Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de
metformina       500, 850 y 1,000 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

DABEX^® está indicado en adultos y niños mayores de 10 años para el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 (diabetes no insulinodependiente), especialmente en pacientes obesos, en quienes la restricción calórica y la actividad física no son suficientes para controlar los niveles plasmáticos de glucosa.

DABEX^® también está indicado en fallas primarias y/o secundarias a otros hipoglucemiantes orales.

En adultos DABEX^® puede utilizarse como monote­rapia o en combinación con otros agentes hipoglucemiantes.

En pacientes diabéticos en tratamiento con sulfonilureas y con tendencia al aumento de peso, puede adicionarse metformina al tratamiento de base o bien sustituir las sulfonilureas por metformina.

Debido a que el mecanismo de acción de DABEX^® no involucra la secreción de insulina y mejora la insulino-resistencia, puede emplearse en combinación con la administración exógena de esta hormona para el tratamiento de pacientes diabéticos que no responden a la terapia con agentes orales y que, por consiguiente, requieren la administración de insulina. Diversos estudios indican que con esta combinación se ha logrado un mejor control de la glucemia, así como disminución de los requerimientos de insulina, tanto en niños mayores de diez años como en adultos.

En los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (dependiente de insulina), DABEX^® puede desempeñar el papel de coadyuvante, mejorando el control metabólico, principalmente en los casos que requieren dosis de insulina mayores de 1.5 U/kg/día.

Debido a su efecto benéfico sobre la resistencia a la insulina, la metformina ha sido utilizada en pacientes con síndrome de ovario poliquístico. Se ha utilizado en la profilaxis de diabetes en pacientes con resistencia a la insulina y obesidad.

La metfor­mina se absorbe de manera incompleta por el tubo digestivo, presentando una cinética de absorción no linear.

La absorción es más lenta que la eliminación, las concen­traciones plasmáticas máximas son alrededor de 2 mg y se alcanzan después de 2 horas.

La absorción se lleva a cabo durante las 6 horas siguientes a la ingestión en la porción proximal del intestino delgado.

Se recupera en las heces alrededor de 30% de una dosis oral. Las concentraciones plasmáticas estables, después de dosis múltiples, se alcanzan entre las 24 y 48 horas y son generalmente menores a 1 mcg/ml; aun con dosis máximas las concentraciones plasmáticas de metformina no exceden los 4 mcg/ml.

En niños después de dosis repetidas de metformina por 7 días, la máxima concentración plasmática y el área bajo la curva son menores de 33 y 44% respectivamente, en comparación con los valores encontrados en pacientes adultos después de dosis repetidas por 14 días. Debido a que la dosis se ajusta de acuerdo a la glucemia, estos datos tienen relevancia clínica limitada.

La biodisponibilidad es de 50 a 60%. La ingesta concomitante de alimentos puede disminuir levemente la absorción de la metformina.

La distribución de la metformina es rápida, pero se torna lenta cuando se transfiere a los compartimientos profundos. Los valores promedio para el volumen aparente de distribución varían de 63 a 276 l. La metformina se acumu­la en las paredes del esófago, estómago, duodeno, glándulas salivales y riñones.

La metformina no se une a proteínas plasmáticas. La vida media de eliminación plasmática varía de 1.5 a 4.5 horas y la excreción urinaria es de 8.9 a 19 horas.

La vida media se alarga en pacientes con insuficiencia renal en relación con la depuración de creatinina.

La eliminación se lleva a cabo en los riñones por filtración glomerular y secreción tubular activa. Después de la administración oral de 500 mg de metformina, 50% se recupera en la orina y 27% en las heces. No hay datos acerca de la excreción en la leche materna o de la transferencia placentaria.

La metformina es una biguanida que reduce la concentración de glucosa sanguínea tanto basal como postprandial, sin incrementar la secreción de insulina, por lo que se considera como un agente antihiperglucemiante y no un fármaco hipoglucemiante. Algunos, pero no todos, los procesos que explican esta acción son el aumento en la captación de glucosa por el músculo, reducción de la gluconeogénesis y glucogenolisis e inhibición de la absorción intestinal de glucosa.

La metformina puede potenciar la acción de la insulina ya sea incrementando la unión a los receptores y/o por actividad posreceptor; mejorando la capacidad de los transportadores de glucosa membranales. Además de disminuir la glucosa sanguínea, metformina mejora el perfil de lipoproteínas tanto en diabéticos como en no diabéticos.

La metformina tiene efectos favorables en el metabolismo de lípidos; se ha demostrado reducción de lípidos incluyendo triglicéridos plasmáticos, LDL y colesterol total, sin afectar las HDL.

Inicialmente se han empleado dosis de 0.5 a 1.0 g y no se ha observado incremento de su efecto con dosis mayores de 3.0 g diarios. En pacientes diabéticos, metformina redu­ce la glucosa sanguínea en ayuno y mejora la tolerancia a la glucosa.

Pacientes con hipersensibilidad a la metformina.

Complicaciones agudas de la diabetes, como cetoacidosis o estado hiperosmolar.

