Cada GRAGEA de liberación prolongada con­tiene:

Pentoxifilina............................ 400 ó 600 mg

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

Enfermedad arterial periférica oclusiva (EAPO) y alteraciones arte­rio­veno­sas, de origen arteriosclerótico o diabético como por ejemplo, claudicación intermitente o dolor en re­poso, y altera­cio­nes tróficas de la piel, como úlceras y gan­grena.

Insuficiencia vascular cerebral y manifestaciones con­comitantes como dificultad en la concentración, alteraciones de la memoria, vértigo, estados isquémicos y postapopléticos. Trastornos circulatorios oculares o del oído interno, asociados a procesos vasculares degenera­tivos y alteraciones de la vista o el oído.

Famacodinamia: La pentoxifilina mejora el flujo san­guí­neo debido a que incrementa la capacidad de deformabi­lidad de los eritrocitos, reduce la agregación de eritrocitos y plaquetas, disminuye los niveles de fibri­nógeno, reduce la adherencia de leucocitos al endote­lio, reduce la activación de leucocitos y el daño endo­telial resultante, y disminuye la viscosidad sanguínea.

En conse­cuencia, TRENTAL^® promueve la microcircu­lación al mejorar el flujo microcirculatorio y al ejercer efectos anti­trombóticos. La resistencia periférica ­puede reducirse ligeramente si la pentoxifilina se administra en dosis altas o por perfusión rápida. TRENTAL^® ejerce un efecto inotrópico positivo discreto sobre el corazón.

Farmacocinética: Cuando se administra pentoxifilina por vía oral, su absorción es rápida y casi completa. Después de ingerir TRENTAL^® Grageas, la sustancia activa es liberada lentamente durante 10 a 12 horas, de modo que se mantienen niveles plasmáticos constantes por aproximadamente 12 horas. Después de su absorción casi completa, la pentoxifilina experimenta metabolismo de “primer paso”. La biodisponibilidad absoluta de la pentoxifilina es de 19 ± 13%.

La concentración del metabolito activo principal, la 1-(5-hi­droxiexil)-3,7-dimetilxantina [metabolito I], se calcu­la en dos veces la concentración plasmática de la pentoxifilina, por lo que es reversible el equilibrio-redox bioquímico. Por esta razón, la pentoxifilina y el metabo­lito I se perciben como una unidad activa, y la disponibilidad de la sustancia activa es por ende significativamente mayor. Después de la administración oral o intravenosa, la vida media de eliminación de la pentoxifilina es de aproximadamente 1.6 horas.

La pentoxifilina se metaboliza totalmente y más de 90% se elimina por vía renal en forma de metabolitos polares no conjugados, solubles en agua. Por su vida media corta no llega a acumularse.

En caso de insuficiencia renal severa, la eliminación de los metabolitos se retrasa.

En los pacientes con insuficiencia hepática se prolonga la vida media de eliminación y aumenta la biodisponibilidad absoluta de la pentoxi­filina.

La dosis terapéutica alcanzada después de la ingestión de una gragea de TRENTAL^® 600 mg administrada cada 12 horas es bioequivalente a la alcanzada con una gragea de TRENTAL^® 400 mg administrada cada 8 horas.

Toxicidad aguda: Estudios de toxicidad aguda en ratones han mostrado valores de DL50 de 195 mg/kg de peso corporal después de la administración intravenosa
de pentoxifilina, y de 1,385 mg/kg de peso corporal después de la administración oral de pentoxifilina. En ratas, los valores encontrados después de la administra­ción intravenosa u oral de pentoxifilina fueron 230 mg/kg de peso corporal y 1,770 mg/kg de peso corporal, respectivamente. Eso significa que la toxicidad de la pentoxifilina es baja.

Toxicidad crónica: Estudios de administración prolongada no han evidenciado toxicidad relacionada con el fármaco, después de la administración de dosis diarias de hasta 1,000 mg/kg de peso corporal durante un año a ratas, y en dosis diarias de hasta 100 mg/kg de peso corporal a perros.

