-,4’,5-dihidroxi- y 3’-hidroxi-4’metoxi-diclofenaco), la mayoría convertidos en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.

Eliminación: El aclaramiento sistémico total del diclofenaco en plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DE). La vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos, inclusive los dos activos, también tienen vidas medias cortas de 1-3 horas.

Un metabolito, el 3’-hidroxi-4’metoxi-diclofenaco tiene una vida media plasmática mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo.

Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta con la orina en forma del conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos convertidos también en su mayor parte en conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina como metabolitos por la bilis en las heces.

Características de los pacientes: No se han registrado diferencias relevantes tras la administración oral en la absorción, el metabolismo y la excreción, debidas a la edad del paciente. Sin embargo, en algunos sujetos de edad avanzada una infusión intravenosa de 15 minu­tos de duración produjo concentraciones plasmáticas superiores en un 50% a las esperadas en comparación con los datos de sujetos jóvenes sanos.

En los enfermos con función renal limitada no se puede interferir una acumulación de sustancia activa inalterada a partir de la cinética de dosis única cuando se aplica el esquema posológico normal.

Dado un aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/min, los niveles plasmáticos de los hidroximetabolitos en el estado estacionario son unas cuatro veces mayores que en los sujetos sanos. Sin embargo, los meta­bolitos se excretan finalmente por la bilis.

La cinética y el metabolismo del diclofenaco en pacientes con hepatitis crónica o cirrosis sin descompensación discurren igual que en pacientes con hígado sano.

Farmacodinamia: FLAMY­DOL^® contiene diclofenaco potásico, una sustancia no esteroide con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se considera importante para su mecanismo de acción la inhibición de la biosíntesis de prosta­glandinas, según se ha demostrado de forma experimental. Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre.

In vitro, el diclofenaco sódico no suprime la biosíntesis de proteoglicanos en el cartilago a concentraciones equivalentes a las alcanzadas en seres humanos.

Pacientes con hipersensibilidad al diclofenaco, con úlcera gástrica o intestinal. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroides, FLAMY­DOL^® está contraindicado también en los pacientes que han padecido un ataque de asma, urticaria o rinitis aguda tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la prostaglandina-sintetasa. Hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias.

Debe tenerse especial cuidado en pacientes con desórdenes hemorrágicos, molestias gastrointestinales o historia de enfermedad péptica ulcerosa. Aunque no ­afecta al sistema hematopoyético, en tratamientos prolongados debe controlarse el cuadro hemático.

Se debe tener vigilancia en pacientes con síntomas indicadores de ­trastornos gastrointestinales o con historial que sugiere la presen­cia de úlcera gástrica o intestinal, pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, así como en pacientes con disminución de la función hepática. Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides, puede aumentar los valores de una o varias enzimas he­páticas.

Debido a la importancia de las prostaglandinas en el mantenimiento de la irrigación renal, se tendrá especial cuidado en los pacientes tratados con diuréticos y aquellos con una depleción sustancial del volumen extracelular por alguna causa, por ejemplo, antes o después de una intervención quirúrgica mayor y en estos casos se recomienda el control de la función renal durante el tratamiento. Al igual que otros ­antiinflamatorios no esteroides, FLAMY­DOL^® puede inhibir la agregación plaquetaria. Los pacientes con trastornos de la hemostasis deberán ser controlados cuidadosamente.

Los pacientes que experimenten mareos u otros trastor­nos del sistema nervioso central, inclusive trastornos de la visión, no deberán conducir vehículos ni manejar maquinaria de precisión.

No se recomienda su uso durante el embarazo y lactancia.

Tracto gastrointestinal: Ocasionalmente dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdo­minales, dispepsia, flatulencia y anorexia. En raras ocasiones hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta) úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación. En casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis intestinales por formación de "diafragmas", trastornos intestinales bajos como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, estreñimiento y pancreatitis.

Sistema nervioso central: En ocasiones cefalea, ma­reo o vértigo y raramente somnolencia. Aisladamente trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica.

Sentidos especiales: En casos aislados se pueden presentar trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), pérdida de la audición, tinnitus, alteraciones del gusto.

Piel: Ocasionalmente eritema o erupciones cutáneas, raras veces urticaria. En casos aislados se pueden presentar erupciones bulosas, eccemas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa, caída del cabello reacción de fotosensibilidad púrpura, inclusive púrpura alérgica.

Riñones: Raramente: edema. En casos aislados insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico y necrosis papilar.

Hígado: En ocasiones aumento de los valores séricos de aminotransferasas. Raramente hepatitis con o sin ictericia. En casos aislados hepatitis fulminante.

Hipersensibilidad: Raramente reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas anafilácticas/anafilactoides inclusive hipotensión. En casos aislados vasculitis, neumonitis.

Sistema cardiovascular: En casos aislados palpitación, dolor torácico, hipertensión e insuficiencia cardiaca congestiva.

Otros sistemas orgánicos: Ocasionalmente se pueden presentar reacciones en el punto de la inyección intramuscular como dolor local y endurecimiento. En casos aislados pueden observarse abscesos locales y necrosis en el punto de la inyección intramuscular.