Insuficiencia renal (depuración de creatinina < 60 ml/min), o en condiciones agudas que potencialmente afecten la función renal como: deshidratación, infección severa, choque, infarto agudo del miocardio, y procedimientos quirúr­gicos.

Insuficiencia cardiaca o respiratoria severa.

Insuficiencia hepática o alcoholismo.

Se recomienda monitorear la función renal al inicio del tratamiento y al menos una vez por año; con especial cuidado en pacientes ancianos.

La incidencia de acidosis láctica puede reducirse si se evitan otros factores de riesgo como cetoacidosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y condiciones asociadas a hipoxia. Evitar el uso de metformina en pacientes con evidencia de laboratorio o clínica de enfermedad hepática.

El uso de metformina debe descontinuarse antes o durante pruebas que requieran la administración intravenosa de medios de contraste con yodo, y restituir el tratamiento 48 horas después si se corroboró que la función renal está normal.

Evitar el uso excesivo de alcohol.

No suele ocurrir hipoglucemia asociada a la terapia con metformina, excepto en los casos de consumo calórico inadecuado, ejercicio extenuante y terapia simultánea con otros fármacos hipoglucemiantes.

No se recomienda su uso en niños menores de 10 años.

La hiperglucemia se asocia a una incidencia mayor de anormalidades congénitas. La metformina se clasifica en categoría B en riesgo prenatal. Datos preclínicos indican que la metformina no tiene efectos nocivos sobre el desarrollo fetal y embrionario. Las pacientes previamente tratadas con metformina, pueden tratarse con insulina durante el embarazo.

La metformina es secretada con la leche materna, pero no se detectan niveles plasmáticos de este producto en los lactantes.

El uso de este producto en el embarazo y lactancia queda bajo el criterio del médico.

Las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir bajo el tratamiento con DABEX^®. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy común: > 1/10; común: > 1/100, < 1/10; poco común: > 1/1,000, < 1/100: raro > 1/10,000, < 1/1,000; muy raro: < 1/10,000 y reportes aislados.

Alteraciones en el metabolismo: Muy raras: acidosis láctica (véase Precauciones generales); disminución de la absorción y los niveles séricos de vitamina B₁₂ con el uso prolongado de metformina, se debe considerar esta etiología en pacientes que presentan anemia megaloblástica.

Sistema nervioso: Alteraciones del gusto.

Gastrointestinal: Muy comunes: náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal y pérdida del apetito. Estas reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia cuando se inicia el tratamiento y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos, se recomienda que la metformina se tome en dos o tres dosis diarias. Un incremento gradual de la dosis también puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.

Hepáticos: Muy raras: alteraciones en las pruebas de función hepática o hepatitis, las cuales se resuelven con la descontinuación del tratamiento.

Piel y anexos: Muy raras: eritema, prurito y urticaria.

La metformina potencializa el efecto de los an­­­ticoagulantes orales y de los fibrinolíticos.

El alcohol potencia los efectos antihiperglucemiantes e hiperlactagenémicos de metformina.

Glucocorticoides, agonistas beta-2 y diuréticos tienen actividad hiperglucemiante intrínseca, se recomienda ajustar las dosis de la terapia antidiabética. La cimetidina incrementa las concentraciones plasmáticas de metformina.

Se han reportado casos aislados de alteraciones en las pruebas de función hepática que se resuelven con la descontinuación del tratamiento.

Los estudios preclínicos llevados a cabo con este fin no mostraron evidencias de este tipo.

Adultos: La dosis diaria y la forma de administración se recomendará por el mé­dico tratante, dependiendo del estado metabólico del paciente. Los esquemas de do­sificación usuales con­sideran como dosis inicial 500 mg dos veces al día u 850 mg una vez al día, administrados con los alimentos. Cuando se utiliza la tableta de 500 mg, la dosis puede ser ajustada con intervalos de una semana, de acuerdo al efecto sobre la glucemia.

En los casos en que se usa la tableta de 850 mg, la dosis puede ser ajustada cada dos semanas.

La dosis máxima recomendada de metformina es de 3,000 mg al día.

En pacientes ancianos la dosis de metformina debe ajustarse basándose en la función renal.

Niños: La dosis inicial recomendada de metformina para niños de 10 a 16 años, es 500 mg dos veces al día, administrados con los alimentos. La dosis se puede aumentar cada semana en 500 mg. La dosificación máxima recomendada es de 2,000 mg/día, en 2 a 3 dosis divi­didas.

Existen reportes escasos de sobredosis con metformina. La manifestación importante corresponde a la acidosis láctica. El método más efectivo para la eliminación de metformina y lactato es la hemodiálisis.

En casos de sobredosificación se recomienda lavado gástrico y medidas de apoyo de acuerdo con la sintomatología.

Caja con 30 y 60 tabletas de 500 mg.

Caja con 30 y 60 tabletas de 850 mg.

Caja con 30 y 60 tabletas de 1,000 mg.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta
médica. No se use en el embarazo y la
lactancia ni en niños menores de diez años.

MERCK, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 491M95, SSA IV

HEAR-06330022070093/RM2006