Diccionario de Especialidades Farmacéuticas.

Definición de Medicinas, Substancias Activas, Presentación e Indicaciones


CELLCEPT


En esta página se pueden buscar definiciones de medicamentos, substancias activas, presentaciones, forma farmacéutica y formulación, indicaciones, contraindicaciones, dosis y vía de administración de casi todas las medicinas en venta.

Si desea buscar en el nombre de la medicina, hay que palomear la opción MEDICAMENTO, si quiere también buscar en la SUBSTANCIA ACTIVA o en las INDICACIONES, entonces palomear las opciones deseadas.

Por Ejemplo:

Para buscar los medicamentos INDICADOS para el resfriado o embarazo, se palomea la opción INDICACIONES y se pone en el campo de busqueda la palabra "resfriado" o "embarazo".

Para buscar los medicamentos que tengan como SUBSTANCIA ACTIVA Ibuprofeno o Piroxicam se palomea la opción SUBSTANCIA y se pone en el campo de busqueda la palabra deseada.

No usar acentos.


A  B  C  D  E  F  G  H  I  J  K  L  M  N  O  P  Q  R  S  T  U  V  W  X  Y  Z  
Tip: Si se hace doble-click sobre una palabra, esta automáticamente se copia al campo de búsqueda.


ROCHE,S.A. DE C.V., PRODUCTOS DIVISIÓN FARMACÉUTICA
 
Av. Paseo de la Reforma Núm.2620, Col. Lomas Altas, Del. Miguel Hidalgo, 11950, México D.F.
Tels: 5258-5000 - y 5258-5125
Fax : 5258-5475
E-mail: mexico.info@roche.com

Representantes de: 
Productos farmacéuticos
Tel: Helsinn,S.A.Suiza



CELLCEPT 

Comprimidos

MOFETILO

DESCRIPCION:
CELLCEPT. Inmunosupresor. Comprimidos. ROCHE


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada COMPRIMIDO contiene:
Micofenolato de mofetilo.............. 500 mg
Excipiente, c.b.p. 1 comprimido

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
CELLCEPT® está indicado para la prevención del rechazo agudo del injerto y para el tratamiento del rechazo refractario del injerto en pacientes sometidos a alotrasplante renal. CELLCEPT® está indicado para la prevención del rechazo agudo del alotrasplante cardiaco y para una mayor sobrevida del injerto en el primer año. CELLCEPT® está indicado para la prevención del rechazo agudo del injerto en pacientes sometidos a alotrasplante hepático. CELLCEPT® debe utilizarse concomitantemente con ciclosporina y corticosteroides.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: El micofenolato de mofetilo es el éster 2-morfolinoetílico del ácido micofenólico (MPA). El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosinmonofosfato-deshidrogenasa (IMPDH), que inhibe, por tanto, la síntesis de novo de los nucleótidos de la guanosina, sin incorporación al ADN. El mecanismo por el cual el MPA inhibe la actividad enzimática de la IMPDH, parece estar relacionado con la habilidad del MPA para mimetizar estructural­mente al cofactor del dinucleótido de nicotinamida y adenina y la molécula catalítica de agua. Esto previene la oxidación del IMP a xantosa-5’-monofosfato, esta oxidación es un paso decisivo en la biosíntesis de novo del nucleótido de guanosina. El MPA tiene un efecto citos­tático más potente en los linfocitos que en otras células, porque la proliferación de los linfocitos T y B depende de forma crítica de la sintesis de novo de las purinas, mientras que otros tipos de células pueden utilizar vías alternas.

Eficacia: Durante estudios clínicos que se llevaron a cabo para la prevención de episodios de rechazo a trasplantes renal, cardiaco y hepático, se administró CELLCEPT® en combinación con los siguientes agentes: globulina anti­timocítica, OKT3, ciclosporina y corticosteroides. Además, CELLCEPT® ha sido administrado en combinación con ciclosporina y corticosteroides para el tratamiento en episodios de rechazo refractario del trasplante renal. Previo al tratamiento con CELLCEPT®, los pacientes pudieron haber recibido globulina antilinfocítica, globulina antiti­mocítica y OKT3. CELLCEPT® ha sido administrado en estudios clínicos con daclizumab y tacrolimus.

Prevención al rechazo del órgano:

Adultos: La seguridad y eficacia de CELLCEPT® en combinación con corticosteroides y ciclosporina para la prevención del rechazo del injerto, han sido evaluadas en tres estudios clínicos con pacientes que se sometieron a trasplante renal, en uno con pacientes sometidos a trasplante cardiaco y otro con pacientes sometidos a trasplante hepático. Todos los estudios clínicos realizados fueron aleatorios, doble ciego y multicéntricos.

Niños: La seguridad, farmacocinética y eficacia de CELLCEPT® en combinación con corticosteroides y ciclosporina para la prevención del rechazo del injerto, en pacientes renales pediátricos, fueron evaluados en un estudio abierto, multicéntrico en 100 pacientes (edades desde 3 meses hasta 18 años).

Trasplante renal:

Adultos: Los tres estudios realizados compararon dos niveles de dosis para CELLCEPT®, administrado oralmente (1 g dos veces al día y 1.5 g dos veces al día) con azatioprina (2 estudios) o placebo (1 estudio) cuan­do se administró en combinación con ciclosporina y corticosteroides para prevenir episodios de rechazo agudo.

El punto clave de la eficacia primaria fue la proporción de pacientes en cada grupo de tratamiento quienes experimentaron falla del tratamiento dentro de los 6 primeros meses después del trasplante (definido como rechazo agudo de tratamiento demostrado por una biopsia o muerte, pérdida del órgano o terminación temprana del estudio por alguna razón sin una biopsia previa que demuestre el rechazo).

