Cada cápsula contiene:

Gabapentina.......................... 300 y 400 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

Anticonvulsi­vante. BAPEX está indicado como monoterapia en el tratamiento de pacientes adolescentes (³ 12 años de edad) y adultos epilépticos que presenten crisis convulsivas parciales con o sin generalización secundaria y como tratamiento asociado a otros fármacos en pacientes epilépticos mayores de 3 años y adultos con crisis convulsivas parciales con o sin generalización secundaria. BAPEX también está indicado en el tratamiento del dolor neuropático en pacientes de 18 años de edad y mayores.

La gabapentina se deriva del ácido ciclohexano-acético, análogo estructuralmente al ácido gamma-amino­bu­tírico (GABA). Se absorbe rápidamente en el tracto digestivo, sin verse interferida por la presencia de alimentos, ayudada parcialmente por el sistema transportador de L-ami­noácidos.

Debido a que este acarreador es de tipo saturable, se observa una relación inversa dosis biodisponibilidad. Los rangos de biodis­ponibilidad se encuentran entre 60% para la dosis de 300 mg al 35% para la dosis de 1,600 mg.

El tiempo en que se alcanza la concentración pico de la gabapentina es de 2-4 horas y se distribuye en un volumen aproximado de 50-60 litros, siendo capaz de penetrar la barrera hematoencefálica, llegando a encontrarse concentraciones en líquido cefalorraquiídeo casi iguales al 20% de la concentración plasmática en estado estacionario en pacientes con epilepsia.

Se une poco a proteínas (< 5%) y no es biotransformada. No se ha establecido con precisión el rango terapéutico de la gabapentina, sin embargo, estudios clínicos sugieren que puede estar entre 900 a 3,600 mg/día.

La titulación de la dosis depende de la respuesta clínica al medicamento. La vida media de eliminación de la gabapentina con fun­ción renal normal es de 5-7 horas, mientras que con insu­­ficiencia renal (depuración de creatinina < 30 ml/min) es de 52 horas.

En paciente en hemodiálisis, la eliminación de la gaba­pentina puede llevarse a cabo en 3.8 horas durante el proceso dialítico.

La eliminación del total de la dosis absorbida del fármaco sin cambios, se lleva a cabo vía renal, siendo directamente proporcional a la depuración de creatinina.

Hipersensibilidad conocida al principio activo o componentes de la fórmula.

Es importante tomar en cuenta que en pacientes afectados en la función renal, la vida media del medicamento se prolonga en proporción directa con la disminución de la función renal; asimismo en los pacientes en hemodiálisis, la vida media se reduce notablemente.

Por lo anterior es necesario hacer un monitoreo y ajuste de dosis continuo en relación con la depuración de creatinina.

La gabapentina ha resultado ser fetotóxica en estudios con roedores. En tales estudios se utilizaron dosis 1-5 veces el equivalente a la dosis humana de 3,600 mg/m².

No se han realizado estudios controlados en humanos. Por esto, el uso de la gabapentina en pacientes embarazadas sólo debe darse si a juicio y responsabilidad del médico el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Dado que la gabapentina pasa a la leche materna, no debe utilizarse durante el periodo de lactancia a menos que a juicio del médico los beneficios para la madre superen los riesgos para el lactante.

Los efectos secundarios de la gabapentina son en general de leves a moderados y tienden a disminuir con el uso del medicamento.

Se han hecho estudios de tolerabilidad de la gabapentina controlados con placebo, sólo que en la mayoría de los casos como adyuvante con otros antiepilépticos, por lo que es difícil establecer con precisión, qué efectos adversos fueron originados por la gabapentina únicamente.

Tabla 1
Eventos adversos de la gabapentina

     Ataxia                  Amnesia             Leucopenia

  Nistagmos             Depresión

                              Irritabilidad

           Mareo                   Astenia, dolor de espalda

          Fatiga                 Sequedad de boca, disartria

          Mialgia                Poliuria, polaquiuria, cefalea

   Edema periférico       Alteraciones gastrointestinales
      Somnolencia                (diarrea, constipación,
                                    náusea, vómito, dispepsia,
                                                gingivitis)

          Tremor               Hipotensión, insomnio, rinitis,
                                                   tinnitus

Alteraciones visuales             Aumento de peso

(ambliopía, diplopía)

Se han hecho reportes de farmacovigilancia de muertes repentinas inexplicables aunque no se ha establecido una relación causal al tratamiento con gabapentina; algunos otros reportes incluyen insuficiencia renal aguda, reacciones alérgicas incluyendo urticaria, alopecia, angioedema, fluctuaciones en la glucosa sanguínea en pacientes diabéticos, dolor torácico, alteración en las pruebas de función hepática, eritema multiforme, alucinaciones, discinecia, distonía, palpitaciones, pancreatitis, síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia e incontinencia urinaria y algunos eventos como ansiedad, insomnio, náusea, dolor y sudación al discontinuar abruptamente la gabapentina.

La gabapentina no interfiere con la actividad de las isoenzimas del CYP450 encargadas de metabolizar anticonvulsivos u otros medicamentos.

Debe tenerse precaución con la administración concomitante de gabapentina y alcohol o fármacos depresores del SNC, pues puede potenciarse la acción de éstos úl­timos.

