Cada CÁPSULA de liberación controlada contiene:

Budesonida             3 mg

Excipiente, c.b.p. una cápsula.

Enfermedad de Crohn leve y moderada que afecte el íleon y/o el colon ascendente.

Farmacocinética:

Absorción: Después de una dosis oral de budesonida micronizada, la absorción es rápida y parece ser completa. Después de la administración de una dosis de ENTOCORT^® en cápsula, la mayor parte de la fracción se absorbe en el íleon y en el colon ascendente. La disponibilidad sistémica media después de una dosis única está en el rango de 10 a 20%.

Distribución: Budesonida tiene un volumen de distribución de aproximadamente 3 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es en promedio del 85 al 90%. Después de una dosis oral de 9 mg de ENTOCORT^®, la concentración plasmática máxima es aproximadamente de 5-10 nmol/l, que se alcanza en un periodo de 3-5 horas.

Biotransformación: Budesonida sufre a través del hígado un grado elevado de biotransformación de primer paso a metabolitos de baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los principales metabolitos, 6 ß-hidroxibudesonida y 16 a-hidroxiprednisolona, es menor al 1% de la actividad de budesonida. El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CYP3A4, una subfamilia del citocromo P-450.

Eliminación: La eliminación de budesonida administrada como ENTOCORT^® Cápsulas está limitada por su absorción y la vida media plasmática promedio es de 4 horas. Los metabolitos se excretan como tales o en forma conjugada principalmente por vía renal. No se ha detectado budesonida como tal en orina. Budesonida tiene una rápida depuración sistémica (aproximadamente 1.2 l/min) y la vida media plasmática después de una dosis intravenosa es en promedio de 2-3 horas.

La cinética de budesonida es proporcional a la dosis cuando se utilizan dosis clínicamente relevantes.

Farmacodinamia: El ingrediente activo de ENTOCORT^® es budesonida, un glucocorticoide (GCE) con un alto efecto antiinflamatorio local. ENTOCORT^® son cápsulas de gelatina conteniendo gránulos de liberación prolongada ácido-resistente para uso oral. Los gránulos son prácticamente insolubles en el jugo gástrico y poseen propiedades de liberación prolongada que permiten la liberación de budesonida desde el intestino delgado hasta el colon.

El mecanismo de acción exacto de los glucocorticoides en el tratamiento de la enfermedad de Crohn no está completamente entendido.

Son importantes las acciones antiinflamatorias como la inhibición de la liberación del mediador de la inflamación y la inhibición de la respuesta inmune mediada por citocinas.

La potencia intrínseca de budesonida medida como la afinidad al receptor glucocorticoide, es aproximadamente 15 veces mayor que la de prednisolona.

Los datos de la farmacología clínica y de los estudios clínicos controlados indican que ENTOCORT^® actúa tópicamente.

Esto está soportado por una eficacia similar comparado con prednisolona, pero con un impacto significativamente menor en el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal y por los marcadores inflamatorios sistémicos.

A las dosis recomendadas, ENTOCORT^® causa un efecto significativamente menor que prednisolona en dosis de 20 a 40 mg diariamente en la concentración de cortisol plasmático matutino, en una prueba de medición de cortisol plasmático de 24 horas y en cortisol urinario de 24 horas. También las pruebas de ACTH han demostrado que ENTOCORT^®, comparado con prednisolona, tiene un impacto significativamete menor en la función adrenal. Niños con enfermedad de Crohn muestran una exposición sistémica y supresión de cortisol ligeramente más altas comparados con adultos.

En un estudio que investigó la densidad mineral ósea durante el tratamiento con ENTOCORT^® o prednisolona hasta por dos años, el tratamiento con ENTOCORT^® produjo una pérdida ósea significativamente menor que el tratamiento con prednisolona en pacientes que no habían recibido antes esteroides.

No se han realizado estudios a largo plazo en niños tratados con ENTOCORT^® Cápsulas.

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, infecciones bacterianas, micóticas y virales.

Se debe tener precaución en pacientes con hipertensión, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma, cataratas o con una historia familiar de diabetes, o con cualquier condición donde los glucocorticoides puedan tener efectos indeseables.

Se requiere de cuidado especial en el tratamiento de los pacientes que se transfieren del tratamiento sistémico con esteroides al tratamiento con ENTOCORT^®, estos pacientes pueden presentar supresión adrenocortical. Por lo tanto, se puede considerar el monitoreo de la función adrenocortical en estos pacientes y su dosis de esteroide sistémico debe reducirse con precaución.