CELLCEPT® fue estudiado en los siguientes tres regímenes terapéuticos: (1) Inducción con globulina antitimocítica/MMF o azatioprina/ciclosporina/corticosteroides, (2) MMF o azatioprina/ciclosporina/corticosteroides y (3) MMF o placebo/ciclosporina/corticosteroides.

CELLCEPT®, en combinación con corticosteroides y ciclosporina, reduce (significancia estadística del nivel de < 0.05) la incidencia de falla en el tratamiento dentro de los primeros 6 meses después del trasplante. Las siguientes tablas resumen los resultados de estos estudios.

Los pacientes que suspendieron el tratamiento prematuramente, fueron monitoreados para determinar los casos de muerte de los pacientes o la pérdida del órgano trasplantado; la incidencia acumulada de estos eventos se resumió de forma separada.

Los pacientes que suspendieron prematuramente el tratamiento no fueron monitoreados en cuanto al rechazo agudo después de finalizar el tratamiento.

Más pacientes que recibieron CELLCEPT® suspendieron el tratamiento en comparación con los pacientes de los grupos control, con una mayor proporción en el grupo en el que se administraron 3 g de CELLCEPT® por día. Es por ello que la proporción de rechazos agudos puede ser subestimada, particularmente en ese grupo.





La incidencia acumulada durante 12 meses de pacientes que sufrieron pérdida del órgano trasplantado o muerte se presenta más adelante. No se estableció ninguna ventaja de CELLCEPT® con respecto a pacientes que murieron o perdieron algún órgano. Numéricamente los pacientes que recibieron CELLCEPT® 2 y 3 g/día experimentaron una mejor recuperación que los grupos control en los 3 estudios; los pacientes que recibieron CELLCEPT® 2 g/día, experimentaron una mejor recuperación que los que recibieron CELLCEPT® 3 g/día en 2 de los 3 estudios.

En los pacientes de todos los grupos de tratamiento a 1 año, quienes terminaron tempranamente el tratamiento presentaron poca mejoría con respecto a los que murieron o perdieron algún órgano durante el mismo periodo.





Trasplante cardiaco: Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, aleatorio, comparativo, doble ciego y de grupos paralelos en pacientes que recibieron trasplante cardiaco primario. El total de pacientes incluidos fue de 650; 72 nunca recibieron el medicamento en estudio y 578 sí lo recibieron. Los pacientes recibieron CELLCEPT®1.5 g 2 veces al día (n = 289) o azatioprina de 1.5 a 3 mg/kg/día (n = 289), en combinación con ciclosporina y corticosteroides, como terapia inmunosupresora de mantenimiento. Los 2 puntos clave primarios en la eficacia fueron: (1) la proporción de pacientes que dentro de los primeros 6 meses posteriores al trasplante, tuvieron al menos un rechazo endomiocárdico comprobado por biopsia con compromiso hemodinámico, fueron trasplantados o murieron y (2) la proporción de pacientes quienes murieron o fueron trasplantados durante los primeros 12 meses después del trasplante. A los pacientes que suspendieron prematuramente el tratamiento se les dio seguimiento por más de 6 meses para comprobar si se presentaba rechazo al alotrasplante a 1 año y para verificar los casos de muerte.

(1) Rechazo: No se estableció diferencia entre CELLCEPT® y azatioprina con respecto al rechazo comprobado por biopsia con compromiso hemodinámico, como se presenta a continuación:





2) Sobrevida: En los pacientes incluidos en el estudio, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre pacientes aleatorizados en el grupo de MMF y en pacientes aleatorizados en el grupo de AZA por muerte y retrasplante. En los pacientes que recibieron el medicamento en estudio, el límite inferior para el intervalo de confianza fue de 97.5%, la diferencia de muertes y retrasplantes fue de 0.9 a un año, indicando que el MMF fue superior a AZA en esos pacientes como se presenta a continuación:





Trasplante hepático: Se llevó a cabo en 16 centros en los Estados Unidos, 2 en Canadá, 4 en Europa y 1 en Australia.

Un estudio clínico multicéntrico doble ciego, aleatorio y comparativo en pacientes que recibieron trasplante hepático primario. El número total de pacientes incluidos fue de 565 y 564 recibieron el medicamento en estudio. Los pacientes recibieron CELLCEPT® 1 g dos veces al día intravenosamente por un periodo de 14 días ­seguido de CELLCEPT® 1.5 g dos veces al día por vía oral o azatioprina 1-2 mg/kg/día intravenosamente seguidos por azatioprina 1-2 mg/kg/día por vía oral, en combinación con ciclosporina y corticosteroides como terapia inmunosu­presora de mantenimiento.

Los dos puntos clave primarios fueron:

1) La proporción de pacientes que experimentaron durante los 6 meses post-trasplante uno o más episodios de rechazo corroborados por biopsia y rechazo tratado o muerte/retrasplante, y

2) La proporción de pacientes que experimentaron pérdida de órgano (muerte/retrasplante) durante los primeros 12 meses post-trasplante. A los pacientes quienes prematuramente suspendieron el tratamiento se les dio seguimiento para observar el rechazo al aloinjerto y para observar la pérdida de órgano (muerte o retrasplante), al cabo de un año.

Resultados: En el primer análisis (intento de tratamiento), CELLCEPT® en combinación con corticosteroides y ciclosporina, fue superior a azatioprina para la prevención de rechazo agudo (p = 0.025) y equivalente a la sobrevida con azatioprina.





Tratamiento del rechazo refractario de órgano: Se realizó un estudio clínico abierto, comparativo de MMF 3 g por día, comparado con corticosteroides intravenosos en 150 pacientes con trasplante renal y rechazo celular agudo al aloinjerto. El punto clave fue la proporción de pacientes en quienes todavía estuvo funcionando el órgano a los 6 meses después de haber iniciado el estudio.