El uso de antiácidos que contengan aluminio y magnesio junto, o hasta dos horas después de administrada la gabapentina reduce la biodisponibilidad de la última en 20%. Se recomienda administrar la gabapentina por lo menos dos horas después de los antiácidos.

El uso de anticonceptivos orales con noretindrona/etinilestradiol y gabapentina no altera la farmacocinética de ninguno de los medicamentos. El probenecid no altera la eliminación renal de la gabapentina.

La gabapentina puede ocasionar falsos-positivos en pruebas diagnósticas para determinación de proteínas en orina como Ames, N-Multistix SG, o Chemistrip 3.

Se recomienda utilizar el procedimiento de precipitación del ácido sulfosalicílico para detectar proteínas en orina en pacientes en tratamiento con gabapentina.

Estudios hechos en ­ratas macho en los que se utilizaron dosis de gabapentina (3,600 mg diarios) capaces de generar concentraciones plasmáticas hasta 10 veces mayores a las detectadas en humanos, mostraron un incremento estadística­mente significativo en la incidencia de adenomas de células acinares y carcinomas pancreáticos.

Los tumores no fueron inva­sivos ni metastásicos y no afectaban la su­pervivencia, no se desarrollaban en ratas hembra ni en ratones. Los estudios se condujeron por dos años.

No se conoce la importancia de éstos descubrimientos en humanos. Estudios de mutagénesis como la prueba de mutación bacteriana de Ames o la de mutación del locus de la HGPRT en células de pulmón de hámster chino fueron negativas para la gabapentina. Tampoco se indujeron aberraciones cromosomales in vivo o in vitro. La prueba de micronúcleos también fue negativa. No se han observado efectos deletéreos sobre la fertilidad en ratas a las que se les administró una dosis de hasta 5 veces a la equivalente a 3,600 mg/m² en humanos.

BAPEX se administra vía oral, con o sin alimentos. La titulación de la dosis será en función de la respuesta clínica y no de las concentraciones plasmáticas.

Adultos y adolescentes (> 12 años de edad) con epilepsia: Iniciar con 300 mg tres veces al día (900 mg) desde el primer día o iniciando con 300 mg el 1er. día, 600 mg el 2o. día y finalizando con 900 mg el tercer día. La dosis puede incrementarse paulatinamente según la respuesta clínica del paciente. El intervalo máximo entre dosis no debe exceder 12 horas.

La dosis de BAPEX en pacientes pediátricos de 3 a 12 años; deberá ser inicialmente de 10 a 15 mg/kg/día en dosis fraccionadas iguales (tres veces al día).

La dosis efectiva en pacientes pediátricos de 5 años y mayores después de tres días de titulación es de 25 a 35 mg/kg/día en dosis fraccionadas iguales (tres veces al día) y para pacientes de 3 a 5 años es de 40 mg/kg/día en dosis fraccionadas iguales (tres veces al día).

Para pacientes adultos con dolor neuropático, iniciar con 900 mg/día en tres tomas. Ajustar la dosis según respuesta, sin exceder 3,600 mg/día.

En pacientes con epilepsia o dolor neuropático con insuficiencia renal que se encuentran en hemodiálisis, usar de inicio 300-400 mg en aquellos pacientes que nunca han recibido gabapentina, posteriormente, administrar 200-300 mg las siguientes 4 horas de la hemodiálisis (cada hora). La dosis máxima en este grupo de pacientes es de 3,600 mg diarios, aunque se ha reportado que dosis de hasta 4,800 mg son
bien toleradas.

Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con epilepsia o dolor neuropático y con alteraciones de la función renal, que se encuentren en programas de hemodiálisis según el siguiente cuadro:

Cuadro 1
Ajuste de dosis de mantenimiento en pacientes con alteración de la función renal

          ³ 80                            900        3,600

         50-79                           600        1,800

         30-49                           300          900

         15-29                           150          600

          < 15                            150          300

Para pacientes con depuración de creatinina £ 15 ml/min se recomienda se les administren 300 mg cada tercer día.

La dosis de mantenimiento puede seguir el esquema siguiente:

900 mg: 1 cápsula de 300 mg tres veces al día.

1,200 mg: 1 cápsula de 400 mg tres veces al día.

1,800 mg: 2 cápsulas de 300 mg tres veces al día.

2,400 mg: 2 cápsulas de 400 mg tres veces al día.

3,600 mg: 3 cápsulas de 400 mg tres veces al día.

Las manifestaciones clínicas de la sobredosis pueden ser semejantes a los efectos adversos a dosis terapéuticas, sólo que más severos. Debido a la capacidad de saturación del acarreador de la vía de absorción, es posible que se limite la absorción al momento de la sobredosis, disminuyendo de ese modo los efectos tóxicos de la ­misma.

Se pueden presentar entre otros síntomas: diarrea, diplopía, disartria, letargia, somnolencia. No se han presentado efectos tóxicos agudos letales en humanos a dosis de hasta 49 g. No existe un antídoto específico para la gabapentina. Aunque la hemodiálisis puede ser de utilidad, se recomienda reservarla para los pacientes con insuficiencia renal, en el resto de los casos, instaurar medidas de sostén.

Caja con 15 cápsulas de 300 ó 400 mg.

Caja con 30 cápsulas de 300 ó 400 mg.

Consérvese en lugar fresco (entre 15 y 30°C) y seco.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

PROBIOMED, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 347M2003, SSA IV

GEAR-03390700808/R2003