Hipersensibilidad a la pentoxifilina, a otras metilxan­tinas o a cualquiera de los excipientes. Hemorragia masiva (riesgo de aumento de la hemorragia). Hemorragia retiniana extensa (riesgo de aumento de la hemorragia).

Es necesario vigilar de cerca a los pacientes con:

•  Arritmias cardiacas severas (riesgo de empeoramiento de la arritmia).

•  Infarto del miocardio (aumento del riesgo preexistente de arritmias cardiacas y caída de la presión arterial).

•  Hipotensión (riesgo de reducción adicional de la presión arterial; véase también Dosis y vía de adminis­tración).

•  Insuficiencia renal (depuración de creatinina menor a 30 ml/min) (riesgo de acumulación y aumento del riesgo de reacciones adversas; véase también Dosis y vía de administración).

•  Insuficiencia hepática severa (riesgo de acumulación y aumento del riesgo de reacciones adversas; véase también Dosis y vía de administración).

•  Tendencia a las hemorragias debida a medicación anticoagulante o a trastornos de la coagulación (riesgo de hemorragia más severa; véase también Contraindicaciones).

Para las formulaciones parenterales: Riesgos por reducción de la presión arterial (por ejemplo: pacientes con enfermedad coronaria severa o con estenosis importante de los vasos sanguíneos cerebrales).

No se tiene experiencia sobre la utilización de pentoxifilina en niños.

La experiencia sobre el uso de TRENTAL^® durante el embarazo es insuficiente, por lo que no debe utilizarse durante esta etapa. La pentoxifilina pasa a la leche materna en cantidades muy ­pequeñas. Dado que la experiencia de su uso en estos casos es in­su­ficiente, el médico debe evaluar la relación riesgo/bene­ficio antes de administrar pentoxi­filina durante la lactancia.

En especial cuando se administra TRENTAL^® en dosis altas o con altas tasas de perfusión, pueden presentarse los siguientes eventos adversos:

Frecuentes: Reacción cutánea; trastornos gastrointestinales como opresión gástrica, sensación de plenitud, náuseas, vómi­tos o diarrea.

Ocasionales: Arritmias cardiacas, por ejemplo taqui­car­dia. También puede manifestarse ocasionalmente prurito, enrojecimiento de la piel y urticaria; así como, en casos aislados, reacciones anafilácticas/anafilactoides severas acompañadas de: edema agioneuró­tico, broncospasmo y, algunas veces, choque.

Ante los primeros signos de reacción anafiláctica/anafilac­toide debe suspenderse inmediatamente el uso de TRENTAL^® e informarse al médico. Pueden presentarse vértigo, cefalea, agitación y tras­tor­nos del sueño, y en casos aislados colestasis intrahe­pática y elevación de transaminasas, así como meningitis aséptica.

En raras ocasiones puede presentarse angina de pecho, descenso de la presión arterial y –especialmente en pacientes con tendencia incrementada a hemorragias– hemorragias en piel y/o mucosas, en estómago y/o intestino, y en casos aislados, trombocitopenia.

Debido a que algunos eventos adversos de la pentoxifilina (por ejemplo, reacciones anafilácticas o anafilactoides) pueden, bajo ciertas circunstancias, poner en riesgo la vida, se debe recomendar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y consulten a su médico si se presenta alguno de los eventos adversos antes mencionados o si ocurre cualquier efecto indeseable o cambio inesperado.

El efecto hipoglucemiante de la insulina o de los antidiabéticos orales puede potenciarse. Por lo tanto debe tenerse precaución, por el riesgo incrementado de hipoglucemia.

La administración de pentoxifilina puede aumen­tar el efecto hipotensor de los agentes antihiperten­sivos como los inhibidores de la ECA, y otros fármacos con un potencial efecto hipotensor como los nitratos.

En algunos pacientes, la administración concomitante de pentoxifilina y teofilina puede incrementar las concentraciones de teofilina y, por lo tanto, aumentar o inten­sificar las reacciones adversas relacionadas con este fármaco.

Puede presentarse elevación de las transaminasas.