Resultados: La incidencia de pérdida de órgano en el grupo control fue inesperadamente baja en el primer análisis, basado en la probabilidad secuencial de mejor sobrevida del órgano en el grupo de MMF (p = 0.081). Un segundo análisis utilizando la prueba de Cochran-Mantel-Haenzel (no ajustada para monitoreo secuencial) sugiere 45% de reducción en la incidencia de pérdida de órgano o muerte a los 6 meses después de haber iniciado el estudio en el brazo del MMF (p = 0.062).





Datos preclínicos de seguridad: En modelos experimentales, el micofenolato de mofetilo no mostró actividad oncogénica. Las dosis más altas probadas en estudios de carcinogenicidad en animales resultaron aproximadamente 2 ó 3 veces la exposición sistémica (ABC o Cmáx) observada en pacientes con trasplante renal a las dosis clínicas recomendadas de 2 g por día y 1.3 a dos veces la exposición sistémica (ABC o Cmáx) observada en pacientes con trasplante cardiaco a la dosis clínica recomendada de 3 g por día. Dos estudios genotóxicos (el ensayo de linfoma/timidinaquinasa en ratón y el ensayo de aberración del micronúcleo en el ratón) indican el potencial de micofenolato de mofetilo como causa de inestabilidad cromosómica a niveles de dosificación severamente citotóxicos. Otras pruebas de genotoxicidad (ensayo de mutación bacteriana, ensayo de la conversión génica mitótica de la levadura o el ensayo de la aberración cromosómica de la célula ovárica del hámster chino) no demostraron actividad mutagénica.

El micofenolato de mofetilo no afecta la fertilidad de las ratas macho a dosis orales superiores a los 20 mg/kg/día.

La exposición sistémica a estas dosis representa de dos a tres veces la exposición clínica a la dosis clínica recomendada de 2 g/día en pacientes con trasplante renal y de 1.3 a 2 veces la exposición clínica a las dosis clínicas recomendadas de 3 g/día en pacientes con trasplante cardiaco. En un estudio de fertilidad y reproducción en ratas hembras utilizando dosis orales de 4.5 mg/kg/día se encontraron malformaciones (incluyendo anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) en la primera generación con ausencia de toxicidad materna.

La exposición sistémica a esta dosis fue de aproximadamente de 0.5 veces la ex­posición clínica a la dosis recomendada de 2 g/día para pacientes con trasplante renal y aproximadamente 0.3 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 3 g/día para pacientes con trasplante renal. No se evidenciaron alteraciones en la fertilidad con los parámetros reproductivos ni en las madres ni en las generaciones subsecuentes.

En estudios teratológicos en ratas y conejos ocurrió resorción fetal y malformaciones en ratas a la dosis de 6 mg/kg/día (incluyendo anoftalmía, agnatia e hidrocefalia) y en conejos a 90 mg/kg/día (incluyendo anomalías cardiovasculares y renales como hectopía de los conductos y hectopía renal, así como la hernia diafragmática y umbilical), sin evidencia de toxicidad materna. La exposición sistémica a esos niveles son aproximadamente equivalentes a 0.5 veces o menos de la exposición clínica a las dosis recomendadas de 2 g/día para pacientes con trasplante renal y aproximadamente 0.3 veces a la exposición clínica recomen­dada a dosis de 3 g/día para pacientes con trasplante cardiaco.

Farmacocinética: La farmacocinética MMF ha sido estudiada en pacientes con trasplante renal, cardiaco y hepático. En general, el perfil farmacocinético de MPA es similar en pacientes con trasplante renal y cardiaco. En el periodo temprano de trasplante hepático los pacientes recibieron una dosis oral de 1.5 g de MMF o una dosis I.V. de 1 g de MMF que fue similar a los niveles de MPA comparados en los pacientes con trasplante renal que recibieron dosis orales o I.V. de 1 g de MMF.

Absorción: Tras su administración oral e intravenosa, el micofenolato de mofetilo se absorbe rápida y ampliamente, transformándose a continuación en MPA, su metabolito activo, en un proceso de metabolización presistémica completa. La biodisponibilidad media del micofenolato de mofetilo administrado por vía oral, determinada a partir del área bajo la curva (ABC) del MPA, es de 94% en comparación con la del micofenolato de mofetilo intravenoso.

El micofenolato de mofetilo puede medirse sistémicamente durante la infusión intravenosa; sin embargo, después de su administración oral se encuentra por debajo del límite inferior de cuantificación (0.4 µg/ml).

En los pacientes sometidos a trasplante renal, cardiaco o hepático, los valores medios del área bajo la curva (ABC) y Cmáx del MPA en el periodo inmediatamente posterior al trasplante (postrasplante inmediato, < 40 días) fueron del orden del 30 y 40%, respectivamente, más bajos que en el post-trasplante tardío (3-6 meses después del trasplante). Los valores del ABC del MPA obtenidos después de la administración intravenosa de 1 g de CELLCEPT® dos veces al día a la velocidad de infusión recomendada de pacientes en la fase inmediata posterior al trasplante renal, son comparables a los observados tras la administración oral de la misma dosis.

En pacientes con trasplante hepático, que recibieron por infusión I.V. 1 g de CELLCEPT® dos veces al día, seguido de 1.5 g de CELLCEPT® dos veces al día por vía oral, los valores del ABC del MPA resultantes son similares a los encontrados en pacientes con trasplante renal administrados con 1 g de CELLCEPT® dos veces al día.

Los alimentos no influyen en el grado de absorción (ABC del MPA) del micofenolato de mofetilo cuando se administra en dosis de 1.5 g dos veces al día en pacientes sometidos a trasplante renal. Sin embargo, en presencia de alimentos se produce una disminución del 40% en la Cmáx del MPA.

Distribución: Habitualmente se han observado aumentos secundarios de la concentración plasmática de MPA después de 6-12 horas de la administración, lo cual denota la existencia de recirculación enterohepática. Con la coadministración de colestiramina (4 g tres veces al día), se produce una reducción del ABC del MPA del orden del 40%, lo que es indicativo de una interrupción de la recirculación enterohepática. En concentraciones clínicamente relevantes, la unión del MPA a la albúmina plasmática es del 97%.