Es posible que diversos antiinfla­matorios no esteroides inhiban el efecto de los diuréticos. Puede ser que el tratamiento concomitante con diuréticos que ahorran potasio esté relacionado con una hiperpotasemia, lo cual obliga a vigilar los niveles séricos del postasio.

La toma simultánea de diclofenaco y preparados a base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmático de los mismos.

Aunque los estudios clínicos parecen indicar que FLAMY­DOL^® no influye sobre el efecto de los anticoagu­lantes, hay algunos informes de que el peligro de hemorragia es mayor durante el empleo conbinado de diclofenaco y anticoagulantes.

Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroides.

Los estudios clínicos han mostrado que FLAMY­DOL^® puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. No obstante, hay informes aislados de que se producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos en presencia de FLAMY­DOL^® que exigen modificar la dosificación del hipoglucemiante.

Se debe tener precaución cuando se empleen los antiin­flamatorios no esteroides menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar la concentración sanguínea del metotrexato y aumentar la toxicidad del mismo.

Los efectos de los AINEs sobre las prostaglandina pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides, pueden aumentar los valores de una o más enzimas hepáticas.

Se han observado casos aislados de trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica y agranulocitosis. Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides, se aconseja efectuar hemogramas durante el tratamiento prolongado con FLAMY­DOL^®.

Como otros antiinflamatorios no esteroides, puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. FLAMYDOL^® no deberá mezclarse con otras soluciones inyectables.

El diclofenaco no influyó en la fertilidad de los animales progenitores (ratas) ni en el desarrollo prenatal, perinatal y postnatal de la prole. No se detectaron efectos teratogénicos en ratones, ratas ni conejos. No puedieron demostrarse efectos mutagénicos en varios experimentoes in vitro e in vivo ni se detectó potencial carcinogénico en estudios prolongados con ratas y ratones.

Oral, intra­muscular.

Solución inyectable:

Adultos: Las ampolletas de FLAMYDOL^® se aplicarán durante dos días preferentemente.

La dosis diaria es de una ampolleta intramuscular profunda; para tratamientos de corta duración, se puede aumentar la dosis hasta 2 ampolletas por día.

Suspensión: Cada gota equivale a 0.5 mg de diclofenaco potásico. Cada ml equivalea a 30 gotas.

FLAMY­DOL^® Suspensión está especialmente indicado para su empleo en pediatría, dado que es posible adaptar la dosis de forma individual según el peso corporal de cada niño y de acuerdo al esquema posológico recomendado para ellos (1 gota: 0.5 mg).

Niños: En niños a partir de un año de edad se administrarán de 0.5 a 2 mg/kg de peso corporal al día, según la gravedad que revista la afección. La dosis diaria se dividirá normalmente en 2 ó 3 tomas separadas.

Adultos: Los adultos tienen a su disposición otras formas farmacéuticas específicas (cápsulas de liberación prolongada, suspensión oral, supositorios, solución inyectable). La dosis inicial diaria es de 100 a 150 mg. En el tratamiento de los casos de mediana gravedad, así como en los niños mayores de 14 años suele ser suficiente con la administración diaria de 75 a 100 mg.

FLAMY­DOL^® RETARD:

Dosis: En adultos la dosis diaria es de 100 mg por vía oral, tanto para tratamientos de corta duración como para terapéutica prolongada. Es posible aumentar la dosis hasta 200 mg por día en casos de exacerbación de procesos inflamatorios crónicos.

FLAMY­DOL^® JUNIOR:

Niños de 3 a 6 años: 1 cucharadita (5 ml) dos o tres veces al día.

Niños de 7 a 9 años: 2 cucharaditas (10 ml) dos a tres veces al día.

Niños de 10 a 12 años: 1 cucharada (15 ml) dos a tres veces al día.

La dosis se calcula con base en peso del paciente: 0.5-2 mg/kg/día dividido en dos o tres dosis.

El tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroides consiste principalmente en medidas de apoyo y sintomáticas. No se conoce un cuadro clínico típico tras la sobredosificación con el diclofenaco.

Aplicar medidas de apoyo y sintomáticas contra las complicaciones, como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

FLAMY­DOL^® Inyectable: caja con 5 ampolletas de 2 ml con 75 mg.

FLAMY­DOL^® Suspensión: caja con frasco gotero con 120 ml (9 mg/5 ml) y cucharita dosificadora de 5 ml.

FLAMY­DOL^® RETARD: caja con 12 cápsulas en blister.

FLAMY­DOL^® JUNIOR: caja con frasco con 120 ml (9 mg/
5 ml) y cucharita dosificadora de 5 ml.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. No se use en el embarazo y
la lactancia ni en niños menores de 14 años.
Literatura exclusiva para médicos.

UNIPHARM DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 588M99, 583M98,
419M97 y 190M2000, SSA IV

IEAR-207995/RM2001, LEAR-205257/RM2001,
IEAR-21309/R97 y EEAR-406946/RM2002
Núm. entrada: 05330010423558