Toxicidad en la reproducción: Se observó un aumento de muertes intrauterinas en ratas que recibieron dosis extremadamente altas.

Sin embargo, los estudios de repro­ducción en ratones, ratas, conejos y perros no evidenciaron, en conjunto, efectos teratogénicos o embriotóxicos, así como algún deterioro de la fertilidad o del desarrollo perinatal.

Mutagenicidad: Las pruebas de mutagenicidad (prueba de Ames, prueba de micronúcleo, prueba UDS) no mostraron ninguna evidencia de efecto mutagénico.

Carcinogenicidad: En los ratones que recibieron do­sis orales diarias de pentoxifilina de hasta 450 mg/kg de peso corporal durante 18 meses, no hubo indicación de algún efecto carcinogénico.

En ratas hembra que recibieron dosis orales diarias de pentoxifilina de hasta 450 mg/kg de peso corporal durante 18 meses, se observó incre­mento en el número de fibro­adenomas mamarios be­nignos. Sin embargo, los fi-broade­nomas mamarios benignos ocurren con frecuencia, de manera espontánea, en ratas viejas.

Oral.

La posología y la vía de administración dependen del tipo y severidad del trastorno circulatorio, así como de la tolerancia al fármaco de cada paciente.

La dosis usual es de una gragea de TRENTAL^® 400 dos o tres veces al día, o de una gragea de TRENTAL^® 600 mg dos veces al día. Las grageas deben ingerirse sin masticar durante o inmediatamente después de las comidas, con aproximadamente ½ vaso de líquido.

En caso de tránsito gastrointestinal acelerado por uso de laxantes, diarrea o acortamiento quirúrgico del ­in­tes­tino, ocasionalmente pueden excretarse frag­men­tos resi­duales de la gragea, por lo que debe indicarse al pacien­te que informe a su médico si manifiesta tal al­te­ración.

Casos especiales: En pacientes con insuficiencia ­renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min), se reco­mienda reducir la dosis en aproximadamente 30% (2 grageas de TRENTAL^® 400 mg) a 50% (1 gragea de TRENTAL^® 600 mg), dependiendo de la tolerancia del paciente.

En pacientes con insuficiencia hepática severa es necesario reducir la dosis, según la tolerancia individual.

El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas en pacien­tes hipotensos, con circulación inestable, o con riesgo de disminución de la presión arterial (por ejemplo, pacientes con enfermedad coronaria severa o estenosis grave de los vasos sanguíneos cerebrales); en estos ca­sos, la dosis debe aumentarse gradualmente.

Los síntomas iniciales de una sobredosis aguda con pentoxifilina pueden ser náusea, vértigo, taquicardia o descenso de la presión arterial. Además pueden presentarse fiebre, agitación, reac­ción cutánea, pérdida del conocimiento, arreflexia, convulsiones tónico-clónicas y, como signo de hemorragia gastroin­testinal, vómitos en pozos de café.

No se conoce un antídoto específico para la pento­xi-filina. Si la ingestión es reciente, se puede intentar evitar una mayor absorción sistémica del ingrediente activo a través de la eliminación primaria del fármaco mediante lavado gástrico, o del retraso de su absorción median­te
la administración de carbón activado.

El tratamiento de la sobredosis aguda y la prevención de las complicaciones puede requerir un monitoreo médico específico e intensivo, así como medidas terapéuticas. Además de medidas generales para tratar la sobre­dosis, se deberá prestar atención especial a la presión sanguínea.

En caso de hipotensión, se debe aplicar un ­expansor de plasma y mantener permeables las vías respiratorias. Puede utilizarse diazepam para revertir estados con­vul­sivos.

TRENTAL^® Grageas 400 mg: Caja con 30, 60 y 90 grageas de liberación prolongada en envase de ­burbuja.

TRENTAL^® Grageas 600 mg: Caja con frasco con 20, 30, 60 y 90 grageas de liberación prolongada.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 145M86, SSA IV

GEAR-05330020450536/RM2005

Fecha de actualización: Agosto, 2005