Metabolismo: El MPA se metaboliza principalmente por la glucuronil-transferasa, para tomar el glucurónido fenólico del MPA (MPAG), que carece de actividad farmacológica. En presencia de recirculación enterohepática, el MPAG se transforma in vivo en MPA libre.

Eliminación: La cantidad del fármaco excretada en forma de MPA con la orina de desdeñable (< 1% de la dosis). Tras la administración por vía oral de micofenolato de mofetilo radiomarcado, la recuperación de la dosis administrada era completa. Un 93% de la dosis se recuperó en la orina y un 6% en la heces. La mayor parte (alrededor del 87%) de la dosis administrada se excreta por la orina en forma de MPAG.

Las concentraciones clínicas encontradas de MPA y MPAG no son removidas por hemodiálisis. Asimismo a concentraciones altas de MPAG (100 µg/ml) pequeños rastros de MPAG son removidos. Por la interferencia de la circulación enterohepática del medicamento, los ácidos biliares sucuestrantes como la colestiramina reduce el área bajo la curva de MPA.

Bioequivalencia: La bioequivalencia de dosis orales de CELLCEPT® ha sido evaluada. Dos tabletas de 500 mg han mostrado ser bioequivalentes a 4 cápsulas de 250 mg.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia renal grave: En un estudio con dosis orales únicas de micofenolato de mofetilo (6 sujetos por grupo), los valores medios de ABC del MPA en los sujetos con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml/min/1.73 m²) fueron un 28-75% más altos que los valores medios registrados en individuos sanos normales o en sujetos con insuficiencia renal de menor grado.

Sin embargo, el valor medio de ABC del MPAG tras una dosis única fue 3-6 veces más alto en los sujetos con insuficiencia renal grave que en los que presentaban insuficiencia renal leve o en voluntarios sanos, lo que concuerda con la eliminación renal conocida del MPAG. No se ha estudiado la administración de dosis múltiples de micofenolato de mofetilo en pacientes con insuficiencia renal crónica grave.

Pacientes con retardo funcional del injerto renal: En pacientes con retardo funcional del injerto renal, el valor medio de ABC0-12 del MPA era comparable al observado en pacientes un retardo tal. El valor medio de ABC0-12 del MPAG era 2-3 veces más alto que en los pacientes sin retardo funcional del injerto.

Pacientes con insuficiencia hepática: Sobre todo, la farmacocinética de MPA y MPAG experimentó relativamente pocos cambios por las lesiones del parénquima hepático en voluntarios con cirrosis alcohólica dosificados con MMF por vía oral o intravenosa. Los efectos de la hepatopatía en este proceso dependen probablemente de la enfermedad concreta de que se trate.

Sin embargo, una hepatopatía con afectación predominantemente biliar, como la cirrosis biliar primaria, puede tener un efecto diferente.

Niños: Los parámetros farmacocinéticos fueron evaluados en 55 pacientes pediátricos con trasplante renal (a partir de 1 a 18 años de edad) a quienes se les administró 600 mg/m² de micofenolato de mofetilo por vía oral dos veces al día (hasta un máximo de 1 g dos veces al día).

Esta dosis alcanzó los valores del ABC para el MPA, similares a aquellos vistos en los pacientes adultos con trasplante renal que recibieron CELLCEPT® en una dosis de 1g dos veces al día en los periodos postrasplante temprano y último. Los valores del ABC del MAP entre los grupos de edad fueron similares en el periodo post-trasplante temprano y último.

Ancianos: No se ha realizado ningún estudio específico sobre la farmacocinética de CELLCEPT® en pacientes ancianos.

CONTRAINDICACIONES
Se han descrito reacciones alérgicas a CELLCEPT®. Por consiguiente, este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al micofenolato de mofetilo o al ácido micofenólico.

Advertencias: Como ocurre en los tratamientos inmunosupresores con asociaciones medicamentosas, los pacientes que reciben CELLCEPT® como parte de un régimen inmunosupresor corren un mayor riesgo de linfomas y otras enfermedades neoplásicas, en especial de la piel (véase Reacciones secundarias y adversas). Este riesgo parece estar relacionado con la intensidad y la duración de la inmunosupresión más que con el uso de un fármaco determinado.

Como en todos los pacientes con un riesgo elevado de cáncer cutáneo, debe limitarse la exposición a la luz solar y a los rayos UV, utilizando prendas de vestir protectoras y un filtro solar con un alto factor de protección.

Pacientes que reciben CELLCEPT® deberán ser instruidos para reportar inmediatamente cualquier evidencia de infección, sangrado o cualquier otra manifestación de supresión de la médula ósea.

Una inmunosupresión excesiva puede aumentar también la vulnerabilidad a las infecciones, incluidas las infecciones oportunistas, infecciones fatales y sepsis (véase Reacciones secundarias y adversas).

PRECAUCIONES GENERALES
Los pacientes que estén bajo tratamiento con CELLCEPT® deben ser advertidos que durante este periodo las vacunas pueden ser menos efectivas; asimismo, que debe evitarse el uso de vacunas con organismos vivos atenuados.

La vacuna contra la influenza deberá ser valorada. Los prescriptores deberán referirse a las guías internacionales de vacunas contra la influenza.

Debido a que CELLCEPT® ha sido asociado a un incremento en la incidencia de eventos adversos del aparato digestivo, incluyendo casos poco frecuentes de úlceras gastrointestinales, hemorragia y perforación, CELLCEPT® debe ser administrado con precaución en pacientes con problemas activos del aparato digestivo.