Algunos pacientes se sienten mal de manera inespecífica durante la fase de eliminación, pueden manifestar por ejemplo, dolor muscular y articular. Se debe sospechar de un efecto general insuficiente de glucocorticoide si se presentaran síntomas como cansancio, cefalea, náusea y vómito. En estos raros casos, puede ser necesario un incremento temporal en la dosis de glucocorticoide sistémico.

Los glucocorticoides pueden reducir la respuesta del eje hipotálamo-pituitaria-adrenal al estrés. En situaciones donde los pacientes están sujetos a cirugía u otras situaciones de estrés, el suplemento con un glucocorticoide sistémico es recomendado.

El reemplazo del tratamiento con glucocorticoide sistémico por ENTOCORT^® de mayor efecto sistémico, a veces, desenmascara alergias como rinitis y eccema, previamente controladas con la terapia sistémica. Los pacientes con varicela o sarampión pueden tener un curso más serio con glucocorticoides orales. En pacientes quienes no han tenido estas enfermedades se debe tener un cuidado especial para prevenir la exposición. Si se presenta una exposición, la terapia con inmunoglobulina de varicela zoster o inmunoglobulina intravenosa puede estar indicada.

Si se presenta varicela, el tratamiento con agentes antivirales puede ser considerado.

La función hepática disminuida puede afectar la eliminación de corticosteroides. La farmacocinética intravenosa de budesonida es similar en pacientes cirróticos y en pacientes sanos. La farmacocinética de budesonida después de la ingesta oral, se ve afectada por una función hepática comprometida, evidenciada por una disponibilidad sistémica incrementada.

Estudios in vivo han mostrado que la administración oral de ketoconazol (un conocido inhibidor de la actividad de la enzima CYP3A4 en el hígado y en la mucosa intestinal, véase Interacciones medicamentosas y de otro género) puede causar un incremento de la exposición sistémica de budesonida. Si está indicado el tratamiento de ketoconazol junto con budesonida, se debe considerar reducir la dosis de budesonida si se presentan efectos adversos típicos de los glucocorticoides
sistémicos. La exposición sistémica de budesonida oral se puede incrementar al doble después de ingerir abundante jugo de toronja (un inhibidor de la actividad de CYP3A4 principalmente en la mucosa intestinal). Al igual que con otros fármacos que son metabolizados a través de la enzima CYP3A4, se debe evitar ingerir toronja o el jugo de las mismas cuando se administre budesonida (los jugos de naranja o de manzana no inhiben la actividad de CYP3A4).

Con el uso crónico a dosis excesivas pueden aparecer los efectos sistémicos de los corticosteroides como el hipercorticismo y la supresión suprarrenal.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: ENTOCORT^® no afecta la habilidad para conducir y emplear máquinas.

Se debe evitar su administración durante el embarazo, a menos que el beneficio para la madre sobrepase al riesgo para el producto. Durante el embarazo en animales, la administración de budesonida al igual que con otros corticosteroides se asocia con anormalidades en el desarrollo del feto. La importancia de esto en humanos no ha sido establecida. No hay informes disponibles respecto al paso de budesonida hacia la leche materna.

En estudios clínicos, la mayoría de los eventos adversos fueron de intensidad leve a moderada y de carácter no grave.

Los efectos colaterales típicos de los glucocorticoides sistémicos se pueden presentar (características cushingoides y retraso en el crecimiento). Estos efectos colaterales son dependientes de la dosis, el tiempo de tratamiento, la ingesta concomitante y previa de glucocorticoides y de la sensibilidad individual. Otras reacciones adversas reportadas en estudios clínicos con ENTOCORT^® incluyen dispepsia, calambres musculares, temblores, palpitaciones, visión borrosa, reacciones dérmicas (urticaria, exantema), alteraciones menstruales, hipocaliemia y cambios en la conducta como nerviosismo, insomnio y cambios bruscos del estado de ánimo. Estudios clínicos han demostrado que la frecuencia de los efectos colaterales asociados a glucocorticoides son sustancialmente reducidos (aproximadamente a la mitad) con ENTOCORT^® comparado con prednisolona a dosis terapéuticamente equivalentes.

Se han reportado niveles plasmáticos elevados y efectos relacionados con corticosteroides en mujeres que han estado recibiendo estrógenos o anticonceptivos orales.

Sin embargo, un anticonceptivo oral combinado en dosis baja que aumentó a más del doble la concentración plasmática de prednisolona oral no tuvo ningún efecto significativo sobre la concentración plasmática de budesonida oral.

A las dosis recomendadas, cimetidina tiene un ligero e insignificante efecto clínico y omeprazol no tiene efecto sobre la farmacocinética de budesonida administrada por vía oral.