Como CELLCEPT® es un inhibidor de la inosina-monofosfato-deshidrogenasa (IMPDH), teóricamente debiera ser evitado en pacientes con deficiencia hereditaria de hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa (HGPRT), como en el caso del síndrome de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller. Se recomienda que CELLCEPT® no se administre concomitantemente con azatioprina debido a que ambos fármacos tienen el potencial de causar supresión de médula ósea y su administración concomitante no ha sido estudiada.

Teniendo en cuenta la reducción significativa de ABC del MPA que produce la colestiramina, la administración concomitante de CELLCEPT® y fármacos que interfieran en la recirculación enterohepática exige precaución, dada la posibilidad de que disminuya la eficacia de CELLCEPT® (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

La administración de dosis mayores de 1 g dos veces al día en pacientes con insuficiencia renal crónica debe ser evitada (véase Farmacocinética y Pautas posológicas especiales).

En los pacientes post-trasplantados no se recomienda ajustar la dosis cuando hay disminución en el funcionamiento del riñón trasplantado, pero los pacientes deberán ser cuidadosamente monitoreados (véase Farmacocinética y Pautas posológicas especiales). No existen hasta el momento datos disponibles de pacientes con trasplante hepático o renal que presenten concomitantemente insuficiencia renal grave.

En pacientes ancianos puede haber un incremento en el riesgo de eventos adversos comparado con individuos jóvenes (véase Reacciones secundarias y adversas).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Los sistemas hematopoyético y linfoide fueron los primeros órganos afectados en los estudios toxicológicos llevados a cabo con micofenolato de mofetilo en ratas, ratones, perros y monos. Esos efectos ocurrieron a niveles de exposición sistémica equivalentes o menores que la dosis recomendada de 2 g/día para receptores de trasplante renal.

En los perros se observaron efectos gastrointestinales a las dosis sistémicas equivalentes o menores que las dosis clínicas recomendadas. Los efectos renales y gastrointestinales relacionados con la deshidratación fueron también observados en el mono a la dosis más alta (niveles de exposición sistémica equivalentes o mayores que la exposición clínica).

El perfil no clínico de toxicidad de micofenolato de mofetilo parece ser coincidente con los eventos adversos observados en estudios clínicos realizados en humanos, lo cual ahora proporciona datos de seguridad y de mayor relevancia en la población de pacientes (véase Reacciones secundarias y adversas).

Se registraron efectos adversos en el desarrollo fetal (incluidas malformaciones) cuando se administró el fármaco en ratas y conejas preñadas durante la organogéne­sis. Estas respuestas se produjeron con dosis menores que las asociadas con toxicidad para las madres y más bajas que la dosis clínica recomendada para los trasplan­tes de riñón, corazón o hígado. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Ahora bien, considerando que CELLCEPT® ha demostrado tener efectos teratógenos en animales, podría causar daños fetales si se administra a mujeres embarazadas. Por consiguiente, no debe prescribirse CELLCEPT® a mujeres embarazadas, salvo que los beneficios esperados sean mayores que el riesgo para el feto.

Las mujeres con riesgo de embarazo deben tener una prueba de embarazo negativa en sangre o en orina con una sensibilidad de al menos 50 mUI/ml en la semana previa al inicio de la terapia.

Se recomienda al médico no iniciar el tratamiento con CELLCEPT® hasta disponer de una prueba de embarazo negativa.

Se debe aplicar un método anticonceptivo eficaz antes de iniciarse el tratamiento con CELLCEPT®, a lo largo del mismo y durante las 6 semanas siguientes a su terminación, aunque la paciente presente una historia de infertilidad, salvo que ésta se deba a una histerectomía. Si no es la abstinencia el método elegido, han de aplicarse simultáneamente dos formas eficaces de prevención del embarazo (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

De producirse un embarazo durante el tratamiento, médico y paciente deben considerar juntos si conviene o no continuar con el embarazo.

Los estudios realizados en ratas han demostrado que el micofenolato de mofetilo se excreta con la leche. No se sabe si este fármaco pasa también a la leche humana. Dado que muchos fármacos se excretan en la leche humana y teniendo en cuenta la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes por la acción del micofenolato de mofetilo, debe decidirse entre la suspensión de la lactancia materna y la del consumo del fármaco considerando la importancia del medicamento para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Resulta frecuentemente difícil establecer los efectos secundarios asociados al uso de los inmunosupresores ante las enfermedades subyacentes del paciente y el uso concomitante de muchos otros medicamentos.

Experiencia durante los estudios clínicos: Los principales efectos adversos relacionados con la administración de CELLCEPT® en la prevención del rechazo de trasplante renal, cardiaco o hepático asociado a ciclosporina y corticosteroides incluyen diarrea, leucopenia, sepsis y vómitos; también se ha observado una incidencia mayor de ciertos tipos de infección como por ejemplo infecciones oportunistas (véase Advertencias).

El perfil de seguridad de CELLCEPT® en los pacientes tratados por rechazo refractario del injerto renal fue similar al observado en los tres estudios clínicos controlados sobre prevención del rechazo renal con una dosis de 3 g diarios. En comparación con los pacientes que recibieron corticosteroides por vía I.V., en los tratados con CELLCEPT® los efectos adversos predominantes notificados con mayor frecuencia fueron diarrea y leucopenia, seguidos de anemia, dolor abdominal, sepsis, náuseas o vómitos y dispepsia.

Neoplasias: Al igual que el tratamiento inmunosupresor con asociaciones de diversos fármacos, los pacientes que reciben CELLCEPT® como parte de un régimen inmunosupresor corren un mayor riesgo de sufrir linfomas y otras enfermedades neoplásicas, en especial de la piel (véase Advertencias).

Se desarrolló enfermedad linfoproliferativa o linfoma en 0.4 a 1% de los pacientes que recibieron CELLCEPT® (2 ó 3 g al día) en combinación con otros inmunosupresores utilizados en estudios clínicos controlados de pacientes con trasplante renal, cardiaco y hepático con seguimiento a 1 año.

El carcinoma de piel diferente al melanoma se presentó en 1.6 a 4.2% de los pacientes; otros tipos de malignidades ocurrieron en 0.7 a 2.1% de los pacientes. Un estudio de seguridad a 3 años de pacientes con trasplantes renal y cardiaco no reportó cambios inesperados en la incidencia de la malignidad comparada con los datos observados a 1 año. Los pacientes con trasplante hepático fueron seguidos por un periodo mayor a un año, pero menor a 3 años.

En los estudios controlados de pacientes con tratamiento al rechazo renal refractario, la tasa de linfomas fue del 3.9%, con un seguimiento promedio de 42 meses.

Infecciones oportunistas: Todos los pacientes trasplantados tienen un riesgo elevado de presentar infecciones oportunistas, este riesgo se incrementa directamente proporcional a la dosis total inmunosupresora. La más común de las infecciones oportunistas en pacientes que recibieron CELLCEPT® (2 ó 3 g al día) con otros inmunosupresores en estudios controlados de trasplante renal (datos de 2 g), cardiaco y hepático con seguimiento a un año fueron: Cándida mucocutánea, síndrome de viremia por CMV y herpes simple. La proporción de pacientes con síndrome de viremia por CMV fue del 13.5%.

Niños (de 3 meses a 18 años): El tipo y la frecuencia de las reacciones adversas de la droga en un estudio clínico de 100 pacientes pediátricos de 3 meses a 18 años de edad, quienes recibieron 600 mg/m2 de micofenolato de mofetilo oralmente dos veces al día, fueron generalmente similares a los observados en los pacientes adultos que recibieron 1 g de CELLCEPT® dos veces al día. Sin embargo, los siguientes eventos adversos relacionados al tratamiento ocurrieron con una incidencia del 10% en niños y fueron más frecuentes en la población pediátrica que adulta, particularmente en niños menores a 6 años de edad: diarrea, leucopenia, sepsis, infección, anemia.

Pacientes ancianos (³ de 65 años): Pacientes ancianos particularmente en aquellos que recibieron CELLCEPT® como parte de su régimen inmunosupresor, pueden tener un riesgo mayor para ciertas infecciones incluyendo enfermedad invasiva de tejidos por citomegalovirus, posible hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar comparativamente con individuos jóvenes (véase Precauciones generales).

Perfil de seguridad de CELLCEPT® después de la administración oral: Eventos adversos reportados en ³ 10% y entre 3% ³ 10% de los pacientes tratados con CELLCEPT® en los estudios clínicos controlados sobre prevención del rechazo de trasplante renal (tres estudios con 2 y 3 g), un estudio controlado sobre trasplante cardiaco y uno sobre trasplante hepático relacionados en la siguiente tabla:





En los 3 estudios clínicos controlados para la prevención del rechazo de trasplante renal, los pacientes recibieron 2 g por día de CELLCEPT®, demostrando un mejor perfil de seguridad que en los pacientes que recibieron 3 g de CELLCEPT®.

Datos de farmacovigilancia después de la comercialización:

Gastrointestinal: Colitis (algunas veces causadas por citomegalovirus), pancreatitis y casos aislados de atrofia de vellosidades intestinales.

Desórdenes por inmunosupresión: Infecciones graves que ponen en riesgo la vida como la meningitis y la endocarditis han sido reportadas ocasionalmente y hay
evidencias de una alta frecuencia de ciertos tipos de infección como la tuberculosis y la infección atípica por micobacterias.

Otras reacciones adversas durante la experiencia poscomercialización con CELLCEPT® son similares a las observadas en los estudios clínicos controlados de pacientes con trasplantes renales, cardiacos y hepáticos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Aciclovir: Se observaron concentraciones plasmáticas de MPAG y aciclovir más altas tras la administración de micofenolato de mofetilo con aciclovir, que con cualquiera de estos fármacos por separado.

Dado que las concentraciones plasmáticas de MPAG y aciclovir, aumentan cuando está deteriorada la función renal, existe la posibilidad de que el micofenolato y aciclovir o sus precursores (valacyclovir) compitan en la secreción tubular y, como consecuencia, se eleve aún más la concentración de ambos.

Antiácidos con hidróxido de magnesio y aluminio: La absorción del micofenolato de mofetilo disminuye tras su administración con antiácidos.

Colestiramina: Tras la administración de una dosis única de 1.5 g de micofenolato de mofetilo a sujetos sanos tratados previamente con 4 g de colestiramina tres veces al día, durante 4 días, disminuyó en un 40% el ABC del MPA. Se debe tener precaución con la administración con­comitante de fármacos que interfieran con la circulación enterohepática (véase Precauciones generales).

Ciclosporina A: La farmacocinética de la ciclosporina A no experimentó variaciones tras la administración de micofenolato de mofetilo.

Ganciclovir: Considerando los resultados obtenidos en un estudio de dosis única con micofenolato de mofetilo por vía oral a las dosis recomendadas y ganciclovir por vía intravenosa, así como los efectos conocidos de la insuficiencia renal en la farmacocinética del micofenolato de mofetilo (véase Farmacocinética y Precauciones generales) y del ganciclovir, cabe prever que la coadministración de estos dos fármacos –que compiten por los mecanismos de la secreción tubular– incrementará las concentraciones de MPAG y ganciclovir. No es de esperar ningún cambio fundamental en la farmacocinética del MPA, y no es preciso ajustar la dosis de micofenolato de mofetilo.

En los pacientes con insuficiencia renal a los que se administre conjuntamente micofenolato de mofetilo y ganciclovir o sus precursores (valanciclovir), han de observarse las recomendaciones posológicas para el ganciclovir y se les debe mantener en estrecha vigilancia.

Anticonceptivos orales: La coadministración de CELLCEPT® no afectaba a la farmacocinética de los anticonceptivos orales. Un estudio sobre la coadministración de CELLCEPT® (1 g dos veces al día) y anticoncep­tivos orales con etinilestradiol (0.02-0.04 mg) y levo­­nor­gestrel (0.05-0.20 mg), desogestrel (0.15 mg) o gestodeno (0.05-0.10 mg), realizado en 18 mujeres con psoriasis a lo largo de 3 ciclos menstruales, no reveló ninguna influencia clínicamente importante de CELLCEPT® sobre las concentraciones séricas de progesterona, LH y FSH, lo cual indica que CELLCEPT® no afecta a la acción anovulatoria de los anticonceptivos orales (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Trimetoprima/sulfametoxazol: No se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA.

Tacrolimus: En pacientes receptores de trasplante renal en estado estable que recibían ciclosporina y CELLCEPT® (1 g dos veces al día), se registró un aumento de aproximadamente el 30% en el ABC del MPA y un descenso del orden del 20% en el ABC del MPAG tras la sustitución de la ciclosporina por tacrolimus.

La Cmáx del MPA no varió, mientras que la del MPAG descendió en un 20%, aproximadamente. Aunque no se conoce bien el mecanismo de esta interacción, podría obedecer en parte a un aumento de la secreción biliar de MPAG ­acompañado de una recirculación enterohepáti-
ca incrementada del MPA, puesto que la elevación de la concentración de MPA asociada al uso de tacrolimus era más pronunciada en los segmentos finales de la curva de concentración/tiempo (4-12 horas tras la administración).

En los pacientes tratados con tacrolimus, la dosis de CELLCEPT® no debe exceder de 1 g dos veces al día. Una vigilancia estrecha, acompañada de las medidas necesarias, es obligada en estos pacientes.

En otro estudio entre pacientes receptores de trasplante renal, la concentración de tacrolimus no pareció eeimentar cambios por el uso de CELLCEPT®.

De los pacientes sometidos a trasplante hepático son muy limitados los datos farmacocinéticos existentes sobre el ABC del MPA tras la administración de CELLCEPT® junto con tacrolimus. En un estudio diseñado para evaluar el efecto de CELLCEPT® sobre la farmacocinética de tacrolimus en pacientes receptores de trasplante hepático en fase estable, se registró un aumento del ABC de tacrolimus del orden del 20% cuando se administraron dosis múltiples de CELLCEPT® (1.5 g dos veces al día) a pacientes que estaban recibiendo tacrolimus.

Otras interacciones: Tras la administración conjunta de probenecid y micofenolato de mofetilo en el mono, se triplica el valor de ABC del MPAG. En consecuencia, otros fármacos con secreción tubular renal pueden competir con el MPAG y provocar así un aumento de las concentraciones plasmáticas de MPAG o del otro fármaco sujeto a secreción tubular.

Vacunas vivas: Pacientes con la respuesta inmunitaria alterada no deben recibir vacunas vivas. La respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos a otras vacunas puede disminuir (véase Precauciones generales).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Como consecuencia de eventos adversos, pueden ocurrir las siguientes manifestaciones: elevación del nivel de ciclosporinas, creatinina aumentada, aumento de gamma-glutamil­transpeptidasa, aumento de TGP, aumento de TGO, hipervolemia, acidosis, hipocalcemia, aumento de la deshidrogenasa láctica, hipercalcemia, aumento de la fosfatasa alcalina, hipoproteinemia, hiperuricemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia.

Controles de laboratorio: En los pacientes tratados con CELLCEPT® se deben realizar hemogramas completos una vez por semana durante el primer mes, dos veces al mes durante los meses segundo y tercero de tratamiento y, a continuación, una vez al mes durante todo el resto del primer año.

A los pacientes medicados con CELLCEPT® se les debe mantener bajo vigilancia para detectar si se presenta neutropenia. El desarrollo de neutropenia puede estar relacionado con CELLCEPT® mismo, tratamientos concomitantes, infecciones virales o alguna combinación de estas tres causas posibles (véase Dosis y vía de administración). En caso de neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1.3 x 103/µl), se suspenderá la administración de CELLCEPT® o se reducirá la dosis y se mantendrá al paciente en estrecha vigilancia (véase Dosis y vía de administración).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
Los pacientes que estén bajo tratamiento con CELLCEPT® deben ser advertidos que durante este periodo las vacunas pueden ser menos efectivas; asimismo, que debe evitarse el uso de vacunas con organismos vivos atenuados.

La vacuna contra la influenza deberá ser valorada. Los prescriptores deberán referirse a las guías internacionales de vacunas contra la influenza.

Debido a que CELLCEPT® ha sido asociado a un incremento en la incidencia de eventos adversos del aparato digestivo, incluyendo casos poco frecuentes de úlceras gastrointestinales, hemorragia y perforación, CELLCEPT® debe ser administrado con precaución en pacientes con problemas activos del aparato digestivo.

Como CELLCEPT® es un inhibidor de la inosina-monofosfato-deshidrogenasa (IMPDH), teóricamente debiera ser evitado en pacientes con deficiencia hereditaria de hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa (HGPRT), como en el caso del síndrome de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller. Se recomienda que CELLCEPT® no se administre concomitantemente con azatioprina debido a que ambos fármacos tienen el potencial de causar supresión de médula ósea y su administración concomitante no ha sido estudiada.

Teniendo en cuenta la reducción significativa de ABC del MPA que produce la colestiramina, la administración concomitante de CELLCEPT® y fármacos que interfieran en la recirculación enterohepática exige precaución, dada la posibilidad de que disminuya la eficacia de CELLCEPT® (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

La administración de dosis mayores de 1 g dos veces al día en pacientes con insuficiencia renal crónica debe ser evitada (véase Farmacocinética y Pautas posológicas especiales).