El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CYP3A4, una subfamilia del citocromo P-450. Es poco probable la inhibición de budesonida con otros fármacos metabolizados a través de CYP3A4 debido a que budesonida tiene baja afinidad por esta enzima. Inhibidores de esta enzima como ketoconazol, pueden incrementar la exposición sistémica de budesonida (véase Precauciones generales).

No se han reportado hasta la fecha alteraciones en las pruebas de laboratorio.

Resultados de estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica demuestran que los efectos sistémicos de budesonida; por ejemplo, la disminución de ganancia de peso, atrofia de los tejidos linfoides y de la corteza adrenal, son menos severos o similares a los observados después de una administración con otros glucocorticoides.

La evaluación de budesonida en seis diferentes sistemas de prueba no muestran ningún efecto mutagénico o clastogénico.

Un incremento en la incidencia de gliomas cerebrales en ratas macho de un estudio de carcinogenicidad no pudo ser verificado en estudios repetidos, en el cual la incidencia de gliomas no diferían de cualquiera de los grupos con tratamiento activo (budesonida, prednisolona, acetato de triamcinolona) y los grupos control.

Los cambios hepáticos (principalmente neoplasias hepatocelulares) encontradas en ratas macho en los estudios originales de carcinogenicidad no fueron de nuevo encontrados en estudios repetidos con budesonida ni con glucocorticoides de referencia. Estos efectos son probablemente más relacionados a efectos de receptores y por lo tanto representa un efecto de clase.

La experiencia clínica disponible muestra que no existe indicación de budesonida u otro glucocorticoide en la inducción de gliomas cerebrales o de neoplasias primarias hepatocelulares en el hombre.

La toxicidad de ENTOCORT^® con un enfoque en el tracto gastrointestinal, ha sido estudiada en los monos cinomolgus en dosis de hasta 5 mg/kg (aproximadamente 25 veces la dosis diaria recomendada en humanos) después de una dosis oral repetida de hasta seis meses. Ningún efecto fue observado en el tracto gastrointestinal, ya sea en estudios anatomopatológicos o en exámenes histopatológicos.

Se recomienda deglutir las cápsulas enteras con agua. En el caso de niños y adultos con dificultad para deglutir, las cápsulas pueden abrirse y el contenido deglutirse después de mezclarlo con una cucharada de puré de manzana. Es importante que los gránulos de la cápsula no sean molidos o masticados.

Adultos: La dosis diaria recomendada en la enfermedad activa es de 9 mg, administrada una vez al día por las mañanas o 3 mg tres veces al día, por un periodo de ocho semanas. Subsecuentemente, para prolongar la remisión se recomienda una dosis de 6 mg, administrados una vez al día por las mañanas. La dosis debe ser ajustada dependiendo de la actividad de la enfermedad y mantenida al mínimo requerido. El efecto completo se obtiene normalmente de 2 a 4 semanas.

Para reemplazar a la prednisolona en pacientes dependientes de esteroides, la dosis recomendada es de 6 mg, administrada una vez al día por la mañana. Cuando se inicie el tratamiento con ENTOCORT^®, deberá discontinuarse gradualmente la dosis de prednisolona.

Para prevenir recurrencia después de cirugía en pacientes con enfermedad muy activa, la dosis recomendada es de 6 mg, administrada una vez al día por la mañana. No se han demostrado beneficios de ENTOCORT^® en pacientes posquirúrgicos con enfermedad de Crohn obstructiva fibroestenótica.

Niños mayores de 8 años con peso corporal por arriba de 25 kg: La dosis diaria recomendada en la enfermedad activa leve a moderada es de 9 mg, administrada una vez al día por la mañana, por un periodo de 8 semanas. El efecto completo se obtiene normalmente de 2 a 4 semanas. Una vez logrado el control de los síntomas, el tratamiento debe ser titulado hasta la menor dosis efectiva.

Ancianos: Dosificación de adultos, aunque la experiencia con ENTOCORT^® en este grupo de pacientes es limitada.

NB: El tratamiento con ENTOCORT^® debe reducirse gradualmente antes de suspenderse.

La sobredosificación aguda con ENTOCORT^®, aun en dosis excesivas, no representa un problema clínico. Para eventos de sobredosis aguda no se cuenta con un antídoto específico y el tratamiento a seguir consiste en lavado gástrico inmediato o vómito, seguido de medidas generales de soporte y tratamiento sintomático.

Caja con 50 cápsulas.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

 Hecho en Suecia por:

AstraZeneca AB

 Acondicionado y distribuido por:

AstraZeneca, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 156M2000, SSA IV

GEAR-05330020510187/RM2005