En los pacientes post-trasplantados no se recomienda ajustar la dosis cuando hay disminución en el funcionamiento del riñón trasplantado, pero los pacientes deberán ser cuidadosamente monitoreados (véase Farmacocinética y Pautas posológicas especiales). No existen hasta el momento datos disponibles de pacientes con trasplante hepático o renal que presenten concomitantemente insuficiencia renal grave.

En pacientes ancianos puede haber un incremento en el riesgo de eventos adversos comparado con individuos jóvenes (véase Reacciones secundarias y adversas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Dosis estándar para la profilaxis en la prevención del rechazo del trasplante renal

Adultos: Se recomienda una dosis de 1 g de CELLCEPT® administrado oral o intravenosamente (a no más de 2 horas de la cirugía) dos veces al día para los pacientes sometidos a trasplante renal. Aunque la dosis de 1.5 g administrado dos veces al día (o sea 3 g diarios) fue utilizada en los estudios clínicos y mostró ser eficaz y segura, no se ha podido establecer la ventaja sobre la dosis de 2 g al día para los pacientes con trasplante renal. Los pacientes que reciben 2 g/día de CELLCEPT® demostraron un perfil de seguridad superior, comparado con el de los pacientes que recibieron 3 g/día de CELLCEPT®.

Niños (de 3 meses a 18 años): La dosis de CELLCEPT® cápsulas recomendada en pacientes con una superficie corporal de 1.25-1.5 m² es de 750 mg dos veces al día (dosis diarias de 1.5 g). Los pacientes con superficie corporal > 1.5 m² requieren una dosis de CELLCEPT® tabletas de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g).

Dosis estándar para la profilaxis en la prevención del rechazo del trasplante cardiaco:

Adultos: Se recomienda una dosis de 1.5 g de CELLCEPT® administrada oral o intravenosamente (a no más de 2 horas de la cirugía) dos veces al día, es decir una dosis diaria de 3 g para pacientes sometidos a trasplante cardiaco.

Niños: No hay datos disponibles de pacientes pediátricos con trasplante cardiaco.

Dosis estándar para la profilaxis en la prevención del rechazo del trasplante hepático:

Adultos: Se recomienda una dosis de 1 g de CELLCEPT® administrada intravenosamente (a no más de 2 horas de la cirugía) dos veces al día (o sea 2 g diarios) o 1.5 g administrados oralmente dos veces al día (o sea 3 g diarios) para los pacientes sometidos a trasplante hepático.

Niños: No hay datos disponibles de pacientes pediátricos con trasplante hepático.

Dosis estándar en el tratamiento del primer rechazo o rechazo renal refractario:

Adultos: Se recomienda una dosis de 1.5 g de CELLCEPT® administrada oral o intravenosamente (a no más de 2 horas de la cirugía) dos veces al día (o sea 3 g diarios) para tratar a los pacientes que presenten primer rechazo o rechazo renal refractario.

Niños: No hay datos disponibles para el tratamiento del primer rechazo o del rechazo refractario en pacientes pediátricos con trasplante renal.

Administración oral (véase Bioequivalencia dentro de Farmacocinética). La dosis inicial de CELLCEPT® debe ser administrada tan pronto como sea posible después del trasplante renal, cardiaco o hepático.

Pautas posológicas especiales:

Pacientes con neutrocitopenia: En caso de neutroci­topenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1.3 x 103/µl), se suspenderá la administración de CELLCEPT® o se reducirá la dosis y se mantendrá al paciente en estrecha vigilancia (véase Precauciones generales).

Pacientes con insuficiencia renal grave: En pacientes receptores de trasplante renal con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml/min/1.73 m²) fuera del post-trasplante inmediato o después del tratamiento del rechazo agudo o refractario, deben evitarse dosis superiores a 1 g dos veces al día. A estos pacientes se les debe mantener en estrecha observación.

No se conocen datos clínicos sobre pacientes sometidos a trasplante cardiaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave.

Pacientes con retardo funcional del injerto renal: No es necesario ajustar la dosis en caso de retardo funcional del injerto renal.

Pacientes con insuficiencia hepática grave: No es necesario ajustar la dosis en pacientes receptores de trasplante renal con enfermedad grave del parénquima hepático (véase Farmacocinética). No se conocen datos clínicos sobre pacientes sometidos a trasplante cardiaco con enfermedad grave del parénquima hepático.

Ancianos (³ 65 años): La dosis oral recomendada de 1 g dos veces al día para los pacientes receptores de trasplante renal y de 1.5 g dos veces al día para los receptores de trasplante cardiaco o hepático es también adecuada para los ancianos (véase Precauciones generales).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
La experiencia con sobredosis de CELLCEPT® en humanos es muy limitada. Los eventos recibidos de los reportes de sobredosis cayeron dentro del perfil de seguridad del fármaco. El MPA no puede extraerse mediante hemodiálisis. En cambio, con concentraciones plasmáticas altas de MPAG (> 100 µg/ml) se eliminan pequeñas cantidades del mismo. El MPA puede extraerse mediante un aumento de la excreción del fármaco, utilizando secuestradores de los ácidos biliares, como la colestiramina (véase Farmacocinética).

PRESENTACIONES
Caja de cartón con 50 comprimidos de 500 mg en envase de burbuja con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento deberá ser manejado con precaución. No rompa o triture los comprimidos. Hecho en Italia por: Roche Spa, B.V. Para: F. Hoffmann - La Roche, S. A., Basilea, Suiza Acondicionado y distribuido por: PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V. Reg. Núm. 292M98, S. S. A. I.V. BEAR-03361202040/RM2004


Tu Nombre:
Tu Email:
El Email de tu amigo:
Mensaje:
 

Las direcciones de correo que pongas aquí no se guardan en ningún lado y no llevan spam ni publicidad.



Contacto: Webmaster
Visite: www.FamGuerra.com
Visite: Calculadora Smartpoints Weight Watchers
Changing